Способ приготовления суспензии фармацевтической композиции на основе субстанции генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека

Авторы патента:

Баирамашвили Дмитрий Ильич (RU)

Сизова Наталия Викторовна (RU)

Шибанова Елена Дмитриевна (RU)

Говорухина Елена Ивановна (RU)

Мирошников Анатолий Иванович (RU)

Иванов Вадим Тихонович (RU)

A61P5/50 - для увеличения или потенциирования активности инсулина

A61K9/10 - дисперсии; эмульсии

A61K38/28 - инсулины

Владельцы патента RU 2281756:

Институт биоорганичексой химии им. академиков М.М. Шемякина и. Ю.А. Овчинникова Российской Академии Наук (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к получению применяемых в терапии сахарного диабета препаратов инсулина пролонгированного действия, и может быть использовано в медицинской промышленности для изготовления суспензии отечественного генно-инженерного (рекомбинантного) протамина-инсулина человека во флаконах. Изобретение решает задачу повышения эффективности технологического процесса приготовления суспензии фармацевтической композиции на основе отечественного генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека, содержащего протамина сульфат, с концентрацией инсулина 100 МЕ/мл, предназначенной для розлива во флаконы, за счет того, что в способе приготовления фармацевтической композиции на основе генно-инженерного инсулина человека для флаконов, включающем получение водной суспензии инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл, содержащей дополнительно хлорид цинка, протамина сульфат, натрий фосфорнокислый двузамещенный, глицерин, фенол и мета-крезол, проведение стерилизующей фильтрации, розлив и кристаллизацию, предварительно готовят при перемешивании буферный раствор с рН 8,3-8,5, содержащий 2,4 г/мл натрия фосфорнокислого двузамещенного, 1,4-1,6 мг/мл мета-крезола, 0,5-0,7 мг/мл фенола, 15-17 мг/мл глицерина и воду, затем готовят раствор инсулина последовательным введением 0,35-0,45 мг/мл протамина сульфата, субстанции инсулина человека, 1%-ного водного раствора хлористого цинка из расчета содержания цинка в лекарственной форме 0,025-0,035 мг/100 ME инсулина в воду, подкисленную до рН 3,1-3,3, растворы подвергают стерилизующей фильтрации, смешивают, а кристаллизацию проводят перед розливом выдерживанием полученной композиции при 12-16°С и перемешивании в течение 16-24 час. 1 табл.

Известен способ приготовления суспензии свиного протамина-инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл инсулина, предназначенной для розлива в картриджи. По этому способу в картриджи разливают препарат суспензии протамина-инсулина, приготовленной путем смешивания четырех растворов в инъекционной воде, а именно: раствора консервантов фенола и м-крезола; раствора протамина сульфата и глицерина; раствора инсулина и глицерина и фосфатного буферного раствора с последующей кристаллизацией при 20-25°С в течение 72 ч и розливом суспензии протамина-инсулина в картриджи; при этом на стадиях подготовки растворов их стерилизуют с помощью предфильтра с диаметром пор 0,45 мкм и фильтра с диаметром пор 0,22 мкм (патент РФ №2157698, МКИ А 61 К 38/28, опубл. 20.10.2000).

Недостатком способа является длительность процесса.

Известен наиболее близкий к заявленному способ приготовления суспензии генно-инженерного протамина-инсулина человека для картриджей и флаконов с дополнительным введением хлорида цинка и формированием кристаллов суспензии, состоящий в том, что предварительно готовят растворы, содержащие в расчете на 100 ME инсулина: 2,4 мг натрия фосфорнокислого двузамещенного, 0,7-0,8 мг м-крезола и 0,3-0,4 мг фенола (первый раствор); 0,7-0,8 мг м-крезола и 0,3-0,4 мг фенола (второй раствор); 0,3-0,4 мг протамина сульфата и 7,5-8,5 мг глицерина (третий раствор); инсулин, 4,0-40,0 мкг хлорида цинка и 7,5-8,5 мг глицерина (четвертый раствор); далее второй раствор смешивают с третьим и четвертым (пятый раствор), а затем в одну емкость стерильно фильтруют первый раствор и пятый, образовавшуюся взвесь разливают в картриджи и/или флаконы, укупоривают их, обкатывают на них колпачки. Кристаллизацию проводят в обкатанных картриджах или флаконах в течение 48 ч при температуре 15-30°С с четырехчасовым перемешиванием через 24 ч с момента розлива взвеси (патент РФ №2185152, МКИ А 61 К 9/10, опубл. 20.07.2002).

