Способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций

Авторы патента:

РОЗЕНТАЛЬ Арнон (US)

ЛЕВКОВИЦ Джил (US)

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

Владельцы патента RU 2353389:

РИНАТ НЬЮРОСАЙЕНС КОРП. (US)

Изобретения относятся к медицине, в частности к иммунотерапии, и могут быть использованы для лечения и профилактики заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (Аβ). Варианты способа включают введение эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида

Aβ_1-40 (SEQ ID NO: 1) и не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Aβ_1-42 и Аβ_1-43. Варианты способа для профилактики позволяют уменьшить риск или замедлить наступление заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (Аβ), в частности болезни Альцгеймера, а варианты для лечения - уменьшить клинические проявления, замедлить прогрессирование данных заболеваний. 4 н. и 42 з.п. ф-лы, 11 табл., 8 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

2. Способ по п.1, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

3. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

4. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

5. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

6. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

7. Способ по п.1, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

8. Способ по п.1, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

9. Способ по п.1, в котором антитело является моноклональным антителом.

10. Способ по п.1, в котором антитело является гуманизированным антителом.

11. Способ по п.1, в котором антитело является антителом человека.

12. Способ подавления образования амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

13. Способ по п.12, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

14. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

15. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

16. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

17. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

18. Способ по п.12, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6 с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

19. Способ по п.12, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

20. Способ по п.12, в котором антитело является моноклональным антителом.

21. Способ по п.12, в котором антитело является гуманизированным антителом.

22. Способ по п.12, в котором антитело является антителом человека.

23. Способ по п.12, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.

24. Способ уменьшения амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

25. Способ по п.24, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

26. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

27. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

28. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

29. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

30. Способ по п.24, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

31. Способ по п.24, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

32. Способ по п.24, в котором антитело является моноклональным антителом.

33. Способ по п.24, в котором антитело является гуманизированным антителом.

34. Способ по п.24, в котором антитело является антителом человека.

35. Способ по п.24, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.

36. Способ замедления развития симптома, связанного с болезнью Альцгеймера, у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

37. Способ по п.36, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

38. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

39. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

40. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

41. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

42. Способ по п.36, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

43. Способ по п.36, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

44. Способ по п.36, в котором антитело является моноклональным антителом.

45. Способ по п.36, в котором антитело является гуманизированным антителом.

46. Способ по п.36, в котором антитело является антителом человека.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лечению животных, больных таким инфекционным заболеванием как скрейпи, которое относится к прионным болезням. .

Способ лечения клинических проявлений рассеянного склероза // 2353367

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении клинических проявлений рассеянного склероза. .

Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr // 2352569

Изобретение относится к производным 1-азабициклоалкила общей формулы I, в которых Х представляет собой СН 2 или простую связь; Y представляет собой группу формулы или и где R имеет значения, указанные в описании, которые являются агонистами альфа 7 никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); к способам их получения, их применению в качестве фармацевтических средств и к включающим их фармацевтическим композициям.

Производные бензотиазола в качестве лигандов аденозиновых рецепторов // 2351597

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственному средству на их основе.

Диаминотриазолы, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ // 2350606

Аминоалкоксииндолы, как лиганды рецептора 5-нт6, для лечения заболеваний цнс // 2350602

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где m равно 3;n равно от 0 до 2;все R 1 независимо означают Н;R2 означает арил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, и С1-С 12алкокси;R3 означает Н, С 1-С12алкил;р равно 2 или 3; R5, R6, R 7 и R8 независимо означают Н, С 1-С12алкил, или один из R 5 и R6 совместно с одним из R 7 и R8 и расположенными между ними атомами могут образовать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо; или один из R 5 и R6 совместно с R 3 и расположенными между ними атомами могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо.

Способ повышения метеоустойчивости человека // 2350347

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для для повышения метеоустойчивости у человека. .

Способ кардиопротекции и нейропротекции внутривенным введением галогенсодержащего летучего анестезирующего средства // 2350323

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в случае возникновения ишемии ткани мозга, миокарда и других тканей. .

Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы // 2349580

Изобретение относится к новым сложноэфирным производным 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты формулы [I] или [II] и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы.

Композиция и способ для ингибирования ухудшения умственных способностей у кошек // 2349312

Композиция антагониста vegf и антипролиферативного средства // 2353353

Способ приготовления вирусинактивированных растворов иммуноглобулинов // 2352358

Изобретение относится к процессу получения лечебных препаратов из плазмы крови, а именно к способу очистки препаратов иммуноглобулинов, получаемых промышленным способом спиртового фракционирования, от примесей растворителя и детергента, применяемого на стадии дополнительной инактивации вирусов.