Способ прогнозирования спонтанного наступления беременности у женщин с i и ii стадией наружного генитального эндометриоза

Авторы патента:

Красильникова Ангелина Ксенофонтовна (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2557923:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования спонтанного наступления беременности у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза. Сущность изобретения состоит в том, что до лечения в периферической крови женщин с бесплодием, ассоциированным с I и II стадией наружного генитального эндометриоза, определяют относительное количество IL- IL-1β + моноцитов и при значении этого показателя, равном 50,0% или более, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности в течение года после проведения хирургического лечения эндометриоза. Использование данного способа позволяет с высокой точностью прогнозировать спонтанное наступление беременности у женщин с бесплодием при I и II стадии наружного генитального эндометриоза в течение года после лечебной лапароскопии, что дает возможность выбрать оптимальную тактику ведения пациенток и оценить необходимость назначения им методов вспомогательных репродуктивных технологий. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования спонтанного наступления беременности в течение года у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза после проведения хирургического лечения бесплодия.

Актуальность предлагаемого способа определяется тем, что в настоящее время отсутствуют эффективные методы лечения бесплодия у женщин с I и II стадией (так называемыми «малыми формами») наружного генитального эндометриоза. «Золотым стандартом» лечения эндометриоза в настоящее время является хирургическое удаление очагов в сочетании с гормональной терапией (Budinetz Т, Sanfilippo JS Treatment of endometriosis: a hormonal approach Minerva Ginecol., 2010, 62 (4): 373-80; Ozkan S, Murk W, Arici A Endometriosis and infertility: epidemiology and evidence-based treatments Ann N Y Acad Sci. 2008; 1127: 92-100). Однако комбинированное хирургическое и гормональное лечение применяют у женщин с бесплодием только при распространенных формах эндометриоза (Ge CX, Zhu XH, Tang XQ. Efficacy of conservative laparoscopic surgery combined with goserelin in treatment of 206 patients with severe ovarian endometriosis at short-term and long-term follow-up. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012 Aug; 47 (8): 603-7), тогда как у пациенток с I-II стадией эндометриоза проводят только лишь хирургическое удаление эндометриоидных очагов. Хотя лечебная лапароскопия и оказывает позитивное влияние на восстановление репродуктивной функции (Jacobson TZ, Duffy JM, Barlow D, Farquhar C, Koninckx PR, Olive D. Laparoscopic surgery for subfertility associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20; (1): CD001398. dot: 10.1002/14651858.CD001398.pub2), но по данным литературы хирургическое лечение бесплодия у женщин с «малыми» формами эндометриоза позволяет достичь наступления беременности только у 1 из 12 оперированных женщин (Diwadkar GB, Falcone T. Surgical management of pain and infertility secondary to endometriosis. Semin Reprod Med. 2011 Mar; 29(2): 124-9). Для повышения эффективности хирургического лечения бесплодия при «малых» формах наружного генитального эндометриоза рекомендуют после проведения хирургического лечения эндометриоза включать женщин в протоколы ЭКО (Chen ML, Lee КС, Yang CT, Hung KH, Wu МН. Simultaneous laparoscopy for endometriotic women undergoing in vitro fertilization. Taiwan J Obstet Gynecol. 2012 Mar; 51(1): 66-70). В связи с этим, врачу необходимо правильно оценить шанс спонтанного наступления беременности после лечебной лапароскопии. Прогнозирование эффективности лапароскопического лечения поможет врачу скорректировать тактику ведения пациенток и оценить необходимость назначения им такого дорогостоящего метода, как ЭКО.

Ранее было предложено прогнозировать наступление беременности у инфертильных пациенток с эндометриозом по индексу EFI (индекс фертильности эндометриоза, который рассчитывают с учетом анамнестических данных (возраст, длительность бесплодия и акушерский анамнез) и данных, полученных при гистероскопическом и лапароскопическом обследовании (состояние труб, яичника, фимбрий справа и слева, распространенность эндометриоза по классификации AFS), при этом градацию каждого признака оценивают по шкале от 0 до 4 баллов и в результате определяют общую сумму баллов, которая может варьировать от 0 до 10. При значении индекса EFI, равном 0, наступление беременности в течение 1-3 лет после хирургического удаления очагов эндометриоза прогнозируют в 10% случаев, а при значении индекса EFI, равном 10, наступление беременности через 1 год после операции прогнозируют в 56% случаев, после 2-х лет - в 72%, после 3-х лет - в 75% случаев (Adamson G.D., Pasta D.J. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol.94. - No. 5. - P.1609-1615).

