Уменьшение роста волос

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии, и может быть использовано для уменьшения роста волос у млекопитающих. Для этого выбирают область кожи, на которой желательно уменьшить рост волос и наносят на область кожи в количестве, эффективном для уменьшения роста волос, композицию, включающую α-дифторметилорнитин и дерматологически приемлемый носитель, содержащий мочевину. Способ обеспечивает эффективное уменьшение роста волос за счет повышения проникновения α-дифторметилорнитина в кожу. 4 н. и 39 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Предпосылки изобретения

Изобретение относится к уменьшению роста волос у млекопитающих, особенно в косметических целях.

Главной функцией волос млекопитающих является обеспечение защиты от воздействия окружающей среды. Однако данная функция во многом утеряна у людей, у которых волосы сохраняют или удаляют с различных участков тела главным образом в косметических целях. Например, обычно считается предпочтительным иметь волосы на голове, но не на лице.

Применяют различные методики для удаления нежелательных волос, включая бритье, электроразрушение, депиляторные кремы или лосьоны, применение воска, выщипывание и терапевтические антиандрогены. Данные традиционные методики имеют связанные с ними побочные эффекты. Например, бритье может вызывать появление надрезов и порезов и может вызывать увеличение скорости роста волос. Бритье также может приводить к нежелательному образованию щетины. С другой стороны, электроразрушение может способствовать отсутствию волос на подвергаемой воздействию области в течение длительного периода времени, но является дорогим, болезненным и иногда оставляет рубцы. Депиляторные кремы, хотя являются очень эффективными, как правило, не рекомендуются для частого применения из-за их раздражающего действия. Применение воска или выщипывание может вызывать боль, дискомфорт и трудности в удалении коротких волос. Наконец, антиандрогены, которые применяют для лечения женского гирсутизма, могут иметь нежелательные побочные эффекты.

Ранее было описано, что скорость и характер роста волос может нарушаться при применении кожных ингибиторов определенных ферментов. Такие ингибиторы включают ингибиторы 5-альфаредуктазы, орнитиндекарбоксилазы, S-аденозилметиониндекарбоксилазы, гамма-глутамилтранспептидазы и трансглутаминазы. См., например, Breuer et al., патент США 4885289; Shander, патент США 4720489; Ahluwalia, патент США 5095007; Ahluwalia et al., патент США 5096911 и Shander et al., патент США 5132293.

α-Дифторметилорнитин (ДФМО) является необратимым ингибитором орнитиндекарбоксилазы (ОДК), фермента, лимитирующего скорость биосинтеза путресцина, спермидина и спермина de novo. Роль данных полиаминов в клеточной пролиферации до конца не ясна. Однако, видимо, они играют роль в синтезе и/или регуляции ДНК, РНК и белков. Высокие уровни ОДК и полиаминов обнаружены в раковых и в других типах клеток, имеющих высокую степень пролиферации.

ДФМО связывает активный участок ОДК в качестве субстрата. Затем связанный ДФМО декарбоксилируется и преобразуется в химически активный промежуточный продукт, который образует ковалентную связь с ферментом, вследствие этого предотвращая связывание с ферментом естественного субстрата орнитина. Клеточное ингибирование ОДК ДФМО вызывает заметное снижение путресцина и спермидина и вариабельное снижение спермина в зависимости от продолжительности лечения и типа клетки. Как правило, для того, чтобы ДФМО вызывал существенные антипролиферативные эффекты, ингибирование синтеза полиаминов должно быть достигнуто постоянным ингибирующим уровнем ДФМО, т.к. период полужизни ОДК составляет около 30 мин, являющийся одним из наиболее коротких среди всех известных ферментов.

Кожные препараты, содержащие ДФМО (продаваемые под названием Vaniqa® Bristol Myers Squibb), недавно были утверждены Food and Drug Administration (FDA) для лечения нежелательного роста волос на лице у женщин. Было показано, что его местное применение в кремообразной основе уменьшает степень роста волос на лице у женщин. Крем для лица Vaniqa® включает рацемическую смесь «D-» и «L-» энантиомеров ДФМО (т.е. D,L-ДФМО) в форме моногидрохлорида в концентрации 13,9 мас.% активности (15%, в качестве моногидрохлоридмоногидрата). Рекомендуемый режим лечения Vaniqa® составляет применение дважды в день. Кремообразная основа Vaniqa® представлена в примере 1 патента США 5648394, который включен в данное описание в качестве ссылки. Кремообразная основа включает 2,5% ceteareth-20. Ceteareth-20 является смесью двух полиоксиэтиленовых эфиров алкиловых спиртов, имеющих химические формулы CH₃(CH₂)₁₅(OCH₂CH₂)_bOH и CH₃(CH₂)₁₇(OCH₂CH₂)_bOH, где b имеет среднее значение 20.

