Кальцийсодержащий препарат для лечения и профилактики болезней, вызываемых дефицитом кальция в организме животных и птицы, способ его получения из второго маточного раствора микробиального производства глюконата кальция

 

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения кальцийдефицитных состояний животных и птицы и к области медицинской промышленности, в частности к получению кальцийсодержащих препаратов. Способ получения препарата заключается в том, что во второй маточный раствор производства глюконата кальция 15-25 мас.% после отделения ацетона при комнатой температуре дополнительно при перемешивании вводят витамин ₃ в виде гидровита и консервант в виде сорбиновой кислоты, полученную смесь подогревают до 40°С, выдерживают при этой температуре в течение 30 мин, в результате получают препарат при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: витамин Д₃ гидровит 40000 ME/г 0,01-0,03; консервант сорбиновая кислота 0,05-0,15; второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция 15-25 мас.% после отделения ацетона - остальное. Кальцийсодержащий препарат и способ его получения обеспечивают высокую степень усвояемости, балансировку препарата по составу, доступную цену для осуществления профилактических мероприятий, повышение срока годности. 2 с.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения кальцийдефицитных состояний животных и птицы и к области медицинской промышленности, в частности к получению кальцийсодержащих препаратов.

Известно, что кальцийсодержащие вещества в организме животных и особенно птицы играют важную роль, оказывая влияние на энергетический, азотистый, углеводный и липидный обмен.

При этом основной физиологически активной формой кальция в тканях и жидкостях организма считается ионизированная форма. Ионы кальция являются одним из важных компонентов системы, регулирующей проницаемость мембран и другие сопряженные процессы в организме. Они способствуют взаимодействию актина и миозина, т.е. сокращению мышечных волокон. В клетках гладкой мускулатуры со спонтанной активностью, а также в клетках проводящей системы сердца и миокарда ионы кальция непосредственно участвуют в генерации нервных импульсов. Кальций участвует в процессах адгезии, т.е. соединения мембранных поверхностей смежных клеток. Ионы кальция активируют ферментативные процессы на первых двух стадиях свертывания крови (образование тромбопластина и тромбина), связывание ионов кальция в плазме оксалатами или цитратами, предохраняет кровь от свертывания; принимают участие в образовании ферментов амилазы, трипсина, активируют ферменты рибонуклеазу, лицетиназу и др. (В.Н. Агеев и др...).

Для домашней птицы поддержание кальция в норме играет особое значение в связи с тем, что с каждым яйцом курица выделяет около 2,1-2,2 г кальция при годовой яйцекладке (около 250 яиц), при этом потеря кальция составляет 525-530 г. Дефицит кальция вызывает использование его из костных депо, что ведет к возникновению остеопороза и снижению прочности скорлупы (В.И. Георгиевский и др. Минеральное питание животных. - М.: Колос, 1979, 471 с.).

Усвоение кальция в организме зависит от источника поступления его с кормом, степени его всасывания в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, важен не только правильный подбор источника кальция, но и обеспечение его транспорта через стенку кишечника.

Стремление к повышению степени усвоения породило тенденцию создания кальциевых препаратов и добавок, используемых для восполнения дефицита кальция не только в ветеринарии, но и медицине и пищевой промышленности, исполненных на основе органических солей кальция, обладающих более высокой биологической доступностью, чем препараты на основе неорганических солей, например мела.

Так известен обогащенный кальцием пищевой продукт фирмы Сосьете де Продюн Нестле С.А. (С.Н.) (заявка RU 98108023/13, 20.02.2000), содержащий обогащающее количество метастабильного комплекса, образованного взаимодействием растворимой соли кальция и цитрата щелочного металла при соотношении 1:4 до 4:1.

Фирмой Шолоди Шюшедей и Керенкеделли КФТ (НИ) предлагаются к использованию соли из ряда глюконат кальция, сахарат кальция, лакто-бионат кальция, левулат кальция, аспартам кальция, цитрат кальция и лактат кальция [заявка RU 98103152/13, БИ 35, 20.12.99].

