Способ лечения дегенеративно-дистрафических заболеваний суставов

 

Изобретение относится к медицине, а именно экспериментальной медицине, травматологии и ортопедии и может найти . применение при разработке и апробировании новых лекарственных препаратов, направленных на восстановление нормального функционирования пораженных артрозоартритами суставов. Цель изобретения - уменьшение трения суставных поверхностей. Сущность: новым в способе является введение смазочного препарата, в качестве которого используют соединения холестерина, реализующие жидкокристаллическое состояние в области температур, соответствующих температурам перехода из твердого состояния в жидкокристаллическое не более 35°С, а из жидкокристаллического в изотропное жидкое не менее 38°С, в область контакта хрящевых поверхностей (КХП). Причем жидкокристаллические препараты предварительно добавляют либо в растворы высокомолекулярных соединений , в качестве которых используют как 0,5- 2,5%-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), так и 0,5-2,5%-ный раствор Na-КМЦ в гемодезе (водном растворе поливинилпиралидона и минеральных солей) в количестве 0,5-1,5 мае. %, которые путем инъекций вводят в область КХП, либо в медицинские масла в количестве 8-10 мас%, а поступление П в область КХП осуществляют диффузионным путем посредством аппликаций (А) полученных смесей на область пораженного сустава, а А осуществляют 1 раз в день с наложением согревающей повязки и повторением процедуры не менее 5-7 раз. Новым в Л является использование в качестве органических соединений ЖК СХ, например, холестерилпальмитата (3-15 мас.%), холестерилпетрозелата (15-35 мас.%), холестериллинолеата

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РеспуБлик (я)з А 61 В 17/56

ГОСУДАРСТВЕ1+ЮЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4891288/14 (22) 22.10.90 (46) 15.04.93. Бюл.N. 14 (71) Институт механики металлополимерных систем АН БССР (USU) и Дивелопмент Продактс ИНК (0$): (72) Б.И.Купчинов, С.Ф.Ермаков, E,Ä.Áåëîенко, В.Т.Родненков, В.Н.Кестельман (SU), Роберт Д.Браун (US) и Джозеф Хесс (US) (73) Институт механики металлополимерных систем АН Беларуси (56) Терапевтический архив, 1984, 11, 73-77. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯДЕГЕНЕРАТИВНОДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ (57) Изобретение относится к медицине, а именно экспериментальной медицине, травматологии и ортопедии и может найти применение при разработке и апробировании новых лекарственных препаратов, направленных на восстановление нормального функционирования пораженных артрозоартритами суставов. Цель изобретения — уменьшение трения суставных поверхностей. Сущность: новым в способе является введение смазочного препарата, в качестве которого используют соединения холестерина, реализующие жидкокристаллическое состояние в области температур, соответствующих температурам перехода

Изобретение относится к медицине, а именно экспериментальной медицине, травматологии и ортопедии, и может найти применение при разработке и апробировании новых лекарственных средств, направленнйх на восстановление нормального функционирования пораженных артрозоартритами суставов.

„„5U „;, 1809759 АЗ из твердого состояния в жидкокристаллическое не более 35 С, а из жидкокристаллического в изотропное жидкое не менее 38 С, в область контакта хрящевых поверхностей (КХП), Причем жидкокристаллические препараты предварительно добавляют либо в растворы высокомолекулярных соединений, в качестве которых используют как 0,52,57,-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-KM+ так и

0,5-2,5 -ный раствор Na-КМЦ в гемодезе (водном растворе поливинилпиралидона и минеральных солей) в количестве 0,5- f,5 мас,, которые путем инъекций вводят в область

КХП, либо в медицинские масла в количестве 8-10 мас, а поступление П в область

КХП осуществляют диффузионным путем посредством аппликаций (А) полученных смесей на область пораженного сустава, а А осуществляют 1 раз в день с наложением согревающей повязки и повторением процедуры не менее 5-7 раз, Новым в П является использование в качестве органических соединений ЖК СХ, например, холестерилпальмитата (3-15 мас.7), холестерилпетрозелата (15-35 мас.$), холестериллинолеата (15-25 мас. () и холестерилолеата (65-37 мас.g) Положительный эффект: защита суставных хрящей, снижение коэффициента трения в суставе, 4 табл.

