Применение трипептида pro-gly-pro в качестве средства профилактики и лечения диабета, способ профилактики и лечения диабета и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета



Владельцы патента RU 2252778:

Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (RU)

Предложено: новое средство в медицине для профилактики и лечения диабета, фармацевтическая композиция на его основе и соответствующий способ лечения. В качестве такого средства предложен известный как антикоагулянт трипептид Pro-Gly-Pro. Изобретение обеспечивает сохранение в кровотоке устойчивой норгликемии и устойчивой нормоинсулинемии в отсутствие побочного действия ввиду того, что указанный трипептид является природным метаболитом человека и животных. 3 с.п.ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине и касается лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения диабета.

Известен природный трипептид Pro-Gly-Pro, обладающий антикоагулянтной, фибринолитической и фибриндеполимеризационной активностью (В.Е.Пасторова. Л.А.Ляпина, Т.Ю.Смолина, И.П.Ашмарин. Антикоагулянтные и фибринолитические эффекты некоторых пролинсодержащих пептидов//. Известия АН, Серия биологическая, 1998, №3, с.390-394) [1].

Данный известный трипептид в небольших количествах постоянно присутствует в организме животных и человека как продукт метаболизма более крупных пептидов и белков (коллагена, эластина), что позволяет рассматривать его как эндогенное соединение.

Известны противоязвенные свойства трипептида Pro-Gly-Pro (Самонина Е.Г. и др. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2001, ноябрь, 87(11): 1488-1492) [2]. Однако его свойства как средства профилактики и лечения диабета не описаны. Известен способ профилактики и лечения диабета, включающий назначение лекарственного средства в виде экстракта корней пиона древовидного (Патент RU №2129435, опубл. 2000 г.) [3].

Однако данным известным способом предусмотрено использование дорогостоящего лекарственного средства, содержащего нежелательные белковые примеси.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное средство гепарин (Кудряшов Б.А. и др. Изменение активности диабетогенного фактора в плазме крови у детей с сахарным диабетом вследствие систематического введения им гепарина. //Педиатрия - 1985, №8, с.46-47) [4].

Однако гепарин является лекарственным средством животного происхождения и может вызывать в кровотоке тромбоцитопению, а после его отмены у больных могут возникать тромбоэмболические осложнения в виде так называемых “рикошетных” тромбозов.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является повышение эффективности профилактики и лечения диабета.

Данная задача решается тем, что трипептид Pro-Gly-Pro применяют в качестве средства профилактики и лечения диабета.

Задача решается также так, что в способе профилактики и лечения диабета, включающем назначение лекарственного средства, в качестве лекарственного средства используют трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.

Указанная задача решается также за счет того, что фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая лекарственное средство, в качестве лекарственного средства содержит трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.

Пример 1.

Крысе-самцу массой тела 230 г вводят в течение 7 дней перорально с помощью зонда 0,61 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Через 10 мин после последнего введения лекарственного средства Pro-Gly-Pro для провоцирования развития диабета крысе вводят раствор аллоксана в дозе 37,5 мг/кг. В течение последующих 3-х дней 1 раз в сутки крысе продолжают вводить перорально по 0,61 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. До начала эксперимента, а затем через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови животного. Показатели концентрации сахара: 87,0; 103; 118; 93 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,2; 3,3; 3,5; 4,7 мкМЕ/мл. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что на фоне введения Pro-Gly-Pro аллоксан не вывал развития диабета.

Пример 2.

Крысе-самцу массой тела 250 г в течение 10 дней вводят перорально 0.63 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Через 10 минут после последнего введения лекарственного средства Pro-Gly-Pro для провоцирования развития диабета животному вводят 37,5 мл/кг аллоксана. В последующие 3 дня 1 раз в сутки животному перорально вводят по 0,63 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. До начала эксперимента, а также через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови. Показатели концентрации сахара: 89, 114, 125, 117 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,1; 3,3; 2,8; 3,1 мкМЕ/мл. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что на фоне введения Pro-Gly-Pro аллоксан не вызвал развития диабета.

Пример 3.

В контрольном эксперименте крысе-самцу массой тела 210 г в течение 10 дней вводят перорально по 0,52 мл 0,85%-ного раствора NaCl. Через 10 дней после последнего введения раствора NaCl крысе вводят раствор аллоксана в дозе 37,5 мг/кг, а затем - в течение последующих 3-х дней животному продолжают перорально вводить по 0,52 мл того же раствора NaCl.

До начала эксперимента, а также через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови животного. Показатели концентрации сахара: 101; 378; 344; 356 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,1; 0,15; 0,0; 0,0 мкМЕ/мл. Таким образом, уже в первую неделю эксперимента у животного развился диабет.

Пример 4.

Провели сопоставление эффективности применения Pro-Gly-Pro и известного лекарственного средства - гепарина. Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют о высокой эффективности Pro-Gly-Pro в качестве лекарственного средства профилактики и лечения диабета.