Однако и данный способ является достаточно длительным.

Изобретение решает задачу повышения эффективности технологического процесса приготовления суспензии фармацевтической композиции на основе отечественного генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека, содержащей протамина сульфат, с концентрацией инсулина 100 МЕ/мл, предназначенной для розлива во флаконы.

Поставленная задача решается за счет того, что в способе приготовления фармацевтической композиции на основе генно-инженерного инсулина человека для флаконов, включающем получение водной суспензии инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл, содержащей дополнительно хлорид цинка, протамина сульфат, натрий фосфорнокислый двузамещенный, глицерин, фенол и мета-крезол, проведение стерилизующей фильтрации, розлив и кристаллизацию, предварительно готовят при перемешивании буферный раствор с рН 8,3-8,5, содержащий 2,4 г/мл натрия фосфорнокислого двузамещенного, 1,4-1,6 мг/мл мета-крезола, 0,5-0,7 мг/мл фенола, 15-17 мг/мл глицерина и воду, затем готовят раствор инсулина последовательным введением 0,35-0,45 мг/мл протамина сульфата, субстанции инсулина человека, 1%-ного водного раствора хлористого цинка из расчета содержания цинка в лекарственной форме 0,025-0,035 мг/100 ME инсулина в воду, подкисленную до рН 3,1-3,3, растворы подвергают стерилизующей фильтрации, смешивают, а кристаллизацию проводят перед розливом выдерживанием полученной композиции при 12-16°С и перемешивании в течение 16-24 час.

Технический результат предлагаемого способа - сокращение длительности выдерживания фармацевтической композиции для формирования кристаллов суспензии с 48 час, как в известном способе, до 16-24 час, что повышает эффективность процесса.

Заявленный способ осуществляют следующим образом.

Предварительно готовят при перемешивании буферный раствор с рН 8,3-8,5, содержащий натрий фосфорнокислый двузамещенный, мета-крезол, фенол, глицерин и воду. Затем готовят раствор инсулина путем растворения при перемешивании в воде для инъекций, подкисленной до рН 3,1-3,3, сначала протамина сульфата, затем субстанции инсулина человека, а затем добавляют расчетное количество 1% раствора хлорида цинка. Проводят стерилизующую фильтрацию полученных растворов. Фильтрацию буферного раствора проводят при температуре раствора не выше 20°С на фильтровальной системе «Stericup Filter Units» («Миллипор», США), объем фильтрования 1000 мл, размер пор 0,22 мкм; фильтрацию раствора инсулин-цинк-протамин-сульфат проводят на одноразовой фильтровальной установке «Nalgene» («Nalge Company», США), объем фильтрования 250 мл, размер пор 0,22 мкм.

Отфильтрованный раствор инсулин-цинк-протамин-сульфат медленно вводят в буферный раствор при рН 7,2-7,4, перемешивают полученную суспензию со скоростью 60 об/мин в течение 16-24 час при 12-16°С для формирования кристаллов суспензии и направляют на розлив. Далее раствор разливают во флаконы на автоматическом поршневом медицинском дозаторе (АО «Медлабортехника», Украина).

Предлагаемый способ позволяет приготовить суспензию отечественного протамина-инсулина человека для флаконов эффективным и экономичным способом, при котором сохраняются все физико-химические и биологические свойства препарата (см. табл.). Для препарата получена Фармакопейная статья предприятия ФСП №42-0452-5916-04.