Цель изобретения — снижение трения суставных поверхностей.

Для осуществления способа используют жидкокристаллический препарат в виде соединенйй холестерина или из смеси, реа лизующих жидкокристаллическое состояние в области температур, включающих

1809759 физиологические температуры живых организмов.

Конкретные составы жидкокристаллического препарата приведены в табл.1.

Как видно из табл.1 жидкокристаллическим состоянием в области температур, включающих физиологические температуры живых организмов, обладают составы (2-4), Добавление данных составов жидкокристаллического препарата в растворы угле водо родосодержащих соединений осуществляли следующим образом.

Пример 1, Предварительно при комнатной температуре в дистиллированную воду добавляют 0,5-2,5 мас. натриевой соли карбоксиметилцеллюлоэы. В результате получения водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, вязкость которого зависит от содержания в ней водорастворимого полимера. Затем водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлоэы и необходимое количество препарата, реализующего жидкокристаллическое состояние (0,5-1,5 мас. ) нагревают в сушильном шкафу до температуры 70-90 С. После расплавления и перехода в изотропную жидкость жидкокристаллический препарат добавляют в водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы при непрерывном помешивании последнего с помощью электрической мешалки, После равномерного распределения жидкокристаллического препарата в водном растворе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы нагрев прекращают и полученную смесь охлаждают со скоростью 2-3 град/мин при продолжительности процесса помешивания вплоть до охлаждения до комнатной температуры. В результате получается смесь, готовая к употреблению в качестве инъекций, Пример 2, Приготовление смеси раствора углеводородосодержащих соединений и жидкокристаллического препарата осуществляют в условиях аналогичных примеру 1, но в натриевую соль карбоксиметилцелпюлозы (0,5-2,5 мас. ) добавляют в гемодез, Пример 3. Препарат, реализующий жидкокристаллическое состояние-(8-10 мас.$) предварительно добавляют в медицинские масла (вазелиновое, касторовое, силиконовое). Затем полученную смесь нагревают до 70-90 С и после охлаждения получают состав готовый к употреблению в качестве аппликаций.

Реологические свойства образцов, нормальной синовии и растворов углеводородосодержащих соединений с жидкокристаллическим препаратом, предназначенных для инъекций, исследовались при 24ОС на вискоэиметре "Реотест 2".

Результаты этих исследований представлены в табл.2.

Как показали проведенные исследования, наилучшим подобием реологическим свойствам натуральной синовии обладают составы — (2-4), в качестве ингредиентов которых используют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, жидкокристаллический

10 препарат и дистиллированную воду, а также составы (7-9), в качестве ингредиентов которых используют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, жидкокристаллический препарат и гемодеэ.

Трибологические исследования прово дили с помощью маятникового трибометра. т.к. на нем реализуются докомоции характерные для натурального сустава.

Образцы для трения изготавливались из

20 головки .плечовой кости (выпуклая часть) и суставной впадины лопатки (вогнутая часть) животных через 1-2 ч после их забоя. Для каждого опыта изготавливалось не менее трех образцов, хрящ от подлежащей кости не удался.

О силе трения судили по времени затухания колебаний маятника, а также углу наклона к оси абсцисс зависимости амплитуды колебаний от времени. Начальная амплиту30 да колебаний во всех экспериментах оставалась постоянной. Перед испытаниями в исследуемый состав вводится 1 см смазочной среды, Анализ результатов, представленных в

35 табл.3 показывает, что введение в водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлоэы 1 мас, жидкокристаллического препарата обеспечивает такую же величину трения, как и синовиальная жидкость с

40 меньшим содержанием общего холестерина (варианты 5,6). Значительное снижение трения хрящей наблюдается и для гемодеза, содержащегб жидкокристаллический препарат (вариант 4).

Отмечено, что и для синовиальной среды с увеличенным содержанием холестерина время затухания маятника увеличивается (вариант 7). Отсюда, согласно результатам, представленным в табл.3, очевидно, что вве50 дение жидкокристаллического препарата, т.е. препарата на основе соединений холестерина, реализующих жидкокристаллическое состояние смазки и присущих натуральной синовии, в известные препара55 ты для лечебной коррекции суставов приводят к существенному улучшению их трибологических свойств.

