Патент ссср 247136

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

247136

Союа Соеетскнх

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

"Ъ

Заявлено 09.XI I.1966 (№ 1118221/23-4) Кл. 12р, 4/01

МПК С 07d

Приоритет 10.XII.1965 (52525/65, Англия), I О.III.1966 (10545/66, Англия) Комитет по лелем изобретений и открытий при Сосете Министров

СССР

УДК 547.789.1 262.024.07 (088.8) Опубликовано 20.т 1.1969. Бюллетень ¹ 21

Дата опубликования описания 12.XII.1969

Авторы изобретения

Иностранцы

Питер Дойл, Джефри Суейн и Аластер Грехам Уайли (Англия) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Англия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИДИНА

НгС С= 1чН !

Н С вЂ” N — СН вЂ” СН вЂ” Аг г г

Отт

СН, Ar — СН вЂ” СН, — И

СН, ОН

Изобретение относится к способу получения

2-имино-3-замещенных тиазолидинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных соединений при производстве лекарственных препаратов.

Предлагаемый способ получения производных тиазолидина общей формулы где Ar — тиенил, фурил, нафтил, бензил или произвольно замещенная фенильная группа, заключается в том, что соединение общей формулы где Аг имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с веществом НХ, где

Х вЂ” галоген или — OSOs — СоН4 — СНз, и полученное при этом соединение, которое может быть выделено как самостоятельное, обрабатывают тиомочевиной или тиоциановой кислотой или ее солью в среде органического растворителя, например п-бутанола или изо-пропанола, с последующим выделением продуктов известным способом.

Тиазолидиновый продукт выделяют в виде соли, например в виде п-толуолсульфоната.

Пример 1. 1,63 ч. N-(2-бромэтил)-N-(2гидрокси-2-фенилэтил)-азиридина добавляют к 4,5 ч. 48 — 50%-ной бромистоводородной кис,лоты с такой скоростью, чтобы температура смеси поддерживалась ниже 40 С. Через 1 час после того, как добавление окончено, к смеси подливают 10,5 ч. 48 — 50%-ной бромистоводородной кислоты. Затем смесь перемешивают

15 до тех пор, пока не закончится осаждение.

Полученную массу профильтровывают.

Твердый осадок промывают 8 ч. ацетона и высушивают. Получают N- (2-бромэтил) -N- (220 гидрокси-2-фенилэтил) бромистый аммоний с т. пл. 148 †1 С, гпах 3130 и 1560 сл4 1.

Раствор 2,77 ч. N-(2-бромэтил)-N-(2-гидрокси-2-фенилэтил) бромистого аммония и 0,65 ч, тиомочевины в 20 ч. и-бутанола нагревают при

25 орошении в течение 6 час. Затем его охлаждают, перемешивают и добавляют 1,47 ч. и-толуолсульфокислоты. Полученную смесь профильтровывают. Твердый осадок промывают

10 ч. ацетона и просушивают. Получают

30 2-амино-3-(2-гидрокси-2-фенилэтил) - тиазоли247136 C

Н 6 СЫН. 1

H C — 1ч — СН вЂ” СН-Аг а а

ОЯ

10 сн, Ar — СН вЂ” СН, — И.

I СН, ОН

Составитель Э. Бриль

Техред А. А. Камышникова Корректор А. С. Колабин

Редактор С. Лазарева

Заказ 3256/6 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий пра Совете Министров СССР

Москва К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 дин-и-толуолсульфонат с т. пл. 242 — 244 С, max 3550, 3060, 1680 и 1635 см 1.

Пример 2. Раствор 6,52 ч. N- (2-гидрокси2-фенилэтил) -азиридина в 30 ч. и-бутанола добавляют в течение 15 мин к перемешивающемуся раствору, состоящему из 15,6 ч. моногидрата и-толуолсульфокислоты и 30 ч. и-бутанола. Затем 3,04 ч. тиомочевины добавляют к полученному раствору, содержащему N- (2и-толуолсульфонилоксиэтил) - N - (2-гидрокси2 - фенилэтил) - аммоний - и — толуолсульфонат.

Смесь нагревают при орошении в течение

24 час. Затем ее охлаждают и профильтровывают. Твердый осадок промывают 30 ч. изопропанола, перемешивают с 40 ч. воды в течение 15 мин, затем профильтровывают. Твердый осадок представляет собой 2-имино-3-(2гидрокси-2-фенилэтил) - тиазолидин-и-толуолсульфонат с т. пл. 242 — 244 С.

П ример 3. Раствор 1,63 ч. N-(2-гидрокси2-фенилэтил) -азиридина в 8 ч. изопропанола добавляют в течение 15 мин к раствору 3,9 ч. моногидрата и-толуолсульфокислоты в 15 ч. изопропанола. Раствор нагревают при орошении в течение 30 мин, затем добавляют 0,97-ч. тиоцианата калия к полученному раствору, содержащему N- (2-и-толуолсульфонилоксиэтил) -N- (2-гидрокси-2-фенилатил) - аммонийи-толуолсульфонат. Смесь нагревают при орошении 24 час. Затем охлаждают и фильтруют, а твердый осадок промывают 8 ч. воды. Твердый осадок представляет собой 2-имино-3-(2гидрокси-2-фенилэтил) - тиазолидин-п-толуолсульфонат с т. пл, 242 — 244 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных тиазолидина общей формулы где Ar — тиенил, фурил, нафтил, бензил или произвольно замещенная фенильная группа, отличающийся тем, что производное этиленимина общей формулы

25 где Ar имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с веществом НХ, где

Х вЂ” галоген или — 0$0в — СвН4 — СНз, и полученное соединение обрабатывают тиомочевиной или тиоциановой кислотой или ее солью

30 в среде органического растворителя, например и- бутанола или изо-пропанола, с последующим выделением продуктов известным способом.