Данный способ имеет ряд недостатков:

- многие используемые признаки оцениваются врачом субъективно, что снижает диагностическую значимость индекса;

- расчет индекса требует больших временных затрат;

- способ имеет относительно невысокую точность прогноза (70%).

Одним из аналогов заявленного способа является способ прогнозирования частоты наступления беременности у женщин с наружным генитальным эндометриозом после проведения у них лечебных лапароскопических операций по определению у них до лечения показателей содержания в сыворотке крови эмбриональных антител с помощью ЭЛИ-П-теста. В тех случаях, когда показатели эффективности реакций ЭЛИ-П-теста составляют 41 усл.ед. и более у женщин с эндометриозом прогнозируют наступление беременности в 57,4% случаев, при отклонении всех антигенов тест-системы в сторону снижения до 50% от нормативных показателей прогноз частоты наступления беременности составляет 28,4%, а в случае снижения всех антигенов тест-системы свыше 50% от нормативных показателей прогнозируется 100% отсутствие наступления беременности (Боровкова Л.В. Репродуктивная функция у больных с генитальным эндометриозом: Автореф. дис. д.м.н. - М., 2004. - 34 с. ) Однако в данном способе используется метод ИФА, который имеет достаточно низкую воспроизводимость и требует постановки проб в дубликатах, что значительно увеличивает стоимость способа и время его проведения. Также данный способ имеет низкую точность.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования частоты наступления беременности у женщин с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии путем иммунологического исследования периферической венозной крови до оперативного лечения, отличающийся тем, что в крови определяют относительное количество лимфоцитов с фенотипом CD20+CD5+ и при его значении, равном 2,6% или менее, прогнозируют наступление беременности в течение года после проведения хирургического лечения эндометриоза (Патент №2318215 Россия. Способ прогнозирования эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Л.В. Посисеева, Н.Ю. Сотникова, Д.Н. Шишков и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2008. - №6).

Данный способ был выбран нами в качестве прототипа - способ имеет точность - 77,8%.

Техническим результатом является расширение арсенала технических средств, а также повышение точности и специфичности способа прогнозирования спонтанного наступления беременности у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза. Технический результат достигается тем, что до оперативного лечения в периферической крови женщин с I-II стадией эндометриоза определяют относительное количество IL-1β + моноцитов и при его значении, равном или более 50%, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности в течение года после хирургического лечения.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать спонтанное наступление беременности у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза после проведения хирургического лечения бесплодия по определению относительного содержания в периферической крови моноцитов, продуцирующих внутриклеточно IL-1β.

Ранее этот показатель использовали для оценки ответа моноцитов на стимуляцию липополисахаридов у пациентов с гиперхолистеринемией (Moutzouri Е., Tellis C.C., Rousouli K., Liberopoulos E.N., Milionis H.J., Elisaf M.S., Tselepis A.D. Effect of simvastatin or its combination with ezetimibe on Toll-like receptor expression and lipopolysaccharide - induced cytokine production in monocytes of hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis.- 2012.- Vol. 225. - N. 2. - P. 381-387). Было также показано, что количество IL-1β - продуцирующих моноцитов повышалось при болезни Альцгеймера (de Lima Torres KC, de Lima GS, Fiamoncini CM, de Rezende VB, de Araujo Pereira P, Bicalho MA, de Moraes EN, Romano-Silva MA. Increased frequency of cluster of differentiation 14 (CD14+) monocytes expressing interleukin 1 beta (IL-1β) in Alzheimer′s disease patients and intermediate levels in late-onset depression patients // Int J Geriatr Psychiatry. 2013 May 14. doi: 10.1002/gps.3973. [Epub ahead of print]). У беременных женщин с гестозом в периферической крови было выявлено повышение количества IL-1β + моноцитов (Мание С.С. Роль провоспалительного цитокина интерлейкина-1β в патогенезе гестоза // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Иваново, 2006, 24 с.). Для прогнозирования наступления беременности у женщин с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом, после проведения хирургического лечения бесплодия этот показатель не использовался.

