Терапевтическая готовая лекарственная форма

 

Изобретение относится к области медицины. Аэрозольная готовая лекарственная форма для введения в виде спрея для оказания охлаждающего действия на кожу и окружающие ткани млекопитающего, испытывающего боль, содержит 5-35% воды, 15-40% диметоксиметана, 5-20% спиртового сорастворителя, по меньшей мере 20 мас.% диметилового эфира. Предложена аэрозольная упаковка для распыления со скоростью 1,5-3 гс^-1, а также способы облегчения боли, охлаждения тканей путем местного введения указанной готовой лекарственной формы в виде спрея. Предложенная форма не воспламеняется и обладает более длительным охлаждающим действием при использовании. 4 с. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к аэрозольной готовой лекарственной форме для введения в форме спрея, который оказывает охлаждающее действие на ткани, на которые его наносят.

Желательно предоставить эффективную охлаждающую аэрозольную распыляемую готовую лекарственную форму, которая не содержит галогензамещенные растворители, например хлорфторуглеродные соединения (CFC_s) или хлорзамещенные соединения.

Заявка на Европейский патент N 404334 пытается дать такую аэрозольную готовую лекарственную форму на основе органических растворителей без CFC_s и предлагает конкретные смеси некоторых нефтяных дистиллятов в этой готовой лекарственной форме. Хотя такие продукты некоторым образом отвечают требованиям с точки зрения воспламеняемости, желательно еще более улучшить свойство невоспламеняемости готовых лекарственных форм, в частности в отношении остатка продукта, остающегося на коже после нанесения спрея.

Мы теперь нашли, что можем предложить аэрозольную готовую лекарственную форму на водной основе с улучшенной способностью быть невоспламеняемой. Присутствие воды значительно улучшает способность быть невоспламеняемым и позволяет предложить готовую лекарственную форму в виде спрея, имеющую ценные охлаждающие свойства с быстрым началом действия в сочетании с длительным охлаждающим действием. Мы преодолели проблему комбинирования пропеллента (газа-носителя, который необходим в готовых лекарственных формах, приспособленных для аэрозольного применения) с готовой лекарственной формой на водной основе и образования ими единой фазы. Таким образом, мы способны предложить гомогенную смесь, включающую воду с диметиловым эфиром, в качестве пропеллента для аэрозольного применения. Аэрозольная готовая лекарственная форма с водной единой фазой, подаваемая в виде спрея, в соответствии с настоящим изобретением содержит диметоксиметан, диметиловый эфир и спиртовый сорастворитель. Такая готовая лекарственная форма получена без применения какого-либо галогенированного компонента.

Предложены также другие аэрозольные готовые лекарственные формы на водной основе, однако они связаны с рядом невыгодных аспектов. Например, в заявке на патент Великобритании N 2008611 A предложена самораспыляющаяся система спрея для применения в косметических изделиях, для обработки комнат и/или в медицине, содержащая смесь активного соединения, диоксида углерода, диметилового эфира, воды и либо хлористого метилена либо 1,1,1-трихлорэтана. Однако эта композиция все же требует применения хлорированных растворителей. Заявка на патент Японии N 56135414 предлагает противовоспалительную аналгезирующую готовую лекарственную форму типа аэрозоля, содержащую в качестве пропеллентов сжиженный нефтяной газ и диметиловый эфир и в качестве жидкой фазы - конкретные активные компоненты, спирт и воду. Однако охлаждающее действие на кожу достигается путем отбора трех из конкретных четырех активных компонентов. Заявка на Европейский патент N 414920 A предлагает охлаждающую готовую лекарственную форму в виде пены типа шербета. Она может пачкать при применении и охлаждающее действие ее значительно снижается, когда пену наносят на повязки, покрывающие пораженную площадь. Патент США N 4716032 предлагает охлаждающий спрей на водной основе для предупреждения мастита у коров, содержащий смесь пропеллента (например диметилового эфира), воды, дезинфицирующего средства и других перечисленных компонентов, включающих C_1-3-алканол и смягчающее вещество. Однако, удовлетворительное охлаждающее действие при применении в соответствии с настоящим изобретением не может быть достигнуто из-за высокого содержания присутствующей воды.

