Способ получения n-карбамоильных производных о- гидроксиламинобензойной кислоты
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
243630
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 04,1.1968 (№ 1209050/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опуоликовано 14Х.1969. Бюллетень № 17
Кл. 12с1, 34
12о, 17/01
МПК С 07с
С 07с
УДК 547.581.2 495.1.07 (088,8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 29.IX.1969.
Авторы изобретения
Г. С. Швиндлерман, Ю. А. Баскаков и Г. П. Горская
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-КАРБАМОИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ о-ГИДРОКСИЛАМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ
СООВ
N — C0NHR
ОН
Изобретение касается способа получения
N-карбамоильных производных о-гидроксиламинобензойной кислоты, имеющих общую формулу где R — Н или низший алкил, à R — низший алкил, незамещенный или замещенный фенил, аллил, фурфурил, которые обладают физиологическими свойствами и могут служить полупродуктами для получения других физиологически активных веществ.
Способ состоит в том, что о-гидроксиламинобензойную кислоту или ее эфир подвергают взаимодействию с соответствующим изоциан атом в среде инертного органического растворителя.
В результате реакции происходит присоединение карбамоильпой группы к атому азота.
Наличие карбоксильной группы в орто-положении, а также наличие ОН-группы, способной, в принципе, реагировать с изоцианатами, не создает препятствия для протекания описыв а ем ой р еа кци и.
Реакцию можно вести при комнатной температуре в среде почти любого органического растворителя, инертного по отношению к исходным реагентам и растворяющего о-гидроксиламинобензойную кислоту. В лабораторных условиях наиболее удобным является диэтиловый эфир, поскольку образующийся продукт при этом, как правило, выпадает в осадок.
В аналогичных условиях проходит реакция с эфирами о-гидроксиламинобензойной кислоты; при этом как арилизоцианаты, так и менее реакционноспособные алкилизоцианаты (в том числе и изоцианаты с разветвленной алкильной цепью) реагируют практически почти одинаково легко. Получаемые продукты представляют собой стабильные кристаллические вещества, которые можно дополнительно очистить перекристаллизацией из смеси хлороформа и петролейного эфира, либо из
20 бензола. Свойства их приведены в таблице.
Температуры плавления веществ данной группы заметно зависят от условий плавления и, в частности, от скорости нагревания; в таблице приведены данные, полученные при плавлении на шарике термометра в приборе
Терентьева при скорости нагрева 1 — 1,5 в
1 лин.
Структуры полученных веществ подтверждаются как анализом, так и данными
30 ИК-спектров, которые указывают на наличие
243630
Найдено, %: N 13,51, 13,75.
СЗН1оИ204 °
Вычислено, %: N 13,33.
Пример 2. Этиловый эфир N; — òðåòб у т и л к а р б а м о и л - î-r и д р о к с и л а м ин об е из о йной кислоты.
К раствору 1,8 г (0,01 моль) этилового эфира о-гидроксиламинобензойной кислоты в
15 мл диэтилового эфира при перемешивании добавляют смесь 1,0 г (0,01 моль) трет-бутилизоцианата с 5 мл эфира. Перемешивание ведут в течение 30 мин, затем выливают смесь в стакан, охлаждают до 10 — 15 С и отделяют выпавший осадок (1,6 г). После удаления эфира в вакууме получают еще 1,1 г продукта.
Общий выход 2,7 г (96,4%); т. пл. 110 — 112 С.
Продукт растворяют в минимальном количестве теплого хлороформа и осаждают петролейным эфиром, получая чистое вещество с т. пл. 115 — 116 С (температуру плавления определяют в приборе Терентьева на шарике термометра, предварительно нагретого до
100 С; при медленном нагревании, начиная от комнатной температуры, вещество постепенно улетучивается, не плавясь).
Найдено, %: N 9,96; 9,98.
С14Н20И204.
Вычислено, % N 9,99.
Аналогичным образом получают ряд соединений, свойства которых представлены в таблице.
