Патент ссср 264257
О П И C А Н И Е 264257
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Сбвбтбкй
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
Кл. 12р, 10/01
Заявлено 03.Ч1.1967 (№ 1160662!23-4) МПК С 07с1
УДК 547.892.07(088.8) Приоритет ОЗХ1.1966 № 554964, США
Опубликовано 10.11,1970, Бюллетень № 8
Дата опубликования описания 26Х1.1970
Номитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Автор изобретения
Иностранец
Ханс Хайнрих Кэги (Швейцария) Иностранная фирма
«Ф. Хоффманн-Ла Рош и Ко Акциенгезельшафт» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 1,2-Д И ГИДРО БЕ НЗОДИАЗЕП И НОВ
1
Изобретение относится к получению 1,2-дигидробензодиазепинов общей формулы
1 11г .Г
В c=N где R — низший алкил, R> — водород, хлор, бром, нитро- или трифторметил, R — водород или галоген.
Способ состоит в том, что соединение общей формулы
R, где R, Ri и R2 имеют вышеуказанное значение, подвергают циклизации в присутствии дегидратирующих средств, например хлорокиси фосфора или смеси хлорокиси фосфора с пятиокисью фосфора, при нагревании и выделяют целевой продукт известным способом и, если желательно, полученные соединения переводят в аддитивные соли кислот известным способом.
Предпочтительным является применение дегидратирующего средства, состоящего из 50% клорокиси фосфора, остальное — пятиокись фосфора (из расчета на молярные количества). Процесс дигидратизации предпочтительно проводят при повышенной температуре, например в температурном интервале приблизительно между 50 — 120 С.
Пример 1. 288 мг (1 л лоль) N- (и-хлорфенил)-N - метил - N -бензоилэтилендиамина, 1,42 г (10 л лоль) фосфорпентоксида и 4 лл (43 .илюль) фосфороксихлорида перемешивают в течение 17 час при 110 С. Полученную реакционную смесь охлаждают 25 г льда, после чего смешивают с 25 лил 4 N соляной <ислоты. Раствор экстрагируют простым эфиром, а затем в него вводят раствор 10 N гидрооки2ч си натрия, и получают щелочь. Вслед за этим органическое свободное основание экстрягируют хлористым метиленом, а полученный
264257
Предмет изобретения
25
Составитель Н. Филиппова
Редактор Новожилоа Техред 3. Н. Тараненко
Корректор Л Веденеева
Заказ 1610/8 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 экстракт сушат. После удаления растворителя остается 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин в виде желтого мас„ла, которое растворяют в 2 мл метанола. К этому добавляют 0,7 мл метанола, содержащего 1,05 ммоль хлористого водорода, после чего добавлением простого эфира индуктируют кристаллизацию. В результате получают
7-хлор-2,3-дигидро — 1-метил-5-фенил — 1Н-1,4бензодиазепингидрохлорид с т. пл. 250—
252 С. Выход продукта — 71% от теоретического.
Пример 2. 288 мг (1 ммоль) N-(n-хлорфенил)-N - метил-N - бензоилэтилендиамина вместе с 1 мл хлорокиси фосфора нагревают в течение 7 час в условиях с обратным потоком. Реакционную смесь упаривают под вакуумом досуха, а остаток вводят в холодную как лед 3N соляную кислоту. Полученный кислый раствор сначала экстрагируют простым эфиром, после чего добавлением раствора 5N гидроокиси натрия превращают в щелочь, а затем этот продукт экстрагируют 3 раза двухлористым метиленом. По окончании сушки соединенных экстрактов и отгонки растворителя остаток вводят в 5 мл метанола. К этому раствору добавляют 0,4 мл метанола, содержащего 0,64 ммоль хлористого водорода. После добавления простого эфира выпадает 7-хлор2,3-дигидро-1-метил - 5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепингидрохлорид, имеющий т. пл, 250 — 252 С.
Выход продукта 32% от теоретического.
Способ получения 1,2-дигидробензодиазепинов общей формулы
5 где R — низший алкил, R> — водород, хлор, бром, нитро- или трифторметил, Ка — водород или галоген, отличающийся тем, что соединение общей формулы где К, Ri и R2 имеют вышеуказанные значения, в присутствии дегидратирующих средств, например хлорокиси фосфора или смеси хлорЗ0 окиси фосфора с пятиокисью фосфора, нагревают до температуры кипения реакционной смеси и выделяют целевой продукт известным способом,
