Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, их получение и применение

Авторы патента:

НГУЙЕН Трук Минх (US)

ТЕХИМ Ашок (US)

ХЕРБЕРТ Брайан (US)

ГОСС Карла Мария (US)

СИ Веньге (US)

C07D513/04 - орто-конденсированные системы

C07D453/02 - содержащие хинуклидиновые циклические системы, не конденсированные с другими кольцами

A61K31/46 - 8-азабицикло октан; его производные, например атропин, кокаин

Владельцы патента RU 2391341:

МЕМОРИ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ КОРПОРЕЙШН (US)

Изобретение относится к соединениям формул I, II и III, обладающих свойством лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), фармацевтическим композициям на их основе и их применению. Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных никотиновым ацетилхолиновьм рецептором, такими как нарушение и расстройства памяти. В общих формулах I, II и III

А обозначает группу индазолила, бензотиазолила или изобензотиазолила, соответствующую структурным формулам а) - в), соответственно

или

Х обозначает О; R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het; R² обозначает Н; R³ обозначает Н; R⁴ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het; R⁵ обозначает Н; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном; и Het обозначает 5- или 6-членную гетероароматическую группу, содержащую в кольце гетерооатом, выбранный из N, О и S, или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в кольце гетероатом, выбранный из N и О; и их фармацевтически приемлемые соли, где, если названное соединение представляет формулу I, индазолильная группа группы А присоединена через свое 3, 4 или 7 положение, бензотиазольная группа группы А присоединена через 4 или 7 положение, изобензотиазольная группа группы А присоединена через 3, 4 или 7 положение. 14 н. и 39 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формул I, II или III:

в которых А обозначает группу индазолила, бензотиазолила или изобензотиазолила, соответствующую структурным формулам а) - в) соответственно

или

Х обозначает О;
R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R² обозначает Н;
R³ обозначает Н;
R⁴ обозначает H, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R⁵ обозначает H;
Ar обозначает арильную группу, содержащую 6 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном; и
Het обозначает 5- или 6-членную гетероароматическую группу, содержащую в кольце гетерооатом, выбранный из N, О и S, или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в кольце гетероатом, выбранный из N и О;
и их фармацевтически приемлемые соли,
где, если названное соединение представляет формулу I, индазолильная группа группы А присоединена через свое 3, 4 или 7 положение, бензотиазольная группа группы А присоединена через 4 или 7 положение, изобензотиазольная группа группы А присоединена через 3, 4 или 7 положение.

2. Соединение по п.1, которое представлено формулами Ia, Iб, Iд, Iе или Iи:

3. Соединение по п.1, которое представлено формулами Iй, Iк или Iо:

4. Соединение по п.1, которое представлено формулами от IIa до IIи:

5. Соединение по п.1, которое представлено формулами IIй-IIо:

6. Соединение по п.1, которое представлено формулами от IIIa до IIIи:

7. Соединение по п.1, которое представлено формулами от IIIй до IIIо:

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.

9. Соединение по любому из пп.1-7, где R¹ обозначает Н, F, Cl, Br или метокси.

10. Соединение по любому из пп.1-7, где R⁴ обозначает Н, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил, фенил или метокси.

11. Соединение по п.10, где R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, 2-тиофенил, 3-тиофенил, 3-фурил или фенил.

12. Соединение по п.1, где названное соединение выбирают из:
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-бромбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-циклопропилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-(1Н-Индазол-4-у1)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид,
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(R) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(S) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) (1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло [2.2.2] окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин, и их физиологически приемлемых солей.

13. Соединение по п.1, где названное соединение выбирают из:
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид,
N-((3R)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-4-карбоксамид,
N-(1Н-Индазол-4-у1)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илкарбоксамид,
N-((3R)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид,
и их физиологически приемлемых солей.

14. Соединение по п.1, где названное соединение выбирают из
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-N-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(R) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
(S) Бензотиазол-4-карбоксамид, N-1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1H-индазол-3-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, N-1Н-индазол-7-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-4-ил,
1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(R) 1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-илкарбоксамид, бензотиазол-7-ил,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-3-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло [2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(1Н-индазол-7-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-4-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-5-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-6-илметил)амин,
(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(S) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин,
(R) (1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(бензотиазол-7-илметил)амин, и их физиологически приемлемых солей.

15. Соединение по любому из пп.12-14, где указанное соединение представлено в виде соли гидрохлорида или соли гидроформиата.