Найдено, %
Вычислено, %
Выход, Бруттоформула
Т. пл., С
CI
13,33
СН3
80,9
131 †1
СН3
91,3 131,5 †1
СЗН3
11,76
96,0
С,Н, С,Н3
6,25
6,70
6,74
7,03
7,06
7,11
56,90
56,87
58,45
58,43
58,88
58,44
93 — 94
120 †1
102 †1
113 †1
109 †1
115 †1
98 — 100
116 — 117.
6,39
11,10
57,13 с,н, 88,6
СЗН, 6,81
58,63
10,52
С3Н7
82,7
СЗН4
6,81
10,52
58,63
92,7
C„H, сн;
9,99
7,19
59,98
emOP C4H3 тРет-С4Н3
СНЗСН = СН3 фурфурил м-С1С6Н4
3,4 С13С,Н3
80,0
7,80
7,44 сн, 9,99
59,92
60,15
7,19
59,98
96,3
СЗН3
9,99
80,8
6,20
5,89
58,87
58,77
6,10
10,58
59,09
83,3
С3на
9,72
76,,0
С2НЬ
140,5
10,55
10,73
18,89
18,88
8,37
10,59
77,5
C„H
158
7,59
19,21
88,8
СЗН3 сн
140
9,54 о-С1С4Н
88,0
111 †1
СЗН3
8,37
10,59 группы NH (полоса с частотой 3450—
3460 см 1), группы ОН, связанной внутримолекулярной водородной связью (уширенная полоса в области 3250 †33 см-1, не исчезающая при разбавлении раствора, но резко сдвигающаяся в сторону меньших частот после дейтерирования). Частоты валентных колебаний обеих карбонильных групп совпадают (1700 см 1), но сравнение относительных интенсивностей полос, соответствующих колебаниям (С = 0) и (С вЂ” О) у полученных соединений и у исходных эфиров о-гидроксиламинобензойной кислоты подтверждает наличие двух карбонилов.
Пример 1, NМетилка р 6 ам оил о гидроксиламинобензойна я кисл ота.
К раствору 3 г (0,022 ноль) о-гидроксиламинобензойной кислоты в 25 мл диэтилового эфира при перемешивании добавляют смесь
1,25 г (1,3 мл, 0,022 моль) метилизоцианата с 5 мл эфира. Температура смеси повышается с 20 до 29 С и почти немедленно начинает выпадать осадок. Перемешивание ведут еще
10 мин, затем осадок отделяют и промывают эфиром, получая 4,2 г продукта с т. пл. 112—
114 С. После переосаждения из смеси тетрагидрофурана с петролейным эфиром получают
3,5 г (81%) метилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты с т. пл. 129 — 130 С.
13,51
13,75
11,72
11,78
11,00
11,19
10,16
10,13
10,36
10,42
9,99
10,08
10,20
10;26
9,98
9,96
10,16
10,21
9,70
9,90
8,08
8,21
7,34
7,28
9,71
9,91
8,44
8,51
С,Н13И304
С Н N,О4
СНN04
С13Н13И304
Ci3H1sN304
С Н N,О4
С14H33N304
С14наоИ304
C13HIoN301
С 13Н14М303
С13Н 13СЩ04
С14Н14С 13И304
С1,Н 14И30„
C14Н13С Щ04
243630
Предмет изобретения
COOR
Х вЂ” CONHB
ОН
Составитель Л. Федоткина
Редактор Л. Новожилова Техред Т. П. Курилко Корректор О. Б. Тюрина
Заказ 2454/10 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2
Способ получения N-карбамоильных производных о-гидроксиламинобензойной кислоты общей формулы где R — Н или низший алкил, R — низший алкил, незамещенный или замещенный фенил, аллил, фурфурил, отличающийся тем, что о-гидроксиламинобензойную кислоту или ее эфир подвергают взаимодействию с соответствующим изоцианатом в среде инертного органического р аствор ителя.