Значительный интерес из этого ряда солей представляет глюконат кальция, полученный биохимическим окислением глюкозы в определенных пределах рН, обеспечивающих биотрансформацию глюкозы до глюконовой кислоты с использованием непатогенной культуры Aspergillus niger. После окончания биотрансформации реакционную массу нейтрализуют гидроокисью кальция или карбонатом кальция, подвергают высокотемпературной стерилизации, отфильтровывают от биомассы, осветляют активным углем и подвергают упарке с последующей кристаллизацией и выделением кристаллов фармакопейного глюконата кальция инъекционного качества. Маточный раствор подвергают дополнительной очистке и осветлению активированным углем, упарке и кристаллизации с добавлением ацетона с целью выделения глюконата кальция фармакопейного или пищевого качества. Полученный второй маточный раствор подвергают упарке при температуре 98-100°С до полного удаления ацетона (патент RU 2132878, БИ 19, 10.07.99). На основе второго маточного раствора, микробиального производства глюконата кальция, содержащего 15-25 мас.% глюконата кальция и обладающего хорошими микробиологическими показателями, получен препарат “кальция глюконат для животных”, выбранный в качестве прототипа для заявляемого препарата и способа. “Кальция глюконат для животных” представляет собой нетоксичный жидкий препарат, не обладает местнораздражающим, аллергезирующим и эмбриотоксическим действием. Для усиления усвоения его рекомендуют использовать в сочетании с витамином Д, который вводят в рацион. (Временное наставление по применению "кальция глюконата для животных" в порядке широкого производственного опыта в 2000-2001 г. Утверждено заместителем руководителя департамента ветеринарии В.В.Селиверстовым. Москва. 21.06.2000). Такие рекомендации обеспечивают биокординационный эффект усвоения названных элементов, т.е для улучшения всасывания в кальциевый препарат либо вводят сопоставимое количество витамина Д₃, как это рекомендованно для прототипа и в заявке (з. 97106555/14, 10.05.99), либо при сниженном состоянии витамина Д нормализуют процесс усвоения путем введения препаратов нормальной кишечной флоры и пищеварительных ферментов (а.с. № 1650142, БИ 19, 23.05.91), а также фосфора (а.с. RU 1279085, 20.12.83).

Таким образом недостатком прототипа по препарату является необходимость поддержания определенного уровня витамина Д₃ в кормах, что усложняет его применение.

Задачей изобретения является расширение ассортимента полноценно усваиваемых кальцийсодержащих препаратов со сбалансированным составом и разработка оптимального способа его получения из дешевого продукта.

Техническими результатами, которые будут получены при реализации изобретения, являются для препарата: балансировка препарата по составу; высокая степень усвояемости; повышение срока годности; доступная цена для осуществления профилактических мероприятий; для способа: обеспечение возможности промышленного получения легкоусвояемого препарата из второго маточного раствора после отделения ацетона); оптимальное использование добавляемых Д₃ гидровита и сорбиновой кислоты.

Решение указанной задачи и достижение вышеперечисленных результатов стали возможным благодаря тому, что известный кальцийсодержащий препарат для лечения и профилактики болезней, вызванных дефицитом кальция в организме животных и птицы, в виде второго маточного раствора микробиального производства глюконата кальция с содержанием последнего 15-25 мас.% после отделения ацетона дополнительно включает витамин Д₃ в виде гидровита (40000 МЕ/г) и консервант в виде сорбиновой кислоты при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Витамин Д₃ гидровит (40 000 МЕ/г) 0,01-0,03

Консервант (сорбиновая кислота) 0,05-0,15

Второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция (15-25 мас.%) после отделения ацетона Остальное

Способ получения кальцийсодержащего препарата из второго маточного раствора микробиального производства глюконата кальция с содержанием глюконата кальция 15-25%, после отделения ацетона путем внесения в этот маточный раствор дополнительно при комнатной температуре и перемешивании витамина Д₃ в виде гидровита (40000 МЕ/г) и консерванта в виде сорбиновой кислоты в количестве 0,01-0,03 и 0,05-0,15 мас.% соответственно, а полученную смесь нагревают до 40°С и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин.

Предложенная совокупность существенных признаков по препарату позволяет получить оптимально сбалансированный, легкоусваиваемый дешевый препарат за счет использования в качестве основной составляющей второго маточного раствора микробиального производства глюконата кальция после отделения ацетона. Введение сорбиновой кислоты устраняет важный недостаток глюконатовых препаратов - подверженность бакобсеменению в процессе хранения, что повышает безопасность применения препарата, удлиняет сроки его хранения и реализует возможность использования второго маточного раствора после отделения ацетона в ветеринарных целях. Введение витамина Д₃ в смесь в виде гидровита при перемешивании и заявляемых температурных условиях позволяет устранить его налипание на технологическое оборудование и достичь оптимального равномерного распространения по всему объему смеси с образованием устойчивой гомогенной композиции за счет свойств и связей, присущих гидровитным формам. Оптимальность препарата обеспечивается совокупностью предложенных признаков, количественным подбором витамина Д₃ и сорбиновой кислоты с расчетом получения конечного жидкого препарата с содержанием витамина Д₃ 5000 мг/г, что позволяет обеспечить усвоение препарата в режиме, близком к физиологическому, а это, в свою очередь, повышает степень его усвоения живым организмом.