Настоящее изобретение предлагает аэрозольную готовую лекарственную форму для введения в виде спрея с целью придания охлаждающего действия, содержащую: (а) 5-35 мас.% воды; (b) 15-40 мас.% диметоксиметана; (с) 5-20 мас.% спиртового сорастворителя, и (d) по меньшей мере 20 мас.% диметилового эфира.

Достигнутая комбинация быстрого начала охлаждающего действия и длительного охлаждающего действия особенно ценна в терапии.

Охлаждающее действие готовой лекарственной формы в соответствии с настоящим изобретением приводит к облегчению боли и дискомфорта у пострадавшего на участке, на который наносили готовую лекарственную форму непосредственно или через повязку, покрывающую пораженный участок, а именно, кожу и окружающую ткань. Этот эффект может быть, в частности, применен при лечении повреждений мягких тканей, включая спортивные травмы, например гематомы и растяжения, а также для облегчения мышечной и ревматической боли, например боли в спине, состояния артрита, тугоподвижности, люмбаго и фиброза.

Присутствие воды в аэрозольной готовой лекарственной форме в соответствии с настоящим изобретением значительно снижает воспламеняемость этой формы. Это видно не только из свойств спрея, выпускаемого из аэрозольной упаковки, но также из свойств остатка, остающегося на коже. Готовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением остается также по существу гомогенной при хранении. Преимущество такой гомогенности в том, что аэрозольную упаковку, содержащую готовую лекарственную форму, не требуется энергично встряхивать перед применением, чтобы смешать вместе все компоненты готовой лекарственной формы. Однородная смесь компонентов гарантирует, что по существу вся готовая лекарственная форма выталкивается из контейнера. В противном случае, когда количество пропеллента исчерпано, оставшаяся часть готовой лекарственной формы не может быть подана из аэрозольной упаковки.

В готовой лекарственной форме в соответствии с настоящим изобретением диметиловый эфир предпочтительно применяют в количестве 20-70 мас.%, более предпочтительно 30-60 мас.% и наиболее предпочтительно 35-55 мас.% от массы готовой формы. Диметиловый эфир в первую очередь действует в качестве пропеллента. Однако в комбинации с другими компонентами в спрее, как было найдено, он оказывает ценное первоначальное охлаждающее действие на кожу.

В готовой лекарственной форме в соответствии с настоящим изобретением вода может быть деионизирована, например для предотвращения коррозии аэрозольного контейнера, в котором содержится эта готовая лекарственная форма. Предпочтительно воду применяют в количестве 10-30 мас.%, более предпочтительно 15-25 мас. % от массы готовой лекарственной формы. Вода существенно содействует охлаждающему действию спрея и, в частности, обеспечивает ценное продолжительное охлаждающее действие. Применение воды в готовой лекарственной форме не только значительно снижает воспламеняемость продукта, но также позволяет заменить органический растворитель, обычно применяемый в таких готовых лекарственных формах, что снижает эмиссию растворителя в атмосферу.

В готовой лекарственной форме в соответствии с настоящим изобретением диметоксиметан предпочтительно применяют в количестве 16-30 мас.%, более предпочтительно 17-25 мас.% от массы готовой формы. Диметоксиметан обладает ценными охлаждающими свойствами, в частности действует после начального охлаждающего действия диметилового эфира и до того как ощущается охлаждающее действие воды. Диметоксиметановый компонент помогает также образованию гомогенной смеси между диметиловым эфиром и водой.

В готовой лекарственной форме в соответствии с настоящим изобретением спиртовый сорастворитель помогает достижению смешиваемости диметилового эфира, воды и диметоксиметана. Предпочтительно, он представляет собой низший алканол, например C_1-6-алканол. Более предпочтительные примеры включают C_1-4-алканолы, например этанол, изопропанол, н-пропанол и изобутанол, особенно этанол и изопропанол. Предпочтительно, низшие алканолы можно применять в количестве 5-15 мас.%, более предпочтительно 6-10 мас.% от массы готовой лекарственной формы. В соответствии с настоящим изобретением в качестве сорастворителя можно также применять низшие гликоли. Подходящие C_1-6-гликоли включают пропиленгликоль, дипропиленгликоль, этиленгликоль, триэтиленгликоль и бутиленгликоль. Такие гликоли предпочтительно применяют в количестве 10-20 мас.%, предпочтительно 10-15 мас.% от массы готовой лекарственной формы.

