Патент ссср 242067

 

242067

О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик : 1."- И 311АЯ

1г "1 и iiT}!0- 13 Х "11 - "С!;.в.11

Зависимый от патента М

ИЬЛИ0ТЕКА

Кл. 12р, 6

Заявлено 31.VI I.1967 (№ 1176747/23-4) Приоритет 28.XII.1966, № 42-665, Япония

МПК С 07d

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 18,IV 1969. Бюллетень № 14

УДК 547.861.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 27Л 111.1969

Авторы изобретения Иностранцы

Тсутому Ирикура, Куниясу Масуцава, Кейго Нишино, Хироаки Умида, Масатоши Ито, Норико Итиносеки и Хидео Окубо (Япония)

Заявитель Иностранная фирма

«Киорин Сейяку Кабушики Кайша» (Япония) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЦИННАМИЛ-4-АЦИЛПИПЕРАЗИНОВ сн=сн — снен и — н, (2 г сн=ен-сн, н нн °

Изобретение относится к области .получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагается опособ получения 1-.цивина мил-4-ацилпи перазинов общей формулы где R> — ациль ный ради кал;

Кз — водород, галоген, низший алкил, низшая алкоксигруппа, карбо,- низшая алкильная группа.

Способ состоит в том, что 1-циннамил пи перазин общей формулы где R имеет указа нное з начение, обрабаты вают хлора|н гидридахти карбоновых кислот в среде и нертно го ортанического растворителя (хлороформа, бензола) в присутствии бикарбо ната натрия для свя зываыия выделяющегося водорода с последующим выде1е нием целевого продукта известным способом.

Полученные соединения могут быть пере ведены в соли известными методами, напри мер обработкой кислотой.

П р.и м е р 1. 1-Циннамил-4-пропионилпиперазин гидрохлорид.

Раствор хлористого проппонила (4,9 г) в хлороформе доба в1яют при перемешива нии

10 к смеси 1-ци няами1пиперазина (10,7 г) и бикарбоната натрия (4,5 г) в хлороформе (100 лтл), По окончании добавления перемешивание продолжают некоторое время. Затем образовавшийся раствор про мы вают водой, 15 высушивают над безводным сернокисльгм натрием и упаривают при уменьше нном давлении,до образо ваяния сиропообразной массы, которую перегоняют при ухтеньшен нозт давлении. Получают 1-циннамил-4 пропионилпипе20 разин в виде бесцветной вязкой жидкости, имеющей температуру кипения 196 — 201 С (при остаточном да в1енпи 0,5 лтл рт, ст.).

Жидкость растворяют iB 100 лтл сухого бе|нзола и через раствор пропускают сухой газо25 образный хлористый водород до образо ваяния кристаллического осадка. Последний собирают с помощью фильтрования и перекри242067

3 сталлизо вы вают из смеси этанола с эфиром.

Получают соля нокислую соль 1-ци н намил-4пропионилпиперазина в виде бесц ветных иголочек, имеющих температуру плавления 184—

187 С. .Выпод соста вляет 11,5 г (73,8%).

Ан а л и з. Вычислено для CrgIIggNBOCI, %:

С 65, 18; Н 7,86; Х 9,50.

Найдено, %: С 64,73; Н 7,78; N 9,33.

П р и.м е р 2. 1-Цпннамил-4-и-бутилпипераз и и гидр охл ор ид.

Раствор и-бутилхлорида. (3,4 г) а хлороформе добавляют по каплям к смеси 1-циннамилпиперазина (6,5г) и бикарбоната натрия (2,7 г) в среде хлороформа (100 мл). Смесь

ocTalBляют стоять при,ком натной тем пературе на несколько часов при перемешивани и. Хлороформенный раствор промывают водой, высуши вают над безводным сернокислым натрием. После упари вания .высушен(ного,раствора при уменьшенном да вле нии получают коричневый маслообраз ный продукт. В результате перегонки этого продукта при одновременном пропускании струи газообразного азота, получают 1-циннамил-4-и-бути л пи перазпн, имеющий температу ру кипения 203—

207 С при остаточном давлении 0,6 мм рт. ст.

Эту жидкость растворяют в 100 лл сухого бе нзола и через раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород до получения кристаллического о садка. После перекристаллизацин продукта из смеси ацето нитрила с эфиром получают 7,1 г бесцветных иголочек, иiIеющих температуру пла вления 202—

204 С.

Вы ход 72%.

Ан а л и 3. Вычислено для CI714g;NBOCI %:

С 66,10; Н 8,15; N 9,07.

Найдено, %: С 65,80; Н 8,10; N 9,15.

