Антиаритмическое средство



 

Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины и может быть использовано для создания нового антиаритмического препарата. Предложено применение агониста дельта2-опиоидных рецепторов дельторфина II в качестве антиаритмического препарата. Действие средства связано с активацией дельта2-опиоидных рецепторов. Изобретение расширяет арсенал средств заявленного назначения. 1 табл.

Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины и может быть использовано для создания нового антиаритмического средства.

На сегодняшний день известно, что дельторфин II оказывает антиноцицептивный [1] и ваголитический эффекты [2].

Использованное нами средство deltorphin II было закуплено в фирме Тоcris Cookson Ltd., UK.

По своей структуре это соединение пептидной природы следующего состава:

Tyr-D-Ala-Phe-Glu-Val-Val-Gly-NH2

Нами впервые выявлено его антиаритмическое действие.

Ранее было показано, что внутривенная инъекция агонистов дельтаопиоидных рецепторов сопровождается повышением устойчивости миокарда к аритмогенным воздействиям [3, 4]. Учитывая данные результаты, мы предположили, что агонист дельта2-ОР дельторфин II также может обладать антиаритмическим действием.

Изобретение будет понятно из следующего описания:

Эксперименты проведены на крысах самцах линии Вистар массой 180-200 г. аритмии моделировали при помощи окклюзии левой коронарной артерии (10 мин) и последующим восстановлением коронарного кровотока (реперфузия 10 мин) под кетаминовым наркозом. Во время ишемии и реперфузии регистрировали ЭКГ во втором грудном отведении с определением частоты возникновения желудочковых нарушений ритма сердца (экстрасистолии, тахикардии и фибрилляции) в группе. Запись и обработку данных ЭКГ осуществляли при помощи усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и ПЭВМ IBM/AT/486 с использованием оригинального пакета прикладных программ. Дельторфин II растворяли в изотоническом растворе NaCl и вводили экспериментальным животным внутривенно в дозе 0,12 мг/кг за 10 мин до коронароокклюзии. Результаты обрабатывали статистически, используя метод 2 и t-критерий Стьюдента.

Пример. Исследование антиаритмической активности дельторфина II проводилось по следующей схеме. В группу опытных животных нами было взято 14 крыс, которым за 10 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился раствор исследуемого препарата. В качестве контрольной группы брали 15 животных, которым за 10 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился изотонический раствор NaCl. Затем в каждой серии экспериментов мы проводили запись ЭКГ во втором грудном отведении и подсчитывали частоту встречаемости множественных желудочковых экстрасистол (МЖЭ), желудочковой тахикардии (ЖТ), желудочковой фибрилляции (ЖФ), а также количество животных без нарушений сердечного ритма (БЖА). Результаты суммировались по каждой группе и статистически обрабатывались по непараметрическому критерию 2.

При ишемии, как показано в таблице 1, введение дельторфина II (0,12 мг/кг) приводит к уменьшению частоты возникновения ЖТ в 4 раза как во время ишемии, так и в период реперфузии.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что на модели ишемических и реперфузионных аритмий дельторфин II обладает выраженным антиаритмическим эффектом как во время 10-минутной коронароокклюзии, так и при последующем восстановлении коронарного кровотока. Таким образом, данный опиоид может быть использован в качестве нового антиаритмического средства.

Литература

1. The -opioid receptor: Molecular Pharmacology, Signal Transduction, and the determination of drug efficacy /R.M.Quock, Т.Н.Burkey, E.Varga et al. //Pharmacol. Rew. - 1999. - Vol.51, №9. - P. 503-532.

2. Farias I.M. Cardiac Enkephalins Interrupt Vagal Brady Cardia Via {delta}-2-Opioid Receptors in the Sinoatrial Node. /I.M.Farias, K.E.Jackson, D.Yoshishige, J.L.Caffrey //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 9.

3. Opioid-induced cardioprotection against myocardial infarction and arrhythmias: mitochondrial versus sarcolemmal ATP-sensitive potassium channels /R.M.Fryer, A.K.Hsu, H.Nagase, G.J.Gross //J. Pharmac. Exp. Ther. - 2000. - Vol.294. - P. 451-457.

4. Роль -опиатных рецепторов в механизме развития ишемических аритмий сердца /С.Д.Михайлова, Н.А.Бебякова, Г.И.Сторажаков, Т.М.Семушкина //Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, №2. - С. 164-166.

