Способ лечения диабетической ангиопатии

 

(19) (11) (51) 5 А61КЗЗ 14

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 5036742/14 (22) 09.0492 (46) 15.12.93 Бюл. % 45-46 (75) Каперская КС„Федоровский Н.М; Федотов ПА (73) Федоровский Николай Маркович (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ АНГИ ОПАТИИ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и интенсивной терапии. Цель — улучшение трофики тканей за счет разрушения гликолизированного гемоглобина Для этого дополнительно в комплексе традиционной терапии используют внутривенные капельные вливания

0,06%-ного раствора гипохпорита натрия в объеме

400 — 800 мл в сутки. Способ позволяет ограничить объем хирургической ампутации конечностей при Ш вЂ” й(стадиях-заболевания, а в ряде случаев избежать ее.

2004245

Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивности терапии и реа-нимации, и касается вопроса лечения больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей.

Диабетическая ангиопатия — это генераэированное.поражение кровеносных сосудов при сахарном диабете,. распространяющееся как на мелкие сосуды (микроангиопатии), так и на крупные (макроангиопатии). Диабетические микроангиопатии по стадии развития делятся на:

1 стадия — доклиническая (метаболическая), 11 стадия — функциональная;

111 стадия — органическая;

И стадия — язвенно-некротическая, гангренозная.

Известны способы лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей, а кменно сахароснижающая антидиабетическая терапия (инсулинотерапия, лечение..перораль- . ными сахароснижающими препаратами), терапия, направленная на улучшение реологических свойств крови, применение антиаггрегантов, гепаринотерания, внутрисосудистое облучение крови лазеров.

При диабетических ангиопатиях Ill u IV ст, в подавляющем большинстве случаев применяются хирургические способы лечения (ампутация).

Все применяемые способы лечения в ос-. новном направлены на коррекцию метаболизма, уровня глихемии, улучшение реологически свойств крови и микроциркуляции. Однако только коррекция уровня гликемии не оказывает влияния на микрогемоциркуляцию, так как основным фактором, определяющим нарушения при диабетической ангиопатии явл я ются морфологические изменения базальных мембран капилляров, Эти факторы приводят к гипоксии, нарушению проходимости магистральных артерий и ухудшению транспорта кислорода из-за повышенного средства к гемоглобину и уменьшения деформируемости эритроцитов.

Цель работы — найти способ лечения больных с диабетическими ангиопатиями эа счет улучшения периферической оксйгенации, освобождения гемоглобина иэ прочной связи с глюкозой (гликозилированный ге-. моглобин, НЬ А 1с).

Способ осуществляется следующим образом: в катетеризованные центральные вены (подключичная, яремная, бедренная) проводится инфузия 0,06 -ного раствора гипохлорита натрия (NaCIO) со скоростью

50-60 кап/мин в объеме 400 — 800 мл/сутки под контролем уровня волемии, гликемии, гемостаза, КЩС. Основными критериями обьема инфузии служат; время свертывания крови допустимо до 15-20 Мин, сахар крови до 8 — 10 ммоль/л.

Гипохлорит натрия получают путем электролиза 0,9 -ного раствора хлорида натрия на электрохимической уСтановке

ЭДО-4. Обладая антисептическим, бактерицидным и некролитическим действием, NaCIG нашел применение в хирургической практике в качестве наружного средства, Электрохимически полученный NaCIO разрешен для внутривенного применения, Механизм действия NaCIO заключается в окислении атомарным кислородом липид15 ного слоя клеточных мембран, снижении резистентности к инсулину и повышении их проницаемости.

При сахарном диабете происходит увеличение концентрации гликозилированного

20 гемоглобина. Вследствие этого из-за повышения его сродства к кислороду ухудшается тканевая оксигенация, развивается гипоксия тканей и сосудистой стенки с последующим развитием ангиопатии.

Гликоэилированный гемоглобин является черезвычайно стойким соединением, практически не поддающимся коррекции известными медикаментозными средствами.

Впервые был обнаружен новый меха- низм лечебного действия NaCIO при лечении больных с диабетической ангиопатией, что выражалось в улучшении локальной сим35 птоматики патологического процесса, снижении интоксикации, купировании болевого синдрома беэ применения анальгетиков. При этом также отмечено улучшение микроциркудляции и оксигенации

40 тканей. При лабораторном контроле происходит повышение р02 на 10-15, ãåìîãëîбина — на 10-13 на фоне неизмененных или несколько сниженных показателей, что объясняется высвобождением гемоглобина

45. из связи его с глюкозой через 12 — 24 ч. Уровень гликоэилированного гемоглобина (Hb

А 1c) достоверно снижается в 3 — 4 раза по сравнению с исходными данными, прибли жается к норме в 100 случаев, Опыт лечения больных с диабетической ангиопатией 11НЧ ст. (влажная гангрена) показал, что использование в комплексной терапии NaCIO позволяло в 70 случаев ограничить объем хирургической ампутации, а в 30% — ее избежать.

