Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar

Авторы патента:

МЭРКИ Ханс-Петер (CH)

МЕЙЕР Маркус (DE)

ГРЕТЕР Уве (DE)

МОР Петер (CH)

БИНДЖЕЛИ Альфред (CH)

ХИЛЬПЕРТ Ханс (CH)

ИРТ Жорж (FR)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D263/32 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61P9/02 - неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление

A61P7/02 - антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61P3/06 - средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

A61P15 - Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств (для лечения гормональных расстройств половой системы A61P 5/24); контрацептивы

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/421 - 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион

Владельцы патента RU 2312106:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов), и могут найти применение для лечения таких заболеваний как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В общей формуле (I)

R¹ обозначает низший алкил, моноциклический С₃-С₆циклоалкил; R² обозначает водород, низший алкил; R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не являются водородом, или R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ обозначены выше; R⁷ обозначает низший алкил, низший алкенил; R⁸ обозначает водород или низший алкил; n обозначает 1, 2 или 3. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения и к применению соединений изобретения для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPARα и/или PPARγ. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

где R¹ обозначает низший алкил, моноциклический С₃-С₆циклоалкил;

R² обозначает водород, низший алкил;

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом, или

R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ обозначены выше;

R⁷ обозначает низший алкил, низший алкенил;

R⁸ обозначает водород или низший алкил;

n обозначает 1, 2 или 3,

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения согласно п.1, в которых R¹ обозначает низший алкил, моноциклический С₃-С₆циклоалкил.

3. Соединения по п.1, в которых R¹ обозначает низший алкил.

4. Соединения по п.1, в которых R¹ обозначает трет-бутил, 2,2-диметилпропил, циклопропил или циклогексил.

5. Соединения по п.1, в которых R² обозначает низший алкил.

6. Соединения по п.1, в которых R² обозначает метил.

7. Соединения по п.1, в которых R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу, в которых, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом; или R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ являются водородом.

8. Соединения по п.1, в которых R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил, причем, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом.

9. Соединения по п.1, в которых R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород или метил, причем, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом.

10. Соединения по п.1, в которых R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ являются водородом.

11. Соединения по п.1, в которых R⁷ обозначает низший алкил или низший алкенил.

12. Соединения по п.1, в которых R⁷ обозначает этил, н-пропил, изо-пропил или бут-3-енил.

13. Соединения по п.1, в которых R⁸ обозначает водород.

14. Соединения по п.1, в которых n обозначает 1 или 2.

15. Соединения по п.1, в которых n обозначает 2.

16. Соединения по п.1, характеризуемые формулой (I в)

где R¹ R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ и n определены в одном из пп.1-15.

17. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:

(S)-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин- 1-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,

(S)-2-Бут-3-енилокси-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}пропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-3-метилфенил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-Циклогексил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,

3-(4-{2-[2-(2,2-Диметилпропил)-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты, и

[рац]-3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовой кислоты,

и их фармацевтически приемлемых солей.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов PPARα и/или PPARγ, содержащее соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

19. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами агонистов PPARα и/или PPARγ в качестве терапевтически активных субстанций, пригодных для получения лекарственных средств для лечения или профилактики болезней, модулируемых этими агонистами.

20. Применение соединений по одному из пп.1-17 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPARα и/или PPARγ.

Изобретение относится к новым имидазолин-2-иламинофениламидам формулы I: где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,R2 означает водород, А означает -С(О)-NRa-(CR bRc)n- или -NRa-C(O)-(CRbR c)n-,n равно от 1 до 6, Ra, Rb и R c каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольватам, а также соединениям формулы II: где R1, R2 , Rb, Rc и А имеют вышеуказанные значения, R3 и R 4 - каждый независимо водород или алкоксикарбонил, R a - водород, алкил или циклоалкил.