В предпочтительных готовых лекарственных формах в соответствии с настоящим изобретением отношение воды (компонента (а)) к диметиловому эфиру (компоненту (d)) находится в пределах 1:1 - 1:4 массовых частей, предпочтительно 1: 1 -1: 2,5 массовых частей и более предпочтительно 1:2 - 1:2,5 массовых частей. В следующих предпочтительных готовых лекарственных формах отношение воды (компонента (а)) к комбинации диметоксиметан/сорастворитель (компонентов (b) и (с)) составляет 1:0,5 - 1:2 массовых частей, предпочтительно 1: 1 - 1:2 массовых частей и более предпочтительно 1:1 - 1:1,5 массовых частей.

Готовая лекарственная форма в виде спрея в соответствии с настоящим изобретением может содержать только четыре компонента, конкретно указанные выше. Однако, если требуется, она может содержать также другие компоненты готовых лекарственных форм. Например, она может содержать 0,01-2 мас.% одного или нескольких ингибиторов коррозии, например бензоата натрия, нитрита натрия или сукцината натрия. Другие ингредиенты могут включать нестероидное противовоспалительное средство, например ибупрофен, флурбипрофен, ацетилсалициловую кислоту, метилсадицилат, кетопрофен, напроксен или, в случае, если имеется хиральный центр, (+)-энантиомеры этих активных ингредиентов. Такие ингредиенты применяют в аналгезирующем эффективном количестве готовой лекарственной формы. Дополнительные ингредиенты могут включать компонент, вызывающий покраснение кожи (например этилникотинат), в количестве 0-2%, далее охлаждающие компоненты (например ментол) в количестве 0-2% и отдушки и кондиционирующие кожу средства в количестве 0-5%.

Одним коммерческим источником диметоксиметана является Lambiotte et Cie S. A. , Avenue des Aubepines 18, Brussels, Belgium, где он имеет товарное название метилаль (зарегистрированный товарный знак). Метилаль определяется как содержащий более чем 99,5% мас./мас.% диметоксиметана, менее чем 1 часть (на миллион частей) формальдегида и менее чем 0,5 мас./мас.% воды.

Готовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением приспособлена для подачи из аэрозольной упаковки. Она, следовательно, содержит достаточное количество пропеллента для того, чтобы готовая лекарственная форма выталкивалась через клапан аэрозольной упаковки. Готовую лекарственную форму, таким образом, вводят в форме спрея на пораженные ткани.

В соответствии с этим, другой особенностью изобретения является аэрозольная упаковка, содержащая готовую лекарственную форму в соответствии с описанием. Такую комбинацию применяют для создания охлаждающего действия на кожу и окружающие ткани, на которые наносят спрей.

Аэрозольная упаковка может использовать клапан типа, приспособленного для образования спрея, который обладает охлаждающим действием, когда готовую лекарственную форму в соответствии с настоящим изобретением подают через этот клапан. Мы предпочитаем не применять тонкие спреи, поскольку охлаждающее действие не может быть полностью достигнуто. Стандартные аэрозольные клапаны обычно обеспечивают скорости разбрызгивания в пределах 0,4-2,0 гс^-1, в зависимости от типа готовой лекарственной формы, применяемой в этой аэрозольной упаковке; другие клапаны могут обеспечить более высокие скорости разбрызгивания. Такие клапаны могут быть пригодны для применения в соответствии с настоящим изобретением. Предпочтительно охлаждающее действие готовой лекарственной формы в соответствии с настоящим изобретением достигается при гарантии того, что скорость разбрызгивания готовой лекарственной формы, наносимой на пораженные ткани, составляет 1 гс^-1 или более. Повышение скорости разбрызгивания будет повышать охлаждающее действие, поскольку оно снижает степень, до которой летучий диметиловый эфир (точка кипения -25^oC) испаряется до контактирования с кожей. Как описано выше, диметиловый эфир обеспечивает полезное начальное охлаждающее действие. Максимальная скорость разбрызгивания может определяться применяемым клапаном. Чем больше скорость разбрызгивания, тем больше количество вытесненной готовой лекарственной формы. Скорость разбрызгивания можно определить стандартным измерением скорости выпуска аэрозоля по методу British Aerosol Manufacturers Association (ВАМА), в котором измеряют потерю массы за выпуск в течение 5 с при 25^oC. Предпочтительная скорость разбрызгивания находится в пределах 1-4 гс^-1, более предпочтительно 1,5-3 гс^-1.