Получаемый препарат позволяет обеспечить здравоохранение новым эффективным и недорогим отечественным антидиабетическим средством и уменьшить проникновение на российский рынок дорогостоящих импортных препаратов инсулина. Срок хранения препарата без ухудшения его свойств составляет 2 года.

Заявленный способ иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1.

В стеклянную емкость вместимостью 1,5 л, загружают 2,4 г натрия фосфорнокислого двузамещенного и 200 мл воды для инъекций. Раствор перемешивают до полного растворения соли. Затем вносят 15 г глицерина и перемешивают до однородности. В стакане емкостью 50 мл взвешивают 0,5 г фенола, добавляют 30 мл воды для инъекций, перемешивают и переносят раствор в емкость с натрием фосфорнокислым двузамещенным и глицерином, смывая стакан несколько раз водой для инъекций. В стакане емкостью 50 мл взвешивают 1,4 г м-крезола, добавляют 30 мл воды для инъекций, перемешивают и переносят раствор в емкость с натрием фосфорнокислым двузамещенным, глицерином и фенолом, смывая стакан несколько раз водой для инъекций. Объем полученного буферного раствора доводят водой для инъекций до 700 мл с рН 8,3.

В емкость объемом 500 мл, содержащую 100 мл подкисленной 0,1 N раствором HCl (1 мл) до рН 3,1 воды для инъекций, добавляют 350 мг протамина сульфата и перемешивают до полного растворения. 3, 67 г инсулина (при активности субстанции 27,5 МЕ/мл) суспендируют в 50 мл воды для инъекций, переносят, смывая водой, в емкость с раствором протамина сульфата, подкисляют 0,1 N раствором HCl (25-30 мл) и перемешивают до полного растворения инсулина при рН 3,1. В полученный раствор приливают 5 мл 1%-ного раствора хлористого цинка в расчете на содержание цинка в субстанции 0,3% и содержание в лекарственной форме 0,025 мг/100 ME. Объем раствора доводят до 250 мл.

Проводят стерилизующую фильтрацию полученных растворов.

В емкость вместимостью 1,5 л при перемешивании магнитной мешалкой (со скоростью 60 об/мин) переносят буферный раствор (700 мл, рН 8,3) и медленно приливают к нему раствор инсулина после стерилизующей фильтрации (250 мл, рН 3,1), через 25 минут контролируют рН, который должен быть 7,2-7,4. При отклонении от положенного значения, рН корректируют стерильным раствором 0,1 М соляной кислоты или 0,1 М раствором гидроксида натрия. Устанавливают рН 7,2.

Полученную композицию перемешивают со скоростью 60 об/мин в течение 16 час при 12°С и затем направляют на розлив. Свойства полученного препарата представлены в таблице.

Пример 2.

В стеклянную емкость вместимостью 1,5 л, загружают 2,4 г натрия фосфорнокислого двузамещенного и 200 мл воды для инъекций. Раствор перемешивают до полного растворения соли. Затем вносят 17 г глицерина и перемешивают до однородности. В стакане емкостью 50 мл взвешивают 0,7 г фенола, добавляют 30 мл воды для инъекций, перемешивают и переносят раствор в емкость с натрием фосфорнокислым двузамещенным и глицерином, смывая стакан несколько раз водой для инъекций. В стакане емкостью 50 мл взвешивают 1,6 г м-крезола, добавляют 30 мл воды для инъекций, перемешивают и переносят раствор в емкость с натрием фосфорнокислым двузамещенным, глицерином и фенолом, смывая стакан несколько раз водой для инъекций. Объем полученного буферного раствора доводят водой для инъекций до 700 мл с рН 8,5.

