Лекарственное средство "беллацехол" для лечения язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита, в том числе осложненных хроническим гепатитом, некалькулезным холециститом и гипомоторной дискинезией желчных путей

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Предложено новое комплексное лекарственное средство "Беллацехол" на основе суммы алкалоидов красавки и суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот пижмы обыкновенной. Лекарственное средство "Беллацехол" оказывает комплексное действие, а именно оказывает гастропротективный (противоязвенный) эффект за счет репаративного действия на слизистую оболочку желудка и торможения секреции желудочного сока, обладает анальгезирующими и спазмолитическими свойствами, оказывает защитное действие на функциональную активность печени, стимулирует желчеотделение и улучшает биохимический состав желчи. Средство может быть использовано в клинической практике в качестве лекарственного средства при лечении язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита, в том числе осложненных хроническим гепатитом, некалькулезным холециститом и гипомоторной дискинезией желчных путей. 1 з.п. ф-лы, 12 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств растительного происхождения, и может быть использовано при лечении язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита, в том числе осложненных хроническим гепатитом, некалькулезным холециститом и гипомоторной дискинезией желчных путей.

Для лечения подобных заболеваний известны такие средства как: - флавоноиды рутин и кверцетин при нарушениях, связанных с проницаемостью сосудов; - флавоноидсодержащие препараты ликвиритон и флакарбин как противовоспалительные спазмолитические и антисекреторные средства; - холинолитики, из которых наиболее известными являются алкалоиды красавки, особенно атропин (гиосциамин) (М.Д. Машковский, 2001 г.).

М-холинолитическое действие атропина проявляется в прекращении секреции желез (слюнных, желудочных и др.), расслаблении гладкой мускулатуры, имеющей холинергическую иннервацию. В клинике эти свойства атропина используются для уменьшения секреции и устранения спастических явлений (как в желудке, так и в кишечнике), которые вызывают болевые приступы (В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев, 1981).

Однако высокая непосредственная эффективность атропина при язвенной болезни, к сожалению, снижается кратковременностью положительных результатов лечения. Повторные курсы терапии отличаются меньшей эффективностью в силу привыкания к ним организма (О.С. Радбиль, 1976; Е.С. Рысс, 1977). Использование максимально переносимых доз не нашло применения, в связи с проявлением, как правило, побочных эффектов (Sun D.C.M., Ryan M.L., 1970; Е.С. Рысс, 1977). Указанные отрицательные моменты терапии атропином обусловили разработку комбинированных лекарственных средств (Л.П. Мягкова, 1978; В.М. Успенский, 1982), которые замедляли бы всасывание вследствие присутствия балластных веществ или потенцировали бы эффект атропина за счет дополнительных компонентов. Так, алкалоиды красавки (преимущественно в виде густого или сухого экстракта) входят в состав многочисленных комплексных лекарственных средств (беллатаминал, беллалгин, бепасал, бекарбон и др.), применяемых, в частности, при язвенной болезни желудка (М.Д. Машковский, 2000). Направленность терапевтического действия этих препаратов ограничивается коррекцией нарушенных функций органа, ликвидацией острых проявлений болезни (снятие боли, спазма гладкой мускулатуры и т.д.), т.е. они осуществляют, в основном, симптоматическую терапию и требуют последующего специфического лечения основной патологии.

По технической сущности и достигаемому результату наиболее близким к нашему изобретению является лекарственное средство из красавки - атропин (гиосциамин) - действующее вещество суммы алкалоидов красавки, взятое нами за прототип.

Недостатками прототипа являются: - кратковременность положительных результатов лечения; - привыкание организма человека к холинолитикам, в частности к атропину (гиосциамину), и, вследствие этого, неэффективность повторных курсов лечения; - отсутствие репаративных свойств, имеющих важное значение для восстановления целостности слизистой оболочки желудка.

