Индольные, азаиндольные и родственные гетероциклические 4-алкенилпиперидинамиды

Описывается соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,

где Z представляет собой

Q выбран из группы, состоящей из

-W- представляет собой

а также фармацевтическая композиция, применение соединения формулы (I) для изготовления противовирусных средств. Настоящие соединения пригодны для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. 4 н. и 66 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение Формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,

где Z представляет собой

Q выбран из группы, состоящей из:

,

-W- представляет собой

R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, XR⁹ и В;

m имеет значение 2;

R⁶ отсутствует;

R⁷ представляет собой (СН₂)_nR¹⁰;

n имеет значение 0;

R¹⁰ обозначает Н;

- - представляет собой углерод-углеродную связь или отсутствует;

D выбран из группы, состоящей из водорода, (С_1-6)алкила, (C_1-6)алкинила, галогена, циано, -CONR³²R³³, -SO₂R³², фенила и гетероарила, где указанный (С_1-6)алкинил, фенил и гетероарил каждый независимо является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G; гетероарил выбран из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила, оксадиазолила, пиразолила, пиридинила;

А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил и гетероарил каждый независимо является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы К; и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, фуранила, тиенила, бензотиенила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, бензоимидазолила, оксадиазолила;

R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²² каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и (С_1-6)алкила, где (С_1-6)алкил является незамещенным;

В выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанные фенил и гетероарил являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранных из F; гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразинила, пиримидинила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиразолила и триазолила;

F выбран из группы, состоящей из (С_1-6)алкила, циано, гидрокси, -NR²⁶R²⁷, (CH₂)_nCOOR²⁸ и -CONR²⁹R³⁰, где указанный (С_1-6)алкил является незамещенным;

G выбран из группы, состоящей из (С_1-6)алкила, (С_3-6)циклоалкила, фенила, гидрокси, (С_1-6)алкокси, (СН₂)_nCOOR²⁸, где указанный (С_1-6)алкил или фенил является незамещенным;

К выбран из группы, состоящей из (С_1-3)алкила, гидрокси, (C_1-3)алкокси, галогена, где указанный (С_1-6)алкил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена;

R⁹ и R²⁸ выбраны из группы, состоящей из водорода и (С_1-6)алкила;

Х выбран из группы, состоящей из О;

R²⁶, R²⁷, R²⁹, R³⁰ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С_1-6)алкила, где указанный (С_1-6)алкил является незамещенным; и

R³² и R³³ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и (C_1-6)алкила, где указанный (С_1-6)алкил является незамещенным.

2. Соединение по п.1, где Z представляет собой

R¹ представляет собой водород;

представляет собой углерод-углеродную связь и

R⁶ отсутствует.

3. Соединение по п.2, где R⁷ представляет собой водород и

R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²² каждый независимо представляет собой Н или метил при условии, что максимально один из R¹⁵-R²² представляет собой метил.

4. Соединение по п.3, где Q представляет собой член, выбранный из групп (А) и (В), состоящей из:

(А)

и при условии, что R² и R³ каждый независимо представляет собой водород, метокси или галоген; и

(В)

при условии, что R² представляет собой водород, метокси или галоген.

5. Соединение по п.4, где Q представляет собой член, выбранный из групп (А), (В) и (С), состоящей из

(А)

и при условии, что R² представляют собой водород, метокси или галоген;

R³ представляют собой водород;

(В)

при условии, что R² и R³ представляют собой водород; и

(С)

и

и при условии, что R² представляет собой водород, метокси или галоген; и

R³ и R⁴ представляют собой водород.

6. Соединение по п.4, где

Q представляет собой;

при условии, что R² представляет собой водород, метокси или галоген;

R³ представляет собой водород и

А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил и гетероарил каждый является независимо необязательно замещенным одним атомом фтора, гидрокси или метилом; и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фуранила и тиенила.

7. Соединение по п.4, где

Q представляет собой;

R² и R³ представляют собой водород и

А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил и гетероарил каждый является независимо необязательно замещенным одним атомом фтора, гидрокси или метилом; и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фуранила и тиенила.

8. Соединение по п.4, где

Q представляет собой;

R² представляет собой водород, метокси или галоген;

R³ и R⁴ представляют собой водород и

А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил и гетероарил каждый является независимо необязательно замещенным одним атомом фтора, гидрокси или метилом; и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фуранила и тиенила.