Обычно эффект крема Vaniqa® в отношении ингибирования роста волос становится видимым через приблизительно восемь недель непрерывного лечения. Показано, что крем Vaniqa® уменьшает рост волос в среднем на 47%. В одном исследовании клинический результат наблюдали у 35% женщин, получавших лечение кремом Vaniqa®. У этих женщин было отмечено заметное улучшение или полное исчезновение указанного состояния, о чем делали заключение по врачебной оценке уменьшения видимости волос на лице и уменьшения потемнения кожи, вызываемого волосами. У других 35% исследуемых женщин развилось некоторое улучшение их состояния. Однако были несколько женщин, у которых отмечался небольшой эффект или не отмечалось эффекта от лечения.

Таким образом, хотя крем Vaniqa® является эффективным средством, он может быть даже более эффективным, если сможет обеспечить более раннее начало ингибирования роста волос (т.е. проявить эффективность ранее, чем через восемь недель) и/или будет иметь повышенную степень клинического улучшения (т.е. проявит эффективность в большем количестве случаев). Такие улучшенные результаты не могут быть получены при помощи простого увеличения концентрации D,L-ДФМО в основе крема. Во-первых, увеличение концентрации D,L-ДФМО более чем 14% может вызывать повышенную болезненность кожи и/или может оставлять осадок, делающий его эстетически неприемлемым. Во-вторых, трудно изготовить композиции с активной концентрацией выше около 15%, т.к. существенно более высокие концентрации D,L-ДФМО не могут адекватно растворяться в носителе или дестабилизируют эмульсию.

Молекулы, которые являются идентичными друг другу по химической структурной формуле, но, однако, не являются накладываемыми друг на друга, представляют собой энантиомеры. В отношении их физико-химических свойств энантиомеры отличаются только по их способности вращать плоскость плоскополяризованного света, и данную особенность часто применяют для их обозначения. Те энантиомеры, которые вращают плоскополяризованный свет вправо, называются правовращающими, обозначаемыми как (+)- или d- или D- перед названием соединения; те, которые вращают свет влево, называются левовращающими, обозначаемыми префиксом (-)- или l- или L-. Рацемическая смесь обозначается префиксом (±)- или d,l- или D,L-. По другим правилам (или номенклатуре) могут применяться R,S или правило последовательности для дифференцирования энантиомеров, основанные на их абсолютной конфигурации. С применением данной системы L-ДФМО соответствует R-ДФМО, а D-ДФМО соответствует S-ДФМО. Энантиомеры являются физико-химически сходными в том, что они имеют похожую температуру плавления, температуру кипения, относительную растворимость и химическую реакционную способность в ахиральной среде. Рацемат является смесью одинакового молярного количества двух разновидностей энантиомеров, часто обозначаемой как DL-форма. Отдельные энантиомеры хиральных молекул могут иметь различные фармакологические профили, т.е. различия в фармакокинетике, токсичности, эффективности и др.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к способу (как правило, косметическому способу) уменьшения роста волос у людей путем нанесения на кожу в количестве, эффективном для уменьшения роста волос, дерматологически приемлемой местной композиции, включающей α-дифторметилорнитин (ДФМО) и дерматологически приемлемый носитель. Носитель включает мочевину. Носитель может включать, например, от 0,1% до 20% мочевины по массе, предпочтительно от 1% до 12% мочевины по массе, более предпочтительно от 2% до 10% мочевины по массе и наиболее предпочтительно от 4% до 10% мочевины по массе. Без связи с какой-либо теорией считается, что мочевина усиливает способность кожи удерживать воду, которая, в свою очередь, ведет к повышенной абсорбции ДФМО. Лишний рост волос может быть нежелательным с косметической точки зрения или может возникать, например, в результате заболевания или патологического состояния (например, гирсутизм).

