Вещество, обладающее транквилизирующей активностью

 

Изобретение относится к медицине и касается вещества, обладающего транквилизирующей активностью. Цель - повышение седативной активности. Вещество 7,71-этокси-ди-5,6-бензо-альфа-пирон предлагается в качестве вещества, обладающего транквилизирующей активностью, ранее известно в качестве химического соединения .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 А 61 К 31/34

Г )СУДАРСТВЕ ННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР

СПАТЕНТ СССР)

ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, . —.

ПАТЕНТУ

0 О

0 О-сн,— сн -а (1) 4670104/14 (2) 26.12.88 (6) 23.08.93, Бюл, N 31 (1) Ленинградский научно-исследовательс ий институт вакцин и сывороток и Ленинг адский санитарно-гигиенический м дицинский институт (2) А,З,Абышев, П,П,Денисенко и М.П,Пу(3) Ленинградский научно-исследовательс ий институт вакцин и сывороток (6) Машковский M,Ä. Лекарственные средс ва, М„Медицина, 1985, ч,1. с.20.

Апп Blochem Excepra Med, 1945, с,1-6.

J

Изобретение относится к области медиц ны, касается нового психотропного сред- с ва транквилизирующего действия, Целью изобретения является повышен е седативной активности, Указанная цель достигается тем, что в к честве средства транквилизирующего типа действия используется 7,7 -этокси-ди5 6-бензо-альфа-пирон формулы;

Заявляемое. соединение отличается от иввестных тем, что представляет собой диер 7-этокси-5,6-бензо-альфа-пирона, Это о личие сообщает заявленному соединению с ответствие критерию новизны (химичес ой структуры).

Пример 1. Синтез 7,7-ди-5.6-бензоальфа-пирона.,, Ы„„1836686 АЗ (54) ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ 7РАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬ10 (57) Изобретение относится к медицине и касается вещества, обладающего транквилизирующей активностью, Цель — повышение седативной активности, Вещество

7,71-это кси-ди-5,6-бен "î-альфа-пирон предлагается в качестве вещества, обладающего транквилизирующей активностью, ранее известно в качестве химического соединения.

14,0 г умбеллиферона, 5,0 г К2СОз и 30 мл диметилформамида помещают в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Содержимое колбы нагревают на масляной бане при 140 С в течение 2 часов Q) при постоянном перемешивании. Одновременно, добавляют из делительной воронки по каплям 15 мл дибромэтана. Затем температуру реакционной смеси поднимают до

170 С и нагревают еще 3 часа, после чего реакционную смесь помещают в стакан со С льдом и водой. При этом впадают белые кристаллы, которые отфильтровывают и )» кристаллизуют из диметилформамида. Пол- ( учают 2,7 r индивидуального вещества состава С22Н1а06, т.пл. 237 — 238, ИК-спектр(см ): 1735, 1620, 1565, 1520, 1470, 1410, 1400, 1360, 1320, 1290, 1225, 1210, 1160, 1140, 1110, 1085, 1070, 1015, 925, 900.

ПМР-спектр (НХ-90 в дейтерохлороформе. внутренний станд" ðò ТМС, д, м.д.);

1836086

6,33;7,71(д. j" 10;ОГц, Н вЂ” 3 и Н вЂ” 4),6,93;7,46 (д. ) = 9,0 Гц, Н вЂ” 5 и Н вЂ” 6) 6,93 (с, Н вЂ” 8); 4,46 (с.

ОС Н2- С Н2-0-).

Проведенные спектральные характеристики позволяют установить следующую структурную формулу вновь синтезированного соединения:

О О-сн,- сн -о

Пример 2. Испытания седативной а кти в ности 7,7 -зтокси-ди-5,6-бензо-2-альфа-пирона. Данное соединение в пяти дозах (от 0,1 до 1,5 мг/кг массы животных) внутри брюшинно вводят группам белых мышей по

12 особей в каждой, Контрольной группе белых мышей вводят равновеликий обьем бидистиллированной воды, Через 30 мин после этого животным внутривенно вводят ,тиопенталнатрия в подпороговой дозе (15 мг/кг). Далее учитывают количество животных с боковым положением, по которому рассчитывают 50 ) -ю эффективную дозу (ЭД5О). Результаты приведены в табл.1.

