Радиосенсибилизирующее средство для комбинированного лечения онкологических заболеваний

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается одной из актуальнейших ее проблем - лечения злокачественных опухолей, в том числе и неоперабельных. Лечение указанной группы опухолей, с учетом его небольшой эффективности, является общебиологической проблемой, а предлагаемый способ лечения, основанный на комбинированном с учетом кинетики деления опухолевых клеток, цитостатическом и радиосенсибилизирующем действии нового отечественного препарата проксифеина обеспечивает значительное увеличение эффективности химиотерапевтического и лучевого антибластического воздействия на опухоль. При этом уменьшение дозы препарата, т. е. токсичности лечения, и дозы облучения, т. е. угрозы радионекроза, обеспечивает возможность многократного курсового лечения, а следовательно, пролонгирования антибластоматозного эффекта и увеличения продолжительности жизни больных.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается одной из наиболее актуальных ее проблем - лечения злокачественных новообразований, которое, как правило, является комбинированным и включает помимо хирургического вмешательства, применение лучевой и лекарственной терапии. Целью изобретения является повышение эффективности комбинированного лечения злокачественных образований, увеличение продолжительности жизни больных и снижения тяжести повреждений органов и тканей путем совместного применения малотоксичного радиосенсибилизирующего и противоракового препарата и источников ионизирующей радиации. Поставленная цель достигается использованием в комплексном лечении опухолей нового отечественного радиосенсибилизирующего и цитостатического препарата - проксифеина, отличающегося большой эффективностью, малой токсичностью, избирательностью специфического действия, селективностью накапливания в опухолевых тканях и уникальными фармакокинетическими свойствами - способностью легко проникать через гиматоэнцефалический барьер. Цитостатические и радиомодифицирующие свойства профексина обусловлены торможением биосинтеза РНК в пресинтетической фазе митотического цикла опухолевых клеток, блокированием их в фазе G/S и последующей синхронизацией, что приводит к резкому усилению поражающего действия ионизирующей радиации. Благодаря синергическогму влиянию прямого цитостатического эффекта проксифеина на опухоли и его биологическому радиосенсибилизирующему действию при лучевых воздействиях существенно потенцируется общее антибластическое действия этих двух компонентов противораковой терапии, обусловливая усиление лечебного эффекта с одновременным щажением нормальных (неопухолевых) тканей. Проксифеин хорошо переносится больными. Лечение этим препаратом может проводится на протяжении всего курса радиотерапии. Эффект радиосенсибилизации не уменьшается при режимах мелкофрикционированного облучения. Согласно предлагаемому способу лечение больного начинают с комбинированного (внутреннего и перорального) применения препарата с нарастающей дозировкой. Применяемые лекарственные формы препарата: 5%-ный раствор в ампулах по 10 мл и таблетизированный препарат с кишечным покрытием по 0,25 г. Содержимое ампулы растворяется в изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 1 г проксифеина на 1000 мл. Вводится 1 раз в день внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 ч. Внутривенные введения проводят 10 дней, начиная первые два дня с дозы 0,5 г, а затем каждые последующие два дня увеличивая дозу на 0,25 до 1,5 на 9 и 10 дни. Параллельно с этим с третьего дня дается внутрь (после приема пищи) препарат в таблетках по 0,25 г по схеме: с 1 по 5 день по 0,25 г 4 раза в день, с 6 по 10 день - по 0,5 г (2 табл.) 4 раза в день и с 11 дня - пять дней до начала курса лучевой терапии по 1,0 (4 табл.) 3 раза в день. После начала лучевой терапии до ее окончания по 0,5 г 3 раза в день. Всего на курс 75 г(300 таблеток) проксифеина. Во время лечения больному назначаются препараты калия (панангин, аспаркам, оротат калия), 1 раз в неделю анализ крови и мочи. На фоне антибластической химиотерапии, желательно с 16 дня после начала приема проксифеина, назначается лучевая терапия - гамма-облучение или ортовольтная рентгенотерапия. Для ортовольтной ренгенотерапии проводится многопольное облучение ежедневно (5 раз в неделю) в суммарной дозе за неделю 10 Гр (разовая доза 2 Гр). Рекомендуется обычная (минимальная) суммарная доза на курс (40-50 Гр) на протяжении 4-5 недель. Комбинированный цикл лечения заканчивается четырехнедельным курсом иммуностимуляции левомизолом (декарисом): по 50 мг 3 раза в день три дня подряд, затем до конца недели четыре дня перерыв и так - четыре недели. Повторно проводят рекомендованным способом курсы лечения с интервалом 2-5 месяцев, в зависимости от степени злокачественной опухоли, ее размеров и клинических данных. Предложенный способ апробирован на клинических базах кафедры нейрохирургии СПбГИДУВа: в Ленинградской областной клинической больнице, в Клинике Санкт-Петербургского института им. А. Л. Поленова, в Санкт-Петербургских больницах N 16 и N 17, в клинике ЦНИРРИ (Санкт-Петербург). Примеры применения способа. 