Предпочтительный носитель также необязательно включает полиоксиэтиленовый эфир, имеющий химическую формулу R(OCH₂CH₂)_bOH, где R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу, включающую от 6 до 22 атомов углерода, и b имеет среднее значение от 2 до 200. Предпочтительно алкильная группа включает от 8 до 20, более предпочтительно от 10 до 18, атомов углерода, и b составляет от 2 до 100, более предпочтительно от 2 до 50, наиболее предпочтительно от 2 до 30. Без связи с какой-либо теорией считается, что полиоксиэтиленовый эфир разрушает, растворяет и/или эмульгирует липидные компоненты кожи, приводя к повышенной абсорбции кожей ДФМО. Предпочтительные носители включают от 0,1% до 20%, более предпочтительно от 1% до 12% и наиболее предпочтительно от 4% или 5% до 12% полиоксиэтиленового эфира по массе.

Для целей данного изобретения носитель включает все компоненты композиции, кроме ДФМО. Под ДФМО в рамках настоящего описания понимают сам ДФМО и его фармацевтически приемлемые соли.

Предпочтительно ДФМО включает по меньшей мере около 70% или 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, наиболее предпочтительно по меньшей мере около 95% L-ДФМО. В идеале ДМФО должен представлять собой в основном оптически чистый L-ДФМО. «В основном оптически чистый» означает, что ДФМО включает по меньшей мере 98% L-ДФМО. «Оптически чистый» L-ДФМО означает, что ДФМО включает по существу 100% L-ДФМО.

Предпочтительные композиции включают от около 0,1% до около 30%, предпочтительно от около 1% до около 20%, более предпочтительно от около 5% до около 15% по массе ДФМО.

Настоящее изобретение также относится к местным композициям, включающим дерматологически или косметически приемлемый носитель, мочевину и дифторметилорнитин в количестве, эффективном для уменьшения роста волос.

Вышеуказанные композиции, как правило, имеют повышенную эффективность по сравнению с похожими композициями, имеющими носитель, не содержащий мочевину. Данная повышенная эффективность может проявляться, например, в более раннем начале ингибирующего действия на рост волос, более выраженном уменьшении скорости роста волос и/или большем количестве пациентов, у которых имеет место уменьшение роста волос.

Другие свойства и преимущества данного изобретения будут продемонстрированы в описании и формуле изобретения.

Подробное описание изобретения

Предпочтительная композиция включает ДФМО в количестве, эффективном для уменьшения роста волос, в косметически и/или дерматологически приемлемом носителе, включающем по меньшей мере 1% мочевины по массе. Более предпочтительная композиция также включает по меньшей мере 2% по массе полиоксиэтиленового эфира, имеющего химическую формулу R(OCH₂CH₂)_bOH, где R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу, включающую от 8 до 20 атомов углерода, и b составляет от 2 до 100. Композиция может быть твердой, полутвердой, кремообразной или жидкой. Композиция может быть, например, косметическим или дерматологическим продуктом в форме, например, мази, лосьона, пены, крема, геля или раствора. Композиция также может быть в форме препарата для бритья или средства, применяемого после бритья. Носитель сам по себе может быть инертным или может иметь косметические, физиологические и/или фармацевтические полезные качества.

Предпочтительные полиоксиэтиленовые эфиры включают полиоксиэтилен(2)стеариловый эфир (steareth-2) (R=CH₃(CH₂)₁₇, b=2), полиоксиэтилен(2)олеиловый эфир (oleth-2) (R=CH₃(CH₂)₇CHCH(CH₂)₈, b=2), полиоксиэтилен(4)лауриловый эфир (laureth-4) (R=CH₃(CH₂)₁₁, b=4), полиоксиэтилен(23)лауриловый эфир (laureth-23) (R=CH₃(CH₂)₁₁, b=23), смесь полиоксиэтилен(20)цетилового эфира и полиоксиэтилен(20)стеарилового эфира (ceteareth-20) (R=CH₃(CH₂)₁₅ и CH₃(CH₂)₁₇, b=20) и полиоксиэтилен(20)стеариловый эфир (steareth-20) (R=CH₃(CH₂)₁₇, b=20).

Композиция может включать один или более других агентов, уменьшающих рост волос, таких как описаны в патенте США 5364885 или в патенте США 5652273.

Концентрация ДФМО в композиции может варьировать в широком диапазоне до насыщенного раствора, предпочтительно от 0,1% до 30% по массе; уменьшение роста волос возрастает при увеличении наносимого количества ДФМО на единицу области кожи. Максимальное эффективное наносимое количество ограничено только скоростью, с которой ДФМО проникает через кожу. Эффективное количество может варьировать, например, от 10 до 3000 микрограмм или более на квадратный сантиметр кожи.