Формула изобретения

Применение агониста дельта2-опиоидных рецепторов дельторфина II в качестве нового антиаритмического средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным бензопирана формулы (I) где R1 и R2, каждый независимо, представляют собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, где указанная алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-6-алкоксигруппой или гидроксильной группой; R3 представляет собой гидроксильную группу или C1-6-алкилкарбонилоксигруппу; R4 представляет собой атом водорода, или R3 и R4 вместе образуют связь, m представляет целое число от 0 до 4, n представляет целое число от 0 до 4, Y отсутствует или представляет собой CR11R12, где R11 и R12, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу, R5 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, такую как тиенил, пиридил или индолил, где указанная арильная группа может быть необязательно замещена (R10), где R10 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, C1-6-алкильную группу, где указанная алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена или C1-6-алкоксигруппой; или R10 представляет собой нитрогруппу, аминогруппу, C1-6-алкиламиногруппу, ди-C1-6-алкиламиногруппу, C1-6-алкоксикарбонильную группу, карбоксильную группу, q представляет собой целое число от 1 до 3, и каждый R10 может быть одинаковым или отличным, если q равен 2 или 3, R6 представляет атом водорода или C1-6-алкильную группу, R10 представляет атом водорода или C1-6-алкильную группу, X отсутствует или представляет собой С=O или SO2; R8 представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, где указанная алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, или С3-6-циклоалкильную группу, и R9 представляет собой атом галогена, нитрогруппу или цианогруппу; или их фармацевтически приемлемым солям, а также к лекарственному средству на основе этих соединений, обладающему антиаритмической активностью

Изобретение относится к новой группе пирролов, в частности к 1-(2,4,6-триметилфенил)-2-[(2-гидрокси-3-фенилокси)-N-замещенным-аминометил]пирролам общей формулы где VI R=-H, VIa R=-C(О)H, VIIб R=-С(О)СН3, VIIIa R=-СН3, VIIIб R=-С2Н5, и их фармацевтически приемлемым солям дикарбоновых кислот, которые обладают антиаритмической и противоишемической активностью и по интенсивности эффекта превосходят применяемые в клинике верапамил, амиодарон и лидокаин

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается нового биологически активного химического соединения гидрохлорида 3-(2-гидроксиэтил)-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ена формулы (1) с повышенной антиаритмической активностью и низкой токсичностью

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается нового соединения, гидрохлорида N-(-гидроксиэтил)цитизина формулы (I), проявляющего повышенную антиаритмическую активность и обладающего низкой токсичностью

Изобретение относится к бензоилгуанидинам формулы I где R(1) обозначает CF3; один из заместителей R(2) и R(3) обозначает водород; и соответственно другой из заместителей R(2) или R(3) обозначает -СН(СН3)-СН2OH; R(4) обозначает метил, а также их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к области медицины и касается антиаритмического препарата

Изобретение относится к 4-оксоциклическим соединениям мочевины общей формулы (I), где X, Y, R, R1, R2, R3, R4, R5, А и L, такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической медицине, и может быть использовано для предупреждения и восстановления нарушений сердечного ритма у больных ИБС

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и к лечению инфекционных заболеваний
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения аллергических дерматозов
Изобретение относится к медицине, к анестезиологии-реаниматологии и хирургии и может быть использовано для ранней терапии желудочно-кишечных кровотечений
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, может быть использовано для лечения трофических язв на фоне синдрома диабетической стопы

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью по отношению к герпесным вирусам и содержащей фармацевтически приемлемый носитель и активное вещество, в качестве которого используется антагонист брадикинина (R)-аргинил-(S)-аргинил-(S)-пролил-(2S,4R)-оксипропил)глицил-(S)-[3-(2-тиенил)аланил]-(S)-серил-(R)-[(1,2,3,4-тетрагидро-3-изохинолил)карбонил]-(2S,3aS,7aS)-[(гексагидро-2-индолинил)карбонил]-(S)-аргинин в виде N-ацетата в эффективном количестве
Изобретение относится к медицине, конкретнее к неотложной помощи

Изобретение относится к медицине, к венерологии, и может быть использовано для лечения серорезистентного сифилиса

Изобретение относится к медицине, оториноларингологии

Изобретение относится к медицинской биоорганической химии, а именно к синтезу пептидов

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T13:35:58
Наверх