Известно, что система интерлейкина-1β играет важную роль в регуляции репродуктивных процессов, в частности в обеспечении рецептивности эндометрия (Bulletti С, Flamigni С, de Ziegler D. Implantation markers and endometriosis // Reprod Biomed Online. - 2005. - Vol.11. - N.4. - P.464-468). Показано, что IL-1β участвует в развитии иммунологической толерантности в плаценте, а также способствует успешному наступлению беременности путем регуляции активности ядерного фактора NF-κВ (Geisert R., Fazleabas A., Lucy M., Mathew D. Interaction of the conceptus and endometrium to establish pregnancy in mammals: role of interleukin 1β // Cell Tissue Res. - 2012. - Vol.349. - N.3. - P.825-838). Сообщалось также, что продукция IL-1β на системном уровне коррелирует с наступлением беременности у пациенток, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения, при этом высокие значения сывороточного содержания IL-1β отмечались у женщин с успешно наступившей беременностью (Bonetti T.C., Salomao R., Bruniaiti M., Braga D.P., Borges E. Jr., Silva I.D. Cytokine and hormonal profile in serum samples of patients undergoing controlled ovarian stimulation: interleukin-1βeta predicts ongoing pregnancy // Hum Reprod. - 2010. - Vol.25. - N.8. - P.2101-2106). Сниженная внутриклеточная продукция IL-1β моноцитами крови у женщин с бесплодием при I-II стадии наружного генитального эндометриоза может быть причиной нарушения процессов имплантации. Поэтому проведение только хирургического удаления очагов эндометриоза у пациенток с низким содержанием IL-1R+ моноцитов неэффективно для восстановления репродуктивной функции и требует назначения дополнительных лечебных мероприятий.

Способ осуществляется следующим образом:

1) К 3 мл гепаринизированной крови из кубитальной вены добавляют 3 мл RPMI 1640 и выделяют обогащенную популяцию мононуклеарных клеток стандартным методом скоростного центрифугирования (Bourn A. Isolation of rnononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest - 1968. - v.21. - N 97. - p.77).

2) Суспензию мононуклеарных клеток дважды отмывают физраствором, доводят концентрацию клеток до 1×10⁶ кл/мл. Затем проводят процедуру внутриклеточного окрашивания клеток с использованием коммерческого набора Fixative Solution IOTest®3 10x Concentrate (Beckman Coulter, USA) и моноклональных антител к IL-1β, коньюгированных с флюоресцеин изотиоцианатом (eBioscience, USA) в соответствии с инструкциями фирмы-производителя. Для этого к 50 мкл клеточной суспензии добавляют 100 мкл фиксирующего буфера А из набора Fixative Solution IOTest®3 10x Concentrate и инкубируют клетки в течение 15 мин при комнатной температуре в темноте. Далее клетки отмывают от фиксирующего буфера и добавляют 100 мкл пермеабилизирующего буфера В и 2 мкл моноклональных антител к IL-1β, меченных флюоресцеинизотиоцианатом (FITC). Клетки инкубируют в течение 15 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают и фиксируют в 0,5 мл фиксирующего раствора CellFix™ (BD Biosciences, Belgium).

3) Определяют относительное количество IL-1β клеток в моноцитарном гейте на проточном цитометре. При его значении, равном 50% или более, прогнозируют спонтанное наступление беременности в течении года.

Отличительные признаки способа: установлен прогностический параметр относительного содержания IL-1β + моноцитов, при значении которого 50,0% или более, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Больная И., 37 лет, обратилась по поводу вторичного бесплодия в течение 3 лет. В анамнезе 1 медицинский аборт без осложнений и 1 самопроизвольный выкидыш на раннем сроке беременности; кольпит - пролечен. При влагалищном исследовании: шейка матки без патологии, конической формы; матка нормальных размеров, подвижная, безболезненная. Придатки не увеличены, безболезненны с обеих сторон. Пальпация крестцово-маточных связок безболезненна. Обследована по поводу бесплодия: цикл - двухфазный по тестам функциональной диагностики и гистологического исследования эндометрия, по данным гистеросальпингографии -полость матки не деформирована, просвет маточных труб имеет неизмененный вид, трубы контрастируются на всем протяжении, контраст свободно поступает в брюшную полость. Муж обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест положительный.

Клинический диагноз: вторичное бесплодие. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IL-1β+ моноцитов, которое составило 66,2%.

Заключение: прогнозируется спонтанное наступление беременности в течение одного года после проведения оперативной лапароскопии и деструкции очагов эндометриоза.

