Способ получения замещенных производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей

 

Изобретение относится к способу получения промежуточных продуктов синтеза замещенных производных имидазола формулы I, где R1 - фенил, нафтил, замещенный COOR3; R2 - C2-C8-алкил; R3 - Н или C1-C6-алкил; n = 1, взаимодействием соединения II с соединением III, где Х - хлор, бром, фтор или йод, Y - OR4, R4 - C1-C6-алкил, в среде растворителя в присутствии основания. Предложенный способ позволяет без использования высокого давления получить целевые соединения с высокой степенью чистоты и хорошим выходом. 2 з.п. ф-лы.

I II III

Настоящее изобретение относится к способу получения пригодных промежуточных продуктов синтеза замещенных производных имидазола. Такие соединения описаны в заявке на ЕР N 90 306 204.0 в качестве антагонистов рецептора ангиотензина II, применяемых при лечении гипертензии, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности и глаукомы.

Предпосылки к созданию изобретения В ЕР N 90 306 204.0 описан способ получения имидазоловых промежуточных продуктов, по которому конденсацию алкилалкилимидата с дигидроксиацетоном проводят с жидким аммиаком под высоким давлением для образования 2-алкил-5-гидроксиметилимидазолов. Последующим N-алкиларилированием и окислением получают 1-алкиларил-2-алкил-5-формилимидазолы. Хотя этот способ позволяет получить ключевые имидазоловые промежуточные продукты, необходимые для получения описанных в нем имидазолов, являющихся антагонистами рецептора ангиотензина II, проводимая при высоком давлении стадия ограничивает количество соединения, которое можно получить этим способом. Следовательно, имеется необходимость альтернативного способа получения имидазоловых промежуточных продуктов в промышленных масштабах.

Другой причиной разработки альтернативного способа является тот факт, что региоспецифический синтез N-замещенных имидазолов не является простой операцией. Существует немного синтезов, которые приводят к исключительному образованию 1,2,3-замещения на ядре имидазола.

Теперь найдено, что замещенные 5-формилимидазоловые промежуточные продукты можно получить реакцией 2-галоген-2-пропеналь-3-алкилового простого эфира, -3-алкилового простого тиоэфира или -3-амина с N-(1-иминоалкил)аминоалкиларилсоединением эффективно с высоким выходом и высокой чистотой. Эффективность способа, качество и выход имидазоловых промежуточных продуктов особенно имеют большое значение, когда соединения получают в промышленном масштабе для терапевтического применения.

Описание изобретения Настоящее изобретение предлагает способ получения соединения формулы I в которой R1 представляет собой водород, фенил, дифенил или нафтил, причем каждая такая группа не замещена или замещена от одного до трех заместителями, выбранными из Cl, Br, F, I, C1-C6-алкила, нитрогруппы, A-CO2R6, тетразол-5-ила, C1-C6-алкила, SO2NHR6, NHSO2R6, SO3H, CONR6R6, CN, SO2C1-C6-алкокси, гидрокси-группы, C1-C6-алкил, NHSO2R6, PO(OR6)2, NR6R6, NR6COH, NR6COC1-C6-алкил, NR6CON(R6)2, NR6COW, W, SO2W; R2 представляет собой водород, C2-C10-алкил, C3-C10-алкенил, C3-C10-алкинил, C3-C6-циклоалкил или группа (CH2)0-8 фенил, незамещенная или имеющая от одного до трех заместителей, выбранных из C1-C6-алкила, нитрогруппы, Cl, Br, F, J, гидрокси, C1-C6-алкоксигруппы, NR6R6, CO2R6, CN, CONR6R6, W, тетразол-5-ила, NR6COC1-C6-алкил, NR6COW, SC1-C6-алкил, SO2W или SO2C1-C6-алкил; W является группой CqF2 q+1, где q является числом 1-3; А является группой -(CH2)n-, -CH=CH-, -O(CR4R5)m- или -S(CR4R5)m-; Каждый из R4 и R5 независимо является водородом, C1-C6-алкилом (незамещенным или замещенным фенилом, дифенилом, нафтилом или C3-C6-циклоалкилом), фенилом, дифенилом или нафтилом (каждый из которых незамещен или имеет от одного до трех заместителей, выбранных из Cl, Br, F, J, C1-C6-алкила, (C1-C5-алкенил)CН2, (C1-C5-алкинил)CH2, C1-C6-алкокси-,
C1-C6-алкил-тиогруппы, NO2, CF3, CO2R6 или ОН), C3-C6-циклоалкилом или фенил (C1-C2-алкилом), незамещенным или замещенным фенилом;
каждый R6 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил или (CH2)n фенил;
каждый n является числом 0 - 4;
каждый m является числом 1 - 4,
или фармацевтически пригодной соли его, который предусматривает реакцию соединения формулы II

в которой R1, R2 имеют значения, указанные выше для формулы I,
с соединением формулы III

в которой X представляет собой Cl, Br, F или J.

