Способ дифференциальной диагностики рака и предраковой патологии

 

Использование: в медицине, в частности в онкологии. Сущность изобретения: в периферической крови больного определяют показатели содержания лейкоцитов, гемоглобина, тромбоцитов, лимфоцитов, моноцитов, цветной показатель и скорость оседания эритроцитов, после чего рассчитывают по формулам диагностические индексы и по их количеству, превышающему порог судят о состоянии организма обследуемого. Способ позволяет выявлять больных с ранней онкопатологией любых локализаций средствами доступными любому практикующему врачу общего профиля. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к способам дифференциальной и ранней диагностики онкологических заболеваний любой локализации и могут быть использованы при онкоскрининге.

Известен способ диагностики злокачественных новообразований желудка и пищевода путем определения изоферментов гексокиназы в биоптатах и при соотношении активности фракций, выявленных в области α-глобулинов к активности фракций в области β-глобулинов равном 0,3-0,82 диагностируют злокачественное новообразование желудка и пищевода.

Известен способ диагностики рака молочной железы путем определения полового хроматина в нейтрофилах крови и при уменьшении содержания его по сравнению с нормой диагностируют рак молочной железы.

Эти и другие известные способы касаются диагностики онкозаболеваний конкретных локализаций. Для проведения необходимых исследований нужно дорогостоящее оборудование, высокая квалификация врачей онкологов и врачей лаборантов.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению (прототипом) является способ обнаружения меланомы, рака мочевого пузыря, рака яичников, рака легких, рака печени, рака шейки матки или саркомы у человека, состоящий в инкубации определенного количества лейкоцитов из крови больного с водными основными экстрактами обнаруживаемой раковой опухоли, в определении индекса неагрегации лейкоцитов и сравнении его с нормой.

Основным недостатком данного способа является возможность его осуществления только при наличии выявленной опухоли, водный основной экстракт которой используется.

Определение онкологического индекса путем инкубации определенного количества лейкоцитов крови больного с водными основными экстрактами опухоли требует дорогостоящего оборудования, высокой квалификации врачей специалистов.

Известные способы диагностики не доступны практикующему врачу общего профиля и, в основном, диагностируют рак III-IY стадии заболевания. Однако пятилетняя выживаемость у радикально оперированных больных раком желудка и легкого III стадии составляет 20-30% тогда как I-II стадии 60-90% Выявление ранней онкопатологии регламентирует более надежные и успешные результаты лечения.

Основная проблема заключается в отборе лиц с подозрением на онкозаболевание из огромного количества потенциальных кандидатов (лиц практически здоровых, больных с фоновыми, пограничными и предраковыми заболеваниями). Иногда полностью отсутствуют патогномоничные симптомы. Обычный практикующий врач общего профиля кроме клинических, анамнестических данных и общего анализа крови, в лучшем случае и биохимического, ничем не располагает. Поэтому низкий процент выявления ранней онкопатологии закономерен.

Известные способы диагностики не решают этой задачи.

Цель изобретения выявление больных с ранней онкопатологией любых локализаций средствами, доступными практикующему врачу общего профиля при массовом обследовании населения.

Цель достигается тем, что в известном способе дифференциальной и ранней диагностики онкологических заболеваний по первому варианту, заключающемся в отборе проб крови больного, определении онкологического индекса крови, сравнении его с нормой, в качестве онкологических индексов крови берут значения показателей общего анализа крови: гемоглобин, г/л; цветовой показатель; СОЭ, мм/г; тромбоциты, 10⁹/л; эозинофилы, эозинофилы, 10⁹/л; моноциты, моноциты, 10⁹/л.