При I-П ст. поражения происходит увеличение pOz, улучшение оксигенации тканей и микроциркуляции в конечностях вследствие высвобождения гемоглобина из ,связи с глюкозой, 2004245

On иса н н ы е эффе кты ра эви ва ются у. больных с диабетической ангиопатией после в/в введения NaCIO (в центральные вены) в первичной дозе 600 мг/л 400 мл с темпом инфузии 50 — 70 кап/мин под контролем уровня волемии, гликемии, Hb А 1с, гемостаза и КЩС.

П ри ме р1, Ершова I-I,П.,60лет, 1Фи/б

3520, поступила во II õèðóðãè÷åñêîå отделение 23 ГКБ 24.03.92. с диагнозом: флегмона волосистой части головы, Сахарный диабет

I ст., субкомпенсация, Диабетическая ангиопатия нижних конечностей. При поступлении состояние больной средней тяжести.

Жалобы на общую слабость, недомогание, жажду, похолодание стоп, боли в нижних конечностях, перемежающую хромоту. Ослаблена пульсация на артериях тыла стопы и задней большеберцовой, АД 140/80 мм рт.ст., пульс 112 уд./мин, ЧДД 24 в мин, Суточная доза инсулина 20 ед.

Лабораторные данные: глюкоза крови

12,2 ммоль/л; рН 7,40; рС02 36,9 мм рт.ст.;

BE 4,0; Нт 42; р02 87,8 мм рт.ст.; НЬ 128,5 г/д; глюкозурия 1-1,5%; эффективная концентрация альбумина (ЭКА) 25,5 г/л; гликозилированный гемоглобин (Hb А 1с) 20% (при норме 5 — 6%).

25.03.92 произведена пункция и катетеризация правой подключичнай вены, начата инфузия 0,006%-ной NaCIO 400 мл с темпом

60-70 кап/мин.

На следующий день после инфузии

NaCIO: уровень глюкозы 6,2 ммоль/л; глюкозурия 0,5%; рН 7,45; рCOz 35,4 мм рт,ст.;

BE +1; Нт 42; р02 94,5, НЬ 135 г/л; ЭКА 35 г/л; НЬ А 1с 7%.

Клинически больная отмечает потепление нижних конечностей, исчезли неприятн ые тя нущие. бол и, куп и ров ался синдром эндогенной интоксикации. Пульс на артериях тыла стопы и заднеберцовой хорошего наполнения. ЧСС 92 уд./мин; АД 140/80 мм рт.ст.; ЧДД 22 в мин. В дальнейшем проводилась традиционная антидиабетическая, антибактериальная терапия. Состояние больной стабильно компенсировано.

Пример 2. Больная Корнеечива А,С., 68 лет, N. и/б 2878, поступила no II хирургическое отделение 23 ГКБ 9.03,92 с диагнозом: сахарный диабет II типа средней тяжести, декомпьнсация. Диабетическая гангрена левой стопы.

На момент осмотра состояние больной средней тяжести за счет интоксикации. Локально выраженный отек стопы и голени до средней трети, гиперемия кожи, синюшное окрашивание. тыла стопы. На тыле стопы отслойка эпидермиса с геморрагическим соЛабораторные сдвиги: уровень гликемии 6,2

20 ммоль/г; в моче сахара нет; рН 7,43; рС02

V пальца левой стопы, а Пример 3. Больной Соловьев В.А., 41 год, N. и/б 2518, поступил по li хирургическое отделение 23 КГБ 1.03,92 с диагнозом:

30 сахарный диабет I типа. тяжелое течение, 40

55

15 держимым. Пульс на периферических артериях не определяется.

Планировалась ампутация стопы по Шопару.

Суточная доза инсулина 18 ед, Лабораторные данные: уровень гликемии 9,2 ммоль/л; глюкозурия 0,5-1+; рН

7,39; pCOz 33,7 мм рт,ст.; BE 3,7; pOz 89,8 мм рт.ст.; Hb 130.г/л; ЭКА 19,0 г/л; НЬ А 1 с 24%.

Произведена пункция и катетеризация правой подключичной вены, начата инфуэия

0,06%-ной NaCIO 400 мл с темпом 60-70

K_#_l/мин. Через 24 ч после инфузии NaCIO отмечено клиническое улучшение: отек, гиперемия, цианоз исчезли, появилась слабая пульсация на артериях тыла стопы и заднеберцовой. Купировался болевой синдром.