Y представляет собой группу -OR3, -SR3 или N(R3)2, в которой R3 является C1-C6-алкилом,
в условиях основного характера и в растворителе и последующее возможное образование фармацевтически пригодной соли.

Предпочтительно этот способ можно применять для получения соединений формулы I, у которых R1 является фенилом, дифенилом или нафтилом, причем каждая группа незамещена или имеет от одного до трех заместителей, выбранных из Cl, Br, F, CF3, C1-C6-алкила, нитрогруппы, CO2R6, OCR4R5СО2R6, тетразол-5-ила, C1-C6-алкокси-, гидрокси-группы, CN или SO2NHR6; n является 1 или 2 и R2 представляет собой C2-C8-алкил.

Следует отметить, что применяемые в описании термины алкил, алкенил, алкоксигруппа и алкинил обозначают углеродные цепи, которые разветвленные или неразветвленные и имеют длину, определенную предшествующим ему определением (число атомов углерода). Термин алкиларил обозначает группу -(CH2)nR1, в которой R1 и n имеют значения, указанные для соединений формулы I.

В частности, способ можно применять для получения соединений формулы I.

В частности, способ можно применять для получения соединений формулы I, у которых R1 представляет собой фенил или нафтил, замещенный CO2R6, предпочтительно CO2H, n является 1, и R2 является С28-алкилом, предпочтительно н-бутилом. Наиболее способ пригоден для получения 4-[(2-н-бутил-5-формил-1Н-имидaзoл-1-ил)мeтил] бензойной кислоты и 4[(2-н-бутил-5-формил-1Н-имидазол-1-ил)метил] нафтойной кислоты.

Для реакции пригодны соединения формулы II, у которых R1, R2 и n имеют значения, требуемые для получения целевого продукта формулы (I). Предпочтительно способ проводят с соединениями формулы (II), у которых R1 представляет собой фенил или нафтил, замещенный CO2R6, предпочтительно CO2H, n является 1 и R2 представляет собой C2-C8-алкил, предпочтительно н-бутил.

Для реакции пригодны соединения формулы III, у которых Х представляет собой Cl, Br, F или J, предпочтительно Br, и Y представляет собой O-C1-C6-алкил, предпочтительно изопропилоксигруппу.

Предпочтительно реакцию проводят путем реакции 2-галоген-2-пропеналь-3-алкилового простого эфира, например 2-бром-3-(1-метилэтокси)-2-пропеналя, с N-(1-иминоалкил)аминоалкиларилсоединением, например N-(1-иминопентил)-4-(аминометил)-бензойной кислотой или N-(1-иминопентил)-4-(аминометил)нафтойной кислотой, в присутствии основания, например неорганического основания, например карбоната натрия или калия, гидроксида натрия или калия, предпочтительно карбоната калия, в растворителе, например смеси вода/органический растворитель, например воды и тетрагидрофурана, воды и ацетонитрила или воды и хлороформа, содержащей 4,7,10,13,16-гексаоксациклооктадекан (18-краун-эфир-6), предпочтительно смеси воды и тетрагидрофурана. Реакцию можно проводить при температуре между около 10 и около 80oC, предпочтительно между около 25 и около 65oC.

Альтернативно реакцию проводят в присутствии органического основания и в органическом растворителе. Например, 2-галоген-2-пропеналь-3-алкиловый простой эфир, такой как 2-бpoм-3-(1-мeтилэтокси)-2-пропеналь, реагирует с N-(1-иминоалкил)-аминоалкиларилсоединением, таким как этил-N-(1-иминопентил)-4-(аминометил)бензоат или этил-N-(1-иминопентил)-4-(аминометил)нафтеноат, в присутствии органического основания, например триэтиламина, диизопропилэтиламина или диметиламинопиридина, предпочтительно триэтиламина, в органическом растворителе, таком как хлорированные углеводороды, например хлороформе, дихлорметане или 1,2-дихлорэтане, предпочтительно хлороформе. Реакцию можно проводить при температуре между около 10oC и около 80oC, предпочтительно между около 25oC и около 65oC.