Остальные индексы вычисляют по формулам ИК1C Л|˙ Сабс./(Б + Э + М); ИК2 [(2С + 5(Ю + П + 1))/(3Л + 7(М + 1) + 9(Б + Э + 1))]˙Сабс.˙L; ИК3С Л|/(Б + Э + М); ИК4 С˙ Сабс./(Л ˙ М) ИК5 ИК2˙ С/(Л ˙ М); ИК6 (Э + Б + 1) ˙ Л˙ М˙ Лабс./(С + П +Ю); ИК7 Л˙ М˙ (Б + Э + 1)/(С + П + Ю); ИК8 С/[(Э + М)˙ (Эабс. + Мабс.)] ИК9 ИК8/Л;
ИК10 ИК1˙ ИК2/(ИК6˙ ИК7);
ИК11 ИК3˙ ИК4/(ИК6˙ ИК7);
ИК12 ИК8˙ ИК9/(ИК6˙ ИК7);
ИК13 ИК9˙ (ИК1 + ИК2)/(ИК6 + ИК7);
ИК14 (ИК1 + ИК2 + ИК3 + ИК4) ˙ ИК9/(ИК6˙ ИК7);
ИК15 СОЭ Тр/(Нв˙ ЦП), где L общее количество лейкоцитов в периферической крови, 10⁹/л;
С сегментоядерные лейкоциты,
Сабс. абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови, 10⁹/л;
Б базофилы,
Э эозинофилы,
Эабс. абсолютное число эозинофилов в крови, 10⁹/л;
М моноциты,
Мабс. абсолютное число моноцитов в крови, 10⁹/л;
Л лимфоциты,
Лабс. абсолютное число лимфоцитов, 10⁹/л;
П палочкоядерные,
Ю юные.

СОЭ скорость оседания эритроцитов, мм/ч;
Тр. абсолютное количество тромбоцитов, 10⁹/л;
Нв содержание гемоглобина в крови, г/л;
ЦП цветовой показатель крови. определяют три состояния организма человека: норма, предрак, рак, вычисляют порог для каждого численного значения онкологического индекса крови и по количеству индексов, превышающих порог и по их численным значениям определяют состояние организма: норму, предрак, или наличие злокачественного новообразования.

Согласно второму варианту изобретения в качестве онкологических индексов крови берут значения показателей биохимического анализа крови: глюкоза, ммоль/л; белок общий, г/л; сулемовая проба, мл; протромбиновый индекс, а остальные индексы вычисляют по формулам
ИКБ1 Г˙ Сул.˙ ПИ/Бел;
ИКБ2 Г˙ ПИ/(10˙ ОБ);
ИКБ3 Г˙ Сул.˙ ПИ/100, где Г уровень глюкозы в венозной крови, ммоль/л;
Сул. сулемовая проба, мл;
ПИ протромбиновый индекс крови,
Бел. содержание общего белка в крови, г/л;
ОБ концентрация общего билирубина в крови, мкмоль/л, определяют три состояния организма человека: норма, пpедрак, рак, вычисляют порог для каждого численного значения онкологического индекса крови и по количеству индексов, превышающих порог и по их численным значениям определяют состояние организма: норму, предрак, или наличие злокачественного новообразования.

Два данных способа решают одну задачу дифференциальной и ранней диагностики онкозаболеваний принципиально одним и тем же путем отбора проб крови, определения онкологических индексов крови, определения трех состояний гомеостаза человека: норма, предрак, рак. Так же как и в первом варианте вычисляют порог для каждого численного значения онкологического индекса крови и по количеству индексов превышающих порог и по их численным значениям определяют состояние организма обследуемого.

Каждый вариант может быть использован самостоятельно для решения поставленной задачи в зависимости от того, каким анализом крови располагает врач, общим или биохимией. Следует указать, что точность обследования больного по первому варианту выше.

Были использованы результаты обследования и лечения 640 больных раком желудка I-IY стадий, прооперированных в Омском онкологическом диспансере в 1969-1992 гг. Диагноз и стадия заболевания установлены в результате гистологического исследования удаленных желудков и лимфатических узлов. Контрольную группу составили 210 больных хроническим атрофическим гастритом, аденоматозными полипами, прооперированные по поводу калезной язвы желудка и 80 практически здоровых пациентов пожилого возраста. У всех пациентов при поступлении в стационар проводили развернутый анализ периферической крови и биохимический анализ венозной крови по стандартным унифицированным методикам (Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник/Под ред. Меньшикова. М. Медицина, 1987, с. 368).

Также были проанализированы результаты анализов периферической и венозной крови, взятой при поступлении в стационар у 80 больных раком легкого I-II стадии, прооперированных в Омском онкодиспансере в 1988-91 гг. Диагноз и стадия заболевания устанавливались после гистологического исследования удаленного препарата и лимфатических узлов. Контрольную группу составляли 80 пациентов, находившихся в стационаре с подозрением на рак легкого, у которых в последующем на операции выявлена доброкачественная патология легкого (гамаpтомы, туберкуломы, абсцессы).

Проанализированы показатели общего и биохимического анализов крови в дооперационном периоде у 80 больных раком шейки и тела матки I-II стадии, прооперированных в диспансере в 1989-91 гг. Диагноз и стадия заболевания устанавливались после тщательного морфологического исследования операционного материала. Контрольную группу составили 80 женщин, прооперированных по поводу предраковой патологии гениталий (очаговый аденоматоз, аденоматозные полипы, атипическая гиперплазия, эндометрия).