16. Соединение согласно п.15, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
Гидрохлорид N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамида,
Гидрохлорид N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамида,
Гидрохлорид N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(метокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(2-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(4-фторфенил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(3-фуран-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-фенилбензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(пиридин-4-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)бензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид гидроформиат,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид дигидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-4-карбоксамид дигидрохлорид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензотиазол-7-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид гидрохлорид,
N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-7-карбоксамид гидрохлорид.

17. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид.

18. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамида.

19. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамида.

20. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой соль гидрохлорида или гидроформиата N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамида.

21. Соединение по п.17, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

22. Соединение по п.18, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-6-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

23. Соединение по п.19, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

24. Соединение по п.20, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-7-метоксибензо[d]изотиазол-3-карбоксамид гидрохлорид.

25. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

26. Соединение по п.25, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

27. Соединение по п.25, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

28. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

29. Соединение по п.28, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

30. Соединение по п.28, где указанное соединение представляет собой N-((3S)-1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(бром)-1Н- индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-((3R)-l-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(циклопропил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

32. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фуран-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

33. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

34. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

35. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой N-(1-Азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-5-(тиофен-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

36. Соединение согласно формулам I'-III':

в которых А обозначает группу индазолила или бензотиазолила, соответствующую структурным формулам а) и б) соответственно
или

R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, I, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R² обозначает Н;
R³ обозначает Н;
Ar обозначает арильную группу, содержащую 6 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном; и Het обозначает 5-членную гетероароматическую группу, содержащую в кольце гетероатом, выбранный из О и S; или его фармацевтически приемлемая соль.

37. Соединение по п.36, которое представлено формулами I'а, I'б, I'д, I'e или I'и:

.

38. Соединение по п.36, которое представлено формулой от II'а до II'и:

39. Соединение по п.36, которое представлено формулой от III'а до III'и:

40. Фармацевтическая композиция, способная связывать никотиновый ацетилхолиновый рецептор, содержащая эффективное количество соединения по одному из пп.1-39 и фармацевтически приемлемый носитель.

41. Фармацевтическая композиция, способная связывать никотиновый ацетилхолиновый рецептор, для лечения деменции и других болезненных состояний, связанных с потерей памяти, содержащая эффективное количество соединения по одному из пп.1-39.

42. Фармацевтическая композиция по п.41, которая предназначена для лечения ухудшения памяти, вызванного болезнью Альцгеймера.

43. Фармацевтическая композиция по п.41, которая предназначена для лечения ухудшения памяти, вызванного шизофренией.

44. Фармацевтическая композиция, способная связывать никотиновый ацетилхолиновый рецептор, для лечения ухудшения памяти, содержащая эффективное количество соединения по одному из пп.1-39.

45. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения деменции и других болезненных состояний, связанных с потерей памяти.

46. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения ухудшения памяти, вызванного легким когнитивным ухудшением вследствие старения, болезни Альцгеймера, шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейтцфельда-Якоба, депрессии, старения, травмы головы, инсульта, гипоксии ЦНС, старческой церебропатии или мультиинфарктной деменции.

47. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения легкого когнитивного нарушения (MCI), васкулярной деменции (VaD), возрастного снижения когнитивных (познавательных) способностей (AACD), утраты памяти, связанной с операцией на открытом сердце, остановкой сердца, общей анестезией, нарушения памяти вследствие введенных обезболивающих агентов, когнитивного расстройства, обусловленного потерей сна, деменции, вызванной СПИДом, когнитивного ухудшения, вызванного эпилепсией, синдрома Дауна, деменции, вызванной алкоголизмом, ухудшения памяти, вызванной лекарствами, деменции Puglistica (синдром боксера) или деменции животных.

48. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезненного состояния, вызванного пониженной активностью никотинового ацетилхолинового рецептора.

49. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием дисфункции трансмиссии никотинового ацетилхолинового рецептора у млекопитающих.

50. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием недостаточного или поврежденного функционирования никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у млекопитающих.

51. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием супресивной трансмиссии никотинового ацетилхолинового рецептора у млекопитающих.

52. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни или болезненного состояния, являющихся следствием потери холинэргических синапсов у млекопитающих.

53. Применение соединения по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства для лечения воспаления.

Похожие патенты:

Гетероциклические соединения // 2390522

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающих свойствами ингибиторов р38-киназы, которые могут найти применение при производстве лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как опухолевые иммунные, аутоиммунные и другие.

