Способ получения хитозана

Авторы патента:

Балабаев Владимир Станиславович (RU)

C08B37/08 - хитин, хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота; их производные

Владельцы патента RU 2600005:

Федеральное государственное бюджетное образовательное Учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра I" (ФГБОУ ВПО Воронежский ГАУ) (RU)

Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано для получения природного биополимера хитозана из отходов промышленной переработки ракообразных. Панцирьсодержащее сырье ракообразных предварительно смешивают с водой в соотношении 1:15 и измельчают одновременно с депротеинированием под действием электрогидравлических ударов, осуществляемых сверхдлинными разрядами. Деминерализацию осадка проводят раствором соляной кислоты с объемной долей 2-4% при гидромодуле 1:10, температуре 20-25°C и перемешивании в течение двух часов. Осадок отделяют от надосадочной жидкости, промывают до pH 7,0, после чего выдерживают полученный хитин в растворе гидроксида натрия с массовой долей 35-45% в течение 1-2 ч при температуре 95-98°C. Изобретение обеспечивает сокращение продолжительности процесса получения хитозана. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Хитозан является деацетилированным производным природного полисахарида хитина (поли-N-ацетил-D-глюкозамин).

Известен способ получения хитозана, сущность которого состоит в депротеинировании хитинсодержащего сырья слабым раствором щелочи с последующей деминерализацией в слабокислом растворе соляной кислоты, при этом выделенный хитин обесцвечивают перекисью водорода и промывают метанолом, а деацетилирование ведут гидроксидом натрия. Полученный хитозан промывают водой, а затем метанолом (Гамзазаде А.И., Скляр А.И., Рогожин С.В. // Некоторые особенности получения хитозана. ВМС. том (A) XXYII, 1985, с. 6).

К недостаткам данного способа относятся использование в качестве экстрагента пигментов хитинсодержащего сырья высокотоксичного метанола, что ограничивает реализацию способа в условиях предприятий пищевой промышленности, достаточно низкая степень деацетилирования хитозана (70-85%), а также длительность процесса выделения хитина из белково-минерального комплекса.

Известен способ получения хитозана из измельченного панциря ходильных конечностей камчатского краба, включающий двукратную чередующуюся обработку панциря ракообразных растворами соляной кислоты и гидроксида натрия с массовой долей 4%, промывку полуфабриката после каждой операции до нейтральной реакции промывных вод, обработку раствором гидроксида натрия с массовой долей 50% при 100°C в течение 30 мин с последующей промывкой полученного продукта до нейтральной реакции среды и обработку жидким азотом в герметичных условиях в течение 2-4 мин (патент РФ №2147590, С08B 37/08, опубл. 20.04.2000).

Существенными недостатками данного способа являются ограниченность сырьевых источников бассейном вылова камчатского краба, сложность и дороговизна технического обеспечения процесса, а также длительность процесса.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения хитозана из рачка гаммаруса, включающий двухстадийную обработку исходного сырья разбавленным водным раствором гидроксида натрия, который предусматривает использование на первой стадии раствора гидроксида натрия концентрацией 0,1 н, а на второй стадии - с массовой долей 3%, после чего сырье обрабатывают раствором соляной кислоты и промывают, деацетилирование хитина проводят водным раствором гидроксида натрия с массовой долей 50% при температуре 120-130°C в течение 1-2 ч, полученный хитозан промывают водой, а затем обесцвечивают этанолом и ацетоном (патент РФ №2065447 С08B 37/08, опубл. 20.08.96).

Недостатком способа является двухстадийная обработка сырья гидроксидом натрия на этапе депротеинирования, что увеличивает расход щелочи и общую продолжительность процесса получения хитозана, а также ограниченность сырьевой базы получения хитозана в связи с отсутствием широкого промышленного производства рачка гаммаруса.