В емкость объемом 500 мл, содержащую 100 мл подкисленной 0,1 N раствором HCl (1-2 мл) до рН 3,3 воды для инъекций, добавляют 450 мг протамина сульфата и перемешивают до полного растворения. 3,67 г инсулина (при активности субстанции 27,5 МЕ/мл) суспендируют в 50 мл воды для инъекций, переносят смывая водой в емкость с раствором протамина сульфата, подкисляют 0,1 N раствором HCl (25-30 мл) и перемешивают до полного растворения инсулина при рН 3,3. В полученный раствор приливают 5 мл 1%-ного раствора хлористого цинка в расчете на содержание цинка в субстанции 0,3% и содержание в лекарственной форме 0,035 мг/100 МЕ. Объем раствора доводят до 250 мл водой для инъекций.

Проводят стерилизующую фильтрацию полученных растворов. В емкость вместимостью 1,5 л при перемешивании магнитной мешалкой (со скоростью 80 об/мин) переносят буферный раствор (700 мл, рН 8,5) и медленно приливают к нему раствор инсулина после стерилизующей фильтрации (250 мл, рН 3,3), через 25 минут контролируют рН, который должен быть 7,2-7,4. При отклонении от положенного значения, рН корректируют стерильным раствором 0,1 М соляной кислоты или 0,1 М раствором гидрооксида натрия. Устанавливают рН 7,4.

Полученную композицию перемешивают со скоростью 80 об/мин в течение 24 час при 16°С и затем направляют на розлив. Свойства полученного препарата представлены в таблице.

Таблица №1 Свойства суспензии генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека во флаконах.
Тесты и нормы	Примеры
Тесты и нормы	1	2
После розлива	Через 6 мес.	Через 12 мес	Через 18 мес.	Через 24 мес.	После розлива	Через 6 мес.	Через 12 мес.	Через 18 мес.	Через 24 мес.
Описание	Суспензия белого цвета, при стоянии взвесь оседает. Жидкость над осадком прозрачная, бесцветная. Осадок ресуспендируется при встряхивании	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+
Размер кристаллов	Палочкообразные кристаллы размером более 1 мкм	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+
рН	Потенциометрически	7,2-7,4	7,20	7,25	7,22	7,24	7,28	7,41	7,42	7,40	7,45	7,40
Количество инсулина в надосадочной жидкости	ВЭЖХ, %	Не>1	0,35	0,35	0,36	0,40	0,48	0,21	0,23	0,25	0,31	0,38
Количество дезамидо-инсулина	ВЭЖХ, % А21	Не >1,8	0,32	0,35	0,41	0,53	0,61	0,26	0,31	0,33	0,35	0,43
Высокомолекулярные белки	ВЭЖХ, %	Не>2	0,30	0,32	0,35	0,41	0,41	0,11	0,12	0,15	0,20	0,25
Количеств. определение	ВЭЖХ, %	95-105	103,1	102,95	102,90	102,80	102,2	103,23	103,15	103,12	103,10	103,01
Примечание: + - удовлетворяет требованиям ФСП 42-0452-5916-04

Способ приготовления фармацевтической композиции на основе генно-инженерного инсулина человека для флаконов, включающий получение водной суспензии инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл, содержащей дополнительно хлорид цинка, протамина сульфат, натрий фосфорнокислый двузамещенный, глицерин, фенол и метакрезол, проведение стерилизующей фильтрации, розлива целевого продукта и кристаллизации, отличающийся тем, что предварительно готовят при перемешивании буферный раствор с рН 8,3-8,5, содержащий 2,4 г/мл натрия фосфорнокислого двузамещенного, 1,4-1,6 мг/мл мета-крезола, 0,5-0,7 мг/мл фенола, 15-17 мг/мл глицерина и воду, затем готовят раствор инсулина последовательным введением 0,35-0,45мг/мл протамина сульфата, субстанции инсулина человека, 1%-ного водного раствора хлористого цинка из расчета содержания цинка в лекарственной форме 0,025-0,035 мг/100 ME инсулина в воду, подкисленную до рН 3,1-3,3, растворы подвергают стерилизующей фильтрации, смешивают, а кристаллизацию проводят перед розливом выдерживанием полученной композиции при 12-16°С и перемешивании в течение 16-24 ч.