Факторы, влияющие на скорость разбрызгивания, включают характеристики элементов аэрозольной упаковки, из которой подают готовую лекарственную форму (в частности отверстий в клапанном механизме аэрозольной упаковки, через которые проходит готовая лекарственная форма), а также природы самой готовой лекарственной формы. В аэрозольной упаковке имеется нижняя жидкая единственная фаза, содержащая конкретно указанные выше компоненты от a) до d), и верхняя паровая фаза, содержащая пары пропеллента. Как описано ниже, аэрозольная упаковка содержит контейнер, вмещающий жидкую готовую лекарственную форму, и пускатель, через который подается спрей. Пускатель соединяется с контейнером через клапанный механизм. Клапанный механизм контролирует путь, которым подается продукт, включая скорость распыления. Клапанный механизм включает корпус клапана, суженную хвостовую деталь, соединяющую корпус клапана с жидкой фазой в контейнере через погруженную трубку, и стержневую часть, соединяющую корпус клапана с пускателем. Суженная задняя деталь включает отверстие, через которое жидкая фаза из нижней части контейнера вводится в корпус клапана по погруженной трубке. Корпус клапана может включать также спускное отверстие (отвод) для паровой фазы, через которое паровая фаза вводится в корпус клапана из верхней части контейнера. Жидкость, возможно вместе с парами, проходит из корпуса клапана через отверстие стержневой части в стержень. Готовую лекарственную форму затем подают в виде спрея через отверстие в пускателе.

Отвод для паровой фазы является необязательной деталью, поскольку жидкая фаза может проходить через корпус клапана и через стержень в пускатель без смешивания с паровой фазой. Мы предпочитаем не включать отвод для паровой фазы в корпус клапана в соответствии с настоящим изобретением.

Таким образом, факторы, влияющие на скорость распыления, будут включать размер: (a) отверстия суженной хвостовой детали; (b) необязательного отвода для паровой фазы; (c) отверстия стержня (трубки); (d) отверстия пускателя.

Увеличение размера отверстия суженной хвостовой детали будет повышать скорость разбрызгивания, так как больше жидкой фазы допускается в корпус клапана по сравнению с меньшим отверстием. Предпочтительное отверстие суженной хвостовой детали имеет диаметр в пределах 0,4-2,5 мм, более предпочтительно 0,7-2,1 мм.

Уменьшение размера отвода для паровой фазы или вообще отсутствие его повышает скорость разбрызгивания, так как разбавление жидкого концентрата парами уменьшается по сравнению с отверстием большего размера. Предпочтительные отверстия отвода для паровой фазы имеют диаметр вплоть до 0,5 мм, например 0,3-0,5 мм. Как указано выше, мы предпочитаем не применять отвод для паровой фазы.

Чем больше размер отверстия стержня, тем больше скорость разбрызгивания, так как фаза или фазы проходят через него с более высокой скоростью по сравнению с отверстием меньшего размера. Предпочтительные отверстия стержня имеют диаметр 0,3-1,1 мм, более предпочтительно 0,4-0,8 мм, наиболее предпочтительяо 0,4-0,6 мм. Можно также иметь вплоть до четырех отверстий в стержне в одном клапанном механизме. Чем больше число отверстий в стержне, тем выше скорость разбрызгивания. Мы предпочитаем применять одно или два отверстия в стержне в клапанном механизме, используемом в соответствии с настоящим изобретением.

Чем больше отверстие пускателя, тем больше размер частиц спрея, так как маленькое отверстие действует еще больше распыляя спрей. Чем больше размер отверстия пускателя, тем больше скорость разбрызгивания. Предпочтительные отверстия пускателя имеют диаметр 0,3-1,1 мм.

Некоторые пускатели могут включать механические измельчающие каналы, расположенные непосредственно перед отверстием пускателя, через которое подается спрей. Небольшие каналы вызывают турбулентность продукта при его прохождении через них, которая вызывает измельчение частиц, когда они попадают в отверстие пускателя, что приводит к образованию спрея из более измельченных частиц. В соответствии с настоящим изобретением предпочтительно иметь направленный спрей. Предпочтителен средний размер частиц спреев в пределах 10-150 мкм, более предпочтительно 15-90 мкм.