Определены три состояния организма: норма, предрак, рак, а также три фазовых перехода в системе "рак организм больного", в процессе которых скачкообразно меняются значения онкологических индексов крови, агрессивность рака и функциональные способности гомеостаза человека поддерживать равновесие. При увеличении численности популяции опухолевых клеток состояние системы претерпевает скачкообразные флуктуации, переходя в следующее состояние: норма предрак рак I-II стадии, завершаясь полной дезинтеграцией и потерей устойчивости (инвазивный рак III-IY стадии). Наблюдаются достоверные и стереотипные изменения во взаимоотношениях субпопуляций лейкоцитов, а также некоторых биохимических параметров крови с размерами популяций раковых клеток в организме больного.

С помощью системного анализа инженерных значений, биометрических, статистических и эвристических методов на основе формулы крови разработаны диагностические индексы, позволяющие достаточно надежно определить фазовые переходы от нормы к раку I-II стадии и от рака I-II стадии к инвазивному раку.

При обработке данных были использованы два пакета: программно-алгоритмический вычислительный комплекс "класс мастер 1.0" и инструментальная экспертная система "Интэкс". Все вычисления и программная обработка производились на компьютере IBM PC AT/286. Выявлена жесткая взаимосвязь онкологических индексов с параметрами иммунного гомеостаза у онкологических больных, что подтвердило патофизический и патогенетический смысл онкологических индексов крови.

В основу системы "Интэкс" заложена теория интервальных статистических моделей, позволяющая получать простые, надежные и адекватные модели в рамках онкологии (Кузнецов В. П. Интервальные статистические модели. М. 1991, с. 362).

Вычисления пороговых значений онкологических индексов и интервальных характеристик показали их полное совпадение для злокачественных новообразований различных локализаций.

Пороговые значения онкологических индексов крови приведены в табл. 1 (по первому варианту).

В тех чрезвычайно редких ситуациях при равенстве С и Л вместо нуля пишут 1, в ИК4, ИК5, ИК6 и ИК7 при М 0, вместо нуля ставят 1.

В табл. 2 приведены интервальные вероятности для нормы, предрака, рака I-II стадии, достоверность различия по критерию Стьюдента Р и точность диагностики при разных количествах положительных тестов, превышающих порог (по первому варианту).

Если у обследуемого лица менее трех положительных тестов из 23, то с интервальной вероятностью, указанной в табл. 2 определяем норму или предрак (доброкачественное образование).

При 3-4 онкологических индексах, превышающих пороговые значения, точность обследования 1, Р < 0,05, значение интервальной вероятности укажет на необходимость более глубокой проверки на выявление онкопатологии. При 5-11 индексах, превышающих пороговые значения, точность обследования достигает 2, и Р < 0,01, а при 12-23 индексах, превышающих пороговые значения, точность обследования 3, Р < 0,001.

В табл. 3 приведены пороговые значения для онкологических индексов крови, основанных на показателях биохимического анализа (2 вариант).

В табл. 4 даны интервальные вероятности для разных состояний организма, достоверность различия по критерию Стьюдента Р и точность диагностики при разных количествах положительных тестов, превышающих порог (по 2 варианту).

Если из 7 параметров 3 положительные, то с точностью 1, Р < 0,05 и интервальной вероятностью, указанной в табл. 4 делается вывод о наличии злокачественного новообразования у конкретного обследуемого лица.

Способы дифференциальной и ранней диагностики онкологических заболеваний проверены на 1300 пациентах с неясным диагнозом, проводивших обследование в Омском областном онкодиспансере. По общему и биохимическому анализам крови вычисляли онкологические индексы крови, сравнивали с пороговыми значениями и с вероятностью, указанной в табл. 2 и 4 определяли наличие онкопатологии.

При более детальном обследовании отобранных больных выявлены кроме раков ведущих локализаций, саркомы, лимфомы, лейкозы, и раки других локализаций.

Благодаря использованию общего или биохимического анализа крови становится возможным быстрое выявление онкопатологии на ранних стадиях развития заболевания.

Комплексы диагностических индексов позволяют распознать изменения в анализах крови больного, устанавливают взаимосвязь показателей общего или биохимического анализов крови с каждым из трех состояний: норма, предрак, рак I-II стадии.