На 9 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна, матка нормальных размеров. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации. Яичники не изменены. На брюшине правой крестцово-маточной связке обнаружены единичные поверхностные очаги эндометриоза площадью менее 3 см². Произведена коагуляция очагов эндометриоза монополярным коагулятором. Выполнена биопсия брюшины. Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины.

Диагноз при выписке: Бесплодие вторичное. Наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.

Спустя два месяца после операции наступила беременность, завершившаяся своевременными родами.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Пациентка П., 33 года, со вторичным бесплодием в течение 4 лет. В анамнезе 3 медицинских аборта, поступила на отделение эндохирургии для уточнения причины бесплодия. Состоит в браке, гинекологические заболевания отрицает. Предъявляет жалобы на тянущие постоянные боли внизу живота, не связанные с менструальным циклом, физической нагрузкой, половым актом, актом дефекации и слабо купирующиеся приемом нестероидных противовоспалительных средств. В ходе предшествующего обследования выявлено наличие двухфазного менструального цикла (по тестам функциональной диагностики и гистологического исследования эндометрия), по данным гистеросальпингографии полость матки не изменена, маточные трубы умеренно извиты, контрастируются на всем протяжении, контраст в брюшную полость поступает с обеих сторон. Супруг обследован - отклонений от нормы не выявлено. Посткоитальный тест положительный. При влагалищном исследовании: тело матки нормальных размеров, подвижное, безболезненное, придатки не увеличены с обеих сторон, безболезненны при пальпации. Болезненность при пальпации в области крестцово-маточных связок и заднего свода.

Клинический диагноз: вторичное бесплодие. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IL-1β+ моноцитов, которое составило 33,5%.

Заключение: прогнозируется отсутствие спонтанного наступления беременности в течение одного года после лапароскопии.

На лапароскопии: брюшная полость свободна, матка нормальных размеров. Маточные трубы визуально не изменены, при хромогидротубации заполняются красителем. На брюшине крестцово-маточных связок - поверхностные и глубокие очаги эндометриоза >3 см². Яичники нормальных размеров, в правом - постовуляторная «стигма».

Проведено иссечение и деструкция очагов эндометриоза. Эндометриоз верифицирован гистологически. Диагноз при выписке: Бесплодие вторичное. Наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.

В течение года регулярной половой жизни без контрацепции беременность не наступила.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился. Больной рекомендовано экстракорпоральное оплодотворение.

Пример 3. Больная К., 26 лет. Обратилась с жалобами на боли внизу живота перед менструацией и умеренную боль при половом акте. Бесплодие в одном браке в течение 3 лет. Состоит в первом браке, гинекологических заболеваний в анамнезе не отмечает.

При дооперационном обследовании установлен двухфазный менструальный цикл (по тестам функциональной диагностики и гистологического исследования эндометрия). По данным гистеросальпингографии полость матки имеет правильную форму, маточные трубы заполняются контрастом на всем протяжении, не расширены; контраст в брюшную полость поступает с обеих сторон. Муж обследован - нормозооспермия. Посткоитальный тест положительный. При осмотре: матка нормальных размеров, подвижная, безболезненная. Придатки не определяются. Резко болезненен задний свод. Выделения слизистые, умеренные. Направлена на лапароскопию для уточнения причины бесплодия.

Диагноз: первичное бесплодие. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз.

Произведено определение в периферической крови относительного содержания IL-1β+ моноцитов, которое составило 50,0%.

Заключение: прогнозируется наступление беременности в течение одного года после проведения оперативной лапароскопии и деструкции очагов эндометриоза.

На 7 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна, матка нормальных размеров. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации. Яичники не изменены. На брюшине задних листков широких маточных и крестцово-маточных связок обнаружены множественные поверхностные и глубокие очаги эндометриоза, площадью более 3 см². Произведена коагуляция и иссечение очагов эндометриоза монополярным коагулятором. Выполнена биопсия брюшины. Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины.

Диагноз при выписке: Бесплодие первичное. Наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.

Через 6 месяцев наступила беременность, завершившаяся своевременными родами.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 30 женщин с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии. Данные исследований приведены в таблице.

