Изобретение относится к производным 1,3-диоксол/4,5-h//2,3/бензодиазепина формулы I, способу получения этих соединений и фармацевтическим композициям, содержащим эти активные вещества, которые используются для селективного ингибирования АМРА/каинатных рецепторов.

где А и В являются атомами водорода, R¹ является группой формулы -(СН₂)_n-СО-(СН₂)_m-R, где R является атомом галогена, пиридильной группой или группой -NR³R⁴, где R³, R⁴, n и m имеют такие значения, которые определены в формуле изобретения, и R² является нитро- или аминогруппой. Изобретение также относится к способу лечения эпилепсии или нейродегенеративных заболеваний. Технический результат - получение новых соединений, обладающих лечебным действием, что позволяет использовать их в медицине. 4 с. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл.

Таблицы Т%

Формула изобретения

1. Производное 1,3-диоксол/4,5-h//2,3/бензодиазепина формулы I

где А является атомом водорода; В является атомом водорода; R¹ является группой формулы -(CH₂)_n-CO-(CH₂)_m-R, где R является атомом галогена, пиридильной группой или группой формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴ означают, независимо друг от друга, атом водорода, С_3-6 циклоалкильную группу, С_1-4 алкоксигруппу, аминогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С_1-4 алкильной группой (группами), С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей 1 - 3 атомов азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена 1 - 3 заместителями, которые представляют собой С_1-4 алкоксигруппу, или R³ и R⁴ образуют с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена 1 - 3 заместителями, которые представляют собой С_1-4 алкоксигруппу; n = 0, 1 или 2; m = 0, 1 или 2, или А образует с В валентную связь между атомами углерода в положениях 8 и 9 и в этом случае R¹ является группой формулы -CO-(CH₂)_p-R⁶, где R⁶ является атомом галогена, феноксигруппой, С_1-4 алкоксигруппой или группой формулы -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ означают, независимо друг от друга, атом водорода, гуанильную группу, С_3-6 циклоалкильную группу или С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей один или более атомов азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем фенильная группа может быть замещена 1 - 3 одинаковыми или различными заместителями, которые представляют собой С_1-4 алкоксигруппу, или R⁷ и R⁸ образуют вместе с примыкающим атомом азота оксопирролидинильную группу, фтальимидогруппу, причем последняя может быть замещена, или насыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или более атомов азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена 1 - 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фенил(C_1-4 алкильной, группы или фенокси(C_1-4алкильной) группы, причем фенильная или феноксигруппа может быть замещена 1 - 3 одинаковыми или различными заместителями, которые представляют собой атом галогена или _1-4 алкоксигруппу, а в фенокси(C_1-4 алкильной) группе алкил может быть замещен одной или двумя гидроксигруппами; р = 0, 1 или 2; R² является нитрогруппой, аминогруппой, и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

2. Производное 1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина по п.1, где А является атомом водорода, В является атомом водорода, R¹ является группой формулы -(CH₂)_n-CO-(CH₂)_m-R, где R является атомом хлора, пиридильной группой или группой формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴ означают, независимо друг от друга, атом водорода, циклопропильную группу, С_1-4 алкоксигруппу, аминогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одной или двумя метильными группами или _1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей 1 - 3 атомов азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена 1 - 3 метоксигруппами, или R³ и R⁴ образуют с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена 1 - 3 метоксигруппами, n = 0, 1 или 2, m = 0, 1 или 2, R² является нитрогруппой или аминогруппой, и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

3. Производное 1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина по п.2, где R³ и R⁴ означают, независимо друг от друга, атом водорода, циклопропильную группу, метоксигруппу, аминогруппу, диметиламинофенильную группу или C_1-2 алкильную группу, причем последняя замещена фенильной, морфолинильной или пиперазинильной группой, а пиперазинильная группа замещена метоксифенильной группой, или R³ и R⁴ образуют вместе с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода имидазолильную, морфолинильную или пиперазинильную группу, причем пиперазинильная группа замещена метоксифенильной группой, n = 0 или 1, m = 0 или 1, R² является нитрогруппой или аминогруппой, А является атомом водорода, В является атомом водорода, и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

4. Производное 1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина по п.3, где R³ является атомом водорода, R⁴ является циклопропильной, метоксигруппой или аминогруппой, n = 0, m = 0, R² является аминогруппой, А является атомом водорода, В является атомом водорода, и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