Задачей изобретения является расширение сырьевой базы для получения хитозана за счет утилизации отходов промышленной переработки ракообразных и упрощение процесса получения хитозана.

Технический результат изобретения заключается в сокращении продолжительности процесса получения хитозана за счет совмещения стадий измельчения и депротеинирования, исключении использования раствора щелочи на стадии депротеинирования.

Технический результат достигается тем, что в способе получения хитозана, включающем депротеинирование и деминерализацию панцирьсодержащего сырья (ПСС) ракообразных с выделением хитина и деацетилирование хитина, ПСС предварительно смешивают с водой в соотношении 1:15 и измельчают одновременно с депротеинированием под действием электрогидравлических ударов, осуществляемых сверхдлинными разрядами, деминерализацию осадка проводят раствором соляной кислоты с объемной долей 2-4% при гидромодуле 1:10, температуре 20-25°C и перемешивании в течение двух часов, осадок отделяют от надосадочной жидкости, промывают водой до pH 7,0, после чего выдерживают полученный хитин в растворе гидроксида натрия с массовой долей 35-45% в течение 1-2 ч при температуре 95-98°C.

Электрогидравлический удар (ЭГУ) позволяет преобразовывать электрическую энергию в механическую без промежуточных механических звеньев. При осуществлении ЭГУ внутри объема жидкости, находящейся в сосуде, под действием специально сформированного импульсного электрического искрового разряда вокруг зоны его образования возникают сверхвысокие гидравлические давления, способные совершать полезную механическую работу и сопровождающиеся комплексом физических и химических явлений.

Технологические возможности электрогидравлического удара обеспечиваются за счет сверхдлинных разрядов в проводящих жидкостях путем предельного уменьшения активной, то есть соприкасающейся с жидкостью, площади положительного электрода при одновременном увеличении активной площади отрицательного электрода.

В воде при наличии ионов Н⁺ и OH^- основная роль в процессе разряда принадлежит иону OH^-. Количество электронов, срывающихся с ионов OH^- и вливающихся затем в канал разряда, определяет его наличие и его длину. В то же время ион Н⁺ (или гидроксоний H₃O⁺) не принимает участия в росте каналов и с этой точки зрения бесполезен для всего процесса разряда.

При резком уменьшении активной, соприкасающейся с водой поверхности положительного электрода (путем максимальной его изоляции по всей длине, кроме переднего конца) и одновременном резком увеличении активной поверхности отрицательного электрода в воде между электродами возникает значительная асимметрия поля и, как следствие этого, - особая ионная атмосфера (преимущественно одного знака), способствующая интенсивному прорастанию стримера в жидкости. Такая асимметрия поля создает в области между электродами благоприятные условия для быстрой нейтрализации ионов H⁺ и обогащения жидкости ионами OH^-. Ионы Н⁺ легко разряжаются на обширный отрицательный электрод, тогда как минимальная поверхность положительного электрода затрудняет образование новых ионов Н⁺. В результате происходит резкое уменьшение общего числа ионов Н⁺ в объеме между электродами. pH жидкости в этом объеме сдвигается в щелочную область. В то же время ионы OH^-, легко получая новые заряды от обширного отрицательного электрода, насыщают межэлектродное пространство и активно разряжаются, но не на сам, почти весь изолированный положительный электрод, а преимущественно на растущий от положительного электрода канал. Между электродами возникает отрицательный объемный заряд из ионов OH^-, легко отдающий свои электроны в растущий канал искрового разряда. Количественный сдвиг ионного равновесия в сторону преобладания ионов OH^- соответствует закону Кольрауша [Юткин Л.А. Электрогидравлический эффект и его применение в промышленности. Л.: Машиностроение, Ленингр. отд-ние, 1986. - 253 с.].

Для воспроизведения электрогидравлических ударов внутри объема смеси, состоящей из ПСС ракообразных и воды в соотношении 1:15, использована установка, включающая источник питания с конденсатором в качестве накопителя электрической энергии.