Изобретение относится к области медицины, а именно к получению применяемых в терапии сахарного диабета препаратов инсулина быстрого действия, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для изготовления раствора отечественного генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека 100 МЕ/мл для инъекций во флаконах.

Противосудорожные производные, используемые для профилактики развития сахарного диабета и синдрома х // 2268720

Изобретение относится к области медицины и касается использования у млекопитающих противосудорожных производных, таких как топирамат, для профилактики развития сахарного диабета 2-го типа и синдрома X, лечения и профилактики кожных повреждений, связанных с этими заболеваниями.

Применение аналогов сибутрамина для профилактики сахарного диабета // 2245709

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и касается профилактики сахарного диабета и его последствий. .

Новые производные и аналоги 3-арилпропионовой кислоты // 2243214

Изобретение относится к новым производным и аналогам 3-арилпропионовой кислоты, имеющим общую формулу (I), и их стерео- и оптическим изомерам и рацематам, а также их фармацевтически приемлемым солям, при этом в указанной формуле А расположен в мета- или пара-положении и представляет собой где: R представляет собой водород;-ORa , где Ra представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRaRb, где R a и Rb являются одинаковыми или разными и представляют собой водород, алкил, фенил, алкилфенил, циано;R1 представляет собой алкил, циано;-ORe , где Re представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -O-[CH2]m-ORf, где R f представляет собой алкил, а m представляет собой целое число 1-2;-SRd, где Rd представляет собой алкил или фенил;-SO2ORa, где Ra представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -COORd, где Rd представляет собой алкил;R2 представляет собой водород или алкил; R3 и R4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или алкил; n представляет собой целое число 1-3;D расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой-OSO 2Rd, где Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-OCONRfRa, где Rf и Ra представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcCOORd , где Rc представляет собой водород или алкил и R d представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -NRcCORa, где Rc представляет собой водород или алкил, и Ra представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcRd , где Rc и Rd представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcSO2 Rd, где Rc представляет собой водород или алкил, и Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -NRcCONRaRk, где R c представляет собой водород, Ra и Rk являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;-NRcCSNR aRk, где Rc представляет собой водород, Ra и Rk являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, фенил или алкилфенил; -SO2Rd, где Rd представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-SRc, где Rc представляет собой алкил, фенил или алкилфенил; -SO2ORa, где Ra представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;-CN;-CONR cRa, где Rc представляет собой водород или алкил, и Ra представляет собой водород или алкил; D’ расположен в мета-положении и представляет собой -OR f, где Rf представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;D’’ расположен в орто- или пара-положении и представляет собой -NO2, -ORf, где Rf представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;где указанный алкил означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, либо циклический алкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанный алкил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, галоген или фенил; где указанный фенил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, нитро, тиол или галоген; изобретение также относится к способу их получения, фармацевтическим препаратам, содержащим их, и применению этих соединений при клинических состояниях, ассоциированных с резистентностью к инсулину.

Новые композиции агонистов эксендина и способы их введения // 2242244

Изобретение относится к новым фармацевтическим композициям, которые содержат эксендин или агонист эксендина для лечения сахарного диабета, замедления опорожнения желудка или снижения потребления пищи, и их дозированным формам и способам для их введения.

Способ нормализации тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом // 2239426

Изобретение относится к медицине, к гематологии, кардиологии и эндокринологии и может быть использовано для нормализации тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом.

Агрегаты производных инсулина человека // 2218349

Изобретение относится к водорастворимому агрегату производных инсулина, в котором остатки В24-В30 В-цепи производного инсулина являются последовательностью Phe-Х-Х-Х-Х-Х-Х, где каждый Х независимо представляет любую аминокислоту или делецию, по меньшей мере один Х является N-замещенным остатком лизина, в котором заместителем является 5--литохолевая кислота или 5--литохолевая кислота, связанная через -глутамил, -глутамил или - или -аспартил в качестве линкера, где агрегат имеет размер, определенный в гель-фильтрационной системе, больше, чем у альдолазы, и агрегат включает по меньшей мере 2 иона цинка на 6 молекул производного инсулина.

