Сульфонамидозамещенные бензопирановые производные, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Авторы патента:

C07D311/68 - с атомами азота, непосредственно присоединенными в положении 4

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61K31/353 - 3,4-дигидробензопираны, например хроман, катехин

Изобретение относится к новым сульфонамидозамещенным бензопирановым производным формулы I где R(5) находится в одном из положений 5, 6, 7 и 8 и R(1) и R(2) независимо друг от друга означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, R(3) означает R(10)-C_nH_2n, R(10) означает атом водорода или метил, n означает целое число, равное 0-10, R(4) означает R(13)- С_rН_2r, причем одна СН₂ -группа может быть заменена на -СО-O- или -O-СО- группу, R(13) означает метил или трифторметил, r означает целое число, равное 0-12, R(5) означает -Y-C_sH_2s-R(18), Y означает -О-, s означает целое число, равное 1-8, R(18) означает водород, трифторметил или фенил, R(6) означает -OR(10d) или -OCOR(10d) группу, R(10d) означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода, В означает водород или R(6) и В вместе образуют связь; а также к их физиологически приемлемым солям. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I и к фармацевтической композиции, обладающей K⁺ - каналблокирующим действием, на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений и лекарственных средств на их основе в целях профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в особенности аритмий, лечения язв желудочно-кишечного тракта и лечения заболеваний, протекающих с поносом. 3 с. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)/

Формула изобретения

1. Сульфонамидозамещенные бензопирановые производные общей формулы I

где R(5) находится в одном из положений 5, 6, 7 и 8;

R(1) и R(2) независимо друг от друга означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода;

R(3) означает R(10)-C_nH_2n, R(10) означает атом водорода или метил, n означает целое число, равное 0-10;

R(4) означает R(13)-C_r-H_2r, причем одна CH₂-группа может быть заменена на -СО-О- или -O-СО- группу, R(13) означает метил или трифторметил, r означает целое число, равное 0-12;

R(5) означает -Y-C_sH_2s-R(18), Y означает -О-, s означает целое число, равное 1-8, R(18) означает водород, трифторметил или фенил;

R(6) означает -OR(10d) или -OCOR(10d) группу,

R(10d) означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода;

В означает водород или R(6) и В вместе образуют связь,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Соединения формулы (I) по п.1, где R(1) и R(2) независимо друг от друга, означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, R(3) означает R(10)-C_nH_2n, R(10) означает метил, n означает целое число, равное 0-6, R(4) означает R(13)-С_rН_2r, причем одна СН₂-группа может быть заменена на -СО-O- или -O-СО-группу, R(13) означает метил или трифторметил, r означает целое число, равное 0-12, R(5) означает -Y-C_sH_2s-R(18), Y означает -О-, s означает целое число, равное 1-8, R(18) означает водород, трифторметил или фенил, R(6) означает -OR(10d) или -OCOR(10d) группу, R(10d) означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода, В означает водород или R(6) и В вместе образуют связь; а также их физиологически приемлемые соли.

3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2, где R(5) находится в положении 6, представляющие собой соединения формулы (Iа)

где остатки R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6) и В имеют указанные в п.2 значения,

а также их физиологически приемлемые соли.

4. Соединения формулы (Ia) по любому из пп.1-3, где R(1) и R(2) независимо друг от друга, означают водород или алкил с 1-3 атомами углерода, R(3) означает R(10)-C_nH_2n, R(10) означает метил, n означает целое число, равное 0, 1 или 2, R(4) означает R(13)-С_rН_2r, причем одна СН₂-группа может быть заменена на -СО-O- или -O-СО-группу, R(13) означает метил или трифторметил, r означает целое число, равное 0-8, R(5) означает -Y-C_sH_2s-R(18), Y означает -О-, s означает целое число, равное 1-6, R(18) означает водород, трифторметил или фенил, R(6) означает гидроксил, В означает водород, или R(6) и В вместе образуют связь, а также их физиологически приемлемые соли.

5. Соединения формулы (Iа) по любому из пп.1-4, где R(1) и R(2) означают метил, R(3) означает метил или этил, R(4) означает R(13)-С_rН_2r, причем одна СН₂-группа может быть заменена на -СО-O- или -O-СО-группу, R(13) означает метил или трифторметил, r означает целое число, равное 0-8, R(5) означает -Y-C_sH_2s-R(18), Y означает -О-, s означает целое число, равное 1-6, R(18) означает водород, трифторметил или фенил, R(6) и В вместе образуют связь, а также их физиологически приемлемые соли.

6. Соединения формулы (Iа) по любому из пп.1-4, где R(1) и R(2) означают метил, R(3) означает метил или этил, R (4) означает R(13)-C_rH_2r, причем одна СН₂-группа может быть заменена на -СО-O- или -O-СО- группу, R(13) означает метил или трифторметил, r означает целое число, равное 0-8, R(5) означает -Y-C_sH_2s-R(18), Y означает -О-, s означает целое число, равное 1-6, R(18) означает водород, трифторметил или фенил, R(6) означает гидроксил, В означает водород,

а также их физиологически приемлемые соли.

7. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что а) соединение формулы (II)

где R(1), R(2) и R(5) имеют указанные в пп.1-6 значения,

вводят во взаимодействие с сульфонамидом формулы (III)

в которой R(3) и R(4) имеют указанные в пп.1-6 значения;

М означает водород или эквивалент металла или триалкилсилильный остаток,

с получением хроманола формулы (Ib)

или б) соединение формулы (Ib) путем реакции алкилирования, или соответственно, ацилирования вводят во взаимодействие с алкилирующим средством формулы R(10d)-L или ацилирующим средством формулы R(10d)-COL, или соответственно, ангидридом формулы (R(10d)-CO)₂О, где R(10d) имеет указанные в пп.1-4 значения и L означает нуклеофугную удаляемую группу, с получением соединения формулы (1с), где R(6) означает OR(10d) или OCOR(10d)

или в) соединение формулы (1с), где R(1), R(2), R(3), R(4) и R(5) имеют указанные в пп.1-6 значения;

R(6) означает ОСОСН₃,

путем реакции элиминирования превращают в соединение формулы (Id)

где R(1), R(2), R(3), R(4) и R(5) имеют указанные в пп.1-6 значения.

8. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства с блокирующим К⁺-канал действием.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая блокирующим К⁺-канал действием и содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или его физиологически приемлемой соли в качестве биологически активного вещества вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками и, в случае необходимости, еще с одним или несколькими другими фармакологически активными веществами.

10. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства с блокирующим К⁺-канал действием для лечения и профилактики опосредуемых К⁺-каналом заболеваний.

11. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для ингибирования выделения кислоты желудочного сока.

12. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения или профилактики язв желудка или кишечной области.

13. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рефлюкс-эзофагита.

14. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, протекающих с поносом.

15. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения или профилактики всех типов аритмий, включая предсердные, желудочковые и наджелудочковые аритмии.

16. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма, которые можно устранять за счет удлинения потенциала действия.

17. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения или профилактики предсердной фибрилляции или предсердного трепетания.

18. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения или профилактики повторно возвращающихся аритмий или для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков.

19. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для лечения сердечной недостаточности, в частности застойной сердечной недостаточности.

20. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 и/или их физиологически приемлемые соли, применяемые для получения лекарственного средства для ингибирования стимулированного выделения кислоты желудочного сока, для лечения или профилактики язв желудка или кишечной области, рефлюкс-эзофагита, заболеваний, протекающих с поносом, для лечения или профилактики аритмий, включая предсердные, желудочковые и наджелудочковые аритмии, предсердной фибрилляции и предсердного трепетания и повторно возвращающихся аритмий, или для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 03.11.2006

Извещение опубликовано: 20.12.2007 БИ: 35/2007

Изобретение относится к новым сульфонамидозамещенным соединениям формулы I, где R(1)-R(9) и В имеют значения, указанные в описании, обладающим К+-канал блокирующим действием, а также фармацевтической композиции на их основе

Сульфонамидзамещенные хроманы, способы их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство // 2213740

Изобретение относится к новым производным хромана формулы I где R(1) и R(2) независимо- C1-С3 алкил или вместе означают алкиленовую цепь с 2,3,4 атомами углерода или пентаметилен; R(3)=R(9)-CnH2n/NR(11)/m-; R(9) - водород, n - нуль, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R(11) - водород, C1-C4 алкил; m - 0 или 1, R(4)= R(12)-CrH2r, при этом одна CH2 - группа в группе CrH2r может быть заменена -О-, -СО-O- или -NR(10)-, где R(10) метил; R(12) - водород, циклоалкил с 3 атомами углерода, пиперидил, пиридил, CpF2p+1 или фенил; r - 1, 2, 3, 4, 5 или 6; p=1, R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга - Н, F, Cl, C1-C2 алкил, -CN, -NO2, -CONR(13) R(14), -COOR(15), R( 16)-СsН2s-Y, фенил, который не замещен или замещен бромом, где R(16)=Н, CtF2t+1; s=0, 1, 2, 3 или 4; t=1, 2 или 3, и R(13) и R(14) независимо друг от друга - водород или вместе означают алкиленовую цепь с 5 атомами углерода; R(15)=Н, СН3, Y=-NH-,-O-, -SO3-; причем, однако, R(6) не может означать -ОСF3, -OC2F5, а также их физиологически приемлемые соли, и формулы (Iа) где R(A) - водород; R(B) - водород; R(1)-R(4) имеют указанные в п.1 значения; R(С)-CN, которые используют для получения лекарственного средства с целью блокирования К+- канала, который открывается с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР)

Сульфонамидозамещенные хроманы и фармацевтическая композиция // 2208611

Бензопираны, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2147581

Изобретение относится к некоторым цис- и транс-бензопиранам, имеющим замещенные бензамиды в положении С-4, и к их использованию для лечения и/или предотвращения (профилактики) некоторых расстройств ЦНС

