Рихлокаин - противосудорожное фармакологическое средство
Авторы патента:
Изобретение относится к медицине, к применению рихлокаина в качестве противосудорожного средства, превосходящего по активности эталонные препараты и не вызывающего аллергических реакций. 2 табл.
Изобретение относится к области медицины, конкретно, к препарату рихлокаин, бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлориду, который может найти применение в медицинской практике в качестве противосудорожного средства.
Предлагается препарат рихлокаин, обладающий противосудорожной активностью, по широте терапевтического действия превосходящий многие эталонные препараты этой группы, обладающий малой токсичностью, не вызывающий токсических и аллергических реакций, побочного действия и хорошо переносимый больными. Аналогами рихлокаина по противосудорожному действию являются препараты диазепам, карбамазепин, фенобарбитал, хлордиазепоксид, гексамидин. Однако применение их ограничено из-за наличия тяжелых побочных эффектов: сдвиги со стороны крови, появление психических расстройств, аллергических реакций и т. д. (М. Д. Машковский. Лекарственные средства. - Вильнюс, 1994 г., т.1, стр. 24, 61-63). Наиболее близким (прототипом) к рихлокаину, как по структуре, так и по действию, является гидрохлорид оксима 1-акролеинил-2,5-диметил-4-бензоилоксипиперидина, обладающий антиаритмической, местноанестезирующей, антинекротической и противосудорожной активностью (авторское свидетельство СССР 18234441, кл. С 07 D 211/48, А 61 К 31/445, 1990 г.). Оно обладает четко выраженным противосудорожным действием, превосходит фенобарбитал в условиях максимального электрошока в 9,1 раза, сопоставим с фенобарбиталом в условиях коразоловых судорог. Однако по широте терапевтического действия он уступает многим эталонным препаратам. Данное соединение токсично по сравнению с рихлокаином в 2 раза. Задачей изобретения является расширение арсенала противосудорожных средств. Технический результат достигается тем, что предлагается препарат рихлокаин в качестве противосудорожного фармакологического средства. Рихлокаин - бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлорид химической формулы:
Рихлокаин представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха; хорошо растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида. В растворах препарат очень стоек, не теряет своей активности при длительном хранении (более 10 лет), стерилизуется в течение 30 мин в автоклаве при 120oС, при этом он совершенно не изменяется. Выдерживает повторную стерилизацию. Стойкость его объясняется особенностями химического строения. Рихлокаин в качестве анестезирующего средства зарегистрирован в Республике Казахстан (РК 5-000860) и Российской Федерации ( 95/250/2 и 95/250/8), включен в Государственные реестры препаратов, разрешенных для медицинского применения и промышленного выпуска. Изобретение иллюстрируется следующими примерами: Определение острой токсичности (средней летальной дозы ЛД веществ). 0,5% раствор, внутривенно, проводили в опытах на бодрствующих белых мышах, внутрибрюшинно - на кроликах, крысах и наркотизированных этаминалом натрия 40 мг/кг кошках (1. В. Б. Прозоровский. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фармакология и токсикология. - 1962. - т.25, 1. - с.115-119. 2. В.Б.Прозоровский, М.П.Прозоровская. Табличный метод определения ЕД. ЛД веществ с низкой биологической активностью // Фармакология и токсикол. - 1980, - т.43, 6. - с. 733-735). Показатели токсичности ЛД для крыс, кроликов, кошек при внутривенном введении приведены в таблице 1. Противосудорожная активность (ПСА) рихлокаина и препаратов сравнения (фенобарбитала, хлордиазепоксида, карбамазепина, диазепама) изучали с использованием максимального электрошока и коразоловых судорог. Данные приведены в таблице 2. Рихлокаин в опытах с использованием максимального электрошока в 3,8; 5,0; 2,9; 2,2 и 35,6 раза превосходит по ПСА фенобарбитал, хлордиазепоксид, карбамазепин, диазепам и гексамидин соответственно, имеет также большую ШТД (как при учете ЛД) в 10,8; 7,1; 2,3; 1,8 и 15,2 раза, так и ТД в 16,3; 253,3; 56,3; 66,1 и 22,3 раза), чем взятые для сравнения препараты. В экспериментах с использованием коразоловых судорог рихлокаин в 2,2; 4,8 и 15,0 раза превосходит по ПСА