Из уровня техники не выявлено техническое решение того же назначения, совокупность признаков которого идентична существенным признакам независимых пунктов формулы для заявляемых препарата и способа.

Второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция получают в процессе производства глюконата кальция.

Процесс производства кальция глюконата состоит из следующих этапов:

1. Биохимическое окисление глюкозы в присутствии непатогенной культуры Aspergillus niger и биотрансформация ее до глюконовой кислоты. В период ферментации, который длится 36 ч, вносят гидроокись кальция, в результате чего образуется глюконат кальция.

2. Процесс отделения кальция глюконата фармакопейного: вначале отделяют мицелий и другие твердые частицы, к фильтрату добавляют активированный уголь, далее его отфильтровывают и раствор упаривают. При охлаждении до 0°С кристаллизуется большая часть глюконата кальция и остается первый маточный раствор. Затем первый маточный раствор подвергают дополнительной очистке и осветлению активированным углем, упарке и кристаллизации с добавлением ацетона с целью выделения глюконата кальция фармакопейного или пищевого качества. Полученную вторую партию кристаллов центрифугируют, промывают холодной водой.

3. Оставшийся после отделения кристаллов второй маточный раствор подвергают упарке при температуре 98-100°С до полного удаления ацетона, на основе второго маточного раствора, содержащего 15-25 мас.% глюконата кальция, получен препарат кальция глюконат для животных.

Способ получения витамина Д₃ гидровита.

В первой колбе готовят масляный концентрат: взвешивают масляный или спиртовый раствор витамина Д₃, 25 г эмульгатора кремофора - EL и 0,02 г БОТ (бутилокситолуола). Всю массу хорошо перемешивают (15-20 мин) в присутствии азота при нагревании до 55-60°С до получения однородной смеси без видимых полос.

Во второй колбе готовят водный раствор, куда вводят дистиллированную воду и 0,3 г сорбиновой кислоты. Смесь перемешивают при температуре 55-60°С до полного растворения компонентов.

Затем содержимое первой колбы медленно вливают во вторую емкость и хорошо перемешивают в течение 30-40 мин при температуре 55-60°С до получения полного диспергирования. Полученный водно-дисперсный витамин Д₃ гидровит охлаждают и расфасовывают во флаконы из темного стекла. Препарат представляет собой однородную прозрачную желтоватую жидкость.

Способ получения заявляемого препарата осуществляют следующим образом: в реакционную емкость при перемешивании заливают второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция с содержанием глюконата кальция 15-25 мас.% после отделения ацетона и при комнатной температуре туда же добавляют расчетное количество витамина ₃ в виде гидровита и сорбиновую кислоту в заявляемых пределах. Смесь плавно доводят до 40°С и выдерживают при этой температуре 30 мин. Затем охлаждают и фасуют в темную посуду.

Получают кальцийсодержащий препарат, в котором содержание ингредиентов находится в следующем соотношении, мас.%: витамин Д₃ гидровит (40000 МЕ/Г) 0,01-0,03; консервант (сорбиновая кислота) 0,05-0,15; второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция (15-25%) после отделения ацетона - остальное. Препарат обладает гомогенной структурой и устойчив при хранении. Таким образом достигается такой технический результат как обеспечение промышленного применения заявляемого кальцийсодержащего препарата из второго маточного раствора микробиального производства глюконата кальция и оптимальное использование добавляемых витамина Д₃ в виде гидровита и сорбиновой кислоты.

Пример 1.

В стальную емкость заливают при комнатной температуре 99,88 кг второго маточного растовора микробиального производства глюконата кальция после отделения ацетона с содержанием глюконата кальция 20 мас.%, включают мешалку и при температуре 18°С вносят 0,02 кг витамина Д₃ в виде гидровита и 0,1 кг сорбиновой кислоты, что соответствует среднему значению заявляемых пределов для препарата. Полученную смесь плавно доводят до 40°С и выдерживают при этой температуре 30 мин, после чего охлаждают естественным путем и фасуют в темную посуду.