Задачей настоящего изобретения является разработка новой композиции с широким спектром фармакологического действия, а именно репаративным (противоязвенным), гепатопротективным, спазмолитическим, угнетающем секрецию желудочного сока активностью Поставленная задача решается тем, что средство представляет собой смесь сухих экстрактов суммы алкалоидов красавки и суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот, при следующем соотношении ингредиентов, в граммах Сухой экстракт суммы алкалоидов красавки - 0,00015 Cухой экстракт суммы флавоноидов и фенокарбоновых кислот пижмы обыкновенной - 0,05
Средство может быть выполнено в виде таблетированной формы.

Средство названо "Беллацехол".

Компоненты, входящие в состав средства:
cумма алкалоидов красавки (Atropa belladonna L.s.I., A.caucasica К.), семейства пасленовых (Solanaceae) используется в медицинской практике в качестве компонента препаратов "Беллатаминал", "Беллоид" и "Белласпон" (Гос. Реестр, 1998; М. Д. Машковский, 2000). "Танацехол" - сухой экстракт из цветков пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L. ), семейства астровых (Asteraceae), биологически активными веществами которого являются флавоноиды, используется в медицине в качестве желчегонного средства при хронических холециститах и гипомоторной дискинезии желчных путей (Т.И. Городнюк, 1988; Т. И. Городнюк, А.И. Багинская и др., 1988; М.Я. Ловкова и соавт., 1990; А. И. Багинская, В.К. Колхир и др., 2000; М.Д. Машковский, 2000; Гос. Реестр, 2000).

"Беллацехол" может быть получен в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Лекарственное средство "Беллацехол" получают бледующим образом.

Расчетное количество танацехола, молочного сахара, затертого с суммой алкалоидов красавки, крахмала картофельного смешивают и увлажняют раствором крахмального клейстера, после чего массу протирают через сито, таблетируют и покрывают оболочкой.

Суммы алкалоидов красавки в пересчете на 100% вещество (ФСП 42-017108501) - 0,00015
Сухого экстракта пижмы обыкновенной (с содержанием суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в пересчете на лютеолин и сухое вещество 50%) (ФС 42-3176-95) - 0,05
Вспомогательных веществ до получения таблетки без оболочки, г:
Сахара молочного (ТУ 10 РФ 1090-92) - 0,04785
Крахмала картофельного (ГОСТ 7699-78) - 0,02
Кальция стеариново-кислого (ТУ 6-09-42-33-76) - 0,001
Аэросила А-380 (ГОСТ 14922-77) - 0,001
Масса таблетки-ядра - 0,12
Вспомогательных веществ (до получения таблетки, покрытой оболочкой методом наращивания), г:
Сахара (ГОСТ 22-94) - 0,09099975
Желатина (ГОСТ 23058-89) - 0,0003483
Аэросила А-380 (ГОСТ 14922-77) - 0,0011458
Магния карбоната основного (ГОСТ 6419-78 ч.д.а.) - 0,0162525
Титана двуокиси (ГОСТ 9808-84) - 0,0011458
Тропеолина 0 (ВФС 42-2222-93) - 0,0000254
Масса оболочки - 0,1099153
Масса таблетки, покрытой оболочкой - 0,22
Способ применения и дозы.

Беллацехол применяют внутрь по 2 таблетки 3 раза в день за 20-30 минут до еды. При необходимости разовую дозу можно увеличить до 3 таблеток. В случае недостаточной переносимости разовую дозу препарата снижают до 1 таблетки. Длительность лечения определяется врачом и составляет, как правило, при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки после курса эрадикационной итерапии (7-10 дней) - 2-2,5 недели; при хронических гастритах и/ или гастродуоденитах в фазе обострения, в том числе сочетающихся с хроническим холециститом и дискинезией желчных путей - 3-4 недели.

Высшие дозы для взрослых: разовая - 4 таблетки; суточная - 12 таблеток.

При экспериментальном исследовании "Беллацехола" в качестве препаратов сравнения были использованы гиосциамин (атропин) - действующее вещество суммы алкалоидов красавки и танацехол.