Определение в системе "рак гомеостаз больного" трех состояний: норма, предрак, рак и вычисление для каждой фазы конкретных интервальных вероятностей позволяют отдифференцировать предраковую патологию от злокачественных новообразований.

Использование традиционного общего или биохимического анализа крови делает способ доступным любому практикующему врачу общего профиля при массовом обследовании населения.

Единственной трудоемкостью в использовании данного способа является вычисление индексов вручную, которая преодолевается на компьютере.

Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что предлагаемый способ дифференциальной диагностики онкологических заболеваний отличается тем, что определяют три состояния: норма, предрак, рак, вычисляют порог для каждого численного значения онкологического индекса крови и по количеству индексов, превышающих порог и по их численным значениям определяют состояние организма.

По первому варианту в качестве онкологических индексов крови берут значения общего анализа крови: гемоглобин, г/л; цветовой показатель; СОЭ, мм/ч; тромбоциты 10⁹/л; эозинофилы, эозинофилы, 10⁹/л; моноциты, моноциты, 10⁹/л,
а остальные вычисляют по формулам
ИК1С Л| Сабс./(Б + Э + М);
ИК2 [(2С + 5(Ю + П + 1))/(3Л + 7(М + 1) + 9(Б + Э + 1))]˙Сабс.˙L;
ИК3С Л|/(Б + Э + М);
ИК4 С˙ Сабс./(Л˙ М);
ИК5 ИК2˙ С/(Л˙ М);
ИК6 (Э + Б + 1)˙ Л˙ М˙ Лабс./(С + П + Ю);
ИК7 Л˙ М˙ (Б + Э + 1)/(С + П + Ю);
ИК8 С/[(Э + М)˙ (Эабс. + Мабс.)]
ТК9 ИК8/Л;
ИК10 ИК1˙ ИК2/(ИК6˙ ИК7);
ИК11 ИК3˙ ИК4/(ИК6˙ ИК7);
ИК12 ИК8˙ ИК9/(ИК6˙ ИК7);
ИК13 ИК9˙ (ИК1 + ИК2)/(ИК6 + ИК7);
ИК14 (ИК1 + ИК2 + ИК3 + ИК4) ˙ ИК9/(ИК6˙ ИК7);
ИК15 СОЭ˙ Тp/(Нв ЦП), где L общее число лейкоцитов, 10⁹/л;
С сегментоядерные лейкоциты,
Сабс. сегментоядерные лейкоциты, 10⁹/л;
Б базофилы,
Э эозинофилы,
Эабс. эозинофилы, 10⁹/л;
М моноциты,
Мабс. моноциты, 10⁹/л;
Л лимфоциты,
Лaбс. лимфоциты, 10⁹/л;
П палочкоядерные,
Ю юные,
СОЭ скорость оседания эритроцитов, мм/ч;
Тр тромбоциты, 10⁹/л;
Нв гемоглобин, г/л;
ЦП цветовой показатель, а по второму варианту в качестве онкологических индексов крови берут значения биохимического анализа венозной крови: глюкоза, ммоль/л; Бел. г/л; Сул. мл; ПИ,
остальные индексы вычисляются по формулам
ИКБ1 Г˙ Сул.˙ ПИ/Бел.

ИКБ2 Г˙ ПИ/(10˙ ОБ);
ИКБ3 Г˙ Сул.˙ ПИ/100; где Г глюкоза, ммоль/л;
Сул. сулемовая пробa, мл;
ПИ протромбиновый индекс,
Бел. общий белок, г/л;
ОБ концентрация общего билирубина в крови, мкмоль/л.

Данные способы дифференциальной и ранней диагностики онкозаболеваний применимы при массовом осмотре населения. Для воспроизведения способов достаточно иметь общий или биохимический анализ крови и, желательно, компьютер или любую вычислительную машину, чтобы не производить расчет индексов вручную, что доказывает промышленную применимость изобретения.

Предлагаемые способы дифференциальной и ранней диагностики онкологических заболеваний реализованы в Омском онкологическом диспансере следующим образом.

На основании большого количества статистических данных были определены пороговые значения для 23 онкологических индексов, основанных на общем анализе крови, и онкологических индексов, основанных на биохимическом анализе крови. Для каждого из онкологических индексов крови определены пороговые значения (табл. 1 и 3). Вычисления производили на персональном компьютере IBM PCAT/286 с использованием программно-алгоритмического вычислительного комплекса "КЛАСС МАСТЕР 1.0" и инструментальной экспертной системы "ИНТЭКС" по теории интервальных статистических моделей. Определены также интервальные вероятности для нормы, предрака и рака I-II стадии в зависимости от числа индексов, превышающих пороговые значения, т.е. положительных тестов (табл. 2 и 4).

