Способ получения кристаллической 6-аминопени- циллановой кислоты

Авторы патента:

Е. М. Савицка Н. Н. Шелленберг, Б. П. Брунс, М. М. Левитов,

Г. И. Клейнер, П. С. Ныс, Л. М. Сизова, М. К. Андреева

, Т. С. Колыгина

Всесоюзный научио исследовательский ииститут антибиотиков , Рижский завод медицинских препаратов

C12P37/06 - деацилированием заместителя в положении 6

C07D499/02 - Гетероциклические соединения

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 28.111.1963 (№ 827614/31-16) Кл. 30h, 6 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 26.Ч.1965. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 17Л 1.1965

МПК А 61k

УДК 66.01: 547.789.4 (088.8) Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Авторы изобретения

Е. М. Савицкая, Н. Н. Шелленберг, Б. П. Брунс, М. М. Левитов, Г. И. Клейнер, П. С. Ныс, Л. M. Сизова, М. К. Андреева и Т. С. Колыгина

Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков и Рижский завод медицинских препаратов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ 6-АМИНОПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЪ|

Подписная гругггга № 189

Известны способы получения кристаллической 6-аминопенициллановой кислоты, применяемой для синтеза пенициллинов, из ферментативного гидролизата бензилпенициллина с псмощью ионообменных смол. Указанные способы предусматривают проведение сорбции и десорбции 6-аминопенициллановой кислоты в динамических условиях; при этом сорбируемый раствор не должен со держать взвешенных частиц. Однако механическое отделение клеток микроорганизмов и продуктов их деградации от гидролизата .весьма затруднено и требует длительного времени, в течение которого происходит распад заметного количества б-аминопенициллановой кислоты.

Проведение химической обработки для облегчения фильтрования недопустимо из-за необходимости введения в гидролизат посторонних ионов.

Двсорбция 6-аминопенициллановой кислоты в динамических условиях растворами оснований вызывает разрушение части продукта из-за щелочного гидролиза.

С целью увеличения выхода целевого продукта и сокращения продолжительности процесса сорбцию и десорбцию 6-аминопенициллановой кислоты ведут в статических услов.и ях.

Прн проведении в статических условиях сорбции отпадает необходимость получения прозрачных гидролизатов, при использовании соответствующих количеств ионообменной смолы сорбция проходит практически полностью за сравнительно короткий срок. Оста вшиеся после грубого сепарирования отдельные клетки микроорганизма, а также белковые частицы не препятствуют сорбции и легко отделяются от смолы при промывке.

Элюция 6-аминопенициллановой ии слоты в статических условиях путем подтитровки растворами оснований позволяет получать выход препарата IHa этой стадии до 90 вЂ” 95% от теоретического, так как в этих условиях совершенно исключается щелочная инактивация.

15 Пример. 5 л нейтрального раствора ферментативного гидролпзата бензилпенициллина подвергают грубому сепарированию для отделения основной массы клеток, К охлажденному до 3 вЂ” 5 С гндролизату, содержаще20 му 7 103 ед/лгл б-аминопенициллановой кислоты, 265 г (на сухой вес) ионообменной сульфо полистирольной смолы КУ-2 в водородной форме интенсивно перемешивают в течение 40 мин. Равновесное рН раствора 2,1.

25 Насыщенную смолу декантацией отделяют от гидролизата, промывают 6 л дистиллированной водой, отфильтровывают на нутчфильтре, заливают 400 л г охлажденной до

3 вЂ” 5 С дистиллированной водой и при не30 прерывном интенсивном перемешивании до171516

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Редактор А. И. Байнова Техред А. А. Камышникова Корректор О, Б. Тюрина

Заказ 1235/15 Тираж 450 Формат бум. 60у(90 /8 Объем 0,13 изд. л, Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2. водят рН раствора до значения 8,2 концентрированным раствором аммиака (на подщелачивание идет 53 мл концентр ированного аммиака). После 30 мин перемешивания элюат отделяют от смолы фильтрованием на нутчфильтре.

Концентрация 6-аминопенициллановой кислоты в полученной фракции 46 ° 10з ед/мл при

450 мл.

Элюцию проводят еще 2 раза в тех же условиях и получают 500 мл фракции с содержанием 16,1 ° 10з ед/мл и 480 мл фракции с содержанием 2,9 10з ед/мл 6-аминопенициллановой кислоты.

Общий выход на стадии десорбции 93%.

Выделение кристаллической б-ам инопениiHJIJIBHoIB0H,êèñë0òû осуществляют подкислением элюата 20% -ной серной кислотой до рН 3,9.

При подкислении первого элюата получают

5,83 г препарата с содержанием 2550 едlмг б-аминопенициллановой кислоты, что отвечает

93% -ной чистоте.

Продолжительность всего процесса 3 час.

Способ получения кристаллической 6-аминопениц иллановой кислоты из ферментативного гидролизата бензилпенициллина с помощью ионообменных смол, отличающийся

15 тем, что,:с целью увеличения выхода целевого продукта, сокращения продолжительности процесса его получения, сорбцию и десорбцию б-амино пенициллановой кислоты ведут в статических условиях.

Похожие патенты:

Патент 158992 // 158992

Способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты // 150590

Способ выделения галантамина // 145583

Способ получения производных пирамидина // 91299

Способ выделения нарцеина из опия // 27937

Способ выделения алкалоидов из опия // 17222

Способ удаления смолистых веществ из водной вытяжки опия // 17220

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам

Способ получения 6-аминопенициллановой кислоты (6-апк) // 2223323

Изобретение относится к биотехнологии и касается способа получения 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) из ферментативно продуцированного N-замещенного пенициллина

Способ получения 6-аминопенициллановой 'кислотыг,;!--•.; q1 ^. . |и^1-1[:. ."'ллзт^ка // 173890

Способ получения 6-аминопенициллановой // 409427