Радионуклидный генератор 68ge/68ga для получения физиологически приемлемого раствора 68ga

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к радионуклидным генераторам, и может быть использовано для получения физиологически приемлемого раствора 68Ga, используемого в диагностических целях. Изобретение заключается в том, что предлагаемый генератор содержит в качестве материнского радионуклида 68Ge, сорбена двуокись титана, модифицированную двуокись циркония, растворов для сорбции 68Ge и элюирования 68Ga - слабые растворы соляной кислоты. Предлагаемый генератор обеспечивает длительный срок службы, высокий выход 68Ga, малый проскок 68Ga и возможность приготовления РФП без разбавления элюата. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к радионуклидным генераторам для получения физиологически приемлемого раствора 68Ga, используемого в диагностических целях.

68Ga образует различные комплексы без присутствия восстанавливающего агента, и поэтому является удобной меткой для радиофармацевтических препаратов (РФП). Так, оксиновый комплекс 68Ga используют для мечения элементов крови, некоторые из его хелатных комплексов применяют при визуализации скелета. Ряд РФП, меченных 68Ga, применяют для сцинтиграфии мозга, для исследования функции печени и почек и т.д.

В настоящее время известно несколько радионуклидных генераторов 68Ge/68Ga для получения физиологически приемлемого раствора 68Ga.

Так, известен радионуклидный генератор, основанный на двуокиси олова SnO2 [1]. Сорбцию 68Ge производят на SnO2, в качестве элюата используют 1 M раствор HCl, при этом выход 68Ga составляет 75 - 80%, в течение 1 года он уменьшился лишь до 74%, а примесь 68Ge в элюате не увеличилась. Генератор стабильно работал в течение года (более 500 вымываний), он не изменял характеристик, когда оставался сухим, без элюата, или не промывался в течение длительного времени (до 1 месяца). Содержание стабильного олова в элюате составляло при втором вымывании 2,5 мкг/5 мл и при 500-м вымывании около 2,7 мкг/5 мл. Дочерний нуклид - конечный продукт 68Ga - при этом получали в элюате в ионной форме. Недостатком известного генератора является то, что получаемый конечный продукт - элюат 68Ga в 1 M HCl не позволяет (по соляной кислоте) приготавливать из него изотонические препараты. Кроме того, получаемый конечный продукт не пригоден для дальнейшего приготовления РФП без дополнительной очистки от химических примесей.

Известен радионуклидный генератор, основанный на пирогаллолформальдегидной смоле [2]. Он характеризуется высокой адсорбцией 68Ge, а при вымывании 4,5 M HCl - стабильным и высоким выходом 68Ga, равным 80%, в течение 200 суток. В описанном генераторе используется двукратная процедура - сорбция-элюирование (сначала 10 мл 4,5 M соляной кислоты пропускают через основную колонку, а затем 4 мл 0,5 M соляной кислоты смывают 68Ga с дополнительной колонки) для уменьшения объема элюата и снижения концентрации в нем HCl. При этом примесь 68Ge в элюате вполне удовлетворительна - не превышает 10-4%.

Недостатки известного генератора: необходимость использования двукратной процедуры сорбции и элюирования, что приводит к снижению выхода 68Ga; получаемый конечный продукт - элюат 68Ga в 0,5 M HCl - не позволяет (по соляной кислоте) приготавливать из него изотонические препараты; для их приготовления элюат необходимо разбавлять более чем в 3 раза, что приводит к снижению объемной активности 68Ga.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является радионуклидный генератор для получения 68Ga в ионной форме, пригодного для медицинских целей, описанный в патенте США N 4264468 и принятый за прототип [3]. Указанный генератор основан на ионообменной смоле, содержащей незамещенные фенольные гидроксильные группы, имеющие как минимум две смежные гидроксильные группы.

Недостатки прототипа: использование органических сорбентов, каковым является указанная ионообменная смола, нежелательно использовать для приготовления долгоживущих генераторов вследствие радиационного разрушения смолы и попадания продуктов разрушения в элюат; использование в прототипе в качестве элюента 0,3 M соляной кислоты приводит к концентрации HCl в конечном продукте свыше 0,2 M, что не позволяет приготавливать из него изотонические препараты; для их приготовления элюат 68Ga необходимо нейтрализовать, используя киты с буферными растворами, или разбавлять в несколько раз, что приводит к снижению объемной активности.