Для оценки состояния здоровья конкретного пациента выполняют развернутый общий или биохимический анализы крови, вычисляют онкологические индексы крови, сравнивают полученные значения с пороговыми. При превышении порогового значения считают данный тест положительным, если меньше порогового значения отрицательным. Понятие больше, меньше соответствуют тому направлению, в котором переменная величина стремится к своему пределу.

По количеству положительных тестов (табл. 2 и 4) смотрят точность диагностики, и при точности ≥ 1 определяют интервальную вероятность для онкозаболевания и делают вывод о необходимости дальнейшего более сложного обследования для выявления локализации заболевания.

По первому варианту изобретения.

П р и м е р 1. Больной К. 51 год, жалоб не предъявляет, в анализе крови: Нв, г/л 121 ЦП 0,8 СОЭ, мм/ч 5 Лейкоциты, 10⁹/л 5,4 Тромбоциты, 10⁹/л 220 Эозинофилы, 1 Эозинофилы, 10⁹/л 0,05 Моноциты, 3 Моноциты, 10⁹/л 0,16 Палочкоядерные, 1 Сегментоядерные, 62 Сегментоядерные, 10⁹/л 3,39 Базофилы, 0 Лимфоциты, 33 Лимфоциты, 10⁹/л 1,78 Юные, 0
Соответственно ИК1 24,27; ИК2 16,71; ИК3 7,25; ИК4 2,1; ИК5 10,46; ИК6= 5,6; ИК7 3,14; ИК8 71,76; ИК9 2,17; ИК10 23.06; ИК11 0,87; ИК12 8,86; ИК13= 10,17; ИК 14 6,21; ИК15 11,36.

По табл. 1 сравнивают с пороговыми значениями:
ИК1- отрицательный ИК6- положительный ИК11 отрицательный
ИК2- отрицательный ИК7 положительный ИК12 положительный
ИK3 отрицательный ИК8 отрицательный ИК13 отрицательный
ИК4 отрицательный ИК9 отрицательный ИК14 отрицательный
ИК5 отрицательный ИК10 положительный ИК15 отрицательный
ЦП ниже порога положительный
Нв ниже порога положительный
Имеют 6 положительных тестов. При 6 положительных тестах по табл. 2 определяют точность обследования 2 при Р < 0,01 интервальной вероятности 0,700-0,875 рак I-II стадии. Действительно, при фиброгастроскопии у пациента выявлен ранний рак желудка. Произведена операция 28.04.1992 г. субтотальная резекция желудка; гистологически высокодифференцированная аденокарцинома в пределах подслизистого слоя без метастазов в лимфоузлах, диаметром 1,5 см.

П р и м е р 2. Больная А. 66 лет, чувствует себя абсолютно здоровой.

В анализе крови: Нв, г/л 127 ЦП 1,0 СОЭ, мм/ч 51 Лейкоциты, 10⁹/л 5,0 Тромбоциты, 10⁹/л 220 Эозинофилы, 4 Эозинофилы, 10⁹/л 0,20 Моноциты, 2 Моноциты, 10⁹/л 0,10 Палочкоядерные, 1 Сегментоядерные, 10⁹/л 3,850 Сегментоядерные, 77 Базофилы, 0 Лимфоциты, 16 Лимфоциты, 10⁹/л 0,80 Юные, 0
Соответственно вычисляют:
ИК1 39,15 ИК6 1,64 ИК11 28,01
ИК2 27,69 ИК7 2,05 ИК12 33,97
ИК3 10,17 ИК8 42,78 ИК13 48,36
ИК4 9,26 ИК9 2,67 ИК14 68,51
ИК5 66,63 ИК10 322,45 ИК15 88,35
По табл. 1 сравнивают с пороговыми значениями:
ИК1 положительный ИК6 положительный ИК11 положительный
ИК2 положительный ИК7 положительный ИК12 положительный
ИК3 отрицательный ИК8 отрицательный ИК13 положительный
ИК4 положительный ИК9 отрицательный ИК14 положительный
ИК5 положительный ИК10 положительный ИК15 положительный
кроме того, РОЭ больше порога положительный
Мабс. положительный
Мотн. положительный
Имеют 15 положительных тестов, что говорит о чрезвычайно высоком риске злокачественного новообразования.

