Способ лечения хронических вирусных гепатитов в и с

 

Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии, и может быть использовано для лечения хронических вирусных гепатитов В и С. Вводят препарат "Полиен" в количестве 3,6 г в сутки в 2 приема, утром и вечером в течение 28-30 дней на фоне лечения препаратами глюкозы, витаминами группы В, С и Е, рибоксином, ферментными препаратами, Н2-гистаминовыми блокаторами и гепатопротекторами. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения за счет выработки интерферона и увеличения активности системы комплемента. 9 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии, и касается способов лечения хронических вирусных гепатитов В и С.

Известные способы лечения хронических вирусных гепатитов В и С при использовании препаратов иммуностимуляторов. Иммуностимуляторы - это группа препаратов, включающая препараты вилочковой железы, левамизол, глицирризин, полудан.

Препараты вилочковой железы. Оказывают активное иммуномодулирующее действие, стимулируют Т-клеточную реакцию. Использование этих препаратов приводит к улучшению функции макрофагов, снижению цитопатического действия лимфоцитов и повышению супрессорной активности клеток. Учитывая, что эти препараты пептидной структуры, полученные путем вытяжки из тимуса крупного рогатого скота, способны вызывать аллергические реакции (кожный зуд, крапивница и т.д.) и кроме того, противопоказаны беременным и в период лактации (Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб, 1998).

Левамизол является неспецифическим иммуностимулятором, который улучшает функциональное состояние Т-клеток и макрофагов, снижает репликацию вируса, ускоряет лизис некоторых пораженных гепатоцитов. Однако наличие тяжелой печеночно-клеточной недостаточности является противопоказанием к назначению левамизола (Подымова С.Д. Болезни печени. М., 1993).

Глицирризин является производной сапозина. Выраженный иммуномодулирующий эффект характеризуется усилением Т-клеточной активности, стимуляцией продукции эндогенного γ-интерферона, повышением фагоцитарной активности и антителообразования. Однако оценка эффективности глицирризина требует дальнейших исследований (Fujisawa К. Viral hepatitis and liver disease. Tokio, 1994).

Полудан структурно представляет собой двух нитевой комплекс полиадениловой и полиуридановой кислот. Индуцирует образование α- и β-интерферона. В большей степени индуцирует образование α-интерферона, в меньшей степени β и γ-интерферонов. Курс лечения составляет 6 недель. Однако неизвестны фармакокинетические параметры препарата, кроме того, при совместном применении с ферментными препаратами происходит снижение клинической эффективности полудана, вследствие разрушающего действия ферментов на эндогенный интерферон (Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб, 1998).

В качестве прототипа нами выбран общепринятый способ лечения, включающий в себя использование глюкозы, витаминов группы В, С, Е, ферментных препаратов, Н2-гистаминовых блокаторов, рибоксина, гепатопротекторов, а также препаратов вилочковой железы, которые действуют на Т-клеточную реакцию. Эти препараты индуцируют пролиферацию и дифференциацию предшественников Т-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, активизируют фагоцитарную функцию нейтрофилов. Усиливают неспецифическую резистентность организма. Однако часто возникают аллергические реакции на фоне приема этих препаратов, кроме того, наименее эффективны эти препараты в серонегативный период и менее длительная ремиссия.

Задачей изобретения является разработка способа лечения хронических вирусных гепатитов В и С, повышающего эффективность лечения за счет активации выработки интерферона и увеличения активности системы комплемента и увеличения длительности ремиссии.

Поставленная задача решается тем, что на фоне приема препаратов глюкозы, витаминов группы В, С, Е, рибоксина, ферментов, Н2-гистаминовых блокаторов, гепатопротекторов дополнительно вводят препарат полиен к количестве 3,6 г в сутки в 2 приема утром и вечером, в течение 28-30 дней.

Полиен представляет собой комплекс полиненасыщенных жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире - эйкозопентаеновая С_20:5 и докозагексаеновая кислоты, являющиеся природными антагонистами арахидоната по отношению к циклооксигеназе и липооксигеназе. Они относятся к n-3 полиненасыщенным жирным кислотам. Эйкозопентаеновая кислота высвобождается при активации фосфолипаз из клеточных мембран и является альтернативным субстратом для циклооксигеназы и липооксигеназы. Продуктами метаболизма являются тромбоксаны ₃, простагландин I₃, лейкотриен В₅, менее функционально активны по сравнению с метаболитами арахидоновой кислоты (Д. Марри, 1993). Работами М.П. Фрелих, А. Т. Бурбелло (1997) показано противовоспалительное действие полиена показано при бронхиальной астме.

Известно использование полиена при лечении хронических заболеваний печени (С. В. Бабак, И.И. Кашерининова. Использование полиненасыщенных жирных кислот при лечении хронических гепатитов. Научная конференция СПбГМА "Резервы здоровья и эффективность лечения": Сб. науч. тр., СПб., 1998).

Использование полиена при лечении хронических гепатитов вирусной этиологии неизвестно.

Способ осуществляется следующим образом. Препарат вводится перорально за 15 минут до еды, горячим запивать нельзя, в количестве 6 капсул по 0,3 г 2 раза в день, утром и вечером, в течение 28-30 дней.

Впервые нами обнаружено иммуномодулирующее действие, которое влияет на вирусный гепатит. При действии полиена в вышеуказанных дозах, наблюдается активация выработки альфа-, бета- и гамма-интерферона, при этом снижается сывороточный интерферон. Кроме того, наблюдается повышение содержания общего комплемента, что свидетельствует, об активации противовирусного эндогенного иммунитета.