5. Производное 8-метил-7Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепина формулы I по п.1, где А образует с В валентную связь между атомами углерода в положениях 8 и 9, R¹ является группой формулы -CO-(CH₂)_p-R⁶, где R⁶ является атомом галогена, феноксигруппой, С_1-4 алкоксигруппой или группой формулы -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ означают, независимо друг от друга, атом водорода, гуанильную группу или С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или морфолинильной группой, причем фенильная группа может быть замещена одной или двумя С_1-2 алкоксигруппами, или R⁷ и R⁸ образуют вместе с примыкающим атомом азота оксопирролидинильную группу, фтальимидогруппу или насыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или два атома азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фенил(C_1-4 алкильной) группы или фенокси(С_1-4 алкильной) группы, причем фенильная или феноксигруппа может быть замещена атомом галогена или С_1-4 алкоксигруппой, р = 0, 1 или 2, R² является нитрогруппой или аминогруппой, и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

6. Производное 8-метил-7Н-1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина по п. 5, где А образует с В валентную связь между атомами углерода в положениях 8 и 9, R² является нитрогруппой или аминогруппой, R¹ является группой формулы -CO-(CH₂)_p-R⁶, где R⁶ является атомом хлора, феноксигруппой или группой формулы -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ означают, независимо друг от друга, атом водорода, гуанильную группу или C_1-3 алкильную группу, которая может быть замещена фенильной, диметоксифенильной или морфолинильной группой, или R⁷ и R⁸ образуют с примыкающим атомом азота оксопирролидинильную группу, фтальимидогруппу или насыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или два атома азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, метоксифенильной, фторфенильной, бензильной или (метокси-фенокси)-(гидроксипропильной) группы, р = 0, 1 или 2, и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

7. Производное 8-метил-7Н-1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина по п. 6, где R² является аминогруппой, R¹, А и В такие, как указано в п.6, и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

8. Способ получения производного 1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина формулы I, где R¹ является группой формулы -(CH₂)_n-CO-(CH₂)_m-R, где R является атомом галогена или пиридильной группой, n = 0, 1 или 2, m = 0, 1 или 2, R² является нитрогруппой, А и В являются атомами водорода, и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот, характеризующийся тем, что 7,8-дигидро-8-метил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин формулы III

взаимодействует с реагентом формулы VI

где Y является отщепляемой группой;
R⁵ является атомом галогена или пиридильной группой,
и, если необходимо, полученное соединение формулы I, где R² является нитрогруппой, R¹, А и В такие, как указано в формуле I, превращают в соединение формулы I, где R² является аминогруппой, путем восстановления; и, если необходимо, полученное основание формулы I превращают в фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты или выделяют из соли присоединения кислоты.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении АМПА/каинатного рецептора, содержащая в качестве активного ингредиента производное 1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепина формулы I