Альтернативно реакцию проводят с применением N-(1-иминоалкил)аминоалкиларилсоединений формулы (II) в качестве основания. Например, 2-галоген-2-пропеналь-3-алкиловый простой эфир, например 2-бром-3-(1-метилэтокси)-2-пропеналь, реагирует с N-(1-иминоалкил)аминоалкиларилсоединением, например этил-N-(1-иминопентил)-4-(аминометил)бензоатом или этил-N-(1-иминопентил)-4-(аминометил)нафтоатом, в присутствии каталитического количества уксусной кислоты в органическом растворителе, например хлорированных углеводородах, например хлороформе, дихлорметане или 1,2-дихлорэтане, предпочтительно хлороформе. Реакцию проводят при подходящей температуре между около 10oC и около 80oC, предпочтительно между около 25oC и около 65oC.

Исходные N-(1-иминоалкил)аминоалкиларилсоединения формулы (II) получают реакцией алкилалкилимидата, R2С(=NH)-O-C1-C6-алкил, например метилвалеримидата, с аминоалкиларилсоединением, например 4-(аминометил)бензойной кислотой.

Исходные 2-гало-2-пропеналь-3-алкиловые простые эфиры формулы (III) получают галогенированием и удалением защитных групп у бисдиалкилацеталя малонового альдегида с последующим О-алкилированием промежуточного 2-галогенмалонового альдегида.

Изобретение иллюстрируется следующим примером. Этот пример не предполагает ограничения изобретения, как определенного выше и заявленного ниже.

Пример 1
Получение 4-[(2-н-бутил-5-формил-1Н-имидазол-1-ил) метил] бензойной кислоты
i. Получение гидрохлорида метилвалеримидата
В закрепленный реактор объемом 37,85 л, футерованный стеклом, загрузили 7,0 кг (84,6 моль) валеронитрила и 2,96 кг (92,2 моля, 1,1 экв.) метанола. Раствор перемешивали при охлаждении до около 5oC в атмосфере азота. Струю газообразного хлористого водорода из баллона для сжатого газа барботировали в раствор ниже поверхности смеси с такой скоростью, чтобы температура реакции не превышала 15oC. Примерно через 1 час, после того как из баллона для сжатого газа было израсходовано 3,67 кг (101 моль, 1,19 экв.) хлористого водорода, добавление прекратили. Перемешивание продолжили в течение дополнительных 18 час при 0oC. В суспензию добавили трет-бутилметиловый простой эфир (9,7 кг) и перемешивание продолжали в течение 3 час при 0oC. Суспензию затем центрифугировали в атмосфере азота. После сушки в течение ночи в атмосфере азота и в течение нескольких часов при пониженном давлении при комнатной температуре продукт весил 9,66 кг (выход 76%, некоррелированный на чистоту) и имел т.пл. 91-92oC. Неочищенный продукт был гигроскопичен, его хранили в герметичных склянках в атмосфере азота при -5oC.

ii. Получение N-(1-иминопентил)-4-(аминометил) бензойной кислоты
Трехгорлую круглодонную колбу объемом 22 л, снабженную механической мешалкой, приводимой в движение воздухом, заполнили азотом. В колбу загрузили гидрохлорид метилвалеримидата (2,5 кг, 16 моль) и диметилформамид (9,2 л). Установили термометр и суспензию охладили до 0-15oC охлаждающей баней. В реакционную смесь добавили триэтиламин (2,3 л) с такой скоростью, чтобы внутри температура не превышала 25oC. Охлаждение прекратили и реакционную смесь перемешивали 1 час. Реакционную смесь фильтровали в вакууме, применяя воронку Бюхнера и стеклянную бутыль (20 л). Фильтровальный осадок промыли дополнительным диметилфорамидом (1,0 л) и сушили с нагревом на воздухе в течение 15 мин. Объединенные фильтраты сохраняли. Другую чистую трехгорлую круглодонную колбу объемом 22 л, снабженную приспособлениями как предыдущая, заполнили азотом. В колбу загрузили указанный выше объединенный фильтрат и затем триэтиламин (1,6 л) и 4-(аминометил)бензойную кислоту (1,7 кг, 11,5 моль). В колбе установили термометр и суспензию нагревали до температуры 65oC при помощи нагревающего устройства и терморегулятора. Нагревание продолжали в течение 20 час. Реакционную смесь затем охладили до комнатной температуры и отфильтровали, получая 2,5 кг продукта. Некорректированный выход 92%.