Электрическая схема установки представлена на фиг. 1, где R - зарядное сопротивление; Тр - трансформатор; V - выпрямитель; ФП - формирующий искровой промежуток; РП - рабочее пространство; С - конденсатор.

Напряжение на конденсаторе повышается до значения, при котором происходит самопроизвольный пробой воздушного формирующего промежутка, и вся энергия, запасенная в конденсаторе, мгновенно поступает на рабочий промежуток в жидкости, где и выделяется в виде короткого электрического импульса большой мощности. Далее процесс при заданных емкости и напряжении повторяется с частотой, зависящей от мощности питающего трансформатора.

Установка, воспроизводящая электрогидравлические удары, в зависимости от значений ее основных параметров - напряжения (U) и емкости (с) имеет три основных режима работы: жесткий -U>50 кВ; с<0,1 мкФ; средний - 20 кВ<U<50 кВ; 0,1 мкФ<с<1,0 мкФ; мягкий -U<20 кВ; с>1,0 мкФ. Средняя длительность разряда составляет на жестких режимах 0,00001-1,0 мкс, на средних - 0,1-100,0 мкс и на мягких - 10,0-10000 мкс. Частота тока на установке 50 Гц.

Жесткий режим обработки панцирьсодержащего сырья на установке, воспроизводящей электрогидравлические удары, приводит к разрыву межмолекулярных связей хитозана, уменьшению молекулярной массы, изменению надмолекулярной структуры, степени кристалличности и к снижению вязкости его растворов, что ограничивает возможности использования получаемого хитозана в пищевой промышленности.

Увеличение емкости или снижение напряжения в случае мягкого режима обработки панцирьсодержащего сырья не обеспечивает энергию воздействия, достаточную для разрыва связей между белком и хитином в его структуре, а также приводит к недостаточной степени его измельчения, что не позволяет одновременно с измельчением осуществить процесс депротеинирования хитозана.

Экспериментальным путем установлено, что обработку ПСС ракообразных целесообразно проводить при среднем режиме работы электрогидравлической установки, при котором обеспечивается разрыв N-гликозидной связи, за счет которой хитин в ПСС связан с белком. В результате происходит удаление белковой составляющей (депротеинирование). Одновременно достигается степень измельчения ПСС ракообразных, при которой процесс деацетилирования хитина протекает равномерно во всем объеме смеси.

Использование других режимов установки по воспроизведению ЭГУ приводит к получению хитозана более низкого качества, с более низкой молекулярной массой и неоднородного по степени деацетилирования (СД), что ограничивает его возможность применения в пищевой промышленности.

Предлагаемый режим обработки позволяет проводить деацетилирование в гомогенных условиях при полностью разрушенной кристаллической структуре хитина и хитозана. Гомогенное деацетилирование приводит к равномерному деацетилированию N-ацетилированных звеньев по всей длине молекулы и получению однородного по СД хитозана, что положительно влияет на его физико-химические свойства.

Начало растворимости частично деацетилированного в гомогенных условиях хитина в воде соответствует его СД около 50%, а в разбавленных растворах уксусной кислоты - начиная с СД около 28% [Preapration and solubility in acid and water of partially deacetylated chitins. / Y.-W. Cho, J. Jang, C.R. Park, S.-W. Ko // Biomacromolecules. - 2000. - Vol. 1, No. 4. - P. 609-614].

Хитозан, полученный в гомогенных условиях, практически не электризуется при измельчении, его растворы проявляют реологические свойства, близкие к свойствам ньютоновских жидкостей, обладают пониженной способностью к агрегации и имеют относительно низкую вязкость при высокой молекулярной массе [Немцев, С.В. Деацетилирование хитина в гомогенных условиях [С.В. Немцев, А.И. Гамзазаде, С.В. Рогожин, B.М. Быкова, В.П. Быков // Прикл. биохим. и микробиол. - 2000. - Т. 38, №6. - C. 609-615].