9. Соединение по п.4, где

Q представляет собой

R² представляет собой водород, метокси или галоген;

R³ и R⁴ представляют собой водород и

А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил и гетероарил каждый является независимо необязательно замещенным одним атомом фтора, гидрокси или метилом; и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фуранила и тиенила.

10. Соединение по п.3, где

В выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил или гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

11. Соединение по п.5, где

В выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил или гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

12. Соединение по п.6, где

В выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил или гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

13. Соединение по п.7, где

В выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил или гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

14. Соединение по п.9, где

В выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил или гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

15. Соединение по п.10, где

В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

16. Соединение по п.11, где

В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

17. Соединение по п.12, где

В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

18. Соединение по п.13, где

В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

19. Соединение по п.14, где

В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.

20. Соединение по п.3, где

D выбран из группы, состоящей из водорода, (С_1-6)алкила, (C_1-6)алкинила, галогена, циано, -CONR³²R³³, -SO₂R³², фенила и гетероарила, где указанный (С_1-6)алкинил, фенил и гетероарил каждый независимо является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G;

гетероарил представляет собой (1) пятичленное кольцо, выбранное из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила, оксадиазолила, пиразолила; или (2) шестичленное кольцо, выбранное из пиридинила; и

А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил и гетероарил каждый независимо является необязательно замещенным одним атомом фтора, гидрокси или метилом; и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фуранила и тиенила.

21. Соединение по п.5, где

D выбран из группы, состоящей из водорода, (С_1-6)алкила, (C_1-6)алкинила, галогена, циано, -CONR³²R³³, -SO₂R³², фенила и гетероарила, где указанный (С_1-6)алкинил, фенил и гетероарил каждый независимо является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G; гетероарил представляет собой (1) пятичленное кольцо, выбранное из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила, оксадиазолила, пиразолила, или (2) шестичленное кольцо, выбранное из пиридинила; и

А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный фенил и гетероарил каждый независимо является необязательно замещенным одним атомом фтора, гидрокси или метилом; и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, фуранила и тиенила.

22. Соединение по п.20, где

D представляет собой (С_1-6)алкил, где указанный (С_1-6)алкил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

23. Соединение по п.21, где

D представляет собой (С_1-6)алкил, где указанный (С_1-6)алкил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

24. Соединение по п.20, где

D представляет собой (С_1-6)алкинил, где указанный (С_1-6)алкинил является необязательно замещенным одним из атомов группы G.

25. Соединение по п.21, где

D представляет собой (С_1-6)алкинил, где указанный (С_1-6)алкинил является необязательно замещенным одним из атомов группы G.

26. Соединение по п.21, где D представляет собой -CONR³²R³³.

27. Соединение по п.21, где

D представляет собой -SO₂R³².

28. Соединение по п.21, где

D представляет собой галоген.

29. Соединение по п.3, где

D представляет собой фенил, где указанный фенил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

30. Соединение по п.5, где

D представляет собой фенил, где указанный фенил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

31. Соединение по п.26, где

D представляет собой фенил, где указанный фенил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

32. Соединение по п.31, где

D представляет собой фенил, где указанный фенил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G; и

А представляет собой фенил или пиридил.

33. Соединение по п.38, где

D представляет собой 3-гидроксиметилфенил.

34. Соединение по п.3, где

D-гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

35. Соединение по п.21, где

D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

36. Соединение по п.35, где А представляет собой фенил или пиридил.

37. Соединение по п.6, где

D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

38. Соединение по п.6, где

D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G; и

А представляет собой фенил или пиридил.

39. Соединение по п.7, где

D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

40. Соединение по п.7, где

А представляет собой фенил или пиридил.

41. Соединение по п.8, где

D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

42. Соединение по п.35, где гетероарил представляет собой пиридил, где гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

43. Соединение по п.9, где

D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

44. Соединение по п.9, где

А представляет собой фенил или пиридил.

45. Соединение по п.35, где

D представляет собой оксадиазолил, необязательно независимо замещенный от одного до двух одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

46. Соединение по п.44, где

D представляет собой оксадиазолил, необязательно независимо замещенный от одного до двух одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

47. Соединение по п.35, где

D представляет собой пиразолил, необязательно независимо замещенный от одного до двух одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

48. Соединение по п.36, где

D представляет собой пиразолил, необязательно независимо замещенный от одного до двух одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

49. Соединение по п.6, где

D представляет собой оксадиазолил, необязательно замещенный метильной группой;

А представляет собой пиридил или фенил и

В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами F.

