Способ очистки клинических фракций декстрана

 

Использование: в химико-фармацевтической промышленности для улучшения качества кровезаменителей на основе декстрана - полиглюкина и реополиглюкина. Сущность изобретения: водные растворы клинических фракций декстрана последовательно пропускают через сульфокатионит на основе сополимера стирола с дивинилбензолом макропористой структуры при pH 4,0 - 5,5 и через анионообменную смолу - макропористый сополимер стирола с дивинилбензолом, содержащий бензилтриметиламмониевые группы, при pH 8,0 - 9,5.

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для улучшения качества кровезаменителей на основе декстрана - полиглюкина и реополиглюкина.

Известные в литературе способы очистки клинических фракций декстрана основаны на применении активированного угля с целью снятия опалесценции и получения апирогенных растворов, однако такая обработка не обеспечивает деминерализации растворов.

Известен и широко применяется в промышленности способ очистки декстрановых препаратов, который заключается в обработке растворов углем с последующей деминерализацией (1).

Способ заключается в том, что к раствору клинической фракции декстрана (М_w = 60000 ± 10000 для полиглюкина и М_w = 35 000± 5 000 для реополиглюкина) прибавляют активированный уголь и перемешивают при 120^оС в течение 30 мин, отфильтровывают, охлаждают и осуществляют деминерализацию, последовательно пропуская раствор через иониты КУ-2 (Н⁺форма) и ЭДЭ-10П (ОН^-форма). Обессоленный раствор стерилизуют с повторным добавлением активированного угля при 120^оС в течение 30 мин, охлаждают, фильтруют, разливают во флаконы и повторно стерилизуют готовый продукт.

Недостатками этого способа являются невозможность с помощью активированного угля и применяемых гелевых ионитов полностью очистить клинические фракции декстрана от органических примесей и остатков продуцента нативного декстрана, являющихся причиной реактогенности кровезаменителей на основе декстрана. Надо отметить, что применение угля ведет к неизбежной потере целевого продукта из-за необратимой сорбции декстранов на угле.

Кроме того, существует проблема образования серых пленок и выпадения хлопьевидного осадка в процессе хранения препаратов из-за наличия микрочастиц угля в готовых лекформах.

Следует отметить, что известный способ очистки препаратов многостадиен, требует сложного аппаратурного оформления и значительных энергозатрат.

Целью изобретения является улучшение качества декстрановых кровезаменителей, упрощение и сокращение времени технологического процесса и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что в способе очистки клинических фракций декстрана, включающем последовательное пропускание их водных растворов через катионообменную и анионообменную смолы, в качестве катионообменной смолы используют сульфокатионит на основе сополимера стирола с дивинилбензолом макропористой структуры, а в качестве анионообменной смолы - макропористый сополимер стирола с дивинилбензолом, содержащий бензилтриметиламмониевые группы, причем пропускание через сульфокатионит осуществляют при рН 4,0-5,5, а через анионообменную смолу - при рН 8,5-9,5.

Способ в соответствии с изобретением заключается в следующем: катионообменные и анионообменные смолы предварительно обрабатывают 1-3%-ным раствором перекиси водорода в течение 10-30 мин и затем промывают апирогенной водой до рН 4-5,5 и рН 8-9,5 соответственно. Водный раствор клинической фракции декстрана последовательно пропускают через подготовленные катионит и анионит, фильтруют, разливают во флаконы и стерилизуют готовый продукт 20 мин при 120^оС. Процесс очистки водных растворов клинических фракций декстрана от органических примесей контролируется методом УФ-спектрофотометрии.

Проведение очистки клинических фракций в выбранных условиях позволяет получать стерильные, апирогенные, прозрачные, бесцветные лекарственные формы противошоковых кровезаменителей, стабильные в процессе хранения.

Преимуществом данного способа по сравнению с известным является упрощение и сокращение длительности процесса очистки клинических фракций декстрана за счет исключения стадий обработки активированным углем при повышенной температуре 120^оС и стерилизации с активированным углем при 120^оС и всех сопутствующих им операций, что одновременно приводит к повышению выхода целевого продукта на 5,5-8%.

Применение ионообменных смол макропористой структуры (R_пор 400-1200 ) с высокоразвитой удельной поверхностью (до 350 м г) позволяет совместить процессы химической очистки растворов, их деминерализацию и удаление пирогенных веществ.

П р и м е р 1. Катионообменную макропористую смолу типа КУ-23 обрабатывают 1% -ным раствором перекиси водорода в течение 25 мин и промывают апирогенной водой до рН 4,0. Анионообменную смолу макропористой структуры типа АМ-п обрабатывают 2%-ным раствором перекиси во- дорода в течение 10 мин и промывают апирогенной водой до рН 9,5.5 л водного раствора клинической фракции декстрана с М_w = 35000±5000 (реополиглюкин) и С = 10,3% последовательно пропускают через подготовленные катионит и анионит и фильтруют. Получают 5,06 л раствора с С = 9,9%, который разливают во флаконы и стерилизуют. Получают стерильный, апирогенный, прозрачный, бесцветный готовый продукт - реополиглюкин с выходом 97,3%.

Готовую лекарственную форму реополиглюкина, полученную по заявляемому способу, выдерживали при 80± 2,5^оС в течение 14 сут. Контроль: реополиглюкин, полученный по известному способу - прозрачный, светло-желтый раствор. Получили - прозрачный, светло-желтый раствор. Контроль - желтый раствор с хлопьевидным осадком.

П р и м е р 2. Катионообменную макропористую смолу типа КУ-23 обрабатывают 2,5% -ным раствором перекиси водорода в течение 10 мин и промывают апирогенной водой до рН 5,5. Анионоообменную макропористую смолу типа АМ-П обрабатывают 1,5% -ным раствором перекиси водорода в течение 15 мин и промывают апирогенной водой до рН 8,0. 5 л водного раствора клинической фракции декстрана с М_w = 60000 ±10000 и С = 6,7% последовательно пропускают через подготовленные катионит и анионит и фильтруют. Получают 5,47 л раствора с С = 6,03%, который разливают во флаконы и стерилизуют. Получают стерильный, апирогенный, прозрачный, бесцветный готовый продукт - полиглюкин с выходом 98,5%.

Выход полиглюкина на стадии очистки по известному способу составляет 93,1% (4).

Готовую лекарственную форму полиглюкина, полученную по заявляемому способу выдерживали при 80± 2,5^оС в течение 14 сут. Контроль: полиглюкин, полученный по известному способу - прозрачный, бесцветный раствор. Получили: прозрачный, бесцветный раствор. Контроль - светло-желтый раствор, присутствует "змейка".

Формула изобретения

СПОСОБ ОЧИСТКИ КЛИНИЧЕСКИХ ФРАКЦИЙ ДЕКСТРАНА, включающий последовательное пропускание их водных растворов через катионообменную и анионообменную смолы, отличающийся тем, что в качестве катионообменной смолы используют сульфокатионит на основе сополимера стирола с дивинилбензолом макропористой структуры, а в качестве анионообменной смолы - макропористый сополимер стирола с дивинилбензолом, содержащий бензилтриметиламмониевые группы, причем пропускание через сульфокатионит осуществляют при pH 4,0 - 5,5, а через анионообменную смолу - при pH 8,0 - 9,5.