Получена композиция, содержащая ингредиенты в следующих соотношениях:

Витамин Д₃ гидровит (40000 МЕ/г) 0,02

Консервант (сорбиновая кислота) 0,1

Второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция (20 мас.%) 99,88 кг

Препарат представляет собой гомогенную жидкость светло-коричневого цвета, не расслаивается при хранении в течение 6 месяцев, сохраняет свою активность и микробиологические показатели.

Достижение технических результатов для препарата доказывается следующими примерами.

Пример 2 (по прототипу).

Формируют первую группу кур - несушек 200 дневного возраста, при этом учитывают возраст, породность, живую массу, условия кормления и содержания. Птице выпаивают препарат "кальция глюконат" по прототипу с содержанием глюконата кальция 20 мас.% из расчета 4 л на 1000 голов. Препарат применяют в течение 10 дней, затем делают десятидневный перерыв и повторно выпаивают еще 10 дней. Через 30 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 2593

в конце опыта 2440

Сохранность поголовья, % 94,1

Интенсивность кладки яиц, %:

в начале опыта 53,9

в конце опыта 61,9

Средняя масса яиц, г:

в начале опыта 42,3±1,9

в конце опыта 51,0±1,3

Бой и насечка, % от снесенных яиц:

в начале опыта 3,73±0,91

в конце опыта 2,98±0,55

Толщина скорлупы, мм:

в начале опыта 0,32±0,04

в конце опыта 0,34±0,55

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл

в начале опыта 3,56±0,12

в конце опыта 3,43±0,19

гемоглобина, г/л

в начале опыта 101,83±1,55

в конце опыта 111,19±0,88

лейкоцитов, тыс/мкл:

в конце опыта 27,67±2,36

в начале опыта 33,40±1,21

Общего белка, %

в начале опыта 5,21±0,18

в конце опыта 6,22±0,31

Кальций, мг%

в начале опыта 17,13±0,3

в конце опыта 19,62±0,5

Фосфора, мг%

в начале опыта 5,0±0,3

в конце опыта 5,63±0,27

Пример 3.

По примеру 2 формируют вторую опытную группу кур - несушек. Птице применяют заявляемый препарат, при содержании в нем кальция 20 мас.%, витамина Д₃ в виде гидровита 0,02 мас.% и сорбиновой кислоты 0,1 мас.%, что соответствует среднему значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводят двумя десятидневными циклами с десятидневным перерывом.

Через 30 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 2667

в конце опыта 2612

Сохранность поголовья, % 97,9

Интенсивность кладки яиц, %

в начале опыта 53,9

в конце опыта 66,58

Средняя масса яиц, г:

в начале опыта 42,5±1,8

в конце опыта 51,8±1,2

Бой и насечка, % от снесенных яиц:

в начале опыта 3,70±0,71

в конце опыта 1,66±0,51

Толщина скорлупы, мм:

в начале опыта 0,32±0,04

в конце опыта 0,34±0,02

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл

в начале опыта 3,66±0,81

в конце опыта 3,43±0,19

гемоглобина, г/л

в начале опыта 100,04±1,70

в конце опыта 111,22±1,2

лейкоцитов, тыс/мкл:

в конце опыта 28,10±1,01

в начале опыта 33,40±1,2

Общего белка, %

в начале опыта 5,62±0,20

в конце опыта 6,85±0,25

Кальций, мг%

в начале опыта 17,75±0,5

в конце опыта 20,53±0,5

Фосфора, мг%

в начале опыта 5,04±0,30

в конце опыта 5,82±0,11

Как видно из приведенных примеров, введение глюконата кальция для животных по прототипу не оказывает значительного влияния на сохранность поголовья, а введение заявляемого препарата с составом по примеру 1 способствует увеличению сохранности поголовья на 3,8% по сравнению с прототипом. Кроме того, после применения заявляемого препарата в средних пределах произошло увеличение средней массы яиц на 9,3 г, увеличилась толщина скорлупы на 0,04 мм, и повысилось содержание кальция в сыворотке крови на 2,78 мг%.

Пример 4.

По примеру 2 формируют третью опытную группу кур - несушек. Птице применяют заявляемый препарат, при содержании в нем глюконата кальция 15 мас.%, витамина Д₃ в виде гадровита 0,01 мас.% и сорбиновой кислоты 0,05 мас.%, что соответствует минимальному значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводят двумя десятидневными циклами с десятидневным перерывом.