Способ осуществляется следующим образом.

ПСС ракообразных помещают в рабочее пространство установки для воспроизведения электрогидравлических ударов и подают дистиллированную воду до достижения гидромодуля 1:15. Смесь ПСС с водой подвергают воздействию ЭГУ при следующих параметрах работы установки: емкость конденсатора (с)=0,1 мкФ; напряжение (U)=50 кВ; расстояние между электродами (l)=25 мм; температура смеси (t)=20°C, в результате чего происходит измельчение ПСС в суспензии до размера частиц 0,05-0,1 мм. Полученную суспензию пропускают через нутч-фильтр, осадок помещают в реактор с мешалкой и рубашкой и 2 ч обрабатывают раствором соляной кислоты с объемной долей 2-4% при гидромодуле 1:10, температуре 20-25°C и перемешивании. Далее твердую и жидкую фракцию разделяют, осадок промывают дистиллированной водой до pH 7,0. К полученному хитину добавляют раствор гидроксида натрия с массовой долей 35-45% и выдерживают при температуре 95-98°C в течение 1-2 ч в зависимости от вида используемого панцирьсодержащего сырья.

Твердый остаток отделяют от жидкой фракции центрифугированием и промывают дистиллированной или деминерализованной водой до pH 7,0. Полученный хитозан однократно промывают водным раствором этанола с объемной долей 20%, затем промывают ацетоном до обесцвечивания, дополнительно промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции, сушат на воздухе и расфасовывают.

Способ получения хитозана поясняется примерами.

Пример 1.

500 г панцирьсодержащего сырья креветок помещают в рабочее пространство установки для воспроизведения электрогидравлических ударов, подают 7,5 л дистиллированной воды и подают в рабочее пространство установки для воспроизведения электрогидравлических ударов. Смесь подвергают воздействию ЭГУ при следующих параметрах: с=0,1 мкФ; U=50 кВ; l=25 мм; t=20°C, в результате чего происходит измельчение ПСС в суспензии до размера частиц 0,05-0,1 мм.

Полученную суспензию пропускают через нутч-фильтр и получают 400 г осадка. Осадок помещают в реактор с мешалкой и рубашкой, вносят 4 л раствора соляной кислоты с объемной долей 2% и выдерживают 2 ч при температуре 20°C и перемешивании. Далее кислоту декантируют, осадок промывают дистиллированной водой до pH 7,0.

В результате получают 55 г хитина.

К полученному хитину добавляют 0,5 л раствора гидроксида натрия с массовой долей 40% и выдерживают при температуре 98°C в течение 1 ч.

Затем отделяют твердый остаток от жидкой фракции центрифугированием и промывают дистиллированной или деминерализованной водой до pH 7,0. Полученный хитозан однократно промывают водным раствором этанола с объемной долей 20%, затем промывают ацетоном до обесцвечивания, дополнительно промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции, сушат на воздухе и расфасовывают.

Выход хитозана по хитину - 45 г, степень деацетилирования - 92%, молекулярная масса - 300 кДа.

Пример 2

Хитозан получают аналогично примеру 1, при этом в качестве сырья используют 500 г панцирьсодержащего сырья раков пресноводных. Выход хитозана по хитину составляет 48 г. Степень деацетилирования полученного хитозана - 90%, молекулярная масса - 270 кДа.

Физико-химические показатели хитозана, полученного по предлагаемому способу в сравнении с прототипом, представлены в таблице.

Предлагаемый способ получения хитозана позволяет получить продукт, характеризующийся высокой реакционной способностью и сорбционной емкостью, обеспечивающей возможность его использования в качестве биологически активной добавки к пище. По физико-химическим показателям он соответствует требованиям к пищевому хитозану (ТУ 9289-067-00472124 «Хитозан пищевой»: массовая доля основного вещества - не менее 85%, влаги - не более 10%, минеральных веществ - не более 0,7%, pH раствора хитозана в уксусной кислоте с массовой долей 1% - не более 7,5).