Бромгидрат 4-метокси-7,7-диметил-9(5'-карбоксиамил)амино-6н-7,8-дигидропиримидо(4,5-b)-1,4-бензтиазин и способ его получения // 2387658

Изобретение относится к области органической химии и касается нового, не описанного в литературе соединения, а именно бромгидрата 4-метокси-7,7-диметил-9(5'-карбоксиамил)амино-6Н-7,8-дигидропиримидо(4,5-в)-1,4-бензтиазина (далее метиазина), и способа его получения.

Новые пиперидинзамещенные индолы или их гетеропроизводные // 2382037

Изобретение относится к соединениям формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве модулятора активности хемокинового рецептора CCR3, фармацевтической композиции на их основе, к способу их получения и их применению.

Производные изотиомочевины и способ их получения, их применение и фармацевтическая композиция // 2376297

Изобретение относится к производным изотиомочевины формулы I, включая их фармацевтически приемлемые соли, которые обладают свойствами антагониста CXCR4. .

Новые конденсированные гетероциклы и их применение // 2374251

Замещенные 2-ацил-2-аминотиазолы // 2371438

Изобретение относится к замещенным N-ацил-2-аминотиазолам формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве антагониста аденозинового рецептора А2В и к фармацевтической композиции на их основе.

Гетероциклические ингибиторы hh-сигнального каскада, лекарственные композиции на их основе и способ лечения заболеваний, связанных с абберантной активностью hh сигнальной системы // 2364597

Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения // 2345996

Мононатриевая соль 5-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-7-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-1-метилэтил]-амино]-тиазоло[4,5-d]пиримидин-2(3н)-она в качестве модулятора активности хемокиновых рецепторов, ее применение и фармацевтическая композиция // 2342389

Изобретение относится к мононатриевой соли 5-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-7-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-1-метилэтил]амино]-тиазоло[4,5-d]пиримидин-2(3H)-она в качестве модулятора активности хемокиновых рецепторов, способу его получения и фармацевтической композиции на его основе, а также к его применению для производства лекарственного средства.

Конденсированные бициклические азотсодержащие гетероциклы, обладающие dgat ингибирующим действием // 2342388

Изобретение относится к новым конденсированным бициклическим азотсодержащим гетероциклам общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, обладающим DGAT ингибирующим действием.

Новые сложные эфиры кватернизованного хинуклидина // 2382041

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где В означает атом водорода или группу, выбранную из -R1, -OR1, гидрокси, -O(CO)R 1, циано и неароматического гетероциклила, который представляет собой насыщенное или ненасыщенное С3-С10 карбоциклическое кольцо, в котором один или более атомов углерода, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, заменены на атомы кислорода в качестве гетероатомов, где R1 выбирают из группы, включающей атомы водорода, C1-С8алкил, С2-С8алкенил и С3-С8 циклоалкил, где алкильная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителем, выбранным из атомов галогена и C1-С4алкила, и где алкенильная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителем, выбранным из С1-С4алкила, n равно целому числу от 0 до 4, А выбирают из группы, включающей -СН2-, -CH=CR 3-, -CR3=CH-, -CR3R4-, -O-, -СО-, -O-(СН2)2-O-, где R3 и R4 каждый независимо означает атом водорода или С1-С8алкил, m равно целому числу от 0 до 8, p равно 2, и бициклическое кольцо азония содержит заместитель в положении 3, включая все возможные конфигурации асимметрических центров, D выбирают из группы, включающей: или где R5 выбирают из группы, включающей фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, R 6 выбирают из группы, включающей 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, С3-С8циклоалкил, С1 -С8алкил, С2-С8алкенил и фенилэтил, R7 означает атом водорода или группу, выбранную из гидроксила, гидроксиметила и метила, Q означает простую связь или группу, выбранную из -CH2-, -CH2CH 2-, -O-, -O-СН2-, у равно целому числу от 0 до 3, X- означает фармацевтически приемлемый анион моно- или полиосновной кислоты, при условии, что группа B-(CH 2)n-A-(CH2)m- не означает прямой С1-4алкил, а также что исключены следующие соединения: 1-аллилоксикарбонилметил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан и 1-карбоксиметил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан.