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2311410

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

Карбоксамидные производные амидного типа // 2307829

Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела // 2302415

Изобретение относится к способу получения N-дебензоилпаклитаксела (I) посредством реакции этерификации 7-защищенного баккатина III с реакционноспособными производными карбоновой кислоты общей формулы (II) и одностадийного удаления защитных эфирных групп в кислых условиях.

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль.

Замещенные бензоилпиразолы и гербицидное средство на их основе // 2301226

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к замещенным бензоилпиразолам и гербицидному средству на их основе.

Производные 4-пиперидинилалкиламина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов // 2300524

Гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция и фармацевтическое средство на их основе и способ лечения // 2299197

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода или С1-6алкил; R 2 представляет атом водорода, -CO-R3 , где R3 представляет С 2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -CO-C(R 4)=C(R4)-R5 , где R4 представляет атом водорода или С1-4алкил; R5 представляет С1-8алкил, С2-8алкенил и др.; Y представляет где R7 представляет атом водорода или С1-4алкил; R8 представляет С5-8алкил, С 4-8циклоалкил и др.; Х представляет атом кислорода или атом серы и др.; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Соединения, содержащие их фармацевтические композиции, и способ лечения заболевания, опосредуемого цитокинами // 2298008

Хиральные производные оксазоларилпропионовой кислоты и их применение в качестве агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (ppar агонистов) // 2303593

Изобретение относится к новым соединеним формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам. .

Производные соединения карбоновой кислоты и средства, содержащие соединения в качестве активных ингредиентов // 2296760

Изобретение относится к производному соединению карбоновой кислоты, представленному формулой (I) где Х и Y, каждый независимо, представляет собой С1-4 алкилен; Z означает -O-; R 1, R2, R3 и R4, каждый независимо, означает атом водорода, или C1-8 алкил; R5 означает C2-8 алкенил; А означает -О- или -S-; D является D1, D 2, D3, D4 или D5; D1 означает C 1-8 алкил;D2 является кольцо 1 является насыщенным 6-членным моногетероарилом, содержащим один атом азота и, необязательно, другой один гетероатом, выбранный из атома кислорода, серы и азота;D 3 является кольцо 2 является (1) полностью насыщенным C 3-10 монокарбоциклическим арилом, или (2) необязательно насыщенным 5-членным моногетероарилом, содержащим 3 гетероатома, выбранных из атомов азота и серы, или полностью насыщенным 6-членным моногетероарилом, содержащим 1 гетероатом, представляющий собой кислород;D4 является D5 является R6 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкил, (3) NR 7R8; R7 или R8 представляют собой атом водорода или C1-8 алкил, или R7 и R8, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5-6-членный моногетероарил, содержащий один атом азота и, необязательно, другой один гетероатом, представляющий собой атом кислорода; Е означает СН или атом азота; и m равно целому числу 1-3, или его нетоксичная соль.

Производные оксазола и их применение в качестве сенсибилизаторов инсулина, фармацевтическая композиция, обладающая активирующим действием в отношении prar и/или prar // 2295520

Изобретение относится к соединениям формулы I и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам, где R1 представляет собой фенил; R 2 представляет С1-С 8алкил; R3 представляет собой С 1-С8алкил, аралкил, фенил, С 1-С8алкилкарбонил, фенилкарбонил, C1-C8алкил-S(O) 2- или фенил-S(O)2-; R 4 представляет собой аралкил; R5, R6, R7 и R 8 представляют собой водород и n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5.

Окса- и тиазолпроизводные в качестве антидиабетических агентов и агентов против ожирения // 2279427

Изобретение относится к соединениям формулы: или x имеет значение 1, 2, 3 или 4; m имеет значение 1 или 2; n имеет значение 1 или 2; Q представляет собой С или N; А представляет собой О или S; R1 представляет собой низший алкил; Х представляет собой СН; R2 представляет собой Н или галоген; R2a, R2b и R2c могут быть одинаковыми или различными, и их выбирают из Н, алкила, алкокси или галогена; R3 представляет собой арилоксикарбонил или алкоксиарилоксикарбонил; Y представляет собой CO2 R4, где R4 представляет собой Н или алкил; включая все их стереоизомеры, их пролекарства в виде сложных эфиров и их фармацевтически приемлемые соли.