Способ получения хитозана имеет следующие преимущества:

- возможность организации процесса утилизации ПСС ракообразных в условиях производственной базы переработки основного сырья;

- сокращение расхода щелочи и объема сточных вод за счет использования электрогидравлических ударов на стадии депротеинирования;

- сокращение перечня используемых в технологическом процессе химических веществ и использование доступных и относительно дешевых реактивов.

Способ получения хитозана, включающий депротеинирование и деминерализацию панцирьсодержащего сырья ракообразных с выделением хитина, деацетилирование хитина, отличающийся тем, что панцирьсодержащее сырье ракообразных предварительно смешивают с водой в соотношении 1:15 и измельчают одновременно с депротеинированием под действием электрогидравлических ударов, осуществляемых сверхдлинными разрядами, деминерализацию осадка проводят раствором соляной кислоты с объемной долей 2-4% при гидромодуле 1:10, температуре 20-25°C и перемешивании в течение двух часов, осадок отделяют от надосадочной жидкости, промывают до pH 7,0, после чего выдерживают полученный хитин в растворе гидроксида натрия с массовой долей 35-45% в течение 1-2 ч при температуре 95-98°C.

Изобретение относится к химии соединений додекагидро-клозо-додекаборатного B 12 H 12 2 − − а н и о н а , хитозана, солей магния и алюминия, а именно к аддуктам додекагидро-клозо-додекабората хитозана с нитратами или перхлоратами магния или алюминия и способу их получения.

Способ получения низкомолекулярного водорастворимого хитина в электронно-пучковой плазме // 2595162

Изобретение относится к способу получения низкомолекулярного водорастворимого хитина. Способ предусматривает обработку высокомолекулярного порошкообразного хитина с размером частиц 10-100 мкм и средневязкостной массой 1000 кДа.

Способ получения гранул сшитого хитозана // 2590982

Изобретение относится к области полимерных материалов, а именно к способу получения гранул сшитого хитозана, который включает сшивание хитозана глутаровым альдегидом с использованием раствора соляной кислоты, содержащего глутаровый альдегид, при мольном соотношении хитозан : соляная кислота : глутаровый альдегид, равном 1:(0,5-1,0):(0,1-1,0), а затем экструзивное формирование геля в виде нитей, которые механически нарезают на гранулы и сушат при температуре 40-70°C в течение 1-2 часов.

Производные на основе гиалуроновой кислоты, способные образовывать гидрогели, способ их получения, гидрогели на основе указанных производных, способ их получения и применения // 2586931

Изобретение относится к новому производному гиалуроновой кислоты общей формулы (I), способу его получения, к гидрогелю на его основе, к способу получения гидрогеля и к применению гидрогеля для получения препаратов для косметических средств, медицины или регенеративной медицины.

Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов // 2586697

Изобретение относится к области переработки полимеров и биомедицины, в частности к созданию на основе хитозана нерастворимых, но набухающих в воде материалов, обладающих низкой токсичностью и контролируемым выделением лекарственных соединений.

Способ получения композиции на основе модифицированного гиалуроната натрия, композиция на основе модифицированного гиалуроната натрия и ее применение // 2582702

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, биотехнологии и медицины, а именно к способу получения композиции на основе модифицированного гиалуроната натрия и ее применению в различных областях медицины, ветеринарии и косметологии.

