Способ лечения псориатического артрита
Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения больных псориатическим артритом. Для этого назначают комбинированную терапию метотрексатом и проспидином. При этом препараты вводят внутривенно: метотрексат в дозе 10 мг в неделю, проспидин - 200-300 мг в неделю. Способ обеспечивает ранний и выраженный эффект лечения при уменьшении осложнений иммуносупрессивной терапии. 6 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии, и может быть использовано как способ лечения псориатического артрита (ПсА).
Существуют способы лечения ПсА. Один из них - применение препаратов золота (1, 2). Основные недостатки данной терапии - позднее наступление клинического эффекта (через 7-10 мес от начала терапии), высокая частота побочных явлений, недостаточная эффективность этих препаратов, особенно при пероральном применении, способность солей золота вызывать обострение кожных проявлений псориаза, распространение дерматоза на ранее не пораженные участки, появление выраженного воспалительного компонента кожных высыпаний, в связи с чем препараты золота не желательно назначать больным с генерализованным вульгарным, экссудативным, пустулезным псориазом и псориатической эритродермией.Прототипом является терапия метотрексатом (МТ). МТ относится к группе антиметаболитов, оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие и считается препаратом, способным контролировать течение как кожного, так и суставного синдромов при ПсА (4). Эффективность МТ в дозе 7,5-25 мг в неделю при ПсА подтверждена во многих контролируемых исследованиях (3, 4).Однако несмотря на известные достоинства, лечение МТ имеет и свои недостатки: высокая частота побочных эффектов, недостаточная эффективность терапии, часть больных резистентна к терапии, особенно низкими дозами, полная ремиссия развивается довольно редко, при отмене препарата обычно возникает обострение, на фоне терапии часто приходиться повышать дозу препарата, так как всасывание МТ со временем снижается, действие препаратов начинает проявляться на 2-3 месяце лечения (1, 3, 4).Сущность предлагаемого способа лечения заключается в том, что для повышения эффективности терапии ПсА применяется комбинированное назначение МТ и проспидина. Исходя из современных представлений о механизмах действия антиревматоидных базисных средств, их комбинированное назначение представляется вполне обоснованным (4). При этом создается возможность одновременного воздействия на разные патогенетические звенья заболевания, что позволяет повысить клиническую эффективность, а использование более низких доз каждого из препаратов уменьшает риск развития резистентности к препаратам (4). Проспидин - противоопухолевый препарат, обладающий значительной терапевтической широтой, хорошей переносимостью, отсутствием угнетающего воздействия на систему кроветворения (5). Препарат действует преимущественно на клеточные рецепторы и мембраны и обладает не только иммунокоррегирующим, но и противовоспалительным действием (6). В открытых контролируемых исследованиях доказана его эффективность при РА и разработана методика поддерживающей терапии (7). По сравнению с другими базисными препаратами, клиническая эффективность проспидина выражена на более ранних этапах лечения (1-2 месяца), противовоспалительное действие препарата проявляется уже к концу 1-й началу 2-й недели терапии (7).Способ комбинированной терапии МТ и проспидином при ПсА: на стационарном этапе МТ назначается в дозе 10 мг в неделю внутримышечно, проспидин назначается в дозе 300 мг в неделю внутривенно капельно на 200 мл 5% глюкозы № 3-4, в дальнейшем, больные получают МТ внутрь в дозе 10 мг в неделю, проспидин 100-200 мг в неделю внутримышечно в качестве поддерживающей терапии. Доза МТ 10 мг в неделю выбрана как минимально эффективная и наименее токсичная (3, 4). Проспидин назначается в дозе 300 мг в неделю, что составляет 50-60% от дозы применяемой в режиме монотерапии (7).Для оценки эффективности и переносимости предлагаемого способа лечения авторами был проведен ряд исследований.