iii. Получение 2-броммалонового альдегида
В трехгорлую круглодонную колбу объемом 12 л, снабженную приводимой в движение воздухом механической мешалкой с валом, лопастью и соединительным устройством и термометром, загрузили 2,75 л воды и 110 мл 12 N соляной кислоты (1,32 моль). В капельную воронку загрузили 2,5 кг бис(диметилацеталя) малонового альдегида (15,24 моль), который затем добавили в перемешиваемую водную смесь в виде одной порции. Перемешивание продолжали 30 мин. Образовался прозрачный раствор, который затем охладили до 5oC баней со льдом и водой. В капельную воронку на 1 л загрузили 790 мл брома (15,34 моль) и добавили его в реакционную смесь с такой скоростью, чтобы температура не превышала 25oC (приблизительно 30 мин). Охлаждающую баню удалили и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 1 час. В это время реакционная смесь была бесцветной или слабожелтой. Раствор перенесли в 10 л круглодонную колбу и концентрировали в роторном испарителе с отсасыванием (водяная баня с температурой 40oC) до достижения приблизительно половины первоначального объема. Реакционную суспензию вылили из роторного испарителя и выдерживали при 10oC в течение 18 час. С применением установленной на верху воронки Бюхнера и стеклянной склянки (20 л) суспензию фильтровали в вакууме. Твердую часть промыли 50%-ным водным метанолом (0,50 л) и сушили 2 часа на воздухе с нагревом. Маточную жидкость перенесли в круглодонную колбу на 10 л и концентрировали приблизительно до половины первоначального объема. Колбу удалили из роторного испарителя и выдерживали при охлаждении (10oC) в течение 18 час, в результате чего образовалось дополнительное количество твердого продукта (331 г). Объединенный высушенный продукт перенесли в лабораторный стеклянный стакан для хранения без контактирования с металлом и хранили при охлаждении. Этот материал непосредственно применяли для следующей стадии (2,0 кг, выход 86% без коррекции).

iv. Получение 2-бром-3-(1-метилэтокси)-2-пропеналя
При умеренном перемешивании в реакционную систему объемом 76,7 л загрузили циклогексан (29,12 л), 2-броммалоновый альдегид (2,33 кг), моногидрат п-толуолсульфокислоты (43,94 г) и 2-пропанол (4,65 л). Содержимое реактора нагрели для удаления дистиллята при атмосферном давлении (температура рубашки 95oC и температура дистиллята 66,4oC). Из реактора через башенный холодильник удалили всего 16 л дистиллята. Объем этого дистиллята составляет приблизительно 47% общего объема смеси циклогексан/2-пропанол (33,77 л), которую нужно удалить из реактора. Реакционный раствор охладили почти до комнатной температуры и перенесли в реакционную систему объемом 37,85 л при 40oC. Дополнительно 6 л дистиллята удалили в вакууме (около 64 мм.рт.ст., температура рубашки 62oC и температура реакции 25oC). Подвижное темно-оранжевое масло перенесли из реакционной колбы в колбу роторного испарителя и далее концентрировали в вакууме приблизительно при 30oC при помощи роторного испарителя. Удалили более 0,2 л растворителя. Всего получили 3,072 кг продукта (16 моль, выход 103%). Этот продукт применяли непосредственно в следующей стадии. Этот продукт нестабилен, его нужно хранить в охлажденном состоянии (ниже -5oC, над азотом). Срок хранения его около 2 недель.