Производные аминопиперидина, их получение и применение в терапии // 2376303

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): в которой Ra и Ra' , одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкил, R1 обозначает атом водорода или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или арил, R2 обозначает группу формулы -(CH2)x-(CO)y-Y или -(CO) y-(CH2)x-Y, в которой х=0, 1, 2, 3 или 4,.y=0 или 1,.Y обозначает атом водорода или следующую группу: гидроксил, алкил, циклоалкил, алкилоксил, арил, гетероарил или -NR11R12, причем Y не является атомом водорода, когда х=у=0, R11 и R12, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или следующую группу: алкил, циклоалкил, алкилоксил или -NR13R14, или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моно- или бициклическую структуру, содержащую 4-10 звеньев и необязательно содержат дополнительно 1-3 гетероатома и/или 1-3 этиленовые ненасыщенные связи, причем этот цикл необязательно замещен в каком-либо из положений 1-3 группами, выбираемыми из атомов галогена и гидроксильных, алкильных, циклоалкильных и алкилоксигрупп; R13 и R14 , одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкил, R3 обозначает 1-3 группы, одинаковые или разные, находящиеся в любом положении циклической структуры, к которой они присоединены, и выбранные из атомов галогена; R5 обозначает атом водорода, R4 выбирают из групп формул (а), (b), (с), необязательно замещенных арильной группой, описанных ниже: в которых р=0, 1, 2 или 3; m=0, 1 или 2, и либо а) Х обозначает звено -N(R10)-, в котором R10 выбирают из -CO-алкила, -CO-циклоалкила, -CO-гетероциклоалкила, -CO-арила, -CO-гетероарила, - или R10 с атомом азота, с которым он соединен, и с атомом углерода, находящимся в любом положении циклической структуры формулы (а), но не с соседним к указанному атому азота, образует мостик, содержащий 3-5 звеньев, либо b) X обозначает звено -С(R6)(R7)-, где R6 выбирают из атома водорода, атома галогена, группы -(CH2)x-OR8, -(CH 2)x-NR8R9, -(CH2 )x-CO-NR8R9 или -(CH2 )x-NR8-COR9, в которых х=0, 1, 2, 3 или 4, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероциклоалкила, сконденсированного с арилом, причем алкильные, циклоалкильные или арильные группы необязательно замещенные 1 или несколькими группами, выбирают из групп: R, R', -OR, -NRR', -COR; R7 выбирают из атомов водорода и галогена и следующих групп: алкилы, -OR, -NRR', -NR-CO-R', -NR-COOR', - R8 и R9 выбирают, независимо друг от друга, из атома водорода и следующих групп: алкилы, циклоалкилы, арилы, -CO-алкилы, причем алкилы и арилы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из групп: R, R', -OR, или R8 и R9 вместе образуют гетероциклоалкил, -R и R' обозначают, независимо друг от друга, атом водорода или алкил, циклоалкил, причем указанные гетероарильные группы представляют собой ароматические группы, включающие от 5 до 10 звеньев и включающие от 1 до 4 гетероатомов, таких как атом азота, кислорода и/или серы; причем указанные гетероциклоалкильные группы представляют собой циклоалкильные группы, включающие от 5 до 6 звеньев и включающие от 1 до 4 гетероатомов, таких как атом азота, кислорода или серы; в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.

Производные пиразола в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний, возникающих вследствие дисфункции никотиновых рецепторов альфа7 // 2376290

Изобретение относится к новым производным общей формулы (I) в которой А, если он присутствует, означает (С1-С6)-алкил; R1 означает группу NR6R7, (С4-С7)-азациклоалкил, (С5-С 9)-азабициклоалкил, причем эти группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбираемыми из (С1-С 5)-алкила или галогена; A-R1 является таким, что азот радикала R1 и азот в положении 1 пиразола обязательно разделены, по меньшей мере, двумя атомами углерода; R3 означает радикал Н, ОН, NH 2, ORc, NHC(O)Ra или NHSO2Ra; R4 означает фенил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, CN, NH2, ОН, ORc, C(O)NH 2, фенила, полифторалкила, линейного или разветвленного (С1-С6)-алкила, причем эти заместители необязательно замещены галогеном, и причем гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, содержащими один или более гетероатомов, выбранных из серы и азота; R5 означает радикал Н, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Ra означает линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Rc означает линейный или разветвленный (С1-С6 )-алкил, (поли)фторалкил или фенил; R6 и R7 независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)-алкил; R6 и R7 могут образовывать 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, включающий один гетероатом, такой как N, и который необязательно замещен одним или более атомами галогена; к его рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, к их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям за исключением 3-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина, 4-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина и N-(диэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-этиламина.