Способ получения йодпроизводных хитозана // 2575784

Изобретение относится к способу получения йодпроизводных хитозана и может быть использовано в химической промышленности, медицине, фармацевтике и ветеринарии. Способ заключается в том, что производят модификацию хитозансодержащего вещества при комнатной температуре в йодсодержащих парах более 5 часов до получения требуемых физико-химических свойств йодпроизводных хитозана, а в качестве хитозансодержащего вещества используют пленку высокомолекулярного хитозана с = 200 кDa в солевой или основной форме, либо кислоторастворимый высокомолекулярный порошок хитозана с= 200 кDa, либо водорастворимый низкомолекулярный порошок хитозана с = 38 кDa, при этом йодсодержащий пар образован кристаллическим йодом, водным раствором йода или водно-спиртовым раствором йода.

Композиция для получения сшитой гиалуроновой кислоты и способ получения сшитой гиалуроновой кислоты // 2568998

Изобретение относится к композиции для получения вязкоупругой сшитой гиалуроновой кислоты. Композиция для получения сшитой гиалуроновой кислоты содержит щелочной водный раствор гиалуроновой кислоты с концентрацией от 15 до 25 мас.% и сшивающий агент и имеет значение коэффициента механических потерь (Tan) δ от 0,5 до 1,5 при частоте от 0,02 до 1 Гц.

Способ получения наночастиц глутамата хитозана (варианты) // 2562723

Изобретение относится к способам получения хитина и его производных. Предложены два варианта способа.

Способ получения наночастиц сукцината хитозана // 2562721

Изобретение относится к химической технологии. Способ предусматривает растворение в дистиллированной воде янтарной кислоты при температуре 20°C, фильтрацию нерастворившейся янтарной кислоты и добавление к полученному раствору низкомолекулярного хитозана, выдерживании при перемешивании со скоростью 200 об/мин в течение 2 часов.

Агент для связывания жиров, полученный из биомассы, образующейся в процессе пивоварения // 2608233

Изобретение относится к богатой полисахаридами композиции, содержащей бета-глюкан, хитин и хитозан, извлеченные из клеточной стенки Saccharomyces cerevisiae из биомассы, представляющей собой побочный продукт процесса пивоварения. Способ получения композиции включает следующие стадии: подготовку реактора с помощью раствора NaOH с концентрацией от 0,25 до 3 М при перемешивании и температуре от 50 до 95°С, добавление к указанному раствору биомассы, полученной в процессе пивоварения, поддержание указанных условий в течение по меньшей мере 1 часа. Далее проводят охлаждение указанного раствора до комнатной температуры, нейтрализацию раствора путем по меньшей мере однократного добавления кислого раствора или воды до достижения рН 7. Причем в случае проведения более чем однократного добавления между добавлениями осуществляют стадию отделения твердого продукта от указанного раствора. Затем осуществляют передачу твердого продукта на по меньшей мере однократную промывку водой и отделение полученного твердого продукта, сушку твердого продукта до постоянной массы и тонкое измельчение. Полученную композицию можно приготовить в виде съедобного, фармацевтического или ветеринарного продукта. Изобретение позволяет получить композицию, которая обладает способностью селективного связывания жиров, и поэтому ее можно применять для предотвращения и/или лечения заболеваний, таких как избыточный вес, ожирение, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипертония и сердечно-сосудистые расстройства. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 ил., 18 табл., 9 пр.

Способ получения хитозана // 2615636

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Предложен способ получения хитозана, включающий измельчение пупариев насекомых, щелочную обработку хитинсодержащего сырья с постоянным перемешиванием при повышенной температуре и дальнейшее отмывание остатка дистиллированной водой. Используются пупарии Musca domestica. Щелочная обработка осуществляется при температуре 80°С 1-1,5% щелочью. При этом дополнительно проводится двухстадийная обработка 3,5-5% соляной кислотой и 4,5-5% гидроксидом натрия при перемешивании в течение 1,5-2-х часов для каждой стадии, с последующим фильтрованием и промывкой дистиллированной водой получаемого после каждой стадии обработки сухого остатка. Перед измельчением пупарии предварительно промывают водой от посторонних включений. Способ обеспечивает увеличение выхода готового продукта. 2 табл., 3 пр.