Через 30 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 2604

в конце опыта 2501

Сохранность поголовья, % 96,04

Интенсивность кладки яиц, %

в начале опыта 53,9

в конце опыта 64,58

Средняя масса яиц, г:

в начале опыта 42,4±1,6

в конце опыта 51,5±1,3

Бой и насечка, % от снесенных яиц:

в начале опыта 3,74±0,62

в конце опыта 1,91±0,44

Толщина скорлупы, мм:

в начале опыта 0,32±0,05

в конце опыта 0,36±0,01

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл

в начале опыта 3,61±0,81

в конце опыта 3,42±0,19

гемоглобина, г/л

в начале опыта 106,04±1,84

в конце опыта 111,34±1,2

лейкоцитов, тыс/мкл:

в конце опыта 37,31±1,68

в начале опыта 35,40±1,4

Общего белка, %

в начале опыта 5,67±0,20

в конце опыта 6,74±0,25

Кальций, мг%

в начале опыта 17,14±0,3

в конце опыта 19,87±0,2

Фосфора, мг%

в начале опыта 5,12±0,30

в конце опыта 5,69±0,24

Как видно из данного примера, сохранность поголовья в третьей опытной группе немного ниже, чем во второй группе, и составляет 96,04%, за время выпаивания препарата толщина скорлупы увеличилась на 0,04 мм, средняя масса яиц возросла на 9,1 г, в то время как в первой группе (прототип) эти показатели возросли на 0,02 мм и 8,7 г соответственно. Однако показатели продуктивности кур второй и третьей групп отличались незначительно.

Пример 5.

По примеру 2 формируют четвертую опытную группу кур - несушек. Птице применяют заявляемый препарат, при содержании в нем глюконата кальция 25 мас.%, витамина Д₃ в виде гидровита 0,03 мас.% и сорбиновой кислоты 0,15 мас.%, что соответствует максимальному значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводят двумя десятидневными циклами с десятидневным перерывом.

Через 30 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 2600

в конце опыта 2495

Сохранность поголовья, % 95,9

Интенсивность кладки яиц, %

в начале опыта 53,9

в конце опыта 65,8

Средняя масса яиц, г:

в начале опыта 42,6±1,6

в конце опыта 51,6±1,2

Бой и насечка, % от снесенных яиц:

в начале опыта 3,70±0,74

в конце опыта 1,82±0,52

Толщина скорлупы, мм:

в начале опыта 0,32±0,06

в конце опыта 0,36±0,02

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл

в начале опыта 3,61±0,81

в конце опыта 3,42±0,19

гемоглобина, г/л

в начале опыта 105,04±1,22

в конце опыта 110,12±1,27

лейкоцитов, тыс/мкл:

в конце опыта 37,38±1,68

в начале опыта 36,22±1,9

Общего белка, %

в начале опыта 5,89±0,25

в конце опыта 6,89±0,21

Кальций, мг%

в начале опыта 17,21±0,3

в конце опыта 19,96±0,2

Фосфора, мг%

в начале опыта 5,27±0,42

в конце опыта 5,65±0,19

Как видно из данного примера, сохранность поголовья в четвертой опытной группе незначительно отличается от показателей второй и третьей групп и составляет 95,9%, за время выпаивания препарата толщина скорлупы увеличилась на 0,04 мм, средняя масса яиц возросла на 9,0 г, в то время как в первой группе (прототип) эти показатели возросли на 0,02 мм и 8,7 г соответственно, во второй - на 0,04 мм и 9,3 г, в третьей группе - на 0,04 мм и 9,1 г соответственно.

Пример 6.

По примеру 2 формируют пятую опытную группу кур - несушек. Птице применяют заявляемый препарат, при содержании в нем глюконата кальция 10 мас.%, витамина Д₃ в виде гидровита 0,005 мас.% и сорбиновой кислоты 0,03 мас.%, что соответствует минимально запредельному значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводят двумя десятидневными циклами с десятидневным перерывом.