Другие факторы, оказывающие влияние на скорость разбрызгивания и размер частиц, включают содержание пропеллента в готовой лекарственной форме. Повышение количества диметилового эфира повышает скорость разбрызгивания по сравнению с меньшим количеством пропеллента, поскольку давление в аэрозольной упаковке, создаваемое готовой лекарственной формой по стержню и через отверстие пускателя, выше. Кроме того, размер частиц увеличивается, когда повышается вязкость готовой лекарственной формы. Природа корпуса окружающего отверстие пускателя также определяет скорость разбрызгиваиия, приводятся примеры пригодных типов стандартных отверстий пускателя и отверстия цилиндрического кончика пускателя. Цилиндрический кончик включает маленькую трубку расширения, через которую спрей подается после того, как жидкая и паровая фазы проходят через отверстия пускателя. Цилиндрический кончик концентрирует спрей, превращая его в струю, следовательно, повышая количество жидкости, входящей в контакт с кожей, в результате чего повышается эффективность продукта.

Настоящее изобретение предлагает также аэрозольную готовую лекарственную форму в виде спрея, содержащую: (a) 5-35% воды;
(b) 15-40% диметоксиметана;
(c) 5-20% спиртового сорастворителя;
(d) по меньшей мере 20 мас.% диметилового эфира, применяемого для создания охлаждающего действия на коже и окружающих тканях, на которые наносят спрей.

В описанном выше предпочтительном применении спрей применяют со скоростью разбрызгивания по меньшей мере 1 гс^-1.

Готовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением может быть предназначена для людей или ветеринарного использования, ее наносят на место повреждения настолько часто, насколько необходимо для поддерживания охлаждающего действия. Спрей можно наносить на место лечения непосредственно или его можно наносить на повязки, покрывающие место лечения. В соответствии с другой особенностью настоящее изобретение направлено далее на создание способа охлаждения тканей млекопитающих, предусматривающего местное введение аэрозольной готовой лекарственной формы, содержащей:
(a) 5-35%;
(b) 15-40% диметоксиметана;
(c) 5-20% спиртового сорастворителя;
(d) по меньшей мере 20 мас.% диметилового эфира в виде спрея.

В описанном выше предпочтительном способе спрей наносят на пораженные ткани со скоростью разбрызгивания по меньшей мере 1 гс^-1, предпочтительно 1-4 гс^-1, наиболее предпочтительно 1,5-3 гс^-1.

В соответствии с другой особенностью настоящее изобретение направлено на создание способа облегчения боли, связанной с повреждением на коже и окружающих тканях, предусматривающего местное введение готовой лекарственной формы в виде спрея, как описано в изобретении. Спрей предпочтительно вводят при скорости разбрызгивания 1-4 гс^-1.

Вода, диметоксиметан и сорастворитель - все являются жидкими при комнатной температуре. Диметиловый эфир газообразный при комнатной температуре, но сжижается под давлением в аэрозольной упаковке. Готовую лекарственную форму в соответствии с настоящим изобретением можно приготовить смешиванием компонентов (a), (b) и (c) вместе с необязательными компонентами, наполнением смесью аэрозольного контейнера и затем добавлением диметилового эфира как пропеллента через клапанный механизм в соответствии с известными в аэрозольной технологии методами. Большая часть пропеллента сжижается и образует одну фазу с компонентами (а), (b) и (с). В соответствии с другим вариантом воду и этанол можно объединить и залить в аэрозольный контейнер, затем в контейнер вводят диметоксиметан, например через клапан, и наконец, через клапан добавляют диметиловый эфир. Очень небольшое количество (по массе) пропеллента остается в паровой фазе в верхней части аэрозольной упаковки. Когда аэрозольную упаковку опорожняют, небольшое количество диметилового эфира (по массе) переносится из жидкой в паровую фазу. Как указывается в описании, готовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением относится к жидкой фазе, содержащейся внутри аэрозольной упаковки, которую вводят в форме спрея.

Изобретение иллюстрируется следующими не ограничивающими его примерами.

Далее следует подробное описание, которое для лучшего объяснения ведется со ссылками на прилагаемые чертежи аэрозольной упаковки, пригодной для применения с готовой лекарственной формой в соответствии с настоящим изобретением. Понятно, что эти примеры осуществления изобретения отобраны для описания, чтобы иллюстрировать изобретение при помощи только примера.