Производные триарил-содержащих кислот в качестве лигандов рецепторов ппар // 2278860

Изобретение относится к новым соединениям к фармацевтической композиции, обладающей ППАР-лиганд связывающей активностью, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель, а также к способу лечения пациента, страдающего физиологическим нарушением, способным модулироваться соединением, обладающим ППАР-лиганд связывающей активностью, включающему введение пациенту фармацевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли.

Производные дигидронафталина и лекарственное средство, включающее указанные производные в качестве активного ингредиента // 2268262

Изобретение относится к производным дигидронафталина, представленным формулой (I) где значения радикалов определены в описании, и к его нетоксичным солям. .

Производные диариловой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе // 2267484

Изобретение относится к новым производным диариловой кислоты формулы (Ia) где представляет собой хинолинил или оксазолил, замещенный фенилом и необязательно замещенный галогеном, причем указанный фенил может быть замещен алкоксигруппой или галогеном; а = 1; b = 0 или 1; R1, R2, R3, R4 представляют собой водород; А представляет: R5, R6, R7, R8 , R15, R16 представляют собой водород; с = 0; d = 0; g = целое число от 1 до 5; В и E представляют химическую связь; Z представляет собой HOOC-; R' и R" являются кольцевыми заместителями, более предпочтительно R' является водородом, алкокси, бензилокси, арилокси или фенилом; и R" является низшим алкилом или алкокси, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Агент, промотирующий продуцирование/секрецию нейротрофина, включающий производное азола, фармацевтические композиции и способы лечения на их основе // 2260003

Изобретение относится к новым производным оксазола формулы: где R1 представляет (1) атом галогена, (2) азотсодержащую 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 атомов азота в качестве составляющих кольцо атомов в дополнение к атомам углерода, и группу с конденсированными кольцами, включающую азотсодержащую 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота в качестве составляющих кольцо атомов в дополнение к атомам углерода, и бензольное кольцо, где азотсодержащая 5- или 6-членная гетероциклическая группа и группа с конденсированными кольцами может необязательно иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (i) алифатической углеводородной группы, содержащей от 1 до 15 атомов углерода, (ii) С6-14 арильной группы и (iii) карбоксигруппы, которая может находиться в форме группы сложного С1-6 алкилового эфира, указанные выше заместители (i)-(iii) могут далее иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (а) карбоксильной группы и (b) гидроксигруппы, (3) С1-10 алкилсульфанильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, (4) гетероарилсульфанильную группу, выбранную из пиридилсульфанила, имидазолилсульфанила и пиримидилсульфанила, или (5) аминогруппу, которая может быть необязательно моно- или дизамещена заместителем (заместителями) из группы, состоящей из (i) C1-10 алкильной группы, которая может быть замещена гидроксигруппой, и (ii) C7-10 аралкильной группы, Аb представляет арилоксигруппу, которая замещена алкильной группой, и далее может быть замещена атомом галогена, С1-4 алкоксигруппой, C1-4 алкильной группой, гидроксигруппой или C1-6 алкилкарбонилоксигруппой; В представляет C6-14 арильную группу или тиенильную группу, каждая из которых может необязательно иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из атома галогена, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкильной группы, которая может необязательно иметь от 1 до 3 атомов галогена; и Y представляет насыщенную алифатическую двухвалентную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 7 атомов углерода, или к его соли.

Профилактическое или терапевтическое средство и фармацевтическая композиция, содержащая гетероциклическое соединение // 2259361

Лекарственные средства для лечения ишемических заболеваний // 2311921

Изобретение относится к области биофармакологии и медицины и касается средства для лечения ишемического заболевания, содержащее в качестве активного ингредиента человеческий колониестимулирующий фактор гранулоцитов (человеческий G-CSF).