Пример 1.

Больной X, 44 лет, и/б 20211 - С. Болен в течение 2 лет. DS: хронический вирусный гепатит В. Поступил 31 марта 1997 г. Предъявлял жалобы на горечь во рту, тяжесть в эпигастрии, правом подреберье, слабость.

На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии полиеном выявлено (см. табл.1).

Длительность ремиссии 1 год.

Пример 2.

Больной П. , 45 лет, и/б 733597. Болен в течение года. DS: хронический вирусный гепатит В. Поступил 17 апреля 1998. Предъявлял жалобы на чувство тяжести в правом подреберье, слабость, снижение аппетита. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии полиеном выявлено (см. табл. 2).

Длительность ремиссии 14 месяцев.

Пример 3.

Б-я М. , 44 лет, и/б 15397 - С. Больна в течение 6 лет. DS: хронический вирусный гепатит С. Поступила 2 июля 1998 г. предъявляла жалобы на снижение аппетита, горечь во рту, непереносимость жирной пищи, тошноту, нарушение сна, снижение работоспособности, чувство тяжести в правом подреберье. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии полиеном выявлено (см. табл. 3).

Длительность ремиссии 20 месяцев.

Пример 4.

Б-й Л. , 45 лет, и/б 27038 - С. Болен в течение 2 лет. DS: хронический вирусный гепатит С. Поступил 2 декабря 1998 г. Предъявлял жалобы на слабость, тошноту, изжогу, тяжесть в правом подреберье. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии полиеном выявлено (см. табл. 4).

Длительность ремиссии 20 месяцев.

Пример 5.

Б-й К. , 34 лет, и/б 2618. Болен в течение 5 лет. DS: хронический вирусный гепатит С+В. Поступил 18 мая 1998 г. Предъявлял жалобы на чувство дискомфорта в правом боку, непереносимость жирной пищи. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии полиеном выявлено (см. табл. 5).

Длительность ремиссии 17 месяцев.

Пример 6.

Б-й М. , 26 лет, и/б 10386 - С. Болен в течение 7 лет. DS: хронический вирусный гепатит С+В. Поступил 25 октября 1997 г. Жалобы активно не предъявлял. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии полиеном выявлено (см. табл. 6).

Длительность ремиссии 18 месяцев.

Пример 7.

Б-й К. , 50 лет, и/б 340297 - С. Болен в течение 4 лет. DS: хронический вирусный гепатит С. Поступил 5 февраля 1997 г. Предъявлял жалобы на снижение аппетита, горечь во рту, отрыжку, тошноту, тяжесть в эпигастрии и правом подреберье, похудание, слабость, нарушение сна. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии тималином выявлено (см. табл. 7).

Длительность ремиссии 10 месяцев.

Пример 8.

Б-й В., 49 лет, и/б 21195-С. Болен в течение года. DS: хронический вирусный гепатит В. Поступил 26 сентября 1997 г. Предъявлял жалобы на снижение аппетита, горечь во рту, отрыжку, тошноту, вздутие живота, тяжесть в эпигастрии и правом подреберье, похудание, слабость, нарушение сна. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии тималином выявлено (см. табл. 8).

Длительность ремисии 14 месяцев.

Пример 9.

Б-я Ф., 47 лет, и/б 24882. Больна в течение 5 лет. DS: хронический вирусный гепатит В+С. Поступила 6 декабря 1997 г. Предъявляла жалобы на снижение аппетита, тошноту, вздутие живота, тяжесть в эпигастрии и правом подреберье, слабость. На фоне применения 5% р-ра глюкозы, 300 мг витамина В5 в сутки, В1 и В6 по 2,0 мл в/м, р-ра рибоксина 5,0 мл внутривенно, мезим-форте по 2 др. 3 раза в день, 40 мг фамотидина, 5,0 мл сирепара внутривенно и полиена в вышеуказанных дозах, при дополнении терапии тималином выявлено (см. табл. 9).

Длительность ремиссии 6 месяцев.

Нами было обследовано и пролечено 82 человека с установленным диагнозом: хронический вирусный гепатит. Из них: 40 человек с DS: хронический вирусный гепатит В. 30 больных с DS: хронический вирусный гепатит С. И 12 пациентов с DS: хронический вирусный гепатит В+С.

Выявлены побочные эффекты: на 2-3-и сутки возникала отрыжка воздухом, которая проходила самостоятельно к 5-7 дню. У одного пациента на фоне приема препарата возникла сыпь, препарат был отменен.

По сравнению с прототипом заявленный способ увеличивает длительность ремиссии в среднем на 24 месяца, что подтверждалось результатами полимеразной цепной реакции к DNA-HBV и RNA-HCV на протяжении всего периода наблюдения.

Формула изобретения

Способ лечения хронических вирусных гепатитов В и С путем медикаментозного воздействия, включающего лечение препаратами глюкозы, витаминами группы В, С и Е, рибоксином, ферментными препаратами, Н2-гистаминовыми блокаторами, гепатопротекторами и иммуномодуляторами, отличающийся тем, что больному в качестве иммуномодулятора вводят препарат “Полиен” в количестве 3,6 г в сутки в 2 приема, утром и вечером в течение 28-30 дней.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9