Показатель	Количество обследованных
Всего женщин	30
истинно-положительный результат	4
ложно-положительный результат	4
истинно-отрицательный результат	21
ложно-отрицательный результат	1
Итого: точность заявляемого способа - 83,3%
чувствительность заявляемого способа - 80,0%
специфичность заявляемого способа - 84,0%

Преимущества заявляемого способа:

1. Высокая точность - 83,3%, чувствительность - 80,0%, специфичность - 84,0%.

2. Простота в интерпретации результатов обследования.

3. Способ позволяет правильно оценить шанс спонтанного наступления беременности после проведения лечебной лапароскопии, скорректировать тактику ведения пациенток и оценить необходимость назначения им такого дорогостоящего метода, как ЭКО.

Способ прогнозирования спонтанного наступления беременности в течение года у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза после проведения хирургического лечения бесплодия путем иммунологического исследования периферической венозной крови до оперативного лечения, отличающийся тем, что определяют относительное количество IL-1β + моноцитов и при его значении, равном 50,0% или более, в моноцитарном гейте прогнозируют спонтанное наступление беременности в течение года у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза.

Изобретение относится к медицине, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ прогноза эффективности биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма с учетом уровня интерлейкина-6 в периферической крови.

Диагностика и лечение злокачественных опухолей поджелудочной железы, яичников и других злокачественных опухолей // 2556129

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Описано антитело, которое специфически связывает денатурированный CD70.

Биомаркер для мониторинга пациентов // 2555340

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для определения еx-vivo эффективности лечения рака. Для этого после введения одной или более доз иммуногенной композиции субъекту измеряют уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+ CD69+) в организме.

Способ определения нейтрализующей активности антител к иммуноглобулину е // 2554820

Изобретение относится к иммунологии и представляет собой способ определения нейтрализующей активности антител к иммуноглобулину Е, который заключается в связывании исследуемых антител с IgE человека в растворе с последующим инкубированием данного раствора с периферической кровью человека, индукцией дегрануляции клеток и последующим определением доли клеток с высоким уровнем экспрессии поверхностного маркера CD63 (CD63high) в популяции базофилов с фенотипом CD123+HLA-DR-.

Способ диагностики и терапии фармакологической формы синдрома "сухого глаза" // 2554818

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и предназначено для лечения фармакологической формы синдрома «сухого глаза» (Ф-ССГ). Для лечения Ф-ССГ выявляют анамнез, определяют снижение относительно нормы объема слезопродукции и повышение показателя ксероза глазной поверхности.

Способ прогнозирования формирования окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении // 2554781

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования формирования окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении.

Способы и реагенты для улучшения детектирования амилоидных бета-пептидов // 2554774

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики нейродегенеративного заболевания у индивидуума, включающего стадии (i) определения одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из 3ab40 или величины вычисленного параметра, выбранного из группы, состоящей из 2ab40+3ab40, 2ab40+3ab40+2ab42+3ab42 и 1ab40+2ab40+1ab42+2ab42; (ii) сравнения величины параметра с эталонной величиной, соответствующей величине указанного параметра в эталонном образце; и (iii) диагностики нейродегенеративного заболевания, в случае, если наблюдается увеличение величины параметра по сравнению с эталонной величиной.

Способ диагностики ревматоидного артрита // 2554755

Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (РА) с остеоартрозом (OA).

Новый способ диагностики ревматоидного артрита и набор для диагностики ревматоидного артрита // 2554751

Изобретение касается способа диагностики ревматоидного артрита, способа определения лечебного эффекта терапевтического агента для лечения ревматоидного артрита и набора для осуществления способов.

Способ дифференциальной диагностики генерализованной формы внутриутробной моно- и микст- цитомегаловирусной инфекции у новорожденных // 2553632

Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики генерализованной формы внутриутробной моно- и микст-цитомегаловирусной инфекции у новорожденных.

Способ мониторинга фиброзного процесса в печени у больных хроническим гепатитом с // 2557926

Изобретение относится к области медицины, в частности гепатологии и инфекционным болезням, и может использоваться для определения стадии фиброзного процесса при мониторинге больных хроническим гепатитом C. Для осуществления способа у больных хроническим гепатитом C с установленной в результате биопсии или другим неинвазивным методом стадией фиброзного процесса 2 раза в год определяют уровни цитокинов сыворотки крови и на их основе рассчитывают интегральный показатель цитокинового профиля (ИПЦП), далее при исходной стадии F0 рост ИПЦП выше -8 свидетельствует о дебюте фиброзных изменений в печени (переход на стадию F1), при исходной стадии F1 падение ИПЦП ниже -10 свидетельствует о переходе на стадию F2, при исходной стадии F2 рост ИПЦП выше -3 свидетельствует о переходе фиброза на стадию F3, при исходной стадии F3 падение ИПЦП ниже -3 свидетельствует о развитии цирроза печени. 3 пр., 1 табл., 5 ил.

