Способ прогнозирования эффективности трагенотерапии при раке предстательной железы
Изобретение относится к медицине, в частности к онкооурологии, Цель - повышение точности прогнозирования эффективности трагенотерапии рака предстательной железы. Для этого проводят количественное определение показателя уровня рецепторов андрогенов в биоптате опухоли и при его значении 10-80 фмоль/мг общего белка прогнозируют эффективное лечение. 1 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
i 00
IÎ (А)
О
0с в (21) 4877894/14 (22) 26.10.90 (46) 23,03.93, Бюл, М 11 (71) Всесоюзный онкологический научный центр (72) Н.Е,Кушлинский, Н.Л.Светозарский, Л.M.Гориловский, Е.В,Шахов, Л.С.Бассалык, В.Г.Дегтярь, О.З.Клочихин и Б.В.Бухаркин (56) Кушлинский Н.Е. Вопросы эндокринологии. — М.: 1983, с. 49 — 53.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для отбора больных раком предстательной железы для проведения эстрагенотерапии.
Целью изобретения является повышение точности прогноза эффективности эстрагенотерапии.
Способ осуществляется следующим образом.
Способ основан на определении цитоплазматических рецепторов андрогенов в ткани опухоли. Исследование основано на определении количества связанного меченного лиганда — (Н ) с рецепторным белком.
Осаждение белково-рецепторного комплекса проводилось раствором протамина сульфата в концентрации 2,0 мг/мл. Количество рецептора вычислялось в фемтомолях на 1 мг общего белка.
На основе проведенного ретроспективного анализа данных 9-летнего наблюдения
26 больных, что продолжительность ремиссии и продолжительность жизни были лучшими у больных, РПЖ, опухоли которых содержали PA в пределах от 10 до 80
„„Я2„„1803106 А1 (я)5 А 61 К 31/56, G 01 N 33/48 (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАГЕНОТЕРАПИИ ПРИ
РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к онкооурологии, Цель — повышение точности прогнозирования эффективности трагенотерапии рака предстательной железы, Для этого проводят количественное определение показателя уровня рецепторов андрогенов в биоптате опухоли и при его значении 10 — 80 фмоль/мг общего белка прогнозируют эффективное лечение. 1 табл. фмоль/мг белка. Все больные были распределены на 3 однородные группы: 1-я — 8 больных, опухоли которых не содержали РА;
I1-я — 12 больных, опухоли которых содержали PA от 10 до 80 фмоль/мг белка и III-я — 6 больных, опухоли которых содержали PA в количестве более 80 фмоль/мг белка, Возраст больных был однороден (70,4 — 3,1 года), степень дифференцировки опухоли — высоко и умеренно-дифференцированные, стадии заболевания ТЗ вЂ” 4 Н1 — 4 М1. Все больные получали эстрагенотерапию после определения цитоплазматических PA (Схема лечения; чередование ударных доз синестрола, фосфэстрола, затем подцерживающие дозы хлортрианизена, микрофоллина в течение 3 — 6 месяцев). Ретроспективно были изучены данные ремиссии у этих больных. В I-й группе ремиссия была от
3 до 15 мес. (5„6 — 1,2 мес., медиана 9 мес,) у 6 больных, у остальных — 2 не было ремиссии.
Продолжительность жизни составила 10,1 — 3,5 мес., медиана — 17 мес. Во II-й группе ремиссия была от 3 до 69 мес. у всех больных (в сред.
24,7 — 6,8 мес., медиана — 36 мес.). Продолжительность жизни — 64,0-24,6 мес., медиана
53 мес, (от 24 до 130 мес.). В I II-й — ремиссии
1803106
30
40
50
55 была у 5 больных от 6 до 212 мес. (9,3 — 2.1 мес., медиана - 9 мес.), у I — не было ремиссии. Продолжительность жизни составила
15,6-3,1 мес. медиана — 12 мес, (от 1 до 23 мес).
Пример 1 (лечение по способу-прототипу).
Больной Б., 75 лет (и.б. 1980/81), диагноз — рак предстательной железы (РПЖ)
ТЗНхМО, заболел остро, возникла острая задержка мочеиспускания. До госпитализации в течение 15 лет наблюдался по поводу аденомы ПЖ. Гистологически выявлена мелкоацинарная аденокарцинома, высокодифферен циирован ная. Проводимое лечение эстрогенными препаратами не дало эффекта. Больной умер через 5 мес. от прогрессирования.
Пример 2 (по прототипу). Больной С., 60 лет (и.б. — 9084/89), диагноз — РПЖ, ТЗ
Н1 М1. Страдал в течение 6 мес. затрудненным мочеиспусканием. При обследовании выявлен РПЖ. Гистологически — высокодифференциированная аденокарцинома. Начат курс эстрогенотерапии. В течение 4 мес. наблюдалась стабилизация процесса — самочувствие больного улучшилось, От предложенной операции — энуклеация яичек— категорически отказался. Через 4 мес. вновь ухудшилось мочейспускание, появилась слабость. Через 7 мес. от начала лечения больной умер от прогрессирования заболевания.
Пример 3 (по заявленному способу).