При 15 положительных тестах по табл. 2 определяют точность обследования 3, при Р < 0,001 с интервальной вероятностью 0,475-0,288 рак I-II стадии.

Действительно, 06.02.1992 г. при операции матки с придатками выявлен рак правого яичника (аденокарцинома).

П р и м е р 3. Больной М. 59 лет, без каких-либо жалоб, в анализе крови: Нв, г/л 160 ЦП 0,9 СОЭ, мм/ч 32 Лейкоциты, 10⁹/л 7,9 Тромбоциты, 10⁹/л 240 Эозинофилы, 1 Эозинофилы, 10⁹/л 0,08 Моноциты, 5 Моноциты, 10⁹/л 0,40 Палочкоядерные, 0 Сегментоядерные, 72 Сегментоядерные, 10⁹/л 5,69 Базофилы, 0 Лимфоциты, 20 Лимфоциты, 10⁹/л 1,580 Юные, 0
Соответственно:
ИК1 48,31 ИК6 4,39 ИК11 2,91
ИК2 55,79 ИК7 2,78 ИК12 2,63
ИК3 8,67 ИК8 25,32 ИК13 18,62
ИК4 4,1 ИК9 1,27 ИК14 12,27
ИК5 40,17 ИК10 225,41 ИК15 53,33
По табл. 1 сравнивают с пороговыми значениями
ИК1 положительный ИК6 положительный ИК11 отрицательный
ИК2 положительный ИК7 положительный ИК12 отрицательный
ИК3 отрицательный ИК8 отрицательный ИК13 положительный
ИК4 положительный ИК9 отрицательный ИК14 отрицательный
ИК5 положительный ИК10 положительный ИК15 положительный
Кроме того, ЦП, СОЭ, число тромбоцитов превышают пороговые значения.

Имеют 12 положительных тестов.

При 12 положительных тестах по табл. 2 определяют точность обследования 3 при Р < 0,001 и интервальной вероятности 0,413-0,632, риск очень высок.

Действительно, при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки выявлена тень в нижней доле правого легкого. Операция 21.09.1991 г. нижняя лобэктомия справа. Гистологически мелкоклеточный рак легкого без метастазов в лимфатические узлы.

П р и м е р 4. Больная Ф. 51 год, с жалобами внизу живота. Анализ крови: Нв, г/л 154 ЦП 1,0 СОЭ, мм/ч 14 Лейкоциты, 10⁹/л 4,5 Тромбоциты, 10⁹/л 260 Эозинофилы, 2 Эозинофилы, 10⁹/л 0,09 Моноциты, 4 Моноциты, 10⁹/л 0,18 Палочкоядерные, 2 Сегментоядерные, 46 Сегментоядерные, 10⁹/л 2,07 Базофилы, 0 Лимфоциты, 45 Лимфоциты, 10⁹/л 2,03 Юные, 0
Вычисляют индексы:
ИК1 0,35 ИК6 22,78 ИК11 0
ИК2 5,06 ИК7 11,25 ИК12 0,07
ИК3 0,17 ИК8 28,4 ИК13 0,1
ИК4 0,53 ИК9 0,63 ИК14 0,02
ИК5 1,29 ИК10 0,01 ИК15 23,64
Так как у пациентки 2 положительных теста по анализу крови (СЭО и тромбоцитоз), остальные в пределах нормы, то с интервальной вероятностью 0,863-0,971 (табл. 2) предраковая патология. Операция 20.08.1991 г. ампутация матки с придатками. Гистологически эндометриоз.