Способ повышения диагностической эффективности иммунохроматографических систем определения патогенов // 2557936

Изобретение относится к иммунологии и медицинской диагностике и представляет собой способ иммунохроматографического анализа. В основе способа лежит контакт мембранной тест-полоски с анализируемой жидкой пробой и инициируемое этим контактом движение по мембранам тест-полоски реагентов, которые содержатся в пробе или нанесены на мембрану и в ходе взаимодействий в порах мембраны или на ее поверхности формируют детектируемые иммунные комплексы. Отличительной особенностью предлагаемого способа определения антигенов является то, что на тест-полоску в зоне контакта с тестируемой пробой дополнительно наносится определенное количество специфических антител, которые при движении фронта жидкости взаимодействуют с определяемым антигеном, потенциально содержащимся в пробе, и блокируют определенное количество сайтов связывания. Количество наносимых свободных антител подбирается таким образом, чтобы при низком их содержании в анализируемой пробе, не имеющем диагностического значения, происходило полное блокирования центров связывания, предотвращающее связывание антигена в аналитической зоне тест-полоски и развитие детектируемой окраски в аналитической зоне. Предлагаемый подход позволяет проводить достоверную диагностику на основании результатов определения антигенов заболеваний желудочно-кишечного тракта, исключая получение положительных результатов тестирования для проб с низким содержанием детектируемых антигенов, не свидетельствующем о протекании у лица - источника тестируемой пробы - процесса развития заболевания. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности // 2557944

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Способ включает выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ генетических полиморфизмов +46G/A ADRB2 и 4a/4b eNOS методом полимеразной цепной реакции. Прогнозируют уровень систолического артериального давления у женщин в конце беременности по результатам уравнения множественной регрессии следующего вида: Y1=15,455+2,544x1+9,946x2+0,736x3+4,716x4+0,185x5, где x1 - генетический вариант по локусу - 4а/4b eNOS, а именно 4b4b=1; 4a4b=2; 4a4a=3; x2 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x3 - уровень систолического артериального давления до беременности, мм рт.ст.; x4 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1; x5 - вес женщины до беременности, кг. Прогнозируют уровень диастолического артериального давления у женщин в конце беременности, для чего используют уравнение множественной регрессии следующего вида: Y2=14,200+7,768x1-2,877x2+7,500x3+0,414x4+3,668x5, где x1 - генетический вариант по локусу - 4а4b eNOS, а именно 4b4b+4a4b=1, 4а4а=0; x2 - генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2, а именно GG+GA=1, АА=0; x3 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x4 - систолическое артериальное давление до беременности, мм рт.ст.; x5 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1. Изобретение позволяет осуществить раннее прогнозирование повышения уровня артериального давления у женщин в конце беременности, позволит формировать среди женщин при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности группы высокого риска развития гипертензии в конце беременности, а также своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития данного осложнения беременности. 2 ил., 2 табл., 1 пр.

Способ прогнозирования риска развития сочетанных пролиферативных заболеваний репродуктивной системы у женщин // 2557954

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития сочетания пролиферативных заболеваний репродуктивной системы у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России. Для этого выделяют ДНК из периферической венозной крови. Проводят анализ комбинаций генетических вариантов полиморфных маркеров генов цитокинов гена регулятора активности нормальной экспрессии и секреции Т-клеток (-403 G/А RANTES), макрофагального воспалительного протеина -1β (+1931 A/T MIP 1β), фактора стромальных клеток (-801 G/A SDF1), интерлейкин-1 (-511 C/T IL-1B), моноцитарного хемоаттарактанта протеина -1 (C/G MCP-1), интерлейкина-4 (-590 С/T IL-4). Прогнозируют повышенный риск развития сочетания миомы матки с эндометриозом и гиперпластическими процессами эндометрия при выявлении сочетания аллелей -403 А RANTES, G MCP-1,+1931 A MIP 1β, -590 C IL-4 или сочетания аллелей -403 А RANTES,+1931 A MIP 1β, -801 G SDF1, -511 C IL-1B. Использование данного способа позволяет выявить группу больных с риском развития сочетанных пролиферативных заболеваний репродуктивной системы, что позволяет назначить адекватную терапию для профилактики дальнейшего прогрессирования заболевания. 3 ил., 2 пр.