Пример 5.

Изучили влияние известного лекарственного средства (гепарина) и лекарственного средства согласно изобретению на выживаемость животных, у которых введением аллоксана провоцировали развитие диабета. Данные, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о повышении выживаемости экспериментальных животных при использовании в качестве лекарственного средства раствора Pro-Gly-Pro.

Таблица 2

Выживаемость (в процентах от вошедших в опыт) на 4 неделе эксперимента
Вводимое средствоВыжило животных
NaCl12%
Гепарин27%
Pro-Gly-Pro74%

Таким образом, препарат Pro-Gly-Pro дает картину эффективного сохранения нормального физиологического статуса инсулярной системы у животных и препятствует развитию диабета, а также повышает выживаемость, что не обеспечивает известное средство - гепарин.

Препарат Pro-Gly-Pro имеет преимущества перед известным препаратом: 1) он значительно повышает выживаемость животных, обеспечивая сохранение в кровотоке устойчивой нормогликемии и устойчивой нормоинсулинемии, 2) пероральное применение препарата исключает более сложную и болезненную процедуру введения препарата (инъекции), 3) препарат является природным метаболитом организма человека и животных, 4) он не обладает побочными действиями.

В эксперименте на животных для профилактики и лечения диабета в качестве фармацевтической композиции использован от 0,04 до 0,2%-ный раствор Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Для реализации способа лечения данный раствор использован в дозе 0,61-0,63 мл ежедневно в течение 10 дней.

1. Применение трипептида Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения диабета.

2. Способ профилактики и лечения диабета, включающий назначение лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.

3. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая лекарственное средство, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного средства она содержит трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в производстве готовых лекарственных форм инсулина человека пролонгированного действия.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в производстве готовых лекарственных форм инсулина человека короткого действия с активностью 100 МЕ/мл, в том числе и картриджных форм.

Изобретение относится к полициклическим дигидротиазолам, содержащим в положении 2 замещенные алкильные остатки, а также к их физиологически приемлемым солям, которые обладают анорексическим действием.

Изобретение относится к новым ароматическим дикетопроизводным и их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, простым эфирам, а также к стереоизомерным и таутомерным формам и их смесям в любом соотношении, которые являются ингибиторами глюкозо-6-фосфаттранслоказы; к соединению формулы I где R4, R5, R6 и R 7 независимо представляют собой Н, ОН, Х-алкил, где Х представляет собой О; K представляет собой группу формулы II или III, которые представлены ниже: L представляет собой группу формулы IV, которая представлена ниже: или К и L вместе с соответствующими атомами углерода, к которым присоединены, образуют группу формулы VI, которая представлена ниже: где R1 и R3 независимо представляют собой Н, алкил; R2 представляет собой Н, алкил; Х 1, Х2, Х3, Х4, Х5 , Х6 и Х7 независимо представляют собой О, NH и кольцо “cyclus” вместе с атомами углерода, обозначенными буквами “с” и “d”, представляет собой антрахинон, гидрохинон или фенил, необязательно замещенные одной или несколькими гидрокси, алкокси или алкильными группами.

Изобретение относится к новым N-(замещенный глицил)-2-цианпирролидинам формулы (I) где R означает адамантил, замещенный в положении 3 и/или положении 5 одним или двумя заместителями, выбранными из ряда, включающего C1-С10алкил, OR1 , где R1 означает Н, С1-С10алкил, С1-С8алканоил, -CO-NR4R 5, где R4 и R5 независимо друг от друга означают C1-С10алкил, фенил, который является незамещенным или замещен заместителем, выбранным из ряда, включающего C1-С10алкил, C1 -С10алкокси, и где один из радикалов R4 и R5 дополнительно обозначает Н, или где один из R4 и R5 дополнительно обозначает Н, а другой циклогексил; n=0; в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.

Изобретение относится к новому соединению N-[2-гидрокси-3-(1-пиперидинил)пропокси]пиридин-1-оксид-3-карбоксиимидоилхлориду, его стереоизомерам и кислотно-аддитивным солям, которые могут быть использованы для лечения патологической невосприимчивости к инсулину.

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридина общей формулы (I) где R1 представляет циано, карбоксил или карбамоил; R2 представляет водород, гидроксил, C1-6 алкокси или фенил; R3 и R4 – представляют ароматическую углеводородную группу, такую как фенил или нафтил; 5-14-членную неароматическую гетероциклическую или 5-14-членную ароматическую группы, которые могут иметь заместители, при условии, что исключаются случаи, где (1) R1 представляет циано, R2 представляет водород и каждый из R3 и R4 представляет фенил, (2) R1 представляет циано, R2 представляет водород, R3 представляет 4-пиридил и R4 представляет 1-пиридил, (3) R1 представляет циано, R2 представляет 4-метилфенил и каждый из R3 и R4 представляет фенил и (4) R1 представляет циано и каждый из R2 , R3 и R4 представляет фенил или к их солям.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к внутренним болезням, и касается средств, обладающих гиполипидемическим, антиоксидантным и гипогликемическим действием, применению их для лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний и способов лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.