Носитель может быть изготовлен с применением жидких или твердых смягчающих средств, растворителей, загустителей, увлажнителей и/или порошков. Смягчающие средства включают, например, стеариловый спирт, норковый жир, цетиловый спирт, олеиловый спирт, изопропиллаурат, полиэтиленгликоль, оливковое масло, вазелин, пальмитиновую кислоту, олеиновую кислоту и миристилмиристат. Растворители включают, например, воду, этиловый спирт, изопропанол, ацетон, диэтиленгликоль, этиленгликоль, диметилсульфоксид и диметилформамид.

Оптически чистый L-ДФМО может быть получен известными способами. См., например, патент США 4309442, et al., Ann. Pharm. Fr. 52(4): 184-203 (1994); Gao et al., Ann. Pharm. Fr. 52(5): 248-59 (1994); и Jacques et al., Tetrahedron Letters, 48: 4617 (1971), которые включены в данное описание в качестве ссылки.

Далее представлены примеры композиций.

ПРИМЕРЫ 1-4

Примеры композиций ДФМО, содержащих мочевину с полиоксиэтиленовым эфиром или без него.

Компонент	Пример-1	Пример-2	Пример-3	Пример-4
Процент (мас./мас.	Процент (мас./мас.)	Процент (мас./мас.)	Процент (мас./мас.)
Вода	q.s.	q.s.	q.s.	q.s.
Глицерилстеарат11	4,16	4,24	3,94	4,24
PEG-100 стеарат1	4,01	4,09	3,80	4,09
Цетеариловый спирт2	2,99	3,05	2,84	3,05
Ceteareth-202	2,45	2,50	2,33	2,50
Минеральное масло	2,18	2,22	2,06	2,22
Стеариловый спирт	1,64	1,67	1,55	1,67
Диметикон	0,55	0,56	0,52	0,56
Консервант3	0,4-0,78	0,4-0,78	0,4-0,78	0,4-0,78
Мочевина	2-5	2-5	2-5	2-5
Полиоксиэтиленовый эфир4	-	-	5	5
Носитель, всего	100%	100%	100%	100%
ДФМО5	1-15%	1-15%	1-15%	1-15%
1. Имеющийся в виде смеси, например, Cithrol GMS A/S ES0743 Croda Chemical Company (UK) 2. Имеющийся в виде смеси, например, Cosmowax EM5483 Croda Chemical Company (UK) 3. Консервант: комбинация феноксиэтанола и метил-, этил-, пропил- и бутил-парабенов. Консервант используется как предварительно перемешанная смесь или как отдельные ингредиенты. Консервант может включать все данные компоненты или может содержать только феноксиэтанол с одним или более из представленных парабенов. 4. Полиоксиэтиленовый эфир может быть выбран из: ceteareth-20, ceteth-20, steareth-20, oleth-2, steareth-2, laureth-23 или laureth-4 с более предпочтительным ceteareth-20. 5. Активный компонент лекарственного средства ДФМО добавляют в окончательном количестве от 1 до 15% к заранее эмульгированному (крему или лосьону) носителю в примерах 1-4 или растворяют сначала в водном компоненте, а затем добавляют оставшиеся компоненты для образования стабильной эмульсии. После добавления ДФМО концентрации других компонентов носителя соответственно уменьшаются. Предпочтительно ДФМО является в основном оптически чистым L-ДФМО.

ПРИМЕР 5

Композиция, содержащая до 15% по массе ДФМО в носителе, содержащем воды 61,2%, этанола 14,4%, мочевины 5,0%, steareth-20 5,0%, пропиленгликоля 4,5%, дипропиленгликоля 4,5%, бензилового спирта 3,6% и пропиленкарбоната 1,8%. Вместо steareth-20 может использоваться oleth-2, steareth-2, ceteth-20, ceteareth-20, laureth-23 или laureth-4.

ПРИМЕР 6

Любой один или более из предыдущих примеров в комбинации с одним или более усилителей проницаемости, выбираемых из терпенов (например, 3-гидрокси-3,7,11-триметил-1,6,10-додекатриена или неролидоло), пропан-2-ола, цис-жирных кислот (олеиновая кислота, пальмитоолеиновая кислота), ацетона, лаурокапрама, диметилсульфоксида, 2-пирролидона, олеилового спирта, холестерина, изопропилового эфира миристиновой кислоты и пропиленгликоля. Усилитель проницаемости может быть добавлен в концентрации, например, 0,10%-20% по массе.