Способ определения целесообразности проведения иммунологического обследования у работников животноводческого комплекса // 2557956

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения целесообразности проведения иммунологического обследования у работников животноводства. Для этого выявляют хронические инфекционно-воспалительные заболевания (ХИВЗ). Выполняют общий анализ крови и бактериологическое исследование. Затем рассчитывают индекс аллергизации (ИА) и индекс иммунореактивности (ИИР), определяют общее количество микроорганизмов в 1 м3 воздуха рабочей зоны с подсчетом общего микробного числа (ОМЧ). При значении ОМЧ менее 500 КОЕ/м3, отсутствии ХИВЗ, значении ИА менее 1,08 усл. ед., значении ИИР менее 13 усл. ед. считают нецелесообразным проведение иммунологического исследования. При значении ОМЧ 500-2500 КОЕ/м3, выявлении одного ХИВЗ, значении ИА 1,08-1,3 усл. ед., значении ИИР 13,1-15,7 усл. ед. считают целесообразным проведение иммунологического исследования тестами первого уровня. При значении ОМЧ более 2500 КОЕ/м3, наличии не менее двух ХИВЗ, значении ИА 1,4-1,5 усл. ед., значении ИИР 15,8-18,3 усл. ед. считают целесообразным проведение иммунологического исследования тестами второго уровня. Изобретение позволяет выявить работников, нуждающихся в дальнейшем обследовании с целью своевременной иммунокоррекции в условиях массовых периодических осмотров. 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования риска формирования гиперпластических процессов эндометрия // 2557977

Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для выявления риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья России. Выделяют ДНК из периферической венозной крови. Типируют методом полимеразной цепной реакции генетические полиморфизмы гена фактора некроза опухоли α (-308 G/А TNFα), рецептора фактора некроза опухоли 1 (+36 A/G TNFR1), интерферона индуцебельного хемоаттрактанта Т-клеток (А/G I-TAC), интерлейкина 1А (-889 С/Т IL-1A), лимфотаксина α (+250 А/G Ltα). Прогнозируют повышенный риск развития гиперпластических процессов эндометрия при выявлении сочетания аллелей -308 G TNFα, +36 A TNFR1, A I-TAC, -889 T IL-1A и/или сочетания аллелей+36 A TNFR1, A I-TAC, -889 T IL-1A и/или сочетания аллелей -308 G TNFα,+250 G Ltα, -889 T IL-1A. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Способ определения иммуно-функционального резерва организма // 2557985

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для определения иммуно-функционального резерва организма. Для этого определяют лейкоцитарные показатели периферической крови до и после нагрузочной пробы, используя ступенчатую субмаксимальную физическую нагрузку. Проводят дифференцированное выделение различных типов лейкоцитов из крови с получением препарата, определяют уровень общих Т-клеток (То) и активных Т-клеток (Та), рассчитывают индекс То/Та, мононуклеарные клетки инкубируют с гранулоцитами, оценивают индекс гранулоцитосвязывающих лимфоцитов (ИГЛ) по соотношению гранулоциторозеткообразующих (ГРЛ - контактно связанных с тремя гранулоцитами) и гранулоцитоконтактных лимфоцитов (ГЦЛ - контактно связанных с одним гранулоцитом) в препарате, определяют лейкоцитарные индексы: лимфоцитарный индекс (ЛИ), индекс иммунореактивности (ИИР), индекс адаптации, (СПНР), определяют коэффициенты адаптации иммуно-функционального состояния (К) для каждого показателя. Находят суммарный показатель иммуно-функционального состояния организма СПИФСО по формуле СПИФСО=Кспнр+Кли+Киир+Кигл+Китл до нагрузки - СПИФСО1 и после нагрузки - СПИФСО2. Рассчитывают удельный коэффициент иммуно-функционального резерва УКИФ по формуле УКИФ=(СПИФСО1+СПИФСО2)/5 и определяют уровень иммуно-функционального резерва УКИФ. При значениях УКИФ выше +1,0 считают уровень иммуно-функционального резерва оптимальным, при значениях УКИФ от 0 до 1,0 - удовлетворительным, при значениях УКИФ ниже 0 - неудовлетворительным. Данный способ позволяет оценить функциональные резервы организма, используя совокупную характеристику, включающую адаптационный потенциал организма (СПНР, ЛИ), иммунореактивность (ИИР, ИТЛ) и взаимодействие иммунных клеток между собой - лимфоцитов и гранулоцитов. 1 пр.