П р и м е р 5. Больная Б. 45 лет с болями в эпигастральной области. Анализ крови: Нв, г/л 120 ЦП 1,0 СОЭ. мм/ч 3 Лейкоциты, 10⁹/л 3,7 Тромбоциты, 10⁹/л 180 Эозинофилы, 2 Эозинофилы, 10⁹/л 0,074 Моноциты, 8 Моноциты, 10⁹/л 0,296 Палочкоядерные, 0 Сегментоядерные, 71 Сегментоядерные, 10⁹/л 2,63 Базофилы, 0 Лимфоциты, 19 Лимфоциты, 10⁹/л 7,03 Юные, 0
Вычисляют индексы:
ИК1 13,66 ИК6 4,53 ИК11 0,22
ИК2 9,72 ИК7 6,42 ИК12 0,67
ИК3 5,2 ИК8 19,19 ИК13 2,16
ИК4 1,23 ИК9 1,01 ИК14 1,04
ИК5 4,54 ИК10 4,58 ИК15 4,5
По табл. 1 сравнивают с пороговыми значениями:
ИК1 отрицательный ИК6 положительный ИК11 отрицательный
ИК2 отрицательный ИК7 отрицательный ИК12 отрицательный
ИК3 отрицательный ИК8 отрицательный ИК13 отрицательный
ИК4 отрицательный ИК9 отрицательный ИК14 отрицательный
ИК5 отрицательный ИК10 отрицательный ИК15 отрицательный
Имеют всего два положительных теста, ИК6 и Нв, все другие индексы в норме, т. е. не выходят за пороговые значения. Подозрение на предраковую патологию. Операция 31.08.1991 г. субтональная резекция желудка. Гистологически аденоматозный полип на широком основании диаметром 1 см.

По второму варианту изобретения.

П р и м е р 1. Больной Т. 53 года, чувствует себя здоровым. В биохимии крови: Глюкоза, ммоль/л 4,9 Белок общий, г/л 84 Сулемовая проба, мл 1,4 Протромбиновый индекс 100 Концентрация общего билирубина, мкмоль/л 13
ИКБ1 8,17 ИКБ2 3,77 ИКБ3 6,86
По табл. 3 сравнивают с пороговыми значениями:
ИКБ1 положит. ИКБ2 положит. ИКБ3 положит.

Сулемовая проба ниже порогового значения тест положительный.

Имеем 4 положительных теста. В табл. 4 смотрят точность обследования 2, интервальная вероятность для рака I-II стадии 0,525-0,413, что является основанием для посиндромного и посистемного обследования. При флюорографии выявлена тень в нижней доле левого легкого. Операция 29.10.1991 г. нижняя лобэктомия слева. Гистологически плоскоклеточный ороговевающий рак легкого без метастазов в лимфоузлы.

П р и м е р 2. Больная А. 62 года, без особых соматических жалоб. При биохимическом анализе крови: Глюкоза, ммоль/л 3,3 Белок общий, г/л 62 Сулемовая проба, мл 1,9 Протромбиновый индекс 95 Концентрация общего билирубина, мкмоль/л 20,5
ИКБ1 9,61 ИКБ2 1,53 ИКБ3 5,96
По табл. 3 сравниваем с пороговыми значениями и имеем 3 положительных теста, кроме того концентрация глюкозы и общего белка в крови ниже пороговых значений, следовательно, всего 5 положительных тестов.

При точности обследования 2, Р < 0,01 и интервальной вероятности 0,300-0,413 рак I-II стадии (табл. 4).

Действительно, при эндоскопическом исследовании у больной выявлен ранний рак желудка.

Операция 18.02.1992 г. субтотальная проксимальная резекция желудка. Гистологически: недифференцированный рак желудка в пределах подслизистого слоя без метастазов в лимфатических узлах.

П р и м е р 3. Больной Л. 46 лет, без жалоб. В биохимии крови: Глюкоза, ммоль/л 5,2 Белок общий, г/л 74 Сулемовая проба, мл 1,8 Протромбиновый индекс 85 Концентрация общего билирубина, мкмоль/л 11,6
ИКБ1 10,75 ИКБ2 3,81 ИКБ3 7,96
По табл. 3 сравниваем с пороговыми значениями.

ИКБ1 отрицательный ИКБ2 положительный ИКБ3 отрицательный
Сулемовая проба и протромбиновый индекс тесты положительные, так как ниже пороговых значений.

Имеем всего три положительных теста. С точностью обследования 1, интервальной вероятностью 0,613-0,525 рак I-II стадии (табл. 4). Это явилось основанием для инструментального обследования. У больной выявлен рак шейки матки. Операция 19.04.1991 г. экстирпация матки с придатками. Гистологически плоскоклеточный рак шейки матки без метастазов в лимфоузлы.

П р и м е р 4. Больной Ш. 45 лет, с жалобами на боли в эпигастральной области, тошноту. В анализе крови: Глюкоза, ммоль/л 5,1 Белок общий, г/л 74 Сулемовая проба, мл 2,0 Протромбиновый индекс 88 Концентрация общего билирубина, мкмоль/л 14,0
ИКБ1 12,13 ИКБ2 3,21 ИКБ3 8,98
Сравнивают с пороговыми значениями по табл. 3.

