Способы введения далбаванцина для лечения бактериальных инфекций

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения бактериальных инфекций, вызванных грамположительными бактериями. Способы по изобретению включают введение далбаванцина для лечения бактериальных инфекций, в частности грамположительных бактериальных инфекций кожи и мягких тканей. Схемы дозировки включают введение далбаванцина один раз в неделю, что обеспечивает его содержание на терапевтическом уровне в плазме на протяжении, по меньшей мере, 1 недели. Фармацевтические композиции по изобретению включают единичную дозу далбаванцина в количестве, достаточном для обеспечения терапевтически эффективного уровня далбаванцина в плазме. Данная группа изобретений обеспечивает длительное терапевтическое действие против грамположительной бактериальной инфекции. 8 н. и 78 з.п. ф-лы, 13 ил., 17 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ лечения бактериальной инфекции, включающей грамположительные бактерии, у нуждающегося в этом человека, включающий:

введение начальной и последующих терапевтически эффективных доз далбаванцина в фармацевтически приемлемом носителе пациенту,

причем каждая доза отделена 5-10 днями, и при этом начальная доза составляет от приблизительно 500 мг до приблизительно 5000 мг, причем начальная доза содержит, по меньшей мере, приблизительно в 2 раза больше далбаванцина, чем содержится в последующей дозе.

2. Способ по п.1, который включает введение единственной последующей дозы.

3. Способ по п.2, в котором последующая доза вводится приблизительно через 1 нед после начальной дозы без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

4. Способ по п.1, который включает введение множественных последующих доз.

5. Способ по п.4, в котором указанные последующие дозы вводятся с интервалом приблизительно в 1 нед без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

6. Способ по п.1, в котором бактериальная инфекция представляет собой инфекцию кожи и мягких тканей.

7. Способ по п.1, в котором начальная доза составляет приблизительно 1500 мг.

8. Способ по п.1, в котором начальная доза составляет приблизительно 1000 мг.

9. Способ по п.1, в котором начальная доза составляет приблизительно 800 мг.

10. Способ по п.1, в котором начальная доза составляет приблизительно 500 мг.

11. Способ по п.1, в котором каждая последующая доза составляет от приблизительно 400 мг до приблизительно 1000 мг.

12. Способ по п.1, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 500 мг.

13. Способ по п.1, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 400 мг.

14. Способ по п.1, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 250 мг.

15. Способ по п.1, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 200 мг.

16. Способ по п.1, в котором начальная доза составляет приблизительно 1000 мг и каждая последующая доза составляет приблизительно 250 мг.

17. Способ лечения бактериальной инфекции, включающей грамположительные бактерии, у нуждающегося в этом человека, включающий:

введение начальной и последующих терапевтически эффективных доз далбаванцина в фармацевтически приемлемом носителе пациенту,

причем каждая доза отделена одной неделей, и при этом начальная доза составляет приблизительно 1000 мг, и каждая последующая доза составляет приблизительно 500 мг.

18. Способ по п.17, который включает введение единственной последующей дозы.

19. Способ по п.17, в котором последующая доза вводится через приблизительно 1 неделю после начальной дозы без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

20. Способ по п.17, который включает введение множественных последующих доз.

21. Способ по п.20, в котором последующие дозы вводятся с интервалом в приблизительно 1 нед без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

22. Способ по п.17, в котором бактериальная инфекция представляет собой инфекцию кожи и мягких тканей.

23. Способ лечения бактериальной инфекции, включающей грамположительные бактерии, у нуждающегося в этом человека, включающий:

введение начальной и последующих терапевтически эффективных доз далбаванцина в фармацевтически приемлемом носителе пациенту,

причем каждая доза отделена 5-10 днями, и при этом начальная доза составляет от приблизительно 500 мг до приблизительно 5000 мг, и каждая последующая доза составляет от приблизительно 250 мг до приблизительно 2500 мг.

24. Способ по п.23, который включает введение единственной последующей дозы.

25. Способ по п.24, в котором последующая доза вводится через приблизительно 1 нед после начальной дозы без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

26. Способ по п.23, который включает введение множественных последующих доз.

27. Способ по п.26, в котором последующие дозы вводятся с интервалом в приблизительно 1 нед без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

28. Способ по п.23, в котором бактериальная инфекция представляет собой инфекцию кожи и мягких тканей.

29. Способ по п.28, в котором бактериальная инфекция представляет собой осложненную инфекцию кожи и мягких тканей.

30. Способ по п.28, в котором бактериальная инфекция представляет собой неосложненную инфекцию кожи и мягких тканей.

31. Способ по п.23, в котором начальная доза составляет приблизительно 1500 мг.

32. Способ по п.23, в котором начальная доза составляет приблизительно 1000 мг.

33. Способ по п.23, в котором начальная доза составляет приблизительно 800 мг.

34. Способ по п.23, в котором начальная доза составляет приблизительно 500 мг.

35. Способ по п.23, в котором каждая последующая доза составляет от приблизительно 400 мг до приблизительно 1000 мг.

36. Способ по п.23, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 500 мг.

37. Способ по п.23, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 400 мг.

38. Способ по п.23, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 250 мг.

39. Способ по п.23, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 200 мг.

40. Способ по п.23, в котором начальная доза составляет приблизительно 1000 мг и каждая последующая доза составляет приблизительно 250 мг.

41. Способ лечения бактериальной инфекции, включающей грамположительные бактерии, у нуждающегося в этом человека, включающий:

введение начальной и последующих терапевтически эффективных доз далбаванцина в фармацевтически приемлемом носителе пациенту,

причем каждая доза отделена 5-10 днями, и при этом начальная доза составляет от приблизительно 200 мг до приблизительно 1500 мг, и каждая последующая доза составляет от приблизительно 200 мг до приблизительно 1500 мг.