Композицию наносят местно на выбранную область тела, на которой желательно уменьшить рост волос. Например, композицию можно наносить на лицо, в частности на область бороды, т.е. на щеки, шею, верхнюю губу или подбородок. Композиция также может использоваться в качестве дополнения к другим методам удаления волос, включающим бритье, применение воска, механическую эпиляцию, химическую депиляцию, электроразрушение или удаление волос с помощью лазера.

Также композицию можно наносить на ноги, руки, туловище или подмышки. Композиция является особенно подходящей для уменьшения роста нежелательных волос у женщин, особенно нежелательных волос на лице, например на верхней губе или подбородке. Композицию необходимо наносить один или два раза в день или даже более часто для достижения существенного уменьшения роста волос. Уменьшение роста волос может наблюдаться уже через 24 часа или 48 часов (например, между нормальными интервалами между бритьем) после применения или может занимать до, например, трех месяцев. Уменьшение роста волос проявляется, когда, например, скорость роста волос замедляется, необходимость в их удалении снижается, пациент ощущает меньше волос на участке, подвергаемом лечению, или количественно, когда вес удаленных волос (т.е. масса волос) уменьшается (количественно), пациент ощущает уменьшение, например, волос на лице, или пациентов меньше волнуют или беспокоят нежелательные волосы (например, волосы на лице).

Оценка проницаемости кожи

Проводили оценку диффузии носителей in vitro, основываясь на сообщении Franz, Curr. Prol. Dermat. 7:58-68 (1978). Кожу спины золотистых сирийских хомяков вырезали электрическими ножницами, урезали до соответствующего размера и помещали в диффузионную камеру. Рецепторную жидкость, состоящую из фосфатно-буферного соляного раствора, изотонического раствора для поддержания жизнеспособности клеток и 0,1% азида натрия, консерванта, помещали в нижнюю камеру диффузионного аппарата так, чтобы уровень жидкости совпадал с кожей. После уравновешивания при 37°С в течение по меньшей мере 30 минут добавляли 10 мкл или 20 мкл ¹⁴С-ДФМО (0,5-1,0 Т кюри на диффузионную камеру) в тестируемой или контрольной композиции на поверхность кожи и осторожно распределяли по всей поверхности при помощи стеклянной мешалки. Проникновение ДФМО оценивали при периодическом удалении аликвотной части (400 ТЛ) в течение эксперимента и подсчитывали с применением жидкой сцинтилляции.

Указанный анализ проводили с носителем, описанным в примере 1 (с 2% мочевины). В качестве контроля использовали носитель, не содержащий мочевины. Мочевина повышала проникновение ДФМО через кожу более чем в 2 раза через два часа и приблизительно в 1,5 раза через 24 часа.

Также указанный анализ проводили с носителем, описанным в примере 3 (с 2% мочевины), где полиоксиэтиленовый эфир выбирали из laureth-4, steareth-20 или ceteareth-20. В качестве контроля использовали носитель, не содержащий мочевины или дополнительного полиоксиэтиленового эфира. Для этих носителей проникновение ДФМО увеличивалось приблизительно в 2 раза или более через шесть часов.

Также указанный анализ проводили с носителем, описанным в примере 5. В качестве контроля использовали носитель, не содержащий мочевины или steareth-20. Проникновение ДФМО увеличивалось приблизительно в 3 раза через два или шесть часов.

Другие варианты осуществления изобретения находятся в рамках следующей формулы изобретения.

1. Способ уменьшения роста волос у людей, включающий выбор области кожи, на которой желательно уменьшить рост волос, и нанесение на область кожи в количестве, эффективном для уменьшения роста волос, композиции, включающей α-дифторметилорнитин и дерматологически приемлемый носитель, содержащий мочевину.

2. Способ по п.1, где носитель включает от 0,1 до 20% по массе мочевины.

3. Способ по п.1, где носитель включает от 1 до 12% по массе мочевины.

4. Способ по п.1, где носитель включает от 2 до 10% по массе мочевины.

5. Способ по п.2, где носитель включает по меньшей мере 4% по массе мочевины.

6. Способ по п.1, где носитель дополнительно содержит полиоксиэтиленовый эфир, имеющий химическую формулу R(ОСН₂CH₂)_bОН, где R представляет собой насыщенный или ненасыщенный алкил, включающий от 6 до 22 атомов углерода, и b составляет от 2 до 200.

7. Способ по п.6, где носитель включает по меньшей мере от 0,1 до 20% по массе полиоксиэтиленового эфира.