Таким образом, вышеприведенные исследования свидетельствуют о том, что предложенные жидкокристаллические

1809759

10

30

55 соединения холестерина являются реальной основой лекарственных средств для лечебной коррекции трибологии пораженных суставов, которые целесообразно применять путем внутрисуставного введения в форме инъекций.

Поэтому дополнительно в эксперименте на 10 крысах-самцах стадной разводки из

Ленинградского экспериментального питомника AMH СССР "Раппалово" изучено влияние данных жидкокристаллических соединений холестерина на суставный хрящ при адьювантном артрите. Из исследуемых суставов животных изготавливались тотальные гистологические препараты в саггитальной плоскости, которые окрашивались гематоксилинэозином. Установлено, что в контрольной группе отмечалась неравномерность ширины хрящевого покрова, неоднородность окраски (метохромазия основного вещества хряща), разволокнение поверхности хряща по наружному краю, кое-где его фрагментция и наличие узур, заполненных соединительной тканью, После введения жидкокристаллических соединений холестерина в опытной группе повсеместно была сохранена одинаковая ширина хрящевого покрова, наблюдалась неравномерность распределения клеточных элементов, бледность окраски межуточной субстанции, однако дистрофические изменения были выражены слабее, чем в контрольной группе, Данная картина свидетельствовала о протекторной роли жидкокристаллических соединений холестерина при введении их в зону тренияг атологически измененного хряща, Учитывая, что транспортировку жидкокристаллических веществ в пораженный сустав предлагается производить и через, кожный покров. Дополнительно в эксперименте на животных была изучена диффузионная способность ЖКС холестерина через кожные покровы и возможность их внутрисуставного транспорта. Для этого было взято 26 крыс-самцов стадной разводки из

Ленинградского экспериментального питомНика АМН СССР "Раппалово" весом 265290 г. Животные были разбиты на 2 группы, В первой (12.крыс) диффузия ЖКС холестерина исследовалась в условиях физиологической нормы. У второй (12 крыс) группы моделировался артрит суставов левой нижней конечности путем введения 0 1 мл адъюванта Фрейнда под подошвенный апоневроз, В исследованиях использовались 810 -ные растворы жидкокристаллических соединений холестерина в медицинских маслах (вазелиновом, касторовом, силиконовом), так как последние широко применяются в медицине и не дают побочных эффектов, Испытуемым препаратом являлась смесь предложенных ЖКС холестерина, меченных 1,2 Н (активность препарата

7,5+0,5 мин), с вазелиновым маслом, Животным выполнялись ежедневные аппликации свежеприготовленного препарата на область левого коленного сустачг в количестве

0,5 мл с экспозицией 60 мин под оксибутираковым наркозом.

Изучались образцы следующих тканей: кровь, печень. почки, передне-боковые отделы капсулы левого коленного сустава и суставной хрящ мышелков бедра. Радиоактивность препаратов определяли жидкостным сцинтилляционным методом на приборе "Mark-3" фирмы Яеаг! е (Голлайдия), Результаты исследования удельной радиоактивности в условиях физиологической нормы (1 группа) и при адьювантном артрите (2 группа) представлены в табл.4. Они свидетельствуют о наличии внутрисуставного транспорта ЖКС холестерина при диффузии через кожные покровы, причем при адъювантйом артрите диффузионная способность препарата была более высокой, Следовательно, вышеприведенные исследования убедительно свидетельствуют о высокой диффузионной способности ЖКС холестерина через кожный покров в область пораженного сустава, а значит являются реал ь ной основой лекарствен н ых средств, для лечебной коррекции трибологии дегенеративно измененных суставов, вводимых в область контакта хрящей посредством диффузии.

Таким образом, приведенные экспериментальные исследования убедительно показывают, что предлагаемый способ вследствие универсальности форм применения, а именно: возможности использования как в виде инъекций, так и в виде аппликаций из-за высокой диффузионной способности ЖКС холестерина, а также целевого антифрикционного назначения последних, приводящего при их попадании в область контакта хрящей к реализации механизма трения и изнашивания присущего естественной синовиальной среде суставов, обладают повышенной эффективностью в сравнении с известными способами и лекарственными препаратами для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов.