Через 30 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 2650

в конце опыта 2500

Сохранность поголовья, % 94,3

Интенсивность кладки яиц, %

в начале опыта 53,9

в конце опыта 62,1

Средняя масса яиц, г:

в начале опыта 42,6±1,6

в конце опыта 51,1±1-1,1

Бой и насечка, % от снесенных яиц:

в начале опыта 3,70±0,75

в конце опыта 2,16±0,74

Толщина скорлупы, мм:

в начале опыта 0,32±0,06

в конце опыта 0,34±0,02

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл

в начале опыта 3,66±0,63

в конце опыта 3,51±0,17

гемоглобина, г/л

в начале опыта 106,01±1,52

в конце опыта 109,12±1,38

лейкоцитов, тыс/мкл:

в конце опыта 38,52±1,61

в начале опыта 35,26±1,9

Общего белка, %

в начале опыта 5,69±0,37

в конце опыта 6,73±0,34

Кальций, мг%

в начале опыта 17,18±0,3

в конце опыта 19,69±0,1

Фосфора, мг%

в начале опыта 5,32±0,52

в конце опыта 5,74±0,28

Как видно из данного опыта, сохранность поголовья в пятой опытной группе незначительно отличается от показателей первой группы, но значительно ниже, чем во второй, третьей и четвертой группах, за время выпаивания препарата толщина скорлупы увеличилась на 0,02 мм, средняя масса яиц возросла на 8,5 г, в то время как в третьей и четвертой группах эти показатели были намного выше.

Пример 7.

По примеру 2 формируют шестую опытную группу кур - несушек. Птице применяют заявляемый препарат, при содержании в нем витамина глюконата кальция 28 мас.%, витамина Д₃ в виде гидровита 0,035 мас.% и сорбиновой кислоты 0,2 мас.%, что соответствует максимально запредельному значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводится двумя десятидневными циклами с десятидневным перерывом.

Через 30 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 2620

в конце опыта 2510

Сохранность поголовья, % 95,8

Интенсивность кладки яиц, %

в начале опыта 53,9

в конце опыта 64,74

Средняя масса яиц, г:

в начале опыта 42,6±1,6

в конце опыта 51,7±1,1

Бой и насечка, % от снесенных яиц:

в начале опыта 3,70±0,68

в конце опыта 1,94±0,49

Толщина скорлупы, мм:

в начале опыта 0,32±0,06

в конце опыта 0,36±0,04

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл

в начале опыта 3,67±0,68

в конце опыта 3,55±0,21

гемоглобина, г/л

в начале опыта 111,01±1,52

в конце опыта 114,08±1,55

лейкоцитов, тыс/мкл:

в конце опыта 37,22±1,59

в начале опыта 36,29±1,8

Общего белка, %

в начале опыта 5,65±0,29

в конце опыта 6,95±0,31

Кальций, мг%

в начале опыта 17,16±0,4

в конце опыта 19,88±0,3

Фосфора, мг%

в начале опыта 5,29±0,36

в конце опыта 5,67±0,21

Данные примера свидетельствуют о незначительном отличии показателей шестой группы от результатов второй, третьей и четвертой групп. За время выпаивания препарата толщина скорлупы в седьмой группе увеличилась на 0,04 мм, средняя масса яиц возросла 9,1 г.

Пример 8 (по прототипу).

Формируют группу телят в количестве 12 голов 1,5-2 мес. возраста, при этом учитывают пол, возраст, породность, живую массу, условия кормления и содержания. При этом отбирают животных с начальными клиническими признаками рахита: отставание в росте и развитии, диспепсия, тусклая шерсть, увеличение объема суставов, размягчение последних хвостовых позвонков.

Телятам выпаивают препарат "кальция глюконат" по прототипу с содержанием глюконата кальция 20 мас.% из расчета 15 мл/гол в сутки.

Препарат применяют в течение 20 дней. Через 20 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 12

в конце опыта 12

Сохранность поголовья, % 100

Живая масса телят в начале опыта, кг 51,3±1,03

Живая масса телят в конце опыта, кг 58,7±1,70

Среднесуточный прирост за период опыта, г 370±11,4

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл 4,7±0,12

гемоглобина, г% 8,1±0,08

общего белка, г% 5,1±0,08

кальция, мг% 9,81±0,11

фосфора, мг% 5,1±0,01

Пример 9.

По примеру 8 формируют опытную группу телят. Животным применяют заявляемый препарат, при содержании в нем кальция 20 мас.%, витамина Д₃ в виде гидровита 0,02 мас.% и сорбиновой кислоты 0,1 мас.%, что соответствует среднему значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводят в течение 20 дней из расчета 15 мл/гол в сутки.

Через 20 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 12

в конце опыта 12

Сохранность поголовья, % 100

Живая масса телят в начале опыта, кг 50,0±2,03

Живая масса телят в конце опыта, кг 59,5±2,12

Среднесуточный прирост за период опыта, г 475,0±12,4

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл 4,9±0,02

гемоглобина, г% 8,7±0,07

общего белка, г% 5,4±0,07

кальция, мг% 10,41±0,18

фосфора, мг% 5,2±0,03

Пример 10.