Пример 3. 1-Циннамил-4-ацетилпилеразингидрохлорид.

Раствор хлористого ацетила (3,1 г) в хлороформе до ба вляют при перемешивании к смеси 1-цинна милпиперази на (7,1 г) и би карбоната натрия (3,4 г) в хлороформе (100 мл).

По окончании добавления продолжают перемешивание некоторое время. Образо ва вшийся рас пвор затем промы вают водой,,высушивают над без водным сер нокислым натрием и у1пари|вают при уменьшенном да влении до, получения сиропообразной массы. В результате перегоновки этой массы при уменьшенном да влении получают I-.цин на мил-4-ацетилпи перазин в виде бесцветной вя зкой жидкости, имеющей тем пературу кипения 182 — 185 C при остаточном давлениями 0,6 мм рт. ст.

Эту жидкость pacTiBopHIOT в 100 мл сухого бензола и в раствор пропускают сухой газообразный хлористый,водород до,полунения кристалли ческого осадка. Осадок, собирают ,путем фильтрования и перекристаллизовывают из смеси ацетонитрила с эфиром. 1-Циннамил-4-ацетилпиперазинтидрохлори|д получают в виде бесцветных иголочек, имеющих температуру плавления 205 — 206 С.

Выход 6,3 г (64 1%).

Ан а л из. Вычислено для CI;HBIONBCI, С 64,16; Н 7,54; N 9,98.

Найде и,о,, %: С 64,04; Н 7,71; N 9,92.

П р и.м е р 4. 1-Циннамил-4-изобутил пи|перазингидрохлорид.

Раствор изобутилхлорида (4,0 г) в бензоле прибавляют по каплям при охлаждении iK смеси 1-ци н на мил пиперазина (7,7 г) и бикарбоната натрия (3,5 г),в бензоле (100 мл).

По окончании добавления перемешивание продолжают некоторое время. Бензольный раствор промывают водой, затем высушивают.

В этот раствор пропускают сухой газообраз,ный хлористый водород и осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 6,7 г (выход 67,3%) бесц ветных чешуйчатых кристаллов, имеющих температуру, плавления

214 †2 C.

A,í а л и з. Вычислено для CI7Hz.NzOCI, %:

С 66,11; Н 8,16; N 9,07.

Найдено, %: С 65, 89; Н 8,04; N 9,06.

П р и мер 5. 1-Ци н намил-4-и- валерилпи перази нгидрохлорид.

Раствор и-валерилхлорида (3,6 г),в бензоле прибавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-,ци ннамилпиперазина (7,1 г) и бикарбоната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл).

По окончании добавления, продолжают перемешива ние некоторое время. Бензольный распвор промывают водой, затем .высушивают.

В раствор про пускают сухой газоо бра зный хлористый водород и осадок перекристаллизовы вают из ацетонитрила. В итоге получают

5,4 г (выход 67,05%) бесцветных чешуйчатых кристаллов, имею щит температуру,плавления

209 †2 С.

А н а л из. Вычислено для CrgHeqONgCI, %:

С 66,95; Н 8,43; N 8,68.

Найдено, %: С 6643; Н 8,21; N 8,76.

П,р и м е,р 6. 1-Ци нйамил-4-и-гBKcalHIIHiKJIQн и п е р аа и н гидр охл oip ид.

Раствор и-гексаноилхлорида (5,4 г) в бензоле до ба вляют по ка плям при охлаждении к смеси 1 ци н намилпиперазина (7,1 г) и би.карбоната натрия (3,4 г),в бензоле (100 мл).

По окончаниии,добавления продолжают пере мешивание некоторое время. Бензольный раствор;промывают водой, затем высу ши вают.

В этот раствор пропускают сухой газообраз,ный хлористый .водород и осадок,перекристаллизовы вают из ацетонитрила. Получают 8,4 г (выход 71,2%) бесцветных чешуйчатых крисТа JI;IoiB, имеющих температуру плавления

198 †2 С.

АIH ализ, Вычислено для CrgHzgONgCI, %:

С 67,73; Н 8,68; Х 8,38, Найде но, %: С 67,64; Н 8,61; N, 8,38.

П р и.it е р 7. 1-Ци н намил-4-,гептаноилпи перазингидрохлорид.

Раствор гептаноилхлорида (6,0 г) в бензоле добавляют по ка пля м при охлаждении к смеси 1-циннамилниперазина (7,1 г) и бикарбо ната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл).

По окончании добавления продолжают пере242067 вают. B этот раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород н осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 8,2 г (выход 72,6%) белого .порошкообраз ного продукта, имеющего темнерату",ру пла,вления 252 — 254 C.