где А является атомом водорода;
В является атомом водорода;
R¹ является группой формулы -(CH₂)_n-CO-(CH₂)_m-R, где R является атомом галогена, пиридильной группой или группой формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴ означают, независимо друг от друга, атом водорода, С_3-6 циклоалкильную группу, С_1-4 алкоксигруппу, аминогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С_1-4 алкильной группой (группами), С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 3 атомов азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой С_1-4 алкоксигруппу, или R³ и R⁴ образуют с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой С_1-4 алкоксигруппу, n = 0, 1 или 2, m = 0, 1 или 2, или А образует с В валентную связь между атомами углерода в положениях 8 и 9, и в этом случае R¹ является группой формулы -CO-(CH₂)_p-R⁶, где R⁶ является атомом галогена, феноксигруппой, С_1-4 алкоксигруппой или группой формулы -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ означают, независимо друг от друга, атом водорода, гуанильную группу, С_3-6 циклоалкильную группу или С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей один или более атом(ов) азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем фенильная группа может быть замещена от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой С_1-4 алкоксигруппу, или R⁷ и R⁸ образуют вместе с примыкающим атомом азота оксопирролидинильную группу, фтальимидогруппу, причем последняя может быть замещена, или насыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или более атом(ов) азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фенил(C_1-4 алкильной) группы или фенокси(С_1-4 алкильной) группы, причем фенильная или феноксигруппа может быть замещена от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителем (заместителями), который(ые) представляют собой атом галогена или С_1-4 алкоксигруппу, а в фенокси(С_1-4 алкильной) группе алкил может быть замещен одной или двумя гидроксигруппами, р = 0, 1 или 2,
R² является нитрогруппой, аминогруппой,
или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты в смеси с одним или более традиционными носителями.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, содержащая в качестве активного ингредиента производное 1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина формулы I, где А является атомом водорода, В является атомом водорода, R¹ является группой формулы -(CH₂)_n-CO-(CH₂)_m-R, где R является атомом хлора, пиридильной группой или группой формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴ означают, независимо друг от друга, атом водорода, циклопропильную группу, С_1-4 алкоксигруппу, аминогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одной или двумя метильными группами, или С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 3 атомов азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена от 1 до 3 метоксигруппами, или R³ и R⁴ образуют с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена от 1 до 3 метоксигруппами, n = 0, 1 или 2, m = 0, 1 или 2, R² является нитрогруппой или аминогруппой, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, содержащая в качестве активного ингредиента производное 1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина формулы I, где R³ и R⁴ означают, независимо друг от друга, атом водорода, циклопропильную группу, метоксигруппу, аминогруппу, диметиламинофенильную группу или C_1-2 алкильную группу, причем последняя замещена фенильной, морфолинильной или пиперазинильной группой, и эта пиперазинильная группа замещена метоксифенильной группой, или R³ и R⁴ образуют вместе с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода имидазолильную, морфолинильную или пиперазинильную группу, причем эта пиперазинильная группа замещена метоксифенильной группой, n = 0 или 1, m = 0 или 1, R² является нитрогруппой или аминогруппой, А является атомом водорода, В является атомом водорода, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая в качестве активного ингредиента производное 1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина формулы I, где R³ является атомом водорода, R⁴ является циклопропильной, метоксигруппой или аминогруппой, n = 0, m = 0, R² является аминогруппой, А является атомом водорода, В является атомом водорода, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.

13. Фармацевтическая композиция по п.9, содержащая в качестве активного ингредиента производное 8-метил-7Н-1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина формулы I, где А образует с В валентную связь между атомами углерода в положениях 8 и 9, R¹ является группой формулы -CO-(CH₂)_p-R⁶, где R⁶ является атомом галогена, феноксигруппой, С_1-4 алкоксигруппой или группой формулы -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ означают, независимо друг от друга, атом водорода, гуанильную группу или С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной или морфолинильной группой, причем фенильная группа может быть замещена одной или двумя С_1-2 алкоксигруппами, или R⁷ и R⁸ образуют вместе с примыкающим атомом азота оксопирролидинильную, фтальимидогруппу или насыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или два атома азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фенил(С_1-4 алкильной) группы или фенокси(С_1-4 алкильной) группы, причем фенильная или феноксигруппа может быть замещена атомом галогена или С_1-4 алкоксигруппой, р = 0, 1 или 2, R² является нитрогруппой или аминогруппой, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, содержащая в качестве активного ингредиента производное 8-метил-7Н-1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина формулы I, где А образует с В валентную связь между атомами углерода в положениях 8 и 9, R² является нитрогруппой или аминогруппой, R¹ является группой формулы -CO-(CH₂)_p-R⁶, где R⁶ является атомом хлора, феноксигруппой или группой формулы -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ означают, независимо друг от друга, атом водорода, гуанильную группу или С_1-3 алкильную группу, которая может быть замещена фенильной, диметоксифенильной или морфолинильной группой, или R⁷ и R⁸ образуют вместе с примыкающим атомом азота оксопирролидинильную группу, фтальимидогруппу или насыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или два атома азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, метоксифенильной, фторфенильной, бензильной или (метокси-фенокси)-(гидроксипропильной) группы, р = 0, 1 или 2, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая в качестве активного ингредиента производное 8-метил-7Н-1,3-диоксол-(4,5-h)(2,3)-бензодиазепина формулы I, где R² является аминогруппой, R¹, А и В такие, как указано в п.6, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.