На трех моделях экспериментальных язв желудка у крыс и морских свинок установлено, что "Беллацехол" обладает противоязвенным эффектом: в условиях применения ряда ульцерогенных агентов (лигатура пилоруса, гистамин, этанол) препарат оказывает репаративное действие на слизистую оболочку желудка более высокое по сравнению с гиосциамином и танацехолом - достоверно уменьшает количество животных с дефектами слизистой, среднюю частоту возникновения и площадь язвенных дефектов, индекс Паулса. В условиях экспериментальных язв желудка, вызванных лигатированием пилоруса, "Беллацехол" тормозит секрецию желудочного сока. При этом наблюдается потенцирование как репаративного действия, так и эффекта торможения секреции.

"Беллацехол" обладает анальгезирующими и спазмолитическими свойствами, что свидетельствует о сохранении свойств, присущих алкалоидам красавки, в присутствии флавоноидов пижмы.

На модели тетрахлорметанового гепатита у мышей и крыс "Беллацехол" оказывает защитное действие на функциональную активность печени - сокращает длительность гексеналового сна, уменьшает активность ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочная фосфатаза) в сыворотке крови, при этом наблюдается потенцирование антигепатотоксического эффекта. "Беллацехол" улучшает желчевыделительную функцию печени. При этом наблюдается увеличение объема выделившейся желчи и нормализация ее химического состава (увеличение общего содержания желчных кислот, холестерина и билирубина, повышение холатохолестеринового коэффициента).

При доклиническом изучении безопасности "Беллацехола" в острых и хронических опытах на 4 видах животных установлено, что он является малотоксичным препаратом, не влияет на репродуктивную функцию, не обладает мутагенными, иммунотоксическими и аллергизирующими свойствами.

На основании проведенных исследований можно сделать вывод, что композиция "Беллацехол" оказывает комплексное действие, а именно:
-оказывает гастропротективный (противоязвенный) эффект за счет репаративного действия на слизистую оболочку желудка и торможения секреции желудочного сока;
- обладает анальгезирующими и спазмолитическими свойствами;
- оказывает защитное действие на функциональную активность печени, стимулирует желчеотделение и улучшает биохимический состав желчи.

Лекарственное средство "Беллацехол" может быть использовано в клинической практике у больных язвенной болезнью желудка и /или двенадцатиперстной кишки в стадии стихающего обострения после курса эрадикационной терапии; с хроническим гастритом и/или гастродуоденитом в фазе обострения, в том числе сочетающихся с хроническим холециститом и дискинезией желчных путей.

Таким образом, в результате оптимального подбора компонентов получено лекарственное средство, оказывающее комплексное действие, а именно противоязвенный эффект за счет репаративного воздействия на слизистую оболочку желудка и торможения секреции желудочного сока, анальгезирующие и спазмолитические свойства, а также защитное действие на функциональную активность печени, стимулирующее желчеотделение и улучшающее биохимический состав желчи.

Более широкое фармакологическое изучение беллацехола по сравнению с ранее известными суммой алкалоидов красавки и танацехолом позволило выявить у него наличие ряда новых свойств. В частности, показано, что беллацехол обладает репаративной (противоязвенной), гепатопротективной, спазмолитической и угнетающей секрецию желудочного сока активностью.

Соответствие заявляемого препарата критерию "изобретательский уровень" заключается в том, что он обладает новым свойством - способностью стимулировать процессы регенерации в поврежденной слизистой, ингибицией секреции желудочного сока, неизвестной для компонентов препарата, ингибицией секреции желудочного сока, не известного для танацехола.

Формула изобретения

1. Лекарственное средство для лечения язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита, в том числе осложненных хроническим гепатитом, некалькулезным холециститом и гипомоторной дискинезией желчных путей, характеризующееся тем, что оно представляет собой смесь сухих экстрактов суммы алкалоидов красавки и суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот пижмы обыкновенной при следующем соотношении компонентов, г:

Сухой экстракт суммы алкалоидов красавки 0,00015

Сухой экстракт флавоноидов и фенолкарбоновых кислот пижмы обыкновенной 0,05

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде таблетированной формы.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): ГУ "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений ("ВИЛАР") Российской адемии сельскохозяйственных наук"

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): ЗАО "Фармцентр ВИЛАР"

Договор № 20248 зарегистрирован 12.10.2004

Извещение опубликовано: 10.12.2004        БИ: 34/2004

* ИЛ - исключительная лицензия        НИЛ - неисключительная лицензия