Из данных табл,1 по методу Личфилда и

Уилкоксона рассчитаны ЭД5О, которые равным для заявляемого соединения 0,55+. 0,02 мг/кг и соединения — аналога 31,5й 1,2 мг/кг. Данные свидетельствуют о более высокой активности заявляемого соединения по сравнению с соединением-аналогом.

Пример 3, Сравнительные испытания анксиолитической активности 7,7-этоксиди-5Я-бензо-альфа-пирона и соединенияаналога, Анксиолитическую активность испытуемых соединений изучают по тесту конфликтной ситуации., В опытах на 12 мышах-самцах и таком же количестве контрольных животных учитывали. количество подходов к поилке и наказуемых взятий воды. Для э-огоживотных,,лишенных воды, помещали в камеру, состоящую из двух отсеков, в одном из которых имеется электродный пол и поилка, Животное помещается в отсек без электродного пола, при перемещении его в отсек с электродным полом и подходе к, поилке на пол подают электрический ток с заданными параметрами, которые строго выдерживаются в течение всего опыта, Результаты данного вида испытаний приводятся в табл. 2.

Иэ табл,2 следует, что заявляемое соединение обладает более выраженной, чем соединение-аналог анксиолитической акти B ность ю.

Пример 4. Испытание эффективности

7,7-этокси-ди-5,6-бензо-альфа-пирона на модели острого эмоционального перенапряжения, Транквилизирующее действие соединений„устанавливаемое в данном варианте испытаний, изучают в тесте "открытого поля" на 12 опытных и 12 контрольных крысахсамцах линии Вистар в стрессорных условиях, которые формируют освещением животного в 100 . Учитывают следующие паттерны поведения: число побежек, вставаний, дефекаций, груминга. Данные, полученные в данном варианте испытаний заявляемого соединения, выражаются в $ к контролю в бесстрессорных условиях. Ðåзультаты испытаний обобщены в табл. 3, Различия между паттернами при введении соединения-аналога и заявляемого соединения значимы при р < 0,05 (U — критерий

Вилкоксона) (См. Непараметрические мето20 ды статистики / под ред. Гублера Е.Б, и

Генкина А.А., М., 1969, с,56). Из таблицы 3 видно, что соединения, вводимые в эффективных транквилизирующих дозах, определенных в тесте конфликтной ситуации {см. предыдущий пример) обладают неоднозначным эффектом на данной модели патоnorw: заявляемое соединение проявляет более выраженную активность (полное восстановление горизонтальной составляющей исследовательской активности, числа вставаний, груминга), кроме того, соединение не оказывает резко угнетающих эффектов. Соединение-аналог менее активно по данному варианту испытаний

П р.и м е р 5. Миорелаксирующее действие испытуемых соединений.

Миорелаксирующее действие оценивают по методу вращающегося стержня (К,С;Раевский, Фармакология нейролепти40 ков. М., "Медицина", 1976, с.87-101), В табл 4.приведены данные об удержании на вертикальном вращающемся стержне мышей при введении различных доз испытуемых соединений (испытания в каждой

45 группе проводят на 12 мышах).

В таблице 4 приведены данные об миорелаксирующем действии заявляемых соединений.

Из табл.4 видно, что заявляемое соеди50 кение обладает пониженным побочным эффектом по миорелаксирующему действию.

Миорелаксирующая активность заявляемого соединения сравнима с таковой соединения-аналога.

55 Таким образом, 7,7-этокси-ди-5,6-бензо-альфа-пирона, обладает выраженным психотропным эффектом, которое проявляется в виде транквилизирующего действия, анксиолитической, седативной активности, превосходящей таковую соединения-аналога.

1836086

Таблица !

Потенцирующее действие заявляемого соединения

Таблица 2

Сравнительные испытания анксиолитической активности соединения-аналога и заявляемого соединения

Формула изобретения

Применение 7.7-зтокси-ди-5,6-бензоаль фа-пирона в качестве вещества, обладающего тран квилизирующей активно. стью.

1836086

Таблица 3

Таблица 4

Миорелаксирующее действие соединения-аналога и заявляемого вещества

Корректор Н.Ревская

Редактор

Заказ 2991 Тир.аж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

I

Соеди

Заявля

Результаты сравнительных испытаний транквилизирующего действия

Составитель

Тех ред IVI, Ìoðãåíòàë