Способ получения 2-имино-4-окси-4-арилтиазолов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
М ЛАTEHTY
335842
Союз Ссветокил
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 26.XI.1969 (№ 1379556!23-4)
Приоритет 29.XI.1968, № 780236, США
М. Кл. С 076 91/18
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.789.1.07(088.8) Опубликовано 11.1Ч.1972. Бюллетень № 13
Дата опубликования описания 25 Ч.1972
Автор изобретения
Иностранец
Роберт Е. Маннинг (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ИМИНО-4-ОКСИ-4-АРИЛТИАЗОЛОВ
Х- CO — CH — Х; ! к
NR
l, 5 NR
Изобретение относится к способам получения новых производных тиазола, обладающих фармацевтической активностьнз.
Известен способ получения им и поти азолов путем вза имодейств ия симметричной бизамещенной мочевины с а-галоидкетоном.
Предлагается способ получения 2-имино-4окси-4-арилтиазолов общей формулы где R — низший алкил, содержащий до четырех атомов углерода;
Ri — водород, неразветвленный алкил, содержащий до трех атомов углерода;
Х и Х вЂ” водород, хлор, фтор, причем хотя бы одно из этих значений — xëîð или фтор, основанный на известной реакции.
Способ заключается в том, что соответствующее производное а-raëoèäêåòîíà общей формулы где Х, Х и К1 имеют вышеуказанные значе шя, Хт — хлор или фтор, например и-хлорфенплацетилбромид, подвергают взаимодействгио с соответствующим производным тиомочсвнны ,мну
1р общей формулы Я=С.,где R имеет укаNHR занное выше значение, в инертном органическом растворителе при температуре 0 — 60"-С, предпочтительно при 10 — 35 С.
15 Процесс целесообразно вести в присутствии кислотосвязывающего агента. В качестве последнего можно использовать как щелочную соль, например бикарбонат натрия, так избыток используемой в качестве исходного про20 дукта мочевины. Продукт выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.
Пример 1. 4-а-Хлорфенил-3-метил-2- AIIтилиминотиазолидин-4-ол.
К раствору 4,1 г N,N -диметилтиомочевины
2s в 100 лтл ацегона прибавляют при перемешивании при комнатной температуре раствор 9,3 г и-хлорфенацилбромида в 50 .мл ацетона и через 1 час смесь фильтруют. На фильтре остается 4-и-хлорфенил-3-метил-2-метилиминотиазо30 лидин-4-ол бромгидрат, который плавится при
335842 со — сн — х
Х В )
То
Предмет изобретения
Составитель С. Полякова
Редактор 3. Горбунова Техред Л. Богданова Корректоры; А. Николаева и Е. Давыдкина
Заказ 1410/16 Изд. № 599 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открь)т)ий при Совете Миинстров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
172 С, затвердевает и опять плавит я при
218 — 220 С (с р азл.) . После оор а ботки водны м раствором карбоната натрия получают 4-ихлорфенил-3 - метил-2-метилиминотиазолидин4-ол.
Пример 2. 4-и-Хлорфенил-5-этнл-3-метил2-метили минотиазолиди н-4-ол.
По методике примера 1, но при замене и-хлор фенацилбромида 2-бром-4 -дихлорбутирофеноном получают 4-и-хлорфенил-5-этил-3метил-2-мет))лим инотиазолидин-4-ол бромгидрат (т. пл. 169 — 170 С), который после обработки водным раствором карбоната натрия дает 4-и-хлорфенил-5-этил-3-метил-2-метилиминотиазолидин-4-ол.
1. Способ получения 2-имино-4-окси-4-арилтиазолов общей формулы где К вЂ” низший алкил, содержащий до четырех атомов углерода;
R) — водород, неразветвленный алкил, содержащий до четырех атомов углерода;
Х и Х вЂ” водород, хлор, фтор, причем хотя бы одно нз этих значений — хлор или фтор, отлича>ощийся тем, что соответствуюгцее производное а-галоидкетона общей формулы где Х, Х и R, имеют вышеуказанные значения, Х) — хлор или фтор, подвергают взаимодействию с соответствующим производным тиомо н чевины общей формулы S=C, где R
NHR
20 имеет указанное выше значение, в инертном органическом растворителе при температуре
Π— б0 С с последующим выделением продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами, 25 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии кислотосвязывающего агента.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 10 — 35 С.