Бензопираны, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2122000

Производные бензопирана // 2059635

Изобретение относится к новым активаторам каналов калия и к способу использования этих и других соединений, имеющих активность при активации каналов калия, в виде противоишемических и противоаритмических средств

Производные 4-иминохромена, обладающие антигипоксической, гипотензивной и антиаллергической активностью // 1746675

Изобретение относится к новым производным 4-иминохромена, а именно к производным формулы (I) где R1 = -OH; R2= --CH3;; R3 = -CH2-CH2-COOH; R4 = H и R5 = =-OCH3 или R1 = -OH; R2= --CH3;; R3 = -CH2- -(CH2)3-CH2-COOH; R4 = OCH3 и R5 = =-OH, обладающим гипотензивным, антигипоксическим и антиаллергическим действием

Способ получения производных дигидробензопирана или дигидробензотиопирана или их фармацевтически приемлемых солей // 1321375

Способ получения кристаллической соли @ -6-фтор-4- уреидохроман-4-карбоновой кислоты и @ -(+)-(1-фенетил) амина или @ -(-)-эфедрина // 1282816

Производные индола, лекарственное средство, их содержащее, способ их получения (варианты) // 2225396

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений

Способ производства адаптогена со свойствами сорбента // 2225219

Изобретение относится к фармацевтической, косметической и пищевой промышленности

Суппозитории "апипрост", обладающие ранозаживляющим действием // 2225213

Изобретение относится к области фармацевтики и касается способа получения суппозиторий "Апипрост", рекомендуемых в комплексной терапии воспалительных процессов прямой кишки, простатита, геморроя, для лечения трещин анального отверстия

Средство, улучшающее кровоснабжение и метаболизм миокарда // 2225201

Изобретение относится к медицине

Конденсированные тиенопиримидины с ингибирующим фосфодиэстеразу v действием, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2224760

Изобретение относится к новым конденсированным тиенопиримидинам формулы I и их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибиторов фосфодиэстеразы V(PDE V), и которые могут применяться для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушений потенции

4-(гетероциклилсульфонамидо)-5-метокси-6-(2-метоксифенокси)- 2-фенил- или пиридилпиримидины в качестве антагонистов рецептора эндотелина и фармацевтическая композиция // 2224757

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемые солям и сложным эфирам, обладающим ингибирующей способностью в отношении эндотелиновых рецепторов, Соединения могут быть использованы для лечения болезней, связанных с аномальным сосудистым тонусом и эндотелиальной дисфункцией

Производные бензолсульфонамида и их применение // 2224744

Изобретение относится к производным бензолсульфонамида формулы (I): где Х представляет собой нитрогруппу, цианогруппу или галоген; Y1 представляет собой вторичную или третичную аминогруппу; Y2 представляет собой азот или -NH группу; Z представляет собой кислород, серу, -N-CN или -СН-NO2; и R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой каждый независимо насыщенную или ненасыщенную линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 2 до 12 атомов углерода, насыщенную или ненасыщенную алициклическую группу, содержащую от 3 до 12 атомов углерода, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, представляющими собой С1-С4 алкильную группу, нитро, циано, трифторметил, карбокси и галоген, бензильную группу или фенилэтильную группу, или Y1 означает третичную аминогруппу и с R1 образует морфолин или гомопиперидин, а Y2 представляет собой азот и с R2 образует гомопиперидин, за исключением производных, для которых Х является нитрогруппой, Y1 представляет собой вторичную аминогруппу (-NH-), Y2 представляет собой -NH группу, Z представляет собой кислород, R2 представляет собой изопропил и R1 выбран из группы, включающей в себя м-толуил, фенил и циклооктил, и за исключением N-[(2-циклооктиламино-5-цианобензол)сульфонил] N'-изопропилмочевины, или его фармакологически приемлемые соли

Способ лечения тромбоэмболии лёгочной артерии // 2224525

Изобретение относится к медицине, касается лечения тромбоэмболии легочной артерии и может быть использовано в терапии, хирургии, неврологии, кардиологии, онкологии, травматологии, реаниматологии и интенсивной терапии

Сульфонамидзамещенные анеллированные пятичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2223951

Изобретение относится к новым сульфонамидзамещенным анеллированным пятичленным циклическим соединениям общей формулы I где R(1), R(2) означают Н; R(3) означает R(10b)-CnH2n, где n=0, 1; R(10b) означает метил; R(4) означает R(13)-CrH2r, где r=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R(13) означает метил, азотсодержащий ароматический 6-членный гетероцикл; R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают Н, F, Cl, Br, I, -NO2, -Y-CsH2s-R(18); Y означает -О-; s=1, 2, 3, 4, 5, 6; R(18)=H, метил; X означает -CR(22)R(23)-, -SO2-, где R(22); R(23) означают Н или метил, а также их физиологически приемлемые соли

Способ приготовления лекарствовыделяющего материала // 2223793

Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе // 2220965

Противоопухолевые экстракты какао, способы их получения и использование // 2220719

Изобретение относится к экстрактам из бобов какао, таким как полифенолы, предпочтительно полифенолы, обогащенные процианидинами