Изобретение относится к классу соединений, которые являются лигандами для рецепторов MC-4 и/или подтипа MC-3. .

Изобретение относится к новой композиции биологически активных веществ. .

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и касается лечения сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний, опосредованных VCAM-1 (фактором васкулярной клеточной адгезии 1) или экспрессией редокс-чувствительного гена.

Изобретение относится к соединениям-пролекарствам ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП IV) общей формулы А-В-С, причем А обозначает аминокислоту, В обозначает химическую связь между А и С или аминокислоту и С обозначает стабильный ингибитор ДП IV с отсутствующим С-концевым фосфонатным остатком, который представляет собой аминоацилпирролидин, аминоацилтиазолидин или N-дипептидил, O-ацилгидроксиламин.

Изобретение относится к группе новых соединений общей формулы I R1-A-B-D-En-R2 (I),в которой R1 представляет собой R12C(O), причем R12 выбран из группы, включающей алкенил, алкенилокси или алкениламино; А представляет собой группу А1-А2-А3, в которой A1 представляет собой NH, А2 представляет собой CHR93, в которой R93 представляет 4-амидинофенилметил; A3 представляет собой C(O); В представляет собой группу В1-В2-В3, в которой B1 представляет собой NH; B2 представляет собой CHR97, где R97 представляет этил, который замещен в положении 2 гидроксикарбонилом или алкилоксикарбонилом; В3 представляет собой C(O); D представляет группу D1-D2-D3, в которой D1 представляет собой NH, D2 представляет собой CR81R82, в которой R81 и R82 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила; D3 представляет собой С(О); En представляет собой (E1-Е2-Е3)n, в которой n равно 0 или 1; E1 представляет NR70, где R70 представляет H; Е2 представляет CR71R72, где R71 и R72 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила; Е3 представляет собой C(O); R2 представляет собой NR21R22, где R21 и R22 независимо выбраны из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкилалкила, причем алкил содержит от 1 до 13 атомов углерода, алкенил содержит от 2 до 13 атомов углерода, арил и гетероарил содержат от 5 до 13 кольцевых атомов углерода, где в остатке гетероарила один или несколько атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из N, О и S; гетероциклоалкил содержит от 3 до 8 кольцевых атомов углерода, из которых от одного до трех атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из N, О и S; в их любых стереоизомерных формах или их смесях в любом соотношении и их фармацевтически приемлемым солям; к способу получения соединений общей формулы I, включающему связывание защищенных аминокислот; к фармацевтической композиции обладающей способностью оказывать антитромботический эффект посредством активированного фактора VII(FVIIa) свертывания крови.

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии сна, и может быть использовано для нормализации сна пациентов при его нарушениях. .

Изобретение относится к медицине, дерматологии. .

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы.
Изобретение относится к группе новых защищенных линейных пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, которые могут найти применение в качестве исходных соединений для получения RGD-содержащих циклопептидов, общей формулы R3-Arg-Gly-Asp(OR1)-OR2, где R1 - бензил или трет-бутил; R2 не равен R1 и выбирается из группы трет-бутил; бензил; 4-метоксибензил; 4-нитробензил; дифенилметил; 2,2,2-трихлорэтил; 2,2,2-трихлор-1,1-диметилэтил; аллил; 9-флуоренилметил; карбоксамидометил; замещенный 2-сульфонилэтил вида А-SO2-СН2-СН2-, где А - замещенный либо незамещенный фенил или бензил; R3 - атом водорода, либо уретановая защитная группа вида B1O-СО-, где В1 не равен R1 и может принимать значения трет-бутил, бензил, 4-метоксибензил, 9-флуоренилметил, 2-(4-нитрофенилсульфонил)этил; либо представляет собой пептидил, содержащий от одного до трех аминокислотных остатков; а также пептиды, где R3 - пептидил структуры E-Z-Y-Х-, в котором Е - атом водорода либо уретановая защитная группа вида В2О-СО-, где В2 не равен R1 и может принимать значения трет-бутил; бензил; 4-метоксибензил; 9-флуоренилметил; 2-(4-нитрофенилсульфонил)этил; Х отсутствует либо равен Gly; Y - Gly, Ala, Val, Ile, Pro, Lys(G) или Orn(G), где G - уретановая защитная группа вида В3О-СО-, в которой В3= R1, присоединенная к омега-аминогруппе; Z может принимать значения Phe или D-Phe.

Изобретение относится к медицине. .
Изобретение относится к новому применению низкомолекулярных ингибиторов тромбина
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2004-01-20 2013-03-19T15:19:25
Наверх