50. Соединение по п.6, где

D представляет собой оксадиазолил, необязательно независимо замещенный метильной группой;

А представляет собой пиридил или фенил и

В представляет собой триазолил, пиразолил, каждый независимо необязательно является замещенным одной или двумя группами F.

51. Соединение по п.36, где

D представляет собой оксадиазолил, необязательно независимо замещенный от одного до двух одинаковыми или различными членами, выбранными из группы G.

52. Соединение по п.4, где

В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆ алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -NR²⁶R²⁷, C(O)NR²⁹R³⁰, -NH(C₁-C₆алкил) и -N(C₁-C₆алкил)₂.

53. Соединение по п.5, где

В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -NR²⁶R²⁷, C(O)NR²⁹R³⁰, -NH(C₁-C₆алкил) и -N(C₁-C₆алкил)₂.

54. Соединение по п.6, где

В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -NR²⁶R²⁷, C(O)NR²⁹R³⁰, -NH(C₁-C₆алкил) и -N(C₁-C₆алкил)₂.

55. Соединение по п.7, где

В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -NR²⁶R²⁷, C(O)NR²⁹R³⁰, -NH(C₁-C₆алкил) и -N(C₁-C₆алкил)₂.

56. Соединение по п.9, где

В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -NR²⁶R²⁷, C(O)NR²⁹R³⁰, -NH(C₁-C₆алкил) и -N(C₁-C₆алкил)₂.

57. Соединение по п.3, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила пиразинила, пиразолила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиразолила, триазолила, пиридила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -C(O)NR²⁹R³⁰, -NR²⁶R²⁷, -NH(C₁-C₆алкил), -N(C₁-C₆алкил)₂.

58. Соединение по п.4, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила пиразинила, пиразолила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиразолила, триазолила, пиридила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -C(O)NR²⁹R³⁰, -NR²⁶R²⁷, -NH(C₁-C₆алкил), -N(C₁-C₆алкил)₂.

59. Соединение по п.5, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила пиразинила, пиразолила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиразолила, триазолила, пиридила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -C(O)NR²⁹R³⁰, -NR²⁶R²⁷, -NH(C₁-C₆алкил), -N(C₁-C₆алкил)₂.

60. Соединение по п.6, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила пиразинила, пиразолила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиразолила, триазолила, пиридила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -C(O)NR²⁹R³⁰, -NR²⁶R²⁷, -NH(C₁-C₆алкил), -N(C₁-C₆алкил)₂.

61. Соединение по п.7, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила пиразинила, пиразолила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиразолила, триазолила, пиридила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -C(O)NR²⁹R³⁰, -NR²⁶R²⁷, -NH(C₁-C₆алкил), -N(C₁-C₆алкил)₂.

62. Соединение по п.9, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила пиразинила, пиразолила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиразолила, триазолила, пиридила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -COOC₁-С₆алкила, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂, -C(O)NR²⁹R³⁰, -NR²⁶R²⁷, -NH(C₁-C₆алкил), -N(C₁-C₆алкил)₂.

63. Соединение по п.5, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиразинила, изотиазолила, оксазолила, оксадиазолила, пиримидинила, пиразолила, триазолила, пиридила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂ и -NR²⁶R²⁷.

64. Соединение по п.62, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиримидинила, пиразинила, пиразолила, триазолила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, C(O)NHMe, C(O)NMe₂ и -NR²⁶R²⁷.

65. Соединение по п.63, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиразолила, триазолила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -C(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂ и -NR²⁶R²⁷.

66. Соединение по п.63, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиразолила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -С(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂ и -NR²⁶R²⁷.

67. Соединение по п.63, где

В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из триазолила; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C₁-С₆алкила, -СООН, -С(O)-NH₂, C(O)NHMe, C(O)NMe₂ и -NR²⁶R²⁷.

68. Соединение, выбранное из

, ,

, , ,

, ,

, ,

, ,

, , ,

, , ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

, ,

, ,

, ,

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

, , ,

, ,

, ,

, ,

, , ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, , ,

, , ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

69. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, содержащая эффективное противовирусное количество соединения Формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, по любому из пп.1-68, и фармацевтически приемлемый носитель.

70. Применение соединения по формулы 1 по любому из пп.1-68 для изготовления противовирусных средств.