Способ получения производных резорцина (варианты), производные резорцина

 

Изобретение относится к производным резорцина, используемым для получения косметических препаратов. Производные резорцина представляют собой соединения формулы 1(а) где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, и где (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой. Способы их получения включают (а) реакцию соединения формулы (5) или (5 ) , где Q обозначает галоген, W обозначает водород или защитную группу, и Х и Y имеют указанные выше значения, с основанием с образованием соединения формулы (6) или (7) и (b) восстановление соединения формулы (6), либо гидрогенизацию соединения формулы (7) в случае, если W обозначает Н. Либо проводят (с) восстановление соединения формулы (6) или гидрогенизацию соединения формулы (7) в случае, когда W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы с образованием соединения формулы 1(а). Предусматриваются также способы получения промежуточных соединений формулы (5) и (5 ). Технический результат: полученные соединения являются неконкурентным ингибитором тирозинкиназы с низкой степенью токсичности, не проявляют побочных действий и могут быть использованы в качестве лекарственного средства для депигментации кожи. 13 с. и 20 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тм

Формула изобретения

1. Способ получения производных резорцина формулы 1(а) где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')


где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)

и (b) восстановление полученного соединения формулы (6), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (с) восстановление полученного соединения формулы (6), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).

2. Способ получения производных резорцина формулы 1(а)

где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C₄-C₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')


где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (7)

и (b) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (c) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).

3. Способ получения производных резорцина формулы 1(а)

где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈) циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')


где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)

(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы (7)

и (с) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (d) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).

4. Способ получения производных резорцина формулы 1(а)

где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')


где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)

(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы (7)

и (с) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (d) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), где W обозначает защитную группу, с образованием соединения формулы 1(b)

и гидрогенизацию полученного соединения формулы 1(b), что дает соединение формулы 1(а).

5. Способ получения производных резорцина формулы 1(а)

где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈) циклоалкильное или (C₄-C₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')


где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (7)

и (b) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (с) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), где W обозначает защитную группу, с образованием соединения формулы 1(b)

и гидрогенизацию полученного соединения формулы 1(b), что дает соединение формулы 1(а).

6. Способ получения производных резорцина формулы 1(b)

где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')


где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)

(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы 1(b), когда W обозначает Н, и соединения формулы (7), когда W обозначает защитную группу

и (с) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), когда W обозначает защитную группу, что дает соединение формулы 1(b).

7. Способ получения производных резорцина формулы 1(b)

где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')


где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы 1 (b), когда W обозначает Н, и соединения формулы (7), когда W обозначает защитную группу

и (b) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), когда W обозначает защитную группу, что дает соединение формулы 1(b).

8. Способ получения соединения формулы (5)

где Q обозначает галоген;
W обозначает защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (4)

где W, Х и Y имеют указанные выше значения,
с галогенирующим агентом, что дает соединение формулы (5).

9. Способ по п. 8, в котором галогенирующим агентом является бромирующий агент.

10. Способ по п. 9, в котором бромирующим агентом является N-бромсукцинимид.

11. Способ по п. 8, в котором соединение формулы (4) получают реакцией соединения формулы (2)

с соединением формулы (3)

где W, X и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).

12. Способ получения соединения формулы (5')

где Q обозначает галоген;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (C₄-C₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (4)

где W обозначает Н, и Х и Y имеют указанные выше значения,
с галогенирующим агентом, что дает соединение формулы (5').

13. Способ по п. 12, в котором галогенирующим агентом является бромирующий агент.

14. Способ по п. 13, в котором бромирующим агентом является N-бромсукцинимид.

15. Способ по п. 12, в котором соединение формулы (4) получают взаимодействием соединения формулы (2)

с соединением формулы (3)

где W, Х и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).

16. Способ получения соединения формулы (4)

где W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (2)

с соединением формулы (3)

где Х и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).

17. Соединение формулы (4)

где W обозначает водород или защитную группу,
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈) циклоалкильное или (C₄-C₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.

18. Соединение по п. 17 формулы (4а)

где W имеет указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.

19. Соединение по п. 18 формулы (4b) или (4с)


где W имеет указанные выше значения.

20. Соединение по п. 17 формулы (4d)

где W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.

21. Соединение по п. 20 формулы (4е) или (4f)


где W и Z имеют указанные выше значения.

22. Соединение по п. 17 формулы (4g)

где W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.

23. Соединение по п. 22 формулы (4h) или (4i)


где W и Z имеют указанные выше значения.

24. Соединение формулы (5)

где Q обозначает галоген, W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈)циклоалкильное или (С₄-С₈) циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.

25. Соединение по п. 24 формулы (5а)

где Q и W имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.

26. Соединение по п. 25 формулы (5b) или (5с)


где Q и W имеют указанные выше значения.

27. Соединение по п. 24 формулы (5d)

где Q, W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.

28. Соединение по п. 27 формулы (5е) или (5f)


где Q, W и Z имеют указанные выше значения.

29. Соединение по п. 24 формулы (5g)

где Q, W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.

30. Соединение по п. 29 формулы (5h) или (5i)


где Q, W и все Z имеют указанные выше значения.

31. Соединение по п. 24, в котором Q обозначает бром, иод или хлор.

32. Соединение по п. 24, в котором Q обозначает бром.

33. Соединение формулы (5')

где Q обозначает галоген;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С₄-С₈) циклоалкильное или (С₄-С₈)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65