Glp-1 производные // 2214419

Изобретение относится к производным GLP-1 родительского пептида, имеющим один или два липофильных заместителя, которые присоединены необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к аминокислотному остатку, который не является N-концевым или С-концевым аминокислотным остатком, где родительский пептид имеет последовательность: HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG, или имеет в сумме до десяти аминокислотных остатков, замененный на любой -аминокислотный остаток, который может быть кодирован с помощью генетического кода.

Способ хирургического лечения сахарного диабета // 2212245

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для хирургического лечения сахарного диабета. .

Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками // 2205836

Изобретение относится к способу получения предшественника инсулинов или инсулиновых производных с правильно соединенными цистиновыми мостиками в присутствии цистеина или цистеингидрохлорида и хаотропного вспомогательного вещества, отличающемуся тем, что следующие стадии проводят друг за другом: (а) смешивание водной суспензии предшественника инсулинов или инсулиновых производных с количеством цистеина или цистеингидрохлорида, которое дает до 15 SH-остатков цистеина или цистеингидрохлорида на один цистеиновый остаток предшественника, (б) внесение цистеин- или цистеингидрохлоридсодержащей суспензии предшественника в 4-9-молярный раствор хаотропного вспомогательного вещества при значении рН 8 - 11,5 и температуре 15 - 55oС, выдерживание полученной смеси в течение 10-60 мин при этой температуре и (в) внесение смеси при значении рН 8 - 11,5 и температуре 5 - 30oС в количество воды, которое дает разбавление концентрации цистеина или цистеингидрохлорида в смеси на 1-5 мМ и хаотропного вспомогательного вещества на 0,2-1,0 М.

Фармацевтическая композиция с антиаллергическим и противовоспалительным действием // 2281102

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к лекарственному препарату. .

Фармацевтические композиции для перорального и местного применения // 2279895

Фармацевтические композиции для перорального и местного применения // 2279894

Система доставки лекарств для гидрофобных лекарственных препаратов // 2279872

Изобретение относится к области фармации. .

Способ получения гомогенных, высушенных распылением твердых аморфных дисперсий лекарственного средства с использованием модифицированной установки сушки распылением // 2278659

Изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, представляющей собой твердую аморфную гомогенную дисперсию лекарственного средства и повышающего концентрацию полимера путем включения форсунки высокого давления и рассеивающей пластины для улучшения потока осушающего газа и увеличения размеров сушильной камеры для продления времени сушки, а также к продукту и композиции.

Предконцентрат микроэмульсии // 2278657

Изобретение относится к медицине. .

Суспензия, содержащая окскарбазепин // 2277912

Изобретение относится к пероральным суспензионным композициям, содержащим окскарбазепин (Trileptal®). .

Способ получения белой скипидарной эмульсии для водолечения // 2277896

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения белой скипидарной эмульсии для водолечения. .

Новая самоэмульгирующаяся система доставки лекарств // 2275908

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции, пригодной для перорального введения, в форме предварительного эмульсионного концентрата, содержащей соединение формулы (I) наряду с одним или более чем одним неионогенным поверхностно-активным веществом; при этом указанная композиция образует in situ эмульсию типа масло-в-воде при контакте с водными средами, такими как желудочно-кишечные жидкости; также данное изобретение относится к стандартной лекарственной форме, заполненной данной фармацевтической композицией, к эмульсии для перорального введения, содержащей данную фармацевтическую композицию, а также к способам лечения боли и воспаления, включающим введение пациенту данной фармацевтической композиции.

Фармацевтические композиции устойчивого пролонгированного выделения для парентерального введения биологически активных гидрофильных веществ // 2272615

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается устойчивой, биологически совместимой, хорошо переносимой микроэмульсии типа вода в масле (w/o), предназначенной для парентерального введения биологически активных соединений, являющихся гидрофильными или становящимися таковыми в результате соответствующей дериватизации, обеспечивающей устойчивое пролонгированное выделение содержащихся в ней активных соединений.