v. Получение 4-[(2-бутил-5-формил-1Н-имидазол-1-ил) метил] бензойной кислоты
В закрепленный реактор объемом 37,85 л, футерованный стеклом, загрузили в атмосфере азота последовательно тетрагидрофуран (17,96 л), N-(1-иминопентил)-4-(аминометил)бензойную кислоту (2,2 кг, 9,4 моль), карбонат калия (1,94 кг) и воду (2,19 л). Суспензию затем перемешивали. Добавили в виде одной порции 2-бром-3-(1-метилэтокси)-2-пропеналь (1,99 кг, 10,3 моль) и затем добавили около 0,3 л тетрагидрофурана для споласкивания. Перемешиваемую смесь нагрели до кипения (63oC). Кипячение продолжали в течение 3 часов и добавили в реактор дополнительное количество 2-бром-3-(1-метилэтокси)-2-пропеналя (0,36 кг, 0,2 моль) с применением 0,1 л тетрагидрофурана для споласкивания. После 4,0 часов кипячения в реактор добавили дополнительное количество 2-бром-3(1-метилэтокси)-пропеналя (0,18 кг, 0,1 моль), применяя 0,1 л тетрагидрофурана для споласкивания. После 7,0 часов общего времени кипячения реакционную смесь охладили до 25oC и выдерживали в этих условиях в течение ночи при перемешивании. Для растворения присутствующей в реакционной смеси твердой части добавили воду (3,6 л) и раствор перемешивали 15 мин. Раствор перенесли в закрепленный реактор объемом 75,7 л, футерованный стеклом, сполоснув предыдущий реактор 0,36 л воды, которую затем также добавили в реактор объемом 75,7 л. В этот реактор загрузили этилацетат (21,5 л) и суспензию перемешивали 5 мин и затем оставили для отстаивания. Слой темного водного щелочного продукта перенесли в стеклянную бутыль (20 л), затем добавили в сосуд. В сосуд 75,7 л загрузили воду (2,9 л) и суспензию перемешивали 5 мин и затем оставили для отстаивания. Нижний водный слой отобрали и добавили в сосуд на 37,85 л, тогда как верхний слой этилацетата отобрали для ликвидации. Щелочной водный раствор (pH 10,05) подкислили 6 N соляной кислотой (2,51 л) до pH 5,2, затем перенесли в сосуд на 75,7 л. Сосуд на 37,85 л сполоснули хлористым метиленом (26 л) и промывную часть добавили в сосуд на 75,7 л. Содержимое сосуда перемешивали 10 мин и оставили стоять для разделения на слои. Нижний органический слой перенесли в стеклянную бутыль (20 л). В сосуд на 75,7 л загрузили 4,3 л хлористого метилена и перемешивали 5 мин и затем оставили для отстаивания. После разделения фаз нижнюю фазу отобрали в стеклянную бутыль. Процедуру повторили еще раз с 4,3 л хлористого метилена. Объединенный экстракт в хлористом метилене добавили в сосуд на 37,85 л и туда же добавили воду (2,9 л). Суспензию перемешивали 5 мин, затем оставили для отстаивания. Нижний органический слой отобрали и поместили в переносный стеклянный резервуар. При быстром перемешивании добавили 0,67 кг сульфата магния и 0,13 кг активированного угля и суспензию фильтровали в вакууме через воронку Бюхнера, содержащую целитR. В сосуд на 37,85 л загрузили раствор в хлористом метилене и растворитель удаляли в вакууме до остатка около 5 л. В реактор загрузили 2-бутанон (5,17 л) и растворитель удаляли в вакууме до остаточного объема 4-5 л. Добавили этилацетат (13 л) и суспензию перемешивали 16 час. В это время твердую часть удалили фильтрованием на воронке Бюхнера в вакууме. Отделенную твердую часть промыли смесью 2-бутанон/этилацетат (10: 90) и сушили ночь в вакууме. Выход продукта был 1457 г (5,08 моль, чистота 94,0%).

Должно быть понятно, что настоящее изобретение не ограничивается приведенным выше примером его осуществления и резервируется право на приведенный пример и все модификации в пределах объема следующих пунктов формулы изобретения.


Формула изобретения

1. Способ получения замещенных производных имидазола формулы I

где R1 является фенилом или нафтилом, замещенным CO2 R3;
R2 является C2 - C8-алкилом;
R3 является водородом или C1 - C6-алкилом;
n = 1,
или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

R1, R2 и n определены выше,
подвергают взаимодействию с соединением формулы III

где X является Cl, Br, F или I;
Y является -DR4, где R4 является C1 - C6-алкилом,
в присутствии основания, в среде растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученное соединение является 4-[(2-н-бутил-5-формил-1H-имидазол-1-ил)метил]-бензойной кислотой.

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что основанием является карбонат калия и растворителем является вода и тетрагидрофуран.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому способу получения серосодержащих производных имидазола общей формулы (I), обладающих ценными фармакологическими свойствами, и к новым промежуточным продуктам формулы III, IV и V (I) где R1 - C1-C4-алкил; R2 - алкилтионил, содержащий 1-4 атома углерода, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, алкокси, бензилокси, а также означает фенилтио или меркапто; R3 - карбоксил, свободный или превращенный в соль или в сложный эфир с линейным или разветвленным C1-C4-алкилом, или гидроксиалкил; R4 - радикал (CH2)m-SO2-X-R10, где X - NH-, NHCONH-, NHCO-O-; R10-водород или C1-C3-алкил, m = 0, 1; взаимодействием амидазола формулы II (II) с соответствующим галогенпроизводным - соединением формулы III (III) где B - атом бора; X1 и X2 - гидроксил или X1 с X2 образуют вместе с атомом бора, с которым они связаны, цикл с получением соединения IV (IV) которое затем подвергают взаимодействию с соединением формулы V (V) где X4 - атом галогена