Больной К., 68 лет (и.б, — 806/81), диагноз; РПЖ, Т2-3 Т2-3 HX МО. В течение 3 лет наблюдался ууролога по поводууплотнения в правой доле ПЖ, При биопсии ПЖ выявлена высокодифференциированная аденокарцинома. В биоптате при поступлении определен уровень рецепторов адрогенов
PA — 54. Начата эстрогенотерапия по схеме.
Через 68 мес. возникла вторичная гормонорезистентность опухоли (рост первичной опухоли, появление метастазов, прорастание опухоли в мочевой пузырь. Больной жив, От начала лечения прошло 115 мес, лечение продолжается.
Пример 4 (по заявленному способу).
Больной 3., 35 лет (и,б. — 84/3827), Диагноз РПЖ, Т2 Н1 М1. В течение 7 мес. отмечал боли в поясничной области, затрудненное мочеиспускание. При обследовании выявлена высокодифференциированная аденокарцинома, мекоацинарная, PA 12 фмоль/мг белка, Начато лечение фосфэстролом с положительным эффектом (по данным УЗИ ПЖ уменьшилась в размере от 5.0 х 4,0 до 3,2 х
3,0 см), улучшилось мочеиспускание). Вторичная гормонорезистентность возникла через
26 мес. К лечению был добавлен флютамид.
Процесс стабилизировался. Поддерживающая терапия проводится хлортрианизеном.
Через 65 мес. в лечении были добавлены химиоп репараты. Больной жив через 93 мес, РА
= 12 фмоль/мг белка.
Пример 5. Больной К., 72 года (и.б.—
5459/89). Страдал затрудненным мочеиспусканием около 2-х лет. При обследовании выявлена аденокарцинома, высокодифференциированная РА =133 фмоль/мг. Начато лечение синестролом, однако через 9 мес. вновь ухудшилось мочеиспускание. Была сделана энуклеация яичек, после которой процесс стабилизировался. Однако через 16 мес. появились сильные боли в костях, слабость, ухудшение мочеиспускания. Через 20 мес. от начала лечения больной умер.
Преимущества заявленного способа иллюстрирует таблица hL 1.
Динамика лечения больных раком предстательной железы получавших эстрогенотерапию, представлена в таблице.
Преимуществом предлагаемого метода является то, что ранее предлагаемый отбор больных проводился на основе качественного состава опухолевой ткани, т.е. только по наличию или отсутствию PA в опухолевой ткани. Предлагаемый метод значительно уточняет контингент больных для проведения эстрогенотерапии, т.к. часть больных, опухоли которых содержали PA в количестве более 80 фмоль/мг белка, должна подвергаться другим альтернативным методам лечения (лучевое, химиотерапевтическое и др.), а эстрогенотерапия не показана (для других больных мало) или даже совсем не эффективна, Т.е. уменьшается число больных, которым показана эстрогенотерапия, а сам метод является наилучшим среди других методов. Этот метод позволяет более точно отобрать больных РПЖ для проведения эстрагенотерапии.
Формула изобретения
Способ прогнозирования эффективности трагенотерапии при раке предстательной железы, включающий исследование рецепторов андрогенов в биоптате опухоли, отличающийся тем, что, с целью повышения точности прогноза, проводят количественное определение показателя уровня рецепторов и при его значении от 10 до 80 фмоль/мг общего белка прогнозируют эффективное лечение.
1803106
Продолжит. жизни
Ремиссия
Уровень PA
Диагноз
Больные
10,8 4,6 мес.
5,1 +. 1,7 мес.
70,5 + 4,2 лет
63,0 + 15,8 мес.
23,8 «+. 6,2мес.
399 + 54 м/мг
72,0 . 4,9 года
23
28
178
139
133
152
161
78Т2 Н1 MO
58 ТЗ Н1 Ml
72 ТЗ Н1 MO
60 ТЗ Н1 МО
68 ТЗ Н2 МО
70ТЗ Н2 Ml
Ш группа 1.
3, 4.
6.
165 и 3,9 мес.
6,8 + 2,1 мес.
67,6 - 3,5 года
15
Составитель Е.Колчина
Техред М.Моргентал Корректор Т.Вашкович
Редактор
Заказ 1017 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", r, Ужгород, ул.Гагарина, 101
1 группа 1.
2.
3;
4.
5.
6.
7.
Пгруппа 1.
3.
5.
6, 7.
9, 10.
11.
12.
78ТЗ Н1 MO
75 ТЗ Н1 МО
81 ТЗ Н1 МО
68 ТЗ Н2 MI
79 Т4 Н2 MI
76 ТЗ Н2 Ml
60 ТЗ Н2 Ml
47 ТЗ НО Ml
55ТЗ Н1 Ml
77ТЗ HO MO
68 Т2 Н1 МО
76 Т2 Н1 MO
74 ТЗ Н1 МО
81 ТЗ Н1 МО
70ТЗ Н1 MO
73 ТЗ Н2 Ml
61 Т4 Н2 MI
80ТЗ Н1 МО
75 ТЗ Н1 Ml
74 ТЗ Н1 Ml
12
26
54
34
76
57
79
61
17
3
14
0
4
26
42
42
31
12
33
1
7
87
107
33
24
36
24