16. Способ лечения, который включает введение пациенту, страдающему особенно от эпилепсии или нейродегенеративного заболевания, или находящемуся в состоянии после удара, нетоксичной дозы производного 1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепина формулы I

где А является атомом водорода;
В является атомом водорода;
R¹ является группой формулы -(CH₂)_n-CO-(CH₂)_m-R, где R является атомом галогена, пиридильной группой или группой формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴ означают, независимо друг от друга, атом водорода, С_3-6 циклоалкильную группу, С_1-4 алкоксигруппу, аминогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С_1-4 алкильной группой (группами), С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- иди шестичленной гетероциклической группой, содержащей от 1 до 3 атомов азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой С_1-4 алкоксигруппу, или R³ и R⁴ образуют с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой С_1-4 алкоксигруппу, n = 0, 1 или 2, m = 0, 1 или 2,
или А образует с В валентную связь между атомами углерода в положениях 8 и 9, и в этом случае R¹ является группой формулы -CO-(CH₂)_p-R⁶, где R⁶ является атомом галогена, феноксигруппой, С_1-4 алкоксигруппой или группой формулы -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ означают, независимо друг от друга, атом водорода, гуанильную группу, С_3-6 циклоалкильную группу или С_1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей один или более атом(ов) азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем фенильная группа может быть замещена от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой С_1-4 алкоксигруппу, или R⁷ и R⁸ образуют вместе с примыкающим атомом азота оксопирролидинильную группу, фтальимидогруппу, причем последняя может быть замещена, или насыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или более атом(ов) азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, причем эта гетероциклическая группа может быть замещена от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фенил(C_1-4 алкильной) группы или фенокси(С_1-4 алкильной) группы, причем фенильная или феноксигруппа может быть замещена от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителем (заместителями), который(ые) представляют собой атом галогена или С_1-4 алкоксигруппу, а в фенокси(С_1-4 алкильной) группе алкил может быть замещен одной или двумя гидроксигруппами, р = 0, 1 или 2;
R² является нитрогруппой, аминогруппой,
или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69

Изобретение относится к новым производным 8-замещенный-9Н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3/бензодиазепина формулы I, способу получения этих соединений и фармацевтическим композициям, содержащим эти активные вещества

Замещенные бициклические соединения, фармкомпозиция на их основе и способ ингибирования // 2204557

1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n- или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазу // 2204553

Изобретение относится к новым 1,8-аннелированным производным 2-хинолинона формулы (I), где А, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено в формуле изобретения

Производные 1,2,3,4-тетрагидробензофуро[3,2-с]пиридина, способы их получения и композиции на их основе // 2198175

Изобретение относится к области органической химии

3-бензилпиперидины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2194047

Соединения-модуляторы стероидных рецепторов и способы // 2191774

Изобретение относится к новым нестероидным соединениям, которые представляют собой высокоаффинные модуляторы стероидных рецепторов

Производные карбоновых кислот // 2180335

Изобретение относится к новым производным карбоновой кислоты общей формулы I, содержащим гетероциклические кольца

Соединения камптотецина, способы их получения, промежуточные соединения и терапевтические композиции // 2164515

Производные бензотриазола и их соли, образованные присоединением кислот, фунгицидное средство на их основе и способ борьбы с нежелательными грибами при защите растений и материалов // 2158740

Диарил-5,6-конденсированные гетероциклические кислоты, фармацевтическая композиция и способ защиты от воздействия лейкотриенов // 2154065

Биологически активная добавка "стресс минус" для профилактики и вспомогательной терапии при стрессовых нагрузках, психическом и физическом перенапряжении // 2207147

Изобретение относится к медицине, в частности к парафармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и может быть использовано в качестве профилактического и вспомогательного средства при стрессовых нагрузках, психическом и физическом перенапряжении

Биологически активная добавка "сосудистые травы" для профилактики и вспомогательной терапии, способствующая нормализации мозгового и периферического кровообращения // 2207146

Изобретение относится к медицине, в частности к парафармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и может быть использовано в качестве вспомогательного средства, способствующего нормализации периферического (капиллярного) кровообращения, в том числе мозгового

Применение экстрактов гинкго двудольного для приготовления лекарственного средства // 2207140

Изобретение относится к медицине

Применение экстрактов гинкго двудольного для приготовления лекарственного средства // 2207140

Изобретение относится к медицине

Применение экстрактов гинкго двудольного для приготовления лекарственного средства // 2207140

Изобретение относится к медицине

Применение экстрактов гинкго двудольного для приготовления лекарственного средства // 2207140

Изобретение относится к медицине

Способ выполнения лечебных процедур с применением солей из калийных рудников // 2207136

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для проведения различных лечебных процедур

Снотворное и седативное средство // 2207130

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, применяемым при лечении бессонницы (затрудненное засыпание, ночные пробуждения, раннее пробуждение, вторичные нарушения сна при психических расстройствах)

Средство, обладающее нейролептическим действием // 2207129

Изобретение относится к области медицины и касается средства нейролептического действия на основе галоперидола