Комбинированная терапия МТ и проспидином была назначена 15 больным достоверным активным ПсА, все они имели полиартритический вариант суставного синдрома, односторонний сакроилеит, II-III степень активности, распространенный вульгарный или ограниченный псориаз в стационарной или прогрессирующей стадии (табл. 1). Для оценки терапевтического эффекта использовали 22 клинических и лабораторных показателя: число припухших и болезненных суставов, суставной индекс, боль в суставах по ВАШ (визуальная аналоговая шкала), скованность в суставах в минутах, выраженность скованности по ВАШ, позвоночный индекс, распространенность и стадию дерматоза, общее самочувствие, утомляемость, локальная болезненность по ВАШ, BASDAI, оценка функционального статуса по Стенфордской шкале оценки качества жизни (HAQ) и HAQ-AS, оценка качества жизни по SF-36, СОЭ, С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, белковые фракции, иммуноглобулины А, М, J, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). При оценке эффективности лечения учитывали также влияние терапии на суточную потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВС). Индивидуальная оценка эффективности терапии учитывала динамику анализируемых показателей на 25% и более по сравнению с исходной величиной. Она включала следующие 5 категорий: очень хороший эффект (положительная динамика более 75% изменившихся показателей), хороший эффект (от 51 до 75% показателей), незначительный эффект (от 26 до 50% показателей), отсутствие эффекта (от 0 до 25% показателей), ухудшение (отрицательная динамика хотя бы одного показателя при отсутствии положительной динамики других параметров). Суммарная и индивидуальная оценка эффективности терапии проводилась через 1, 3 и 6 месяцев лечения.Результаты апробации. Комбинированная терапия МТ и проспидином приводила к клиническому улучшению у большинства больных (93,3%) уже на стационарном этапе, причем у 8 больных (53,4%) наблюдалась положительная динамика более 50% показателей (табл.2), которая сочеталась со снижением потребности в НПВС (табл. 3). Действие терапии начинало проявляться весьма быстро - на 1-2 неделе и достигало максимума к 4 неделе лечения. К 6 месяцу терапии клиническое улучшение сохранялось у 14 больных (92,9%), в том числе у 7 больных (50%) клинический эффект был оценен на уровне более 50% (табл.2).В целом по группе наблюдалось достоверное снижение суточной потребности в НПВС (табл.3). Обращала на себя внимание хорошая переносимость комбинированной терапии МТ и проспидином. Побочные эффекты (табл.4), потребовавшие отмены лечения были выявлены у 2 больных (13,4%). У одного больного (6,7%) терапия была отменена из-за отсутствия эффекта.Клинические примеры.Пример 1. Больная Р., 52 лет, история болезни № 1817, поступила в стационар 3.04.2002 г. с диагнозом: распространенный вульгарный псориаз, прогрессирующая стадия. Псориатический артрит, типичное течение, активность III степени. Левосторонний сакроилеит. Рецидивирующий увеит. ФН II. При поступлении жалобы на боли в правом лучезапястном суставе, мелких суставах кистей и стоп, коленных, голеностопных суставах, утреннюю скованность в суставах до обеда, общую слабость, распространенный вульгарный псориаз. Стаж кожного синдрома 2 года. Боли в суставах появились 4 месяца назад. В течение 3 месяцев принимала НПВС без заметного улучшения: нарастали боли, скованность в суставах. Больной была назначена комбинированная терапия МТ в дозе 10 мг в неделю внутримышечно и проспидином в дозе 300 мг в неделю внутривенно капельно на 5% глюкозе № 4. На фоне лечения у больной уже на стационарном этапе отмечена положительная динамика клинических и лабораторных показателей (табл.5). К концу стационарного этапа лечения исчезли боли и скованность в суставах, общая слабость, очистилась кожа. НПВС не принимает. Клиническая эффективность терапии более 75% - очень хороший эффект. Представленный клинический пример показывает, что у больной с тяжелым ПсА, резистентным к терапии НПВС, был отмечен отчетливый положительный эффект при проведении комбинированной терапии МТ и проспидином уже на стационарном этапе. Полученный клинический эффект сохранялся и в ходе поддерживающей терапии МТ в дозе 10 мг в неделю внутрь и проспидином в дозе 200 мг в неделю внутримышечно. Побочных действий не было выявлено. Кроме того, у больной в процессе лечения удалось отменить НПВС.