42. Способ по п.41, который включает введение единственной последующей дозы.

43. Способ по п.42, в котором последующая доза вводится через приблизительно 1 нед после начальной дозы без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

44. Способ по п.41, который включает введение множественных последующих доз.

45. Способ по п.44, в котором указанные последующие дозы вводятся с интервалом в приблизительно 1 нед без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

46. Способ по п.41, в котором бактериальная инфекция представляет собой инфекцию кожи и мягких тканей.

47. Способ по п.46, в котором бактериальная инфекция представляет собой осложненную инфекцию кожи и мягких тканей.

48. Способ по п.46, в котором бактериальная инфекция представляет собой неосложненную инфекцию кожи и мягких тканей.

49. Способ по п.41, в котором начальная доза составляет приблизительно 1500 мг.

50. Способ по п.41, в котором начальная доза составляет приблизительно 1000 мг.

51. Способ по п.41, в котором начальная доза составляет приблизительно 800 мг.

52. Способ по п.41, в котором начальная доза составляет приблизительно 500 мг.

53. Способ по п.41, в котором каждая последующая доза составляет от приблизительно 400 мг до приблизительно 1000 мг.

54. Способ по п.41, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 500 мг.

55. Способ по п.41, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 400 мг.

56. Способ по п.41, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 250 мг.

57. Способ по п.41, в котором каждая последующая доза составляет приблизительно 200 мг.

58. Способ по п.41, в котором начальная доза составляет приблизительно 1000 мг, и каждая последующая доза составляет приблизительно 250 мг.

59. Фармацевтическая композиция, включающая:

фактор В₀ и MAG далбаванцина,

причем содержание фактора В₀ составляет не менее приблизительно 75 мол.% от всех наличных компонентов далбаванцина,

причем содержание MAG не превышает 4 мол.% от всех наличных компонентов далбаванцина.

60. Фармацевтическая композиция по п.59, дополнительно включающая стабилизирующее вещество.

61. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой стабилизирующее вещество представляет собой маннит.

62. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой стабилизирующее вещество представляет собой смесь маннита и лактозы.

63. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой содержание фактора В₀ составляет по меньшей мере приблизительно 80 мол.% от всех наличных компонентов далбаванцина.

64. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой содержание MAG не превышает 3,5 мол.% от всех наличных компонентов далбаванцина.

65. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой содержание MAG не превышает 3 мол.% от всех наличных компонентов далбаванцина.

66. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой содержание MAG не превышает 2 мол.% от всех наличных компонентов далбаванцина.

67. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой содержание MAG не превышает 1 мол.% от всех наличных компонентов далбаванцина.

68. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой содержание MAG не превышает 0,5 моль% от всех наличных компонентов далбаванцина.

69. Фармацевтическая композиция по п.60, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный фактор далбаванцина, выбранный из группы, состоящей из факторов далбаванцина А₀, A₁, B₁, C₀ и С₁.

70. Фармацевтическая композиция, включающая:

далбаванцин и

стабилизатор, причем стабилизатор включает маннит и лактозу, в которой весовое соотношение манит:лактоза:далбаванцин составляет 1:1:4.

71. Фармацевтическая композиция по п.70, которая имеет значение рН приблизительно от 3 до 5.

72. Фармацевтическая композиция по п.70, которая имеет значение рН приблизительно 4,5.

73. Фармацевтическая композиция, включающая:

далбаванцин и

стабилизатор, причем стабилизатор включает маннит при рН приблизительно 3-5.

74. Фармацевтическая композиция по п.73, в которой рН составляет приблизительно 3,5.

75. Фармацевтическая композиция по п.73, в которой весовое соотношение маннит: далбаванцин составляет 1:2.

76. Способ лечения бактериальной инфекции, включающей грамположительные бактерии, у нуждающегося в этом пациента, включающий стадии:

получение терапевтически эффективной дозы стерильного, устойчивого порошка далбаванцина и стабилизатора при рН приблизительно 3-5,

где указанный порошок далбаванцина находится в форме композиции лишенной остаточных частиц, который растворяют в количестве воды, достаточном для растворения, и

введение терапевтически эффективной дозы нуждающемуся в этом пациенту.

77. Способ по п.76, дополнительно включающий введение единственной последующей терапевтически эффективной дозы.

78. Способ по п.77, в котором единственная последующая терапевтически эффективная доза вводится приблизительно через 5-10 дней после начальной дозы без какой-либо промежуточной дозы далбаванцина.

79. Способ по п.76, дополнительно включающий введение множественных последующих терапевтически эффективных доз.

80. Способ по п.79, в котором последующие терапевтически эффективные дозы вводятся с интервалом приблизительно в 5-10 дней без каких-либо промежуточных доз далбаванцина.

81. Способ по п.76, в котором стабилизатор включает сахар.

82. Способ по п.81, в котором сахар выбран из группы, состоящей из маннита, лактозы, сахарозы, сорбита, глицерина, целлюлозы, трегалозы, мальтозы, декстрозы и их комбинаций.

83. Способ по п.81, в котором стабилизатор представляет собой маннит.

84. Способ по п.83, в котором весовое соотношение маннит:далбаванцин составляет 1:2.

85. Способ по п.81, в котором стабилизатор представляет собой смесь маннита и лактозы.

86. Способ по п.85, в котором весовое соотношение маннит:лактоза:далбаванцин составляет 1:1:4.