Эти обстоятельства поставили перед авторами задачу разработки радионуклидного генератора для получения физиологически приемлемого раствора 68Ga, который отвечает следующим требованиям: длительный срок службы, высокий выход 68Ga, малый проскок 68Ge в элюат, отсутствие загрязнений, в том числе химических, ионное состояние 68Ga и не слишком агрессивная среда. Т.о., целью изобретения является устранение основных недостатков известного радионуклидного генератора 68Ge/68Ga, достижение высокой стабильности генераторной системы и воспроизводимости основных параметров в течение длительного времени.

Указанная цель достигается тем, что радионуклидный генератор 68Ge/68Ga, для получения физиологически приемлемого раствора, содержащий в качестве материнского радионуклида 68Ge, сорбент и раствор для элюирования 68Ga, в качестве сорбента содержит двуокись титана, модифицированную двуокисью циркония, в качестве раствора для сорбции 68Ge содержит 0,001 - 0,05 M раствор соляной кислоты, а в качестве раствора для элюирования 68Ga - 0,09 - 0,11 M раствор соляной кислоты. Двуокись титана модифицирована 4,0 - 8,0% двуокиси циркония. Размер частиц сорбента составляет 0,2 - 0,4 мм.

Генератор приготавливают следующим образом. Сорбент - двуокись титана, модифицированную двуокисью циркония, приводят в контакт с раствором 68Ge в слабом растворе HCl, затем сорбент с 68Ge промывают раствором HCl для удаления несорбированного 68Ge и помещают в колонку, содержащую неактивный сорбент. Элюирование 68Ga из приготовленного генератора осуществляют слабым раствором соляной кислоты.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. 1,2 г сорбента - двуокись титана, модифицированная двуокисью циркония (4,0%) с размером частиц 0,2 - 0,4 мм приводили в контакт с раствором 68Ge в 0,01 M HCl (объем 25 мл) в течение часа. Сорбция 68Ge превышала 99%. Сорбент с 68Ge промывали раствором 0,01 M HCl для удаления несорбированного 68Ge и помещали в верхнюю часть колонки. В нижнюю часть колонки предварительно помещали неактивный сорбент - 1,3 г (защитный слой). Внутренний диаметр колонки - 8 мм, высота - 100 мм. Элюирование 68Ga в ионном состоянии осуществляли раствором 0,1 M HCl.

Генератор характеризуется высокой стабильностью и воспроизводимостью основных параметров в течение длительного времени: При пропускании 3 - 5 мл элюента выход 68Ga составлял 60 - 80% на начало срока годности и не ниже 40% по истечении 2-х лет (при общем объеме элюента более 1 литра). Проскок 68Ge не превышал 510-3% за тот же период, а примеси химических элементов в элюате (Ti, Fe, Si и B) составляли менее 2 мкг/мл, при этом примесь титана не превышала 0,5 мкг/мл, следов циркония не обнаружено.

Пример 2. 1,2 г сорбента - двуокись титана, модифицирования двуокисью циркония (6,0%) с размером частиц 0,2 - 0,4 мм приводили в контакт с раствором 68Ge в 0,02 M HCl (объем 20 мл) в течение часа. Сорбция 68Ge превышала 99%. Сорбент с 68Ge промывали раствором 0,01 M HCl для удаления несорбированного 68Ge и помещали в верхнюю часть колонки. В нижнюю часть колонки предварительно помещали неактивный сорбент - 1,3 г (защитный слой). Внутренний диаметр колонки - 8 мм, высота - 100 мм. Элюирование 68Ga в ионном состоянии осуществляли раствором 0,1 M HCl.

Генератор характеризуется высокой стабильностью и воспроизводимостью основных параметров в течение длительного времени: При пропускании 3 - 5 мл элюента выход 68Ga составлял 60 - 80% на начало срока годности и не ниже 40% по истечении 2-х лет (при общем объеме элюента более 1 литра). Проскок 68Ge не превышал 5 10-3% за тот же период, а примеси химических элементов в элюате (Ti, Fe, Si и B) составляли менее 2 мкг/мл, при этом примесь титана не превышала 0,5 мкг/мл, следов циркония не обнаружено.