Способы обнаружения контаминантов полимеров глюкозы // 2557995

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для обнаружения контаминантов полимеров глюкозы. Для этого проводят анализ воспалительного ответа in vitro с применением клеточной линии, которая представляет собой клеточную линию либо макрофагов, либо дифференцируемую в макрофаги, либо клетку, экспрессирующую один или несколько толл-подобных рецепторов (TLR) или NOD-подобных рецепторов, выбранных из TLR2, TLR4 и NOD2. Анализ содержит этапы: (a) размещение макрофагов в присутствии препарата полимеров глюкозы, которые могут содержать провоспалительные контаминанты, и измерение продуцирования цитокина RANTES, причем продуцирование цитокина RANTES указывает на то, что препарат содержит контаминанты, способные к инициации воспалительной реакции, и (b) размещение клеточной линии, которая позволяет обнаружить активность рецептора врожденного иммунитета или нескольких рецепторов врожденного иммунитета, выбранных из TLR2 и NOD2, в присутствии препарата и обнаружение сигнала репортерного гена, связанного с этим рецептором, причем обнаружение данной активности или данного сигнала указывает на присутствие в препарате контаминанта, который представляет собой агонист рецептора. Использование данного способа позволяет обнаружить контаминанты полимеров глюкозы, причем добавление компонентов, таких как MDP или LPS, в тестируемый образец позволяет действовать синергично с контаминантами, что повышает чувствительность и понижает порог обнаружения, при этом синергитический ответ отмечен для RANTES. 27 з.п. ф-лы, 5 пр., 23 ил., 5 табл.

Способ прогнозирования развития гиперплазии эндометрия у пациенток с миомой матки после проведения эмболизации маточных артерий // 2558052

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается способа прогнозирования развития гиперплазии эндометрия у пациенток с миомой матки после проведения эмболизации маточных артерий (ЭМА). Сущность способа: до ЭМА всем пациенткам проводят лечебно-диагностическое выскабливание, через 6 мес после ЭМА проводят пайпель-биопсию эндометрия с последующим патоморфологическим исследованием биоптата. При отсутствии патологии биоптаты подвергают иммуногистохимическому исследованию с использованием моноклональных антител к Ki-67, определяют процентное содержание маркера пролиферации Ki-67 в эпителии желез эндометрия - коэффициент А и в строме эндометрия - коэффициент В и вычисляют прогностический индекс Д1 - при исходной (до ЭМА) гиперплазии без атипии и Д2 - при исходном (до ЭМА) эндометрии, соответствующем фазе поздней пролиферации: Д1=А*0.05-0.74 и Д2=В*0,02-0,3. При Д1, более или равном 0, прогнозируют рецидив гиперплазии эндометрия, а при Д1 менее 0 делают заключение о низком риске рецидива гиперплазии эндометрия. При Д2 более 0 судят о низком риске развития гиперплазии эндометрия, а при Д2, менее или равном 0, прогнозируют развитие гиперплазии эндометрия. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие гиперплазии эндометрия после ЭМА, что дает возможность своевременно назначить превентивную гормональную терапию. 4 пр.

Способ прогнозирования риска снижения уровня здоровья ребенка в возрасте 12-16 лет // 2558075

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска снижения уровня здоровья ребенка в возрасте 12-16 лет. Для этого через час после еды полость рта за 15 минут до забора ротовой жидкости промывается раствором натрия хлорида 0,9%. Проводится исследование ротовой жидкости ребенка с определением отношения концентрации иммуноглобулина А к концентрации иммуноглобулина G. Исследование проводится двукратно с разницей в 14 дней. В случае снижения отношения концентрации иммуноглобулина А к концентрации иммуноглобулина G при втором исследовании в 1,4 раза и более ребенка относят в группу риска снижения уровня здоровья. Использование данного способа позволяет проводить скрининг при проведении диспансеризации для планирования оздоровительных мероприятий в группах диспансерного наблюдения. 2 пр.