Изобретение относится к области синтеза органических соединений и касается новых производных имидазола, являющихся промежуточными продуктами в синтезе производных имидазола, обладающих ценными биологическими свойствами

Изобретение относится к способу получения 9-замещенных производных гуанина общей формулы I: где R является C1-C4-алкилом, не обязательно замещенным одной или несколькими группами, либо R является: бензилом, робозилом, 2-дезоксирибозилом или (CH2)n-OR1, где n равно 1 или 2, а R1 является CH2CH2OH или или их солей

Изобретение относится к способу получения 9-замещенных производных гуанина общей формулы (l) где R является С1-С4-алкилом, необязательно замещенным одной или несколькими гидроксильными группами, либо R является бензилом, рибозилом, 2-дезоксирибозилом или (СН2)n-ОR1, где n равно 1 или 2, а R1 является СН2СН2 ОН или CH или их солей

Изобретение относится к новым производным пиридилимидазола формулы RN I где R1 представляет атом водорода, С1-С3-алкил; R2 представляет С1-С4-галоидалкил; R3 представляет атом галогена, трифторметил; R4представляет С1-С3-галоидалкил, способу получения этих соединений и инсектицидам, содержащим эти соединения в качестве активных компонентов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к методам синтеза гетероциклических соединений и может быть использовано при производстве имидазола, необходимого для получения лекарственных препаратов и сорбентов

Изобретение относится к производным оксима формулы I, где R1- Н, С1-6-алкил, R2- С2-6-алкилен, X - C6-10-арил незамещенный или замещенный 1 заместителем, выбранным из группы, включающей C1-6-алкил, ОН, ацилоксигруппу, C1-4-алкоксигруппу, атомы галогена, фенил, фенилтиогруппа, фенилсульфонильные группы, фенилсульфониламиногруппы, пиридилсульфонильные группы, имидазолильные и пиридильные группы или гетероароматическая группа: пиридил, хинолил и имидазолил ; Y = O, S или Z представляет группу формулы (Zа), (Zв ), (Zс ) или ( Zd )

Изобретение относится к соединениям формулы где R1 - алкил, или алкенил; R2 и R3 - водород, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, арил, или арил, сплавленный с циклоалкилом; R4 - водород, алкил, алканоил, алкеноил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидротиенил, тетрагидрофурил, группу формулы -SiRaRbRc, Ra,Rb и Rc являются алкилом или арилом, алкоксиметилом, алкоксиалкокси метилом, галогеналкоксиметилом, аралкилом, арилом или алканоилоксиметоксикарбонилом; R5 - карбоксильная группа или группа формулы -CONR8R9, в которой R8 и R9 являются атомами водорода или алкилом, или R8 и R9 вместе образуют алкилен; R6 - водород, алкил, алкокси или галоген; R7 - карбоксильная группа или тетразол-5-ильная группа; или к их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам

Изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы I где R1-COOH или группа R2=H-C3H7 или н-С4Н9; R3-Cl, CF3, C2F5, C6H5 или СООН; R4-COOH, CHO или СН2ОН, при условии, что а) когда R4-CH2OH, то R3-C2F5 и R2-н-С3Н7, б) когда R3-СООН, то R4 тоже является СООН, в) когда R2-н-С3Н7, R3-C2F5 и R4-COOH, то R1 является группой которые ингибируют действие гормона ангиотензина и могут быть использованы в медицине

Изобретение относится к тонкой химической технологии органических соединений, в частности к способам извлечения незамещенных NH-кислот азольного ряда общей структуры где Х и Y СН и/или N, из водных растворов реакционных масс, используя в качестве примеров растворы имидазола, 1,2,4-триазола и тетразола

Изобретение относится к способу получения промежуточных продуктов синтеза замещенных производных имидазола формулы I, где R1 - фенил, нафтил, замещенный COOR3; R2 - C2-C8-алкил; R3 - Н или C1-C6-алкил; n 1, взаимодействием соединения II с соединением III, где Х - хлор, бром, фтор или йод, Y - OR4, R4 - C1-C6-алкил, в среде растворителя в присутствии основания

Наверх