Пример 3. 1,2 г сорбента - двуокись титана, модифицированная двуокисью циркония (8,0%) с размером частиц 0,2 - 0,4 мм приводили в контакт с раствором 68Ge в 0,03 M HCl (объем 10 мл) в течение часа. Сорбция 68Ge превышала 99%. Сорбент с 68Ge промывали раствором 0,01 M HCl для удаления несорбированного 68Ge и помещали в верхнюю часть колонки. В нижнюю часть колонки предварительно помещали неактивный сорбент - 1,3 г (защитный слой). Внутренний диаметр колонки - 8 мм, высота - 100 мм. Элюирование 68Ga в ионном состоянии осуществляли раствором 0,1 M HCl.

Генератор характеризуется высокой стабильностью и воспроизводимостью основных параметров в течение длительного времени: При пропускании 3 - 5 мл элюента выход 68Ga составлял 60 - 80% на начало срока годности и не ниже 40% по истечении 2-х лет (при общем объеме элюента более 1 литра). Проскок 68Ge не превышал 5 10-3% за тот же период, а примеси химических элементов в элюате (Ti, Fe, Si и B) составляли менее 2 мкг/мл, при этом примесь титана не превышала 0,5 мкг/мл, следов циркония не обнаружено.

Список использованной литературы 1. Loc'h C., Maziere B., Comar D. A new generator for ionic gallium-68 //J. Nucl. Med., 1980, Vol. 21, P. 171-173.

2. Schumacher J., Maier-Borst W. A new 68Ge/68Ga radioisotope generator system for production of 68Ga in dilute HCl. //Int. J. Appl. Radiat. Isotop. , 1981, Vol. 32, P. 31-36.

3. Patent US N 4264468, МПКЗ A 61 K 43/00, U.S.Cl. 252/301.1.R., 1979, опубл. 1981 (прототип).

Формула изобретения

1. Радионуклидный генератор 68Ge /68Ga для получения физиологически приемлемого раствора 68Ga, содержащий в качестве материнского радионуклида 68Ge, сорбент и раствор для элюирования 68Ga, отличающийся тем, что в качестве сорбента он содержит двуокись титана, модифицированную двуокисью циркония, в качестве раствора для сорбции 68Ge содержит 0,001 - 0,05 М раствор соляной кислоты, а в качестве раствора для элюирования 68Ga - 0,09 - 0,11 М раствор соляной кислоты.

2. Генератор по п.1, отличающийся тем, что двуокись титана модифицирована 4,0 - 8,0% двуокиси циркония.

3. Генератор по пп.1 и 2, отличающийся тем, что размер частиц сорбента составляет 0,2 - 0,4 мм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к радиоактивному иммунореагенту направленного действия, который представляет собой конъюгат комплексообразующего агента и иммунореактивной группы, меченый ионом радиоактивного металла
Изобретение относится к медицине, а именно к радионуклидной диагностике, и может найти применение при лечении заболеваний сердца и головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к радионуклидной диагностике, и может найти применение при лечении сердечных заболеваний

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенологии, и предназначено для рентгенологической диагностики патологии желудочно-кищечного тракта

Изобретение относится к применению порфиринов для обнаружения рака легких, а более конкретно к способу использования тетра-арилпорфиринов, примером которых является 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфин, для обнаружения и лечения рака легких
Изобретение относится к медицине и касается способа получения магнитных лекарственных препаратов
Изобретение относится к технологии получения лекарственных препаратов, содержащих радиоактивные вещества, и может быть использовано для лечения и моделирования онкологических заболеваний, а также в качестве бета-источника в приспособлении и биологических исследованиях

Изобретение относится к биологически активным соединениям, меченным радионуклидами

Изобретение относится к медицине, функциональной диагностике

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в биохимии и медицине

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается инъецируемых веществ для ультразвуковой эхографии

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается микрокапсул

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и иммунологии, и касается лечения В-клеточной лимфомы

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и иммунологии, и касается лечения В-клеточной лимфомы

Изобретение относится к медицине, к способам оценки эффективности лекарственных препаратов и может быть использовано в экспериментальных исследованиях в качестве средств скрининговой оценки эффективности потенциальных препаратов для нейтронзахватной терапии опухолей

Изобретение относится к новым радиофармацевтическим препаратам, которые представляют собой радиоактивномеченые циклические соединения, содержащие карбоциклические или гетероциклические кольцевые системы и действующие как антагонисты гликопротеинового комплекса IIb/IIIa

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комбинированном лечении местнораспространенных форм злокачественных новообразований околоушной слюнной железы, склонных к рецидивированию

Изобретение относится к области медицины, а именно к радионуклидным генераторам, и может быть использовано для получения физиологически приемлемого раствора 68Ga, используемого в диагностических целях

Наверх