Иммуногенная композиция и способ разработки вакцины, основанной на участках связывания фактора н
Изобретение относится к медицине и касается иммуногенной композиции, включающей последовательности участков связывания Фактора H гликопротеина ВИЧ-1 и способной элиситировать Th-1 иммунный ответ к ВИЧ. Раскрыта такая иммуногенная композиция, где последовательности соответствуют участкам связывания Фактора Н в гликопротеинах gpl20 и gp41 (SEQ ID NOS: 1-5). Для усиления иммунного распознавания композиции и для ослабления связывания Фактора Н удалена сиаловая кислота. Изобретение обеспечивает ингибирующее воздействие на аутоиммунный ответ, специфически ингибируя расщепление C3b Фактором H на неактивные клеточные фрагменты. 3 н. и 28 з.п. ф-лы, 13 ил.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Композиция, включающая последовательности участков связывания Фактора H гликопротеина (SEQ ID NOS: 1-5) ВИЧ-1 и фармацевтически приемлемый носитель, способная элиситировать Th-1 иммунный ответ к ВИЧ-1, где последовательности соответствуют участкам связывания Фактора H в гликопротеинах gpl20 и gp41.
2. Композиция по п.1, где указанный участок связывания экспрессирован рекомбинантным носителем.
3. Композиция по п.2, где указанным рекомбинантным носителем является вирус.
4. Композиция по п.3, где указанным вирусом является вирус герпеса.
5. Композиция по п.4, где указанным вирусом герпеса является вирус Эпштейна-Барра.
6. Композиция по п.3, где указанным вирусом является вирус полиомиелита.
7. Композиция по п.3, где указанная композиция обрабатывается нейраминидазой, трипсином или другим соответствующим ферментом для удаления сиаловой кислоты.
8. Композиция по п.2, где указанным рекомбинантным носителем является бактерия.
9. Композиция по п.8, где указанной бактерией является бацилла Кальмета-Герена.
10. Композиция по п.8, где указанной бактерией является Listeria monocytogenes.
11. Композиция по п.8, где указанная композиция обрабатывается нейраминидазой, трипсином или другим соответствующим ферментом для удаления сиаловой кислоты.
12. Композиция по п.2, где указанным рекомбинантным носителем являются дрожжи.
13. Композиция по п.12, где указанными дрожжами являются Saccharomyces cerevisiae.
14. Применение композиции по п.1 для изготовления лекарственного средства для элиситирования иммунного ответа к ВИЧ.
15. Применение композиции по п.14, где лекарственное средство ингибирует расщепление C3b Фактором H на неактивные клеточные фрагменты.
16. Способ элиситирования иммунного ответа у животного, при котором вводят композицию, включающую последовательности участков связывания Фактора Н гликопротеина (SEQ ID NOS: 1-5) ВИЧ-1 и фармацевтически приемлемый носитель, способную элиситировать Th-1 иммунный ответ к ВИЧ-1, где последовательности соответствуют участкам связывания Фактора Н в гликопротеинах gpl20 и gp41.
17. Способ по п.16, где композицию вводят орально, трансбукально, трансмукозально, подъязычно, назально, ректально, вагинально, внутрь глаза, внутримышечно, внутрь лимфатического узла, внутривенно, подкожно, трансдермально, внутрикожно, внутрь опухоли, местным применением, через легкие, ингаляцией, инъекцией или имплантацией.
18. Способ по п.16, где композицию вводят капсулой, гелевой капсулой, таблеткой, кишечной капсулой, капсулированной частицей, порошком, суппозиторием, инъекцией, мазью, кремом, имплантатом, пластырем, жидкостью, средством для ингаляции или спреем.
19. Композиция по п.1, где указанная композиция комбинирована со стимулятором иммунитета.
20. Композиция по п.19, где указанным стимулятором иммунитета является адъювант.
21. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает полисахариды, состоящие из, по меньшей мере, одной маннозы, в форме, способной связываться с указанной композицией.
22. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает тейхоевую кислоту в форме, способной связываться с указанной композицией.
23. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает зимозан в форме, способной связываться с указанной композицией.
24. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает Cryptococcus neoformans серотипа С, имеющий полисахаридную капсулу в форме, способной связываться с указанной композицией.
25. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает протамин в форме, способной связываться с гепарином.
26. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает гепариназу.
27. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает фактор яда кобры в форме, адаптированной к усилению продуцирования C3b.
28. Композиция по п.27, где указанным фактором яда кобры является dCVF.
29. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает никель в форме, адаптированной к усилению активности С3 конвертазы.
30. Композиция по п.19, где указанный стимулятор иммунитета включает сульфатированные полианионы, способные адсорбировать Фактор H.
31. Композиция по п.1, где полианионы в композиции, способные потенцировать Фактор H, в значительной степени удалены из композиции.