В прилагаемых чертежах:
фиг. 1 представляет собой секционное изображение аэрозольной упаковки не в процессе применения (не в рабочем состоянии), и
фиг. 2 представляет собой увеличенное секционное изображение клапанного механизма аэрозольной упаковки в процессе применения.

Аэрозольная упаковка содержит контейнер 2, корпус клапана 4, пускатель 6 и погруженную трубку 8. Жидкая готовая лекарственная форма первоначально заполняет контейнер 2 приблизительно до 2/3 объема контейнера. Жидкая готовая лекарственная форма соответственно изобретению образует жидкую фазу 10 в нижней части контейнера. Верхняя часть контейнера содержит паровую фазу 12 пропеллента. Клапанный механизм содержит стержневую часть 20 и корпус клапана 14, который имеет суженный хвостовой участок 22 в нижней концевой части. Суженный хвостовой участок 22 входит в конец трубки для погружения 8 таким образом, что трубка для погружения соединяется впритык с плечом 23 корпуса клапана 14. Трубка для погружения 8 проходит почти до нижней части контейнера 2 и устроена таким образом, что жидкая фаза всасывается из контейнера 2 через трубку для погружения 8, через отверстие 24 (диаметр 2,0 мм) суженного хвостового участка 22 и в корпус клапана 14. Корпус клапана 14 содержит также спускной отвод 30 (диаметр 0,51 мм) для паровой фазы, который представляет собой отверстие, расположенное в боковой стороне корпуса клапана, через которое паровая фаза 12 может вводиться в корпус клапана 14 из контейнера 2. Стержневая часть 20, смонтированная на пружине 28, входит в корпус клапана 14 и опирается на внутреннее плечо 15. Стержневая часть 20 соединяет клапанный механизм 4 с пускателем 6. Стержень 19 стержневой части 20 проходит через отверстие в горловике (крышка клапана) 16 аэрозольной упаковки. Стержень 19 приспособлен для скользящего движения через прокладку 18. Прокладка 18 служит для герметизации отверстия 26 стержня 19, когда аэрозольная упаковка находится не в рабочем состоянии. Когда отверстие стержня 26 разгерметизируется в результате движения вверх прокладки 18, жидкая и паровая фазы проходят из корпуса клапана через отверстие стержня 26 (диаметр 0,51 мм) в стержень 19 стержневой части 20. Затем фазы проходят в пускатель 6, который содержит камеру 32, отверстие пускателя 36 и цилиндрический кончик 38.

Когда готовую лекарственную форму примера (описанную ранее) требуется применять для охлаждения пораженного участка пациента, нуждающегося в лечении, нажимают на пускатель 6, вызывая опускание стержневой части 20, смонтированной на пружине 28, и тем самым раскрывая отверстие стержня 26. Когда отверстие стержня разгерметизировано, паровая фаза 12, смешанная с жидкой фазой 10, поднимается через отверстие стержня 26 в стержень 19. Далее жидкая фаза 10 поднимается из контейнера 2 через трубку для погружения 8, через отверстие суженного хвостового участка 24 в корпус клапана 14. Паровая фаза 12, входящая в корпус клапана 14 через спускной отвод паровой фазы 30, смешивается с жидкой фазой 10 и обе фазы проходят вместе через отверстие стержня 26 в стержень 19. Смесь жидкой фазы и паровой фазы входит в камеру 32 пускателя и затем вытесняется из пускателя через отверстие пускателя 36 и цилиндрический кончик 38.

Во втором варианте спускной отвод для паровой фазы 30 отсутствует. При применении, когда отверстие стержня 26 разгерметиэируется нажатием пускателя, жидкая фаза 10 проходит в корпус клапана 14. Далее она проходит через отверстие стержня 26 в стержень 19 и покидает пускатель, как описано в патенте ранее. Затем жидкая фаза поднимается (затягивается) через трубку для погружения 8 в корпус клапана 14. Скорость разбрызгивания повышена по сравнению с первым примером осуществления изобретения.

В третьем примере осуществления изобретения как отвод 30 для паровой фазы, так и цилиндрический кончик 38 отсутствуют и корпус клапана 14 включает два отверстия стержня 26. Скорость распыления повышается по сравнению как с первым, так и вторым примерами осуществления изобретения.

Каждую из композиций следующих примеров (1-4 и 5-10) (см. таблицу) получали смешиванием вместе воды, диметоксиметана и этанола, наливанием смеси в аэрозольную упаковку, герметизацией упаковки при помощи подходящего клапанного механизма и затем добавлением диметилового эфира в качестве пропеллента через клапан в соответствии с известными в аэрозольной технологии методами.