1. Больная П. 60 лет. Глиобластома глубоких отделов височной и теменной долей с поражением подкорковых узлов мозга. На клинической базе кафедры - в нейрохирургическом отделении Ленинградской областной клинической больницы - после частичного удаления опухоли проведено 2 курса лечения по предложенному способу через 2 и 5 месяцев после операции (и/б N11219 и 14640). На фоне антибластической химиотерапии проксифеином внутривенно 10 г за 10 дней с нарастающей дозировкой и в таблетках в суммарной дозе до 68 г с 15 дня лечения назначена ортовольтная рентгенотерапия на аппаратуре РУМ-17 (на полюсах трубки 180-220кВ). Проводилось многополюсное облучение (способствующее преимущественному облучению опухоли) ежедневно (5 раз в неделю) по 2 Гр; на курс 40 Гр за 4 недели. На протяжении 9 месяцев после операции признаков рецидива, продолжительного роста не отмечалось, самочувствие было удовлетворительным, парезы уменьшились, увеличилась активность. 2. Больной К. 52 лет (и/б N476). Поступил в Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт (ЦНИРРИ) МЗ РСФСР с диагнозом: саркома правого яичка. Обнаружены множественные метастазы в легкие и средостение, огромная метостатическая опухоль в забрюшном пространстве. Гистологически: мелкоклеточная саркома яичка. Общее состояние тяжелое. Учитывая общее тяжелое состояние больного, большую распространенность метастатического опухолевого процесса, делающую невозможным подведение адекватных (больших) доз радиации, предпринято заведомо паллиативное лечение предложенным способом: проксифеином с облучением гамма-лучами, при котором отдельные очаги опухоли получили различные дозы. После проведенной орхэктомии больному назначен курс проксифеина (75 г) на фоне последующего гамма-облучения (на установке "Луч-1") средостения (30 Гр), забрюшного пространства (30 Гр) и правого легкого (20 Гр). Несмотря на явную недостаточность суммарной дозы лучевого воздействия и крайнюю запущенность болезни, предпринятое лечение привело к исчезновению опухоли средостения, резкому уменьшению числа и размеров метостазов в легких и забрюшном пространстве. Улучшилось общее состояние больного, исчезли боль, кашель, уменьшилась отдышка. Ремиссия длилась более 8 месяцев. Побочных эффектов использования проксифеина не отмечено. Всего проведено лечение 22 больных (13 женщин и 9 мужчин) в возрасте от 20 до 64 лет, из них 18 с злокачественными опухолями. У 15 больных было проведено субтотальное или частичное удаление опухолей, у 7 - только биопсия. Больные получили от 1 до 3 курсов лечения; у всех отмечалось улучшение состояния, безрецидивный период наблюдался у четырех больных более 36 мес., у 7 больных более 24 мес., у 8 больных более 12 мес., у 3 больных более 7 мес. Средняя продолжительность жизни леченной нами группы больных (после операции или только диагностической биопсии) 21,5 мес., что более чем в два раза превышает приводимые в литературе лечения таких больных. Побочных явлений и осложнений, в том числе угнетения гимопоэза, по уходу лечения не отмечалось. Сравнение результатов лечения предложенным способом с прототипом по примененным в последнем критериям показало: частичная ремиссия после одного курса на срок 3 месяца наблюдалось у всех больных с наиболее злокачественными опухолями. У получивших 2-3 курса продолжительность ремиссии значительно увеличилась (соответственно до 7 до 9 месяцев). У остальных 18 больных под влиянием предлагаемого способа лечения наблюдалась стойкая стабилизация, проявляющаяся в улучшении состояния больного и стойком продлении безрецидивного периода в наблюдениях до 4,5 лет.

Формула изобретения

Применение проксифеина в качестве радиосенсибилизирующего средства для комбинированного лечения онкологических заболеваний.

PC4A - Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Номер и год публикации бюллетеня: 27-1999

(73) Патентообладатель:Санкт- Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Договор № 8789 зарегистрирован 18.06.1999

Извещение опубликовано: 27.09.1999