фенобарбитал, карбамазепин и гексамидин, однако в 5,0 и 2,3 раза уступает диазепаму и хлордиазепоксиду соответственно. При учете ЛД рихлокаин в 5,5; 3,8 и 6,4 раза имеет большую ШТД, чем фенобарбитал, карбамазепин и гексамидин, однако в 6,9 и 1,6 раза уступает в этом отношении диазепаму и хлордиазепоксиду, а при учете ТД в 8,3; 23,4; 92,6; 5,3 и 9,4 раза превосходит фенобарбитал, хлордиазепоксид, карбамазепин, диазепам и гексамидин. По ПСА и ШТД в опытах на мышах рихлокаин и взятые для сравнения антикольсульванты можно расположить в следующий ряд: при максимальном электрошоке - рихлокаин > диазепам > карбамазепин > фенобарбитал > хлордиазепоксид > гексамидин, ШТД: ТД50/ЕД50 - рихлокаин > фенобарбитал > гексамидин > карбамазепин = диазепам > хлордиазепоксид, по ЛД50/ЕД50 - рихлокаин > диазепам > карбамазепин > хлордиазепоксид > фенобарбитал > гексамидин; в условиях коразоловых судорог - диазепам > хлордиазепоксид > рихлокаин > фенобарбитал > карбамазепин > гексамидин, ШТД:ТД50/ЕД50 - рихлокаин > диазепам > гексамидин = фенобарбитал > хлордиазепоксид > карбамазепин, по ЛД50/ЕД50 - диазепам > хлордиазепоксид > рихлокаин > карбамазепин > фенобарбитал > гексамидин. Таким образом, рихлокаин обладает выраженным противосудорожным действием в условиях максимального электрошока и коразоловых судорог. При этом на первой модели (больших судорожных припадков) превосходит по ПСА и ШТД фенобарбитал, хлордиазепоксид, карбамазепин, диазепам и гексамидин, на второй (малых судорожных припадков) - проявляет более выраженные противосудорожные свойства, чем фенобарбитал, карбамазепин и гексамидин, однако уступает диазепаму и хлордиазепоксиду, имеет большую ШТД по сравнению с фенобарбиталом, карбамазепином и гексамидином, уступает диазепаму и хлордиазепоксиду. Таким образом, заявляемый препарат по противосудорожной активности превосходит эталонные препараты, не вызывает аллергических и токсических реакций, хорошо переносим, по многим показателям и терапевтическим свойствам превосходит известные препараты аналогичного действия и может найти применение в медицинской практике.Формула изобретения
Применение рихлокаина - бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлорида формулы
в качестве противосудорожного фармакологического средства.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения эпилепсии
Изобретение относится к новым бензимидазольным соединениям, представленным общей формулой I где о обозначает число 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой алкильную группу, фенильную группу или моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве гетероатома N или О, причем эти группы могут быть замещены один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, алкокси, циано-, амино- и нитрогруппы; или R1 представляет собой цианогруппу или группу формулы -алкил-CО2R2, алкенил-СО2R2, -CO-R2, -CO2(CH2)mR2 или -C(R3)=N-OR2, где m обозначает число 0, 1, 2 или 3; R2 представляет собой водород, алкил, фенил, бензил, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, причем эта 5- или 6-членная гетероциклическая группа может быть возможно замещена один или более чем один раз алкилом или алкокси; или R2 может представлять собой группу формулы -(CH2)q-NR4R5, -(CH2)q-CON(R4R5), -(CH2)q-CO2R4 или -алкил-СО2R4, где R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил и q обозначает число 0, 1, 2 или 3; R3 представляет собой водород или алкил; R11 представляет собой группу общей формулы -CO2-R9, где R9 представляет собой алкил или R9 может представлять собой 6-членную гетероциклическую группу, причем эта 6-членная гетероциклическая группа может быть возможно замещена один или более чем один раз алкилом или алкокси; или R9 представляет собой группу общей формулы -алкил-N(R10R12), где R10 и R12 независимо представляют собой водород или алкил; или R11 представляет собой группу общей формулы II где n обозначает число 0, 1, 2 или 3; R' и R" вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, причем это гетероциклическое кольцо может возможно содержать в качестве члена кольца один атом кислорода и/или один дополнительный атом азота; а также в этой формуле гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, образованное R' и R", может быть возможно замещено один или более чем один раз группой