Аэрозольные готовые лекарственные формы примеров были представлены в аэрозольной упаковке со стандартным клапаном (отверстие суженного хвостового участка 2,0 мм, отверстие стержня 0,51 мм, отверстие пускателя 1,04 мм, отсутствует спусковой отвод для паровой фазы), приспособленным для обеспечивания скорости разбрызгивания 1-3 гс^-1, измеренной указанным выше стандартным методом ВАМА.

Показано, что каждая готовая лекарственная форма обладает хорошими охлаждающими свойствами.

Найдено также, что каждая готовая лекарственная форма имеет приемлемую воспламеняемость, например измеренную по распространению пламени (расстояние, на которое перемещается пламя, когда аэрозоль разбрызгивают на свечу с расстояния 15 см), по проскоку пламени (расстояние, которое пламя проскакивает в направлении аэрозоля от свечи), самоподдерживающей природе (продолжает ли спрей гореть, после того как его удаляют от пламени [самоподдерживающий спрей] или не продолжает [несамоподдерживающий спрей]) и по расстоянию воспламенения (расстояние от свечи, начиная от которого аэрозольный спрей будет сразу же воспламеняться).

Формула изобретения

1. Аэрозольная готовая лекарственная форма для введения в виде спрея охлаждающего действия, содержащая 5-35% воды, 15-40% диметоксиметана, 5-20% спиртового сорастворителя, по меньшей мере 20 мас.% диметилового эфира.

2. Готовая лекарственная форма по п.1, в которой отношение воды к диметиловому эфиру находится в пределах 1:1 - 1:2,5 (в массовых частях).

3. Готовая лекарственная форма по любому из пп.1 и 2, в которой на каждую массовую часть воды приходится 1-2 мас.ч. диметоксиметана в комбинации со спиртовым сорастворителем.

4. Готовая лекарственная форма по любому из предыдущих пунктов, содержащая 20-70 мас.% диметилового эфира.

5. Готовая лекарственная форма по п.4, содержащая 35-55 мас.% диметилового эфира.

6. Готовая лекарственная форма по любому из предыдущих пунктов, содержащая 15-25 мас.% воды.

7. Готовая лекарственная форма по любому из предыдущих пунктов, содержащая 17-25 мас.% диметоксиметана.

8. Готовая лекарственная форма по любому из предыдущих пунктов, в которой спиртовым сорастворителем является C_1-4-алканол.

9. Готовая лекарственная форма по любому из предыдущих пунктов, содержащая 5-15 мас.% спиртового сорастворителя.

10. Готовая лекарственная форма по п.9, в которой спиртовой сорастворитель является этанолом или изопропанолом.

11. Готовая лекарственная форма по любому из пп.1 - 10 для использования для оказания охлаждающего действия на кожу и окружающие ткани, на которые наносят спрей.

12. Аэрозольная упаковка, содержащая готовую лекарственную форму по любому из пп.1 - 10, адаптированная для разбрызгивания готовой лекарственной формы со скоростью 1-4 гс^-1.

13. Аэрозольная упаковка по п.12, адаптированная для распыления готовой формы со скоростью 1,5-3 гс^-1.

14. Аэрозольная упаковка по любому из пп.12 и 13 для использования для оказания охлаждающего действия на кожу и окружающие ткани, на которые наносят спрей.

15. Способ охлаждения тканей млекопитающих, предусматривающий местное нанесение готовой лекарственной формы по любому из пп.1 - 10 в виде спрея.

16. Способ охлаждения тканей по п.15, включающий нанесение спрея со скоростью распыления 1-4 гс^-1.

17. Способ облегчения боли, связанной с повреждением, полученным на коже и окружающих тканях, предусматривающий местное нанесение готовой лекарственной формы в виде спрея по любому пп.1 - 10 со скоростью распыления 1-4 гс^-1.

18. Способ по п. 17, в котором боль связана с одним или несколькими состояниями: повреждением мягких тканей и мышечной и ревматической болью.

Приоритет по пунктам:
10.08.93 - по пп.1 и 3 - 11;
13.11.93 - по пп.2 и 12 - 14.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 06.08.2008

Извещение опубликовано: 20.07.2010        БИ: 20/2010

---