По примеру 8 формируют опытную группу телят. Животным применяют заявляемый препарат, при содержании в нем глюконата кальция 15 мас.%, витамина Д₃ в виде гидровита 0,01 мас.% и сорбиновой кислоты 0,05 мас.%, что соответствует минимальному значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводят в течение 20 дней из расчета 15 мл/гол в сутки.

Через 20 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 12

в конце опыта 12

Сохранность поголовья, % 100

Живая масса телят в начале опыта, кг 50,9±1,23

Живая масса телят в конце опыта, кг 59,4±1,60

Среднесуточный прирост за период опыта, г 472,00±12,7

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл 4,7±0,07

гемоглобина, г% 8,3±0,04

общего белка, г% 5,3±0,02

кальция, мг% 10,42±0,15

фосфора, мг% 5,3±0,08

Пример 11.

По примеру 8 формируют опытную группу телят. Животным применяют заявляемый препарат, при содержании в нем глюконата кальция 25 мас.%, витамина Д₃ в виде гидровита 0,03 мас.% и сорбиновой кислоты 0,15 мас.%, что соответствует максимальному значению заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату. Выпаивание проводят в течение 20 дней из расчета 15 мл/гол в сутки.

Через 20 дней (контролируемый период) показатели этой группы следующие:

Количество голов:

в начале опыта 12

в конце опыта 12

Сохранность поголовья, % 100

Живая масса телят в начале опыта, кг 50,8±1,24

Живая масса телят в конце опыта, кг 59,6±1,72

Среднесуточный прирост за период опыта, г 473,0±12,9

Содержание в крови:

эритроцитов, млн/мкл 4,9±0,05

гемоглобина, г% 8,7±0,03

общего белка, г% 5,5±0,04

кальция, мг% 10,45±0,18

фосфора, мг% 5,5±0,02

Как видно из представленных примеров, использование предложенного кальцийсодержащего препарата для профилактики и лечения болезней, связанных с недостаточностью кальция в организме животных и птиц, полученного при введении во второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция (после отделения ацетона) витамина Д₃ в виде гидровита и сорбиновой кислоты по заявляемому способу, позволяет получить значительное повышение результатов по сравнению с прототипом.

Примеры 3, 4 и 5 показывают целесообразность и высокую эффективность использования заявляемого препарата. Положительное влияние предложенного кальцийсодержащего препарата показано повышением сохранности и продуктивности кур-несушек. Так во второй, третьей и четвертой группах введение заявляемого препарата с предложенным заявленным соотношением ингредиентов способствует увеличению сохранности поголовья от 1,8 до 3,8% по сравнению с прототипом. Кроме того, после применения заявляемого препарата произошло увеличение средней массы яиц на 9-9,3 г, толщина скорлупы увеличилась на 0,04 мм и содержание кальция в сыворотке крови повышается в пределах от 2,73 до 2,78 мг%. В первой группе, где птице использовали препарат по прототипу, показатели продуктивности значительно ниже, так средняя масса яиц возрастает на 8,7 г, толщина скорлупы увеличивается на 0,02 мм, количество кальция в сыворотке крови возрастает на 2,49 мг%.

Пример 6 показывает, что применение заявляемого препарата (при содержании в нем глюконата кальция 10 мас.%, витамина ₃ в виде гидровита 0,005% и сорбиновой кислоты 0,03%, что соответствует минимально запредельному значению заявляемых пределов ингредиентов) положительно влияет на сохранность и продуктивность птицы, однако эти показатели незначительно отличаются от показателей первой группы (прототип), но значительно ниже, чем во второй, третьей и четвертой группах. Поэтому нецелесообразно понижать количество ингредиентов в заявляемом препарате, так как это влечет за собой снижение сохранности и продуктивности.

Пример 7 показывает, что применение заявляемого препарата (при содержании в нем глюконата кальция 28 мас.%, витамина ₃ в виде гидровита 0,035% и сорбиновой кислоты 0,2%, что соответствует максимально запредельному значению заявляемых пределов ингредиентов) приводит к увеличению сохранности и продуктивности птицы, однако эти показатели находятся в тех же пределах, когда препарат применяли с оптимальным заявляемым соотношением ингредиентов (примеры 3, 4, 5). Поэтому нерационально завышать количество витамина Д₃ и сорбиновой кислоты в заявленном препарате, что положительно влияет на экономическую сторону.