8. Способ по п.7, где носитель включает по меньшей мере 2% по массе полиоксиэтиленового эфира.

9. Способ по п.7, где носитель включает по меньшей мере 4% по массе полиоксиэтиленового эфира.

10. Способ по п.9, где носитель включает от 1 до 12% по массе мочевины.

11. Способ по п.10, где носитель включает по меньшей мере 2% по массе мочевины.

12. Способ по п.10, где носитель включает по меньшей мере 4% по массе мочевины.

13. Способ по п.12, где композиция включает от 5 до 20% по массе α-дифторметилорнитина.

14. Способ по п.13, где α-дифторметилорнитин представляет собой в основном оптически чистый L-α-дифторметилорнитин.

15. Способ по п.6, где R включает от 10 до 20 атомов углерода.

16. Способ по п.6, где b имеет среднее значение от 2 до 50.

17. Способ по п.6, где полиоксиэтиленовый эфир выбирают из группы, состоящей из steareth-2, oleth-2, laureth-4, laureth-23, ceteth-20, steareth-20, ceteareth-20 и смеси двух или более из указанных полиоксиэтиленовых эфиров.

18. Способ по п.6, где полиоксиэтиленовый эфир представляет собой ceteareth-20.

19. Способ по п.1, где α-дифторметилорнитин включает по меньшей мере около 80% L-α-дифторметилорнитина.

20. Способ по п.1, где α-дифторметилорнитин включает по меньшей мере около 95% L-α-дифторметилорнитина.

21. Способ по п.1, где область кожи расположена на лице.

22. Композиция для местного нанесения на кожу, включающая α-дифторметилорнитин в количестве, эффективном для уменьшения роста волос, и дерматологически приемлемый носитель, содержащий мочевину.

23. Композиция по п.22, где носитель включает от 1 до 12% по массе мочевины.

24. Композиция по п.23, где носитель включает по меньшей мере 2% по массе мочевины.

25. Композиция по п.23, где носитель включает по меньшей мере 4% по массе мочевины.

26. Композиция по п.22, где носитель дополнительно содержит полиоксиэтиленовый эфир, имеющий химическую формулу R(ОСН₂CH₂)_bОН, где R представляет собой насыщенный или ненасыщенный алкил, включающий от 6 до 22 атомов углерода, и b составляет от 2 до 200.

27. Композиция по п.26, где носитель включает от 2 до 20% по массе полиоксиэтиленового эфира.

28. Композиция по п.27, где носитель включает по меньшей мере 4% по массе полиоксиэтиленового эфира.

29. Композиция по п.26, где носитель включает от 2 до 12% по массе мочевины.

30. Композиция по п.29, где носитель включает по меньшей мере 4% по массе мочевины и композиция включает от 5 до 15% по массе главным образом оптически чистого L-α-дифторметилорнитина.

31. Композиция по п.26, где R включает от 10 до 20 атомов углерода, а b составляет от 2 до 50.

32. Композиция по п.26, где полиоксиэтиленовый эфир выбирают из группы, состоящей из steareth-2, oleth-2, laureth-4, laureth-23, ceteth-20, steareth-20, ceteareth-20 и смеси двух или более из указанных полиоксиэтиленовых эфиров.

33. Композиция по п.26, где полиоксиэтиленовый эфир представляет собой ceteareth-20.

34. Композиция по п.22, где α-дифторметилорнитин включает по меньшей мере около 80% L-α-дифторметилорнитина.

35. Композиция по п.22, где α-дифторметилорнитин включает по меньшей мере около 95% L-α-дифторметилорнитина.

36. Способ по любому из пп.1-21, где указанное нанесение указанного ингибитора обладает косметическим эффектом.

37. Композиция по любому из пп.22-35, которая является косметической композицией.

38. Применение мочевины для получения лекарственного средства, содержащего α-дифторметилорнитин, уменьшающего рост волос у человека.

39. Применение по п.38, где указанное лекарственное средство включает дерматологически приемлемый носитель.

40. Применение по п.39, где лекарственное средство является таким, как определено в любом из пп.2-20.

41. Способ получения композиции для ингибирования роста волос млекопитающих, который включает предварительное смешивание мочевины с α-дифторметилорнитином, где указанный α-дифторметилорнитин присутствует в количестве, эффективном для уменьшения роста волос, и с нетоксическим дерматологически приемлемым растворителем или носителем.

42. Способ по п.41, где получают косметическую композицию.

43. Способ по п.41, где указанная композиция является такой, как определено в любом из пп.23-35.