Новые производные 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она/5,6-дигидро-фуро[2,3-c]пиррол-4-она в качестве лигандов к альфа 7 никотиновому ацетилхолиновому рецептору // 2372350

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: ,где D представляет собой O; E представляет собой CH2 или O; n равно 1 или 2, и R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-6алкил, -C3-C6циклоалкил, -С1-С 6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR 2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3 , -NR2C(O)R3 или -C(O)NR2R 3; R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, -C3-C6циклоалкил, арил; или к его стереоизомерам, энантиомерам или к фармацевтически приемлемым солям; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он.

Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их // 2363700

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в форме соли или цвиттер-иона, где R 1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную, C3-C8циклоалкильную или тиенильную группу, R2 обозначает галоид или гидроксигруппу; R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR 5-CO-R6 или -CO-NR9R10 ; R5 обозначает водород; R6 обозначает C1-C8алкил или C1-C8 алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; R9 обозначает водород или C 1-C8алкил; R10 обозначает C1 -C8алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C 1-C8алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R10 обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

Композиция солифенацина или его соли для использования в твердом препарате // 2359670

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается способа получения композиции солифенацина или его соли для использования в твердом препарате, который включает по меньшей мере одну стадию, выбранную из группы, состоящей из (i) стадии влажной грануляции с использованием растворителя для солифенацина или его соли, причем количество солифенацина или его соли, которое должно растворяться в 1 мл растворителя, составляет менее 0,1 мг, (ii) стадии снижения количества или скорости добавления растворителя, если растворитель переводит солифенацин или его соль в аморфное состояние, причем количество солифенацина или его соли, которое должно растворяться в 1 мл растворителя, составляет 10 мг или более, и (iii) стадии активизации процесса кристаллизации композиции, полученной с помощью обычного способа влажной грануляции.

Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr // 2352569

Изобретение относится к производным 1-азабициклоалкила общей формулы I, в которых Х представляет собой СН 2 или простую связь; Y представляет собой группу формулы или и где R имеет значения, указанные в описании, которые являются агонистами альфа 7 никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); к способам их получения, их применению в качестве фармацевтических средств и к включающим их фармацевтическим композициям.

Производное циклического амина или его соль // 2347776

Изобретение относится к новым производным циклического амина или к его солям следующей формулы (I): (где символы имеют следующие значения: А: 5-8-членный циклический амин, необязательно содержащий двойную связь, необязательно имеющий мостиковую структуру и необязательно содержащий заместители R7R11 в кольце, или -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил) 2 или морфолин-1-ил; Кольцо В: бензол, тиофен, фуран, пиррол, 5-7-членный циклоалкан или 5-7-членный циклоалкен; Х 1: связь или низший алкилен; X2: -(CR12R13)n, -N(R 14)-, -N(R14)CO-, -CON(R 14)-, -CO-, -CH(OH)-, -N(R14)-(CR 12R13)n, -(CR12 R13)n-N(R14)-, -CON(R 14)-(CR12R13 )n-, -N(R14)CO-(CR12 R13)n, -(CR12R 13)n-N(R14)CO-, -(CR 12R13)n-CON(R14 )-, -CO-(CR12R13)n- или -(CR12R13)n-CO-; Y1: -ОН, -O-низший алкил, -NH 2 или -N3; R1 и R2: одинаковые или различные и представляют собой атом галогена, низший алкил или низший алкилен-ОН; R 3-R6: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, -O-низший алкил, -ОН, -NH 2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2 , -NH-CO-низший алкил, -N(низший алкил)-СО-низший алкил, -CN-, -NO2, -CF3, -O-низший алкилен-ОН, -низший алкилен-ОН, -низший алкилен-галоген, -низший алкилен-O-низший алкил, -CO-5-8-членный циклический амин, -СООН, -СОО-низший алкил, -СОО-низший алкилен-арил, пиридин, тиофен, -низший алкилен-морфолин, арил, необязательно содержащий заместитель: -O-низший алкил или -CF3; R 7: атом водорода, низший алкил, -низший алкилен-арил или -низший алкилен-пиридин: R7 представляет собой заместитель на атоме азота циклического амина; R 8-R14: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода или низший алкил; n: целое число, равное 1, 2 или 3; где R5 и R 6, R4 и R5 или R3 и R4 могут вместе образовывать низший алкилен, -O-низший алкилен-O-, -O-низший алкилен-, -низший алкилен-O-, -C(R15)=C(R 16)-O-, -O-C(R15)=C(R 16)-, -C(R15)=C(R 16)-C(R17)=C(R18 )-; R3 и Y1 могут вместе образовывать -O-низший алкилен-O- или -низший алкилен-O-; R1 и Y1 могут вместе образовывать -низший алкилен-O-; и Y1 и ответвление на -X1-A могут вместе образовывать -О- или -O-низший алкилен; R15-R 18 представляют собой атом водорода; при условии, что 6-хлор-2,2-диметил-1-(1-метил-4-пиперидинил)индан-1-ол исключен из группы соединений).