Таким образом, предложенный кальцийсодержащий препарат практически по всем учитываемым показателям проявляет большую эффективность по сравнению с прототипом. Применение заявляемого препарата способствует оптимизации обмена веществ за счет более интенсивного насыщения организма кальцием, что позволяет повысить сохранность птицы, продуктивность, увеличить толщину скорлупы, уменьшить содержание неполноценных яиц, проявляющихся повреждением скорлупы и маленьким весом. Побочных явлений при использовании заявляемого кальцийсодержащего препарата, полученного заявляемым способом, не обнаружено.

Результаты лабораторных исследований крови показывают, что заявляемый кальцийсодержащий препарат обладает большей биологической доступностью по сравнению с прототипом, так как по всем контролируемым показателям получена достоверная разница с прототипом. Так, применение заявляемого кальцийсодержащего препарата приводит к увеличению белка в сыворотке крови опытных групп на 1,23-1,27%, кальция - на 2,75-2,78 мг%, в то время как в первой группе (по прототипу) эти показатели увеличились на 1,01 и 2,49 мг% соответственно.

Применение заявляемого кальцийсодержащего препарата способствует обогащению организма кальцием, улучшает клиническое состояние, уменьшает слабость конечностей у птицы, повышает сохранность и продуктивность. Технические результаты заявляемого препарата для птицы по сравнению с препаратом по прототипу значительно выше.

Из приведенных примеров видно, что использование предложенного кальцийсодержащего препарата оказало положительное влияние на рост и развитие телят. Так среднесуточный прирост у телят опытных групп (9, 10 и 11 пример), где применяли средние, минимальные и максимальные значения заявляемых пределов ингредиентов по заявляемому препарату, за период эксперимента превышал прирост телят группы по прототипу на 27-28%. Между тем эти показатели у телят опытных групп, где применялись максимальные и минимальные значения заявляемых пределов ингредиентов (10 и 11 пример), незначительно отличаются от показателей группы, где применяли средние значения заявляемых пределов ингредиентов (9 пример).

Биохимические исследования сыворотки крови показывают, что после применения заявляемого кальцийсодержащего препарата (9, 10 и 11 пример) содержание кальция повышается по сравнению с прототипом (8 пример) на 3,2-6,1%, общий белок на 3,9-5,9%; также отмечена тенденция повышения эритроцитов и гемоглобина крови. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии предложенного кальцийсодержащего препарата на продуктивность и физиологическое состояние телят.

Таким образом, приведенные примеры свидетельствует, что заявляемый способ получения кальцийсодержащего препарата из второго маточного раствора микробиального производства глюконата кальция с содержанием глюконата кальция 15-25% после отделения ацетона при внесении в этот маточный раствор витамина Д₃ в виде гидровита (40000 МЕ/г) и консерванта - сорбиновой кислоты в количестве 0,01-0,03 и 0,05-0,15 соответственно позволяет промышленно получить эффективный и недорогой препарат, устойчивый при хранении. Заявляемый препарат способствует увеличению сохранности и продуктивности птицы, устраняет дефицит кальция в организме, улучшает клиническое состояние животных и птицы, способствует оптимизации обмена веществ за счет насыщения организма кальцием.

Формула изобретения

1. Кальцийсодержащий препарат для лечения и профилактики болезней, вызываемых дефицитом кальция в организме животных и птицы, включающий второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция с содержанием последнего 15-25 мас.% после отделения ацетона, отличающийся тем, что он дополнительно включает витамин Д₃ в виде гидровита 40000 МЕ/кг и консервант в виде сорбиновой кислоты при соотношении ингредиентов, мас.%:

Витамин Д₃ гидровит 40000 МЕ/кг 0,01-0,03

Консервант-сорбиновая кислота 0,05-0,15

Второй маточный раствор микробиального производства глюконата кальция 15-25 мас.% после отделения ацетона Остальное

2. Способ получения кальцийсодержащего препарата из второго маточного раствора микробиального производства глюконата кальция с содержанием последнего 15-25 мас.% после отделения ацетона, отличающийся тем, что в этот маточный раствор при комнатной температуре дополнительно вносят при перемешивании витамин Д₃ в виде гидровита 40000 МЕ/кг и консервант в виде сорбиновой кислоты в количестве 0,01-0,03 и 0,05-0,15 мас.% соответственно с последующим нагреванием полученной смеси до 40°С и выдерживанием при этой температуре в течение 30 мин.