40,0 мм рт.ст.; BE 0,2; Нт 40; р02 93,3 мм рт.ст.; Hb 128 г/л; ЭКА 28,5 г/л; Н Ь А 1с 7%.

Все это позволило отграничить. зону некроза и уровень предполагаемой ранее ампутации. Ампутация произведена на уровне

Диабетическая ангиопатия. Влажная гангрена левой ноги, Из анамнеза: ампутация правой ноги на уровне бедра в 1984 г, В 1988

r. ампутация пальцев левой стопы.

На момент осмотра состояние больного тяжелое за счет интоксикации. Выраженный болевой синдром, гипертермия до 39 С, ЧСС 120 уд./мин; АД 130/80 мм рт.ст.; ЧДД

26 в 1 мин, Время свертывания крови 5 мин, Суточная доза инсулина 54 ед. Локально отмечаются выраженный отек стопы и голени, гиперемия и цианоз кожных покровов тыла стопы, отслойнка эпидермиса с геморраэическим содержимым.

Лабораторные данные: уровень гликемии 7,6 ммоль/л; рН 7,32; рС02 40,4 мм рт.ст.; BE 5,4; р02 89,6 мм рт.ст.: Нт 41; Hb

108,8 г/л; ЭКА 17,5 г/л; НЬ А 1с 25%; глюкозурия 1,5%, Произведена пункция и катетериэация правой подключичной вены. Начата инфуэия 0,06%-ного NUNCIO 400 мм с темпом 6070 кап/мин. Через сутки после переливания

NaCIO купировались явления эндогенной интоксикации, нормализовалась температура до 37 С, исчезли отечность, гиперемия и цианоз пораженной конечности, купировался болевой синдром. ЧСС 92 уд в 1 мин, АД

120/80 мм рт.ст., ЧДД 22 в 1 мин.

2004245

Ф.

Ф ормула, изобретения (30

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ улучшения трофики тканей за счет разруАН ГИОПАТИИ, включающий введение ле- шения гликолизированного гемоглобина, карственных средств, улучшающих реоло- дополнительно вводят внутривенно кагические свойства "крови и .оксигенации. пельно 0,06 -ный раствор гипохлорита натканей, отличающийся тем, что, с целью 05 трия в объеме 400-800 мл в сутки.

Составитель Л. Столярова

Редактор Г. Мельникова Техред М.Моргентал . Корректор М, Петрова

Заказ 3362

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Лабораторные сдвиги; уровень гликемии 7,2 ммоль/л; сахара в моче нет, время свертывания крови 10 мин; рН 7,38; рСО 39,7; BE 1,0; Нт 37; pOz 94,3; НЬ 105

r/ë (на фоне гемодилюции); ЭКА 22 г/л;

НЬ А 1с 10, В дальнейшем проводилась традиционная йнфуэионная коррегирующая, антидиабетическая, антибактериальная терапия, на фоне которой состояние больного стабильно компенсировано.

Количество больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей, получающих наряду с традиционным лечением, внутривенное введение гипохлорита на» трия:

При сахарном диабете I ст., диабетическая ангиопатия, поражения! И-IV ст., гангрена стопы — 12 чел. голени — 4 чел. бедра — 15 чел.

При сахарном диабете II ст., диабетическал ангиопатия I-II сг, 5 чел, Инфузия NaCIO 600 мг/л в объеме 400 мл проводилась 28 пациентам.

Инфузия NaCIQ 600 мл/л.в объеме 800 мл — 8 пациентам.

При этом положительный эффект получен у всех наблюдавшихся пациентов, улучшилась периферическая оксигенация тканей за счет повышения парциального на5 пряжения кислорода и высвобождения гемоглобина из прочной связи с глюкозой (Hb

А 1с снижался на 5-77ь). Клинически отмечено: снижение степени интоксикации, улучшение локальной симптоматики пато10 логического процесса (уменьшение отека конечности, купирование болевого синдрома, отграничение. зоны некроза).

Во всех вариантах применения NaCIO необходимо соблюдать меры предосторож15 ности; инфузия NaCIO должна осуществляться в: катетеризованные центральные вены в концентрации не выше 600 мг/л под контролем уровня волемии {после гемодилюции до Нт-а 40 ), уровня гликемии (глю20 коза крови не ниже 8 ммоль/л), гемостаза . (время свертывания крови не больше 20 мин). (56) Ефимов А.С. Диабетические ангиопа25 тии. М.: 1989. . Постановление ФК М3 СССР М 718 от

3.04.91,