Производные бифенила // 2330841

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где: а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R1 независимо выбран из галогена; b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R2 независимо выбран из галогена; W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой О; с представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; каждый R3 независимо выбран из (1-4С)алкила; или две группы R 3 соединены вместе с образованием (1-3С)алкилена или оксиран-2,3-диила; R4 представляет собой двухвалентную группу формулы: -(R4a)d-(A 1)e-(R4b) f-Q-(R4c)g-(A 2)h-(R4d)i-, где d, e, f, g, h и i, каждый, независимо выбран из 0 и 1; R 4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо выбран из (1-10С)алкилена, где каждая алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, фтора и гидрокси; А1 и А2 , каждый, независимо выбран из (3-7С)циклоалкилена, (6-10С)арилена, -О-(6-10С)арилена, (6-10С)арилен-О-, (2-9С)гетероарилена и (3-6С)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, -S(O) 2-(1-4С)алкила, гидрокси, нитро и трифторметокси; Q выбран из связи, -О-, -S(O)2-, -N(Q a)C(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Q C)S(O)2-, -S(O)2 N(Qd)-, -N(Qe)C(O)N(Q f)- и -N(Qk); Qa , Qb, Qc, Q d, Qe, Qf и Qk, каждый, независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила и А3, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4С)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R 4c, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу; А3 независимо выбран из (3-6С)циклоалкила, (6-10С)арила, (2-9С)гетероарила и (3-6С)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила и (1-4С)алкокси; при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 16; R 5 представляет собой водород или (1-4С)алкил; R 6 представляет собой -NR6aCR 6b(O), и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b =CR7c-; каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; и каждый из R7a, R 7b и R7c независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам или стереоизомерам.

Новые хинуклидиновые производные и их применение // 2323217

Производные аминотропана, их получение и их применение в терапии // 2389727

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим формуле (I): в которой Ra и Ra' означают атом водорода; R1 означает циклоалкил; R 2 означает группу формулы -(CH2)x -(CO)y-Y или -(CO)y-(CH 2)x-Y, в которой х=0;- у=1; - Y означает -N-R11R12;- R11 и R 12 означают алкил; R3 означает атом галогена; R5 означает атом водорода; R4 выбирают из (1) группы формулы (а) или (b): в которых каждый из циклов формул (а) и (b) может быть замещен, в любых положениях, 1-4 группами R7, одинаковыми или отличающимися друг от друга, и в которых а=0; р=0, 1, 2 или 3; m=1; X означает атом кислорода или серы или группу -С(R6)(R7)- или -N(R 10)-; R6 выбирают из атома водорода; группы -(CH2)x-NR8R9, в которых х=0; - арила, алкиларила; R7 выбирают из атомов водорода, арильных, алкиларильных групп; группы -OR; групп -NRR'; R8 и R9 выбирают из атома водорода; R 10 выбирают из атома водорода; арила, алкиларила; R и R' означают атом водорода; (2) группы формулы -А-R18, -A-CH=N-R19, в которых А означает линейный или разветвленный алкил; R18 означает атом галогена или группу -NH2; R19 означает гидроксил; (3) группы формулы (d): в которой r равно 1; s равно 1 и один из U, V и W означает атом азота, причем другие из U, V и W означают метиленовые группы; или (4)-(СН2) r-гетероарила, где r равно 1; где гетероарил обозначает 5-6-членную ароматическую группу, включающую 1-2 гетероатома, таких как азот, кислород, в виде основания или аддитивной соли кислоты, Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), к соединениям формул (IV) и (V), к лекарственному средству, к фармацевтической композиции, а также к применению соединений формулы (I).