Ан а л и,з. Вычислено для Ст-H>>,ON>C1, С 66,9; Н 8,43; N 8,52.

Найдено, %: С 66,68; Н 8,37; N 8,52.

П р и м с р 11. 1-(3-Хлорциннаомил)-4-и;бутирилпи перазингидрохлорид.

Раствор и-бутирилхлорида (3,4 г) в бензоле добавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-(3-хлорциннамил)-пиперазина (5,0 г; т. кп п. 180 — 184 С при 4 мм рт. ст.) и бикарбоната натрия (2,7 г) .в бензоле (100 мл).

По окончании добавления продолжают перемешива ние некоторое время. Бензольный раствор промывают водой и затем вы сушивают. В этот раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадочек перекристаллизовы вают из ацетонптрила. Получают 5,8 г (выход 80,2%) бесцветных итольчатых кристаллов, имеющих температуру п л а,в л ен и я 202 — 204 С.

А н а л и з. Вычислено для СгтНа4ОЫаС1, %:

С 59,48; Н 7,05; N 8,16.

Найдено %: С 59,07; Н 6,85; N 8,17.

2О

З0

Предмет изобретения

Способ,полуяения 1-циннамил-4-ацилпиперазинов общей формулы

35 гтрк= Н-С. Н, где RI — ацильный радикал;

R — водород, галоген, низший алкил, низшая алкоксигруппа, карбо-низшая алкильная группа, отличающийся тем, что 1-циннамилпи перазин общей формулы

45

5О

55 где R имеет указанное значение, обрабатывают хлорангидридами карбо новых кислот в среде инертного органического растворителя

B присутствии бикарбоната натрия с последующим выделением целевого продукта известнььм способом.

Составитель Н. Филиппова

1>едактор Н. Л. Корченко Техред Л. В. Куклина

Корректор Н. В. Дятлова

480 Подписное открытий прн Совете Министров СССР

Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 мешивание некоторое время. В раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 9,3 г (выгход 75,9%) бесцветных,призматических кристалло в, имеющих температуру пла вле ния 195 — 198 С.

А н а л и з. Вычислено для CtIH»OUCI, %:

С 68,45; Н 8,90; Х 7,98.

Найдено, %: С 68,09; Н 8,62; N 8,08.

IH р и м е;р 8. 1-(2-Хлорциннамил)-4-и-бутилпиперазингидрохлорид.

Раствор и-бутилхлорида (2,5 г) в бензоле при бавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-(2-хлорциннамил) пи перазина (5,1 г; т. кип, 170 — 180 С при остаточном давлении

7 мм рт. ст.) и би|карбоната натрия (2,0 г) в бензоле (100 мл). По окончаниии доба вления продолжают перемешивание некоторое время. Бензольный раствор промывают водой, затем высушивают. В этот раствор пропускают сухой газообразный хлористый водород и осадок перекристаллизовывают из а цетонитрила. Получают 5,2 г (выход 70,6%) бесцветных призматических кристаллов, имеющих температуру плавления 193 — 195 С.

А н а л и з. Вычислено для С„На,ОХаС1, %:

С 59, 48; Н 7,05; iU 8,16.

Найдено, %: С 59,07; Н 6,88; N 8,08.

Пример 9. 1-Цин на мил-4-изовалерилпипе разингидрохлорид.

Раствор изовалерилхлорида (4,8 г) в бензоле прибавляют по ка плям при охлаждении к смеси 1.ци ннамилпиперазина (7,1 г) и: бикарбоната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл).

По QIKoíI÷àíèè добавления перемешива ние продолжают некоторое время. Бензольный раствор промьпвают водой, затем высу шивают. В этот раствор пропускают сухой газоо бразный хлористый водород и осадок перекристаллизовывают из ацето|нитрила. Получают 7,0 г (выход 61,9%) бесцветных кристаллов в виде листочков, имеющих тем пературу плавления 221 — 223 С.

AIH ал из. Вычислено. для СтвНатОХаС1, %:

С 66, 95; Н 8,43; N 8,68. .Найдено, %: С 66,70; Н 8,42; N 8,79. ,Пример 10. 1-Цин намил-4-ривалоилпинерази н гидрохлорид.

Раствор ривалоилхлорида (4,8 г) в бензоле добавляют по каплям при охлаждении к смеси 1-ци|ннамилпиперазина (7,1 г) и бикарбоната натрия (3,4 г) в бензоле (100 мл).

По око нча нии добавления перемешивание продолжают некоторое время. Бензоль ный раствор, промывают водой, затем высу,шиЗаказ 2047/17 Тираж

ЦП14ИПИ Комитета по делам изобретений и

Москва, Центр, пр. сн=ен-сн» ии