формулы -(СH2)рХ, где р обозначает число 0, 1, 2 или 3; Х представляет собой водород, гидроксил, алкил или алкенил, причем эти алкил и алкенил могут быть возможно замещены один или более чем один раз группой формулы -CO2R6; или Х представляет собой группу формулы -CO-R6, -CО2-R6 или -CON-R6R7, где R6 и R7 независимо представляют собой водород или алкил; или R11 может представлять собой группу общей формулы III где n обозначает число 1; R' представляет собой водород или алкил; R'" и R"" вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, причем это гетероциклическое кольцо может возможно содержать в качестве члена кольца одну цепь -СН=СН-; а также в этой формуле гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, образованное R'" и R"", может быть возможно замещено один или более чем один раз группой формулы -(СН2)рХ, где р обозначает число 0, 1, 2 или 3; Х представляет собой водород, алкил; или его фармацевтически приемлемая соль; при условии, что если R11 представляет собой морфолинил, то R1 не может представлять собой трет-бутил; фармацевтической композиции, обладающей свойствами модулятора ГАМКА-рецепторов и способу лечения расстройств и заболеваний живого организма, причем это расстройство или заболевание чувствительно к модуляции ГАМКА-рецепторного комплекса центральной нервной системы
Изобретение относится к новым пиразол[3,4-d]пиримидинам, обладающим противосудорожным и антиаллергическим/противоастматическим действием, способам их получения (вариантам) и фармацевтической композиции на их основе
Изобретение относится к новому 2-{4-[4-(4,5-дихлор-2-метилимидазол-1-ил)бутил]-1-пиперазинил}-5-фторпиримидину формулы I (см
Средство терапии судорожного синдрома // 2191017
Изобретение относится к медицине, конкретно - к средствам терапии судорожного синдрома преимущественно токсической этиологии на основе антиконвульсанта класса бензодиазепинов сибазона
Способ получения биологически активной композиции, обладающей противовоспалительной активностью // 2188662
Изобретение относится к парфюмерно-косметической и медицинской отраслям промышленности и касается применения экстрактов из растительного сырья в качестве противовоспалительного средства
Изобретение относится к новым производным 10,11-дигидро-10-оксо-5Н-дибенз[b, f]азепин-5-карбоксамида общей формулы I, где R представляет собой группу гидрокси или группу -O-CO-R', где R' представляет собой водород, группу алкил, гетероарил, или R представляет группу -O-CO-OR', где R' определен выше, или R представляет собой группу -O-R2, где R2 представляет собой алкил или алкиларил, или R представляет NR3R4, где R3 представляет водород, группу NH-CO-NH2, -NH-CS-NH2, а R4 представляет собой водород, алкил, алкилкарбонил, значения терминов "алкил", "арил", "гетероарил" и "галоген" раскрыты в формуле изобретения
Изобретение относится к новым модификациям 2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1-этоксикарбонил-аминобензола формулы I способам их получения и их применению в фармацевтических композициях
Изобретение относится к соединениям формулы (I) (I), в которой R1 обозначает гидрокси или алифатический, аралифатический либо ароматический остаток; Х - двухвалентный алифатический, циклоалифатический, циклоалифатически-алифатический, аралифатический, гетероарилалифатический либо ароматический остаток; R2 - водород или алифатический либо аралифатический остаток; alk - (низш.)алкилиден; R3, R4 и R5 независимо друг от друга - водород, (низш.)алкил, галоген, трифторметил, циано или нитро, а также их соли
Изобретение относится к новым оптически активным производньм бензопирана формулы где R и R независимо выбраны из группы, состоящей из гидроксила и радикала, который может преобразовываться in vivo в гидроксил, такой как ацилокси, -OR4, -OC(O)R7 или -OC(O)OR4 (где R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил или арил; и R7 представляет собой амино, алкиламино, аминоалкил и алкилсульфанил); и R3 представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение или соль являются оптически активными, поскольку содержат более 50% (по массе относительно всех стереоизомеров) 2S стереоизомеров
Изобретение относится к 1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидинам формулы (1), где Х - О, NR1, S или CH2; Y - СН; Z - СН; Y и Z вместе могут обозначать С= С; R1, R2 и R3 - водород, R4 - фтор