Пример 2. Больная Б., 48 лет, № истории болезни 1792. Поступила в стационар 7.03.1997 г. с диагнозом: псориаз волосистой части головы, прогрессирующая стадия. Псориатический артрит, типичное течение, активность III степени. Правосторонний сакроилеит II стадии, HLA В-27+, ФН II. Поступила с жалобами на боли в мелких суставах кистей и стоп, левом плечевом суставе, правом коленном, голеностопных и мелких суставах правой стопы, утреннюю скованность в суставах в течение дня, общую слабость. Псориаз в течение 12 лет. Стаж суставного синдрома - 12 месяцев. Лечение НПВС без эффекта. В стационаре больной была назначена комбинированная терапия МТ в дозе 10 мг в неделю внутримышечно и проспидином в дозе 300 мг в неделю внутривенно капельно № 4. К концу стационарного этапа лечения боли и скованность в суставах значительно уменьшились, число болезненных и припухших суставов сократилось более чем на 50%, СОЭ снизилось с 60 до 25 мм/час (табл.6). При выписке из стационара больной был назначен МТ в дозе 10 мг в неделю внутрь и проспидин 200 мг в неделю внутримышечно в качестве поддерживающей терапии. При наблюдении к 6 месяцу терапии: болей в суставах, скованности нет, кожа чистая, СОЭ 16 мм/час. НПВС не принимает. Эффективность проведенной терапии оценена как очень хорошая. В течение последующих 20 месяцев на фоне поддерживающей терапии (МТ 10 мг в неделю+проспидин 100 мг в неделю) у больной сохранялся полученный клинический эффект. Данный клинический пример показывает, что у больной с активным ПсА, резистентным к терапии НПВС, был получен хороший ответ на комбинированную терапию МТ и проспидином на стационарном этапе, который сохранялся и в ходе поддерживающей терапии. Побочных действий не зарегистрировано. Кроме того, у больной удалось отменить НПВС уже на втором месяце терапии.В целом результаты апробации и приведенные клинические примеры демонстрируют высокую эффективность, удовлетворительную переносимость и малую токсичность комбинированной терапии МТ и проспидином. Клиническая эффективность прослеживается по быстрому наступлению противовоспалительного эффекта (1-2 неделя), по хорошим общим результатам лечения к 6 месяцу терапии (у 50% больных - улучшение показателей более 50%), по заметному уменьшению суточной потребности в НПВС.Авторами был проведен сравнительный анализ монотерапии МТ и комбинированной терапии МТ и проспидином в равных сроках лечения, в сопоставимых группах больных (табл.1). По сравнению с монотерапией МТ, клиническая эффективность комбинированной терапии МТ и проспидином была выражена на более ранних этапах наблюдения (1 мес), оказывала более заметный противовоспалительный эффект в ходе поддерживающей терапии (табл.2) и приводила к достоверному уменьшению суточной потребности в НПВС (табл.3). Монотерапия МТ выявляла нестабильность клинического эффекта в отношении суставного синдрома, что требовало повышения суточной дозы НПВС (табл.3).По сравнению с монотерапией МТ комбинированная терапия МТ и проспидином не приводила к нарастанию частоты и тяжести побочных действий и отмены лечения из-за лекарственной токсичности, значительно реже наблюдалась отмена терапии из-за отсутствия эффекта (табл.4).Таким образом, в сравнении с существующими способами лечения предлагаемый способ отличается более ранним и выраженным клиническим эффектом. Значимый клинический эффект появлялся уже к концу 1-й, началу 2-й недели терапии, был выражен к концу стационарного этапа лечения, сохранялся в процессе поддерживающей терапии. Предлагаемый способ позволяет снизить суточную потребность в НПВС (табл.3). При этом не происходит нарастания частоты и тяжести побочных действий и связанных с ними отмен (табл.4).ЛИТЕРАТУРА1. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. Москва, 1997, с. 323.2. Бадокин В.В. “Ауротерапия псориатического артрита”. //Научно-практическая ревматология, 4, 2002, с. 59-61.3. Бадокин В.В. “Эффективность и переносимость метотрексата у больных псориатическим артритом”. //Научно-практическая ревматология, 3, 2001, с. 12.4. Насонов Е.Л., Соловьев С.К., Применение метотрексата в ревматологии. Москва, 2000, 128с. - прототип.5. Бененсон Е.В., Немцов Б.Ф. “Антиревматоидное средство проспидин” (А.С. 1235502, СССР - 1986).6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 12-е изд. - 1993, т.II. - с. 502-504.7. Немцов Б.Ф., Бененсон Е.В., Тимина О.В., “Сравнительная эффективность пульс-терапии проспидином и метотрексатом при ревматоидном артрите (12-месячное контролируемое исследование)”.//Клиническая медицина, 1998, 8, с. 25-28.
Формула изобретения
Способ лечения псориатического артрита, заключающийся в том, что проводят терапию метотрексатом в дозе 10 мг в неделю, отличающийся тем, что к метотрексату добавляют проспидин в дозе 200-300 мг в неделю внутривенно капельно.
Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при эндопротезировании крупных суставов с применением костного цемента на основе метилметакрилата
Изобретение относится к новым имидазолил-циклическим ацеталям формулы I, где R1 - необязательно замещенный 4-пиридил или необязательно замещенный 4-пиримидинил; R2 - фенил, замещенный галогеном; R3 - водород; R4 обозначает группу - L3-R14; R5 - водород, алкил или гидроксиалкил; или R4 и R5, когда присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать с указанным атомом углерода ядро циклоалкила или группу С=СН2; R6 - водород или алкил и m=1; L3 и R14 имеют значения, указанные в описании, и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам (к примеру, гидратам), которые обладают ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа, а также к промежуточным соединениям, фармацевтической композиции и способу лечения
Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R1 обозначает группу формул (a)-(d), где R2 обозначает группу формулы (II), R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил; R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил; R10 обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R1 обозначает -NH2; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям
2-замещенные 4,5-диарилимидазолы, способ получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2214408
Изобретение относится к 2-замещенным 4,5-диарилимидазолам общей формулы (I), где R1 - 4-пиридил; R2 - фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил, который необязательно может содержать до 5 заместителей, выбранных из галогена; R3 - водород; R4 - пиридил, необязательно замещенный галогеном или аминогруппой
Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I), где W обозначает R1-A-C(R13), Z обозначает кислород, А обозначает простую связь или алкилен, В обозначает двухвалентный остаток из группы (C1-С6)-алкилен, фенилен, причем двухвалентный алкиленовый остаток может быть замещенным или незамещенным, Е обозначает R10CO, R обозначает водород или (C1-С8)-алкил, R0 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный гетероарил, R1 обозначает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, R2 обозначает водород или алкил, R3 обозначает водород, алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15, R4 обозначает водород, алкил, который может быть многократно замещен, R5 обозначает замещенный арил, R10 обозначает гидрокси или алкокси, R11 обозначает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-СО, R12a обозначает алкил, алкенил, циклоалкил, замещенный арил, R12b обозначает R12a-NH, R13 обозначает водород или алкил, R15 обозначает R16-алкил или R16, R16 обозначает 6-членный до 24-членный трициклический остаток, который является насыщенным или частично насыщенным и который может быть замещен также одним или более алкилом
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологическим средствам и способу лечения суставов Многовековой врачебный опыт свидетельствует, что практически каждый человек периодически испытывает боли в спине и суставах конечностей (Нордемар Р
Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано как способ лечения в комплексной терапии больных с суставным синдромом
Изобретение относится к новым орто-сульфонамидобициклическим гетероарильным гидроксамовым кислотам формулы где W и Х оба являются углеродом, Т является азотом, U представляет собой CR1, где R1 представляет собой водород, или алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, Р представляет собой -N(CH2R5)-SO2-Z, Q представляет собой -(C=O)-NHOH, при этом является бензольным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в цикле, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, в дополнение к гетероатому азота, обозначенному как W; где бензольное или гетероарильное кольцо может необязательно содержать один или два заместителя R1, где это допустимо; Z является фенилом, который необязательно замещен фенилом, алкилом с 1-8 атомами углерода, или группой OR2; R1 представляет собой галоген, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-4 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами -OR2, группу -NO2, группу -(СH2)nZ, где Z является фенилом и n=1-6, тиенил и группу -OR2, где R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода; R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарильный радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; R5 представляет собой водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, или гетероарил, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; или их фармацевтически приемлемым солям
Производные 2-аминопиридинов, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные вещества // 2226527
Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридина общей формулы (I) в котором А обозначает радикалв котором R1, R2 и R3 означают водород, галоген, ОН, алкил или алкокси и другие,или радикал в котором R8 означает водород, Х означает радикал –(СН2)m-Q, m - целое число от 0 до 6, Y означает алкильную, алкенильную или алкинильную цепь или другие, R10 - водород или алкил, или к их солям
Изобретение относится к гетероциклическим производным или их фармацевтически приемлемым солям формулы (1), где А представляет необязательно замещенное 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома азота, которые обладают антитромботическими и антикоагулирующими свойствами и, соответственно, являются полезными в способах лечения человека или животных
Изобретение относится к области органической химии
Изобретение относится к арилпиперазинам общей формулы I где В - фенил, пиридил или пиримидил; каждый R3 - Н, галоген, NO2, СООR, где R - Н, С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкил, -S- С1-6 алкил, -SO-Cl- С1-6 алкил, -SO2-Cl-С1-6 алкил, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n= 1, 2 или 3; р - прямая связь; А - пиперазинил, Х1 и Х2 - N; Y - -SO2-; Z - N(ОН)-СНО; Q - СН2-; R1 - Н, С1-6 алкил, С5-7 циклоалкил, вплоть до С10 арил, вплоть до С10 гетероарил, вплоть до С1-2 аралкил или вплоть до С12 гетероарилалкил, R4 - Н, С1-6 алкил, и др.; R2 - Н, С1-6 алкил или вместе с R1 - карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, и группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5,- 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько О, S или N
Антигельминтное средство // 2219913
Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения нематодозов животных
Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы
Изобретение относится к фармацевтической промышленности