Формула изобретения

1. Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов путем

1809759

2. Способ по п.1, о тл и ч а ю щи и с я тем, что в качестве растворов углеводородсодержащих соединений используют 0,52,57-ный водный раствор натриевой соли

5 карбоксиметилцеллюлозы, причем смесь соединений холестерина добавляют в них ot

0,5 до 1,5 .

3. Способпопп.1и2,отличающийс я тем, что в качестве раствора углеводо10 родсодержащих соединений используют

0,5-2,5$-ный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы в гемодезе.

4, Способ по и 1, отличающийся тем, что жидкокристаллические соединения

15 холестерина добавляют в медицинские мас ла в количестве 8-10 мас. и используют для аппликаций. введения в сустав лекарственных средств, содержащих водный раствор поливинилпирролидона, отличающийся тем, что, с целью снижения трения суставных поверхностей, используют смесь соединений холестерина, например, при следующем соотношении компонентов (мас. $) холестерилпальмитат - 3-5; холестерилпетрозелат—

15-35; холестериллинолеат- 15-25; холестерилолеат — 100, при температуре перехода из твердого состояния в жидкокристаллическое не более 35 С, а из жидкокристаллического в изотропное жидкое не менее 38 С, причем вначале жидкокристаллические соединения холестерина добавляют в растворы углеводородсодержащих соединений в количестве 0,5-10,0 мас.$.

Таблица 1

Таблица 2

Компонент и его содержание, мас, Вязкость составов мПа о„при ско ости 6 7 с вига, с

Вариант гемодез 3,0

Жидко к- Натрие- Дистиллиристалли- вая соль рованная ческий карбокси- вода и епа ат метил ел.

145,8

1312,0

96,9

97,0

97,5

98,0

98,0

96,9

97,0

97,5

98,0

98,0

1,8

1,5

1,3

2 -ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы нормальная синовиальная жидкость

54,7

15,9

7,0

15;3

7,0

2

4

6

8

15 -ный водный . раствор

ПВП 1

0,3

0,5

1,0

1,5

1,7

0,3

0,5

1,0

1,5

1,7

2,8

2,5

1,5

0,5

0,3

2,8

2,5

1,5

0,5

0,3

95,4

64,7

54,7

35,8

15,1

96,1

66,0

55,0

36,5

16,4

45,0

24,1

16,9

7,5

2,4

46,2 .

26,1

17,5

9,1

2,9

24,1

16,2

7,2

5,4

2,4

25,4

17,1

8,0

6,7

2,9

1809759

Таблица3

Результаты исследования смазок для суставов на маятниковом трибометре

Время полного затухания колебаний маятника, Состав смазки

Вариант

Гемодез

15 -ный водный р-р ПВП (1) 2 -ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы

Гемодез + 1 (> жидкокристаллического препарата

2 -ный водный р-р натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы +1 Я жидкокристаллического препарата

Синовиальная жидкость с

° содержанием общего холестерина

0,9 ммоль/л

Синовиальная жидкость с содержанием общего холестерина

4,09 ммоль/л

42

1

57

72

86

Таблица 4

Результаты радиоизотопного исследования диффузионный способности ЖКС холестерина, меченных 1,2 Н, через кожные покровы крыс в условиях физиологической нормы (1 гр.) и при адъювантном артрите (2 гр.) Группа

Длительность эксперимента (сутки) У ельная а иоактивностьп епа ата асп. мин хмг

Суставной хрящ

Капсула сустава

Печень

Почки

Кровь

Составитель Б. Окс

Редактор Л. Волкова Техред М.Моргентал Корректор Н.Гунько

Заказ 1292 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

2

2

2

3,38«0 8

19,6»-15

4,23+3,0

32,32»-17

7,62+4,0

33,34»-16

13,8+6,0

5,5М,О

4,55«0,6

36,5 20

3,94»1 5

46,2+ 1

9,02й3,0

28,13 +0,4

5,02й3 0

28,9+ 13

5,93+1,22

35,2 +17

7,61»-0,46

52 8«9 0

25,41,4

80,13»-0,4

24,65»-4,7

36,42,0

3,69» 0,4

33,99»-13

2,95+0,3

31,57М,О

24,5= -14

42,8 +17 .73 3»-40

24,52+7,0

358,9» 150

974,2»-420

621 10

286,9 135

721,93 365

293 7»-147

1266,7»-620

293,7»-147