2-замещенные 4,5-диарилимидазолы, способ получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2214408
Изобретение относится к 2-замещенным 4,5-диарилимидазолам общей формулы (I), где R1 - 4-пиридил; R2 - фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил, который необязательно может содержать до 5 заместителей, выбранных из галогена; R3 - водород; R4 - пиридил, необязательно замещенный галогеном или аминогруппой
Изобретение относится к новым производным 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина ф-лы (I), где Ar представляет собой группу формулы (Ar-1) или (Ar-2), где R1 представляет собой галоген, R2 представляет водород или низший алкил, R3 представляет водород, низший алкил или низший алканоил, R4 представляет водород или низший алкил, R5 и R6 являются одинаковыми или различными и представляют водород или низший алкил, n имеет значение 1, 2 или 3, А представляет собой группу формулы (А-1), (А-2) или (А-3): -Z-N(Q1)(Q2) (A-1), где Z представляет собой -СО-, CS или -SO2-, Q1 и Q2 являются одинаковыми или различными и представляют водород, низший алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенил или фенил(низший алкил) или Q1 и Q2 вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексагидроазепиновое, морфолиновое, тиоморфолиновое или пиперазиновое кольцо; -CO-R7 (A-2), где R7 представляет водород, низший алкил, низший алкокси, низший алкоксикарбонил, замещенный низший алкил; -(CH2)p-CH(R8)-COR9 (A-3), где р имеет значения 0, 1, 2, 3, 4 5; R8 представляет водород или низший алкил; R9 представляет низшие алкил или алкокси, или фармацевтически приемлемым солям
Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы (I), где R1 означает нафтил, который может быть замещен 1-3 С1-С5 алкоксигруппами; R2 означает фенил или бензил, которые могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С3 алкокси и нитрогруппы; R3 означает Н-[СН(OR4)] 2-СН2-О-СН2- или R3а = (СН2)k-[СН(OR4)]l(-СН2О-, где R3а означает -ОН или С1-С3 алкоксигруппу; R4 означает Н или С1-С3 алкил; k = 1 или 2 и l = 1 или 2 или R3а означает метиламиногруппу; k = 1 и l = 1, при условии, что 1 означает 4-метоксинафталин-2-ил; R2 означает 2-метоксибензил или R3а означает метоксиэтоксигруппу; k = 1 и l = 1, при условии, что R1 означает 4-метоксинафталин-2-ил; R2 означает 2-метоксибензил или фенил, замещенный в положении 2 цианогруппой, или R3а означает 1,2,4-триазол-1-ил или имидазол-1-ил; k и l = 1, при условии, что R1 означает 4-метоксинафталин-2-ил; R2 означает фенил, замещенный в положении 2 нитрогруппой, или группу гидроксиметил, или имидазол-1-илметил, при условии, что R1 означает 4-метоксинафталин-2-ил; R2 означает 2-метоксибензил, или их фармацевтически приемлемым солям
Изобретение относится к новым производным бензотиазола общей формулы (I) или его соль, где р обозначает 1; X1 и Х2 вместе образуют =О; R1 обозначает водород, галоид, алкил, алкокси; R2 обозначает водород; R3 обозначает -Z4-R6, -Z13-NR7R8; Z4 обозначает -Z11-C(О)-Z12-, -Z11-C(О)-О-Z12-; Z11 и Z12 представляют простую связь или алкилен; Z13 обозначает -Z11-C(О)-Z12-; R4 обозначает водород; R5 обозначает фенил, замещенный группами Z1, Z2, выбранными из алкила, галоида, нитро, -ОН, гидроксиалкил, -C(О)Z6, -C(О)OZ6-Z4-NZ7Z8, где Z4 представляет простую связь; бифенил, замещенный алкилом; нафталинил, который необязательно может быть замещен -ОН; хинолинил, замещенный алкилом; гетероциклоалкокси; Z6 обозначает алкил, который может быть необязательно замещен группой -Z4-NZ7Z8, морфолинилом; Z7, Z8 каждый независимо обозначает алкил; R6 обозначает алкил необязательно замещенный циано, метокси, фенилом, -Z4-NZ7Z8, и т.д.; R7 обозначает водород, алкил; R8 обозначает алкил необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из -ОН, низшего алкила, алкинила, -SZ6, метокси, -Z4-NZ7Z8; и т
Изобретение относится к аминокислотным производным формулы I или его нетоксичной соли, или его гидрату, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на кальциевый канал iv-типа; ингибитору кальциевого канала N-типа; фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта и фармацевтической композиции для лечения боли
Изобретение относится к фармацевтической промышленности