ИКБ1 отрицательный ИКБ2 положительный КБ3 отрицательный
Имеют всего 1 положительный тест. При рентгенологическом и эндоскопическом исследовании желудка поставлен диагноз: инфильтративно-язвенный рак желудка. Операция 11.01.1990 г. гастроэктомия по Бондарю. Гистологически: калезная язва желудка, диаметром 3,5 см.

П р и м е р 5. Пациент П. 52 года, жалоб нет. В биохимии крови: Глюкоза, ммоль/л 5,5 Белок общий, г/л 76 Сулемовая проба, мл 1,8 Протромбиновый индекс 100 Концентрация общего билирубина, мкмоль/л 12,2
ИКБ1 13,03 ИКБ2 4,51 ИКБ3 9,9
В итоге только один положительный тест из 7. Патологии не обнаружено.

П р и м е р 6. Больная Ч. 76 лет, с жалобами на метроррагию. В анализе крови: Глюкоза, ммоль/л 6,7 Белок общий, г/л 73 Сулемовая проба 2,1 Концентрация общего билирубина, мкмоль/л 14,6 Протромбиновый индекс 95
ИКБ1 18,31 ИКБ2 4,36 ИКБ3 13,37
Сравнивают индексы с пороговыми значениями табл. 3. Тесты отрицательны.

При гинекологическом обследовании у пациентки заподозрен рак эндометрия. Операция 13.09.1991 г. экстирпарация матки с придатками. Гистологически: полипоз эндометрия.

Приведенные выше примеры осуществления изобретения не исключают всех возможностей модификации, в частности, с целью повышения вероятности диагностики возможно совместное использование двух вариантов.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА И ПРЕДРАКОВОЙ ПАТОЛОГИИ путем исследования лейкоцитов периферической крови больного с последующим определением диагностического индекса и сравнения его с нормой, отличающийся тем, что в крови дополнительно определяют показатели содержания гемоглобина, тромбоцитов, лимфоцитов, моноцитов, цветной показатель и скорость оседания эритроцитов, а диагностические индексы (ИК) вычисляют по формулам
ИК1= [С-Л] · С_абс/(Б+Э+М);
ИК2 [(2С+5(Ю+П+1))/(3Л+7(М+1)+(9(Б+Э+1))]·С_абс·L;
ИК3=[С Л]/(Б+Э+М);
ИК4=С·С_абс/(Л·М);
ИК5=ИК2·С/(Л·М);
ИК6=(Э+Б+1)·Л·М·Л_абс/(С+П+Ю);
ИК7=Л·М·(Б+Э+1)/(С+П+Ю);
ИК8=С/[(Э+М)·(Э_абс+М_абс)]
ИК9=ИК8/Л;
ИК10=ИК1·ИК2/(ИК6·ИК7);
ИК11=ИК3·ИК4/(ИК6·ИК7);
ИК12=ИК8·ИК9/(ИК6·ИК7);
ИК13=ИК9_.(ИК1+ИК2)/(ИК6+ИК7);
ИК14=(ИК1+ИК2+ИК3+ИК4)·ИК9/(ИК6·
·ИК7);
ИК15=СОЭ·Тр/(Hb·ЦП),
где L общее количество лейкоцитов, 10⁹/л;
С сегментоядерные лейкоциты,
С_абс сегментоядерные лейкоциты, 10⁹/л;
Б базофилы,
Э эозинофилы,
Э_абс эозинофилы, 10⁹/л;
М моноциты,
М_абс моноциты, 10⁹,л;
Л лимфоциты,
Л_абс лимфоциты, 10⁹/л;
П палочкоядерные,
Ю юные,
СОЭ скорость оседания эритроцитов, мм/ч;
Тр тромбоциты, 10⁹/л;
Hb гемоглобин, ч/л;
ЦП цветной показатель,
и при повышении трех и более диагностических индексов относительно нормы диагностируют раковую опухоль, а при повышении не более двух предраковую патологию.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно определяют содержание в крови глюкозы, общего белка, а также сулемовую пробу и протромбиновый индекс, а диагностический индексы вычисляют по формулам
ИКБ1=Г·Сул·ПИ/Бел;
ИКБ2=Г·ПИ/(10·ОБ);
ИКБ3=Г·Сул·ПИ/100,
где Г глюкоза, ммоль/л;
Сул сулемовая проба, мл;
ПИ протромбиновый индекс крови,
Бел общий белок, г/л;
ОБ концентрация общего билирубина в крови, мкмоль/л.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3