Способ получения нанокристаллитов низкомолекулярного хитозана // 2627540

Изобретение относится к способам получения нанокристаллитов низкомолекулярного хитозана и может быть использовано в химическом производстве для создания нановолокнистых полимерных материалов, пленок, гранул, волокон, в качестве стабилизатора в пищевой промышленности, в косметологии и в сельском хозяйстве. Способ предусматривает диспергирование в воде высокомолекулярного хитозана с молекулярной массой 190-250 кДа при интенсивном перемешивании, последующую обработку в 9,00-17,00%-ном водном растворе серной кислоты при 100-120°C в течение 20-55 минут для проведения гомогенного гидролиза. Затем высаживают продукт гидролиза из сернокислого раствора путем введения в горячий раствор 10%-ного раствора гидроксида натрия при объемном соотношении гидроксида натрия и серной кислоты 1:0,667. Полученный продукт промывают и сушат при комнатной температуре. Изобретение позволяет получить низкомолекулярный хитозан с молекулярной массой 5-20 кДа с высокой степенью кристалличности, термостабильностью, антимикробной активностью и биологической совместимостью. 1 табл., 3 пр.

Способ получения низкомолекулярного хитозана и олигомеров хитозана // 2627870

Изобретение относится к области химии биополимеров. Описан способ получения низкомолекулярного хитозана и олигомеров хитозана методом химической деполимеризации, включающий гидролиз хитозана в присутствии кислоты с последующими фильтрацией, фракционированием, очисткой и сушкой продуктов, отличающийся тем, что гидролиз хитозана проводят 2,5-12,5% разбавленной азотной кислотой при температуре 70°С с последующим разделением гидролизата на две фракции - осадок низкомолекулярного хитозана и маточный раствор, далее из маточного раствора при добавлении изопропилового спирта и охлаждении осаждают олигомеры хитозана, затем оба продукта промывают изопропиловым спиртом и высушивают на воздухе, окончательно продукты деполимеризации хитозана перерастворяют в воде и высушивают лиофильно. Технический результат: предложен способ получения продукта узкого фракционного состава, хорошо растворимого в воде. 5 пр.

Композиции кожных наполнителей // 2638713

Группа изобретений относится к области косметологии, а именно к композиции кожного наполнителя для лечения морщин на коже, содержащей гиалуроновую кислоту, поперечно-сшитую с диаминным сшивателем, выбираемым из лизина или метилового эфира лизина, и карбодиимидный связывающий агент; к способу получения указанной композиции, согласно которому проводят поперечное сшивание гиалуроновой кислоты с диаминным сшивателем, выбираемым из лизина или метилового эфира лизина, в присутствии карбодиимидного связывающего агента; а также к способу лечения тонких линий на коже, включающему введение данной композиции в дермальную область пациента. Группа изобретений обеспечивает инъецируемую композицию кожного наполнителя, которая не приводит к посинению после введения в область кожи пациента, не является цитотоксичной, имеет хорошие механические свойства и обладает улучшенной биосовместимостью. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 18 пр., 6 табл., 2 ил.

С6-с18-ацилированное производное гиалуроновой кислоты, способ его получения, наномицеллярная композиция на его основе, способ ее получения и способ получения стабилизированной наномицеллярной композиции и ее применение // 2640287

Настоящее изобретение относится к способу получения гидрофобизированной гиалуроновой кислоты (формула I). Причем R представляет собой H+ или Na+ и R1 представляет собой H или -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het, где x представляет собой целое число в диапазоне от 5 до 17, и y представляет собой целое число в диапазоне от 11 до 35, и CxHy представляет собой неразветвленную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C5-C17 цепь, и het представляет собой гетероциклическую или гетероароматическую группу с произвольным содержанием атомов N, S или О, по меньшей мере с одной повторяющейся единицей, содержащей одну или несколько R1 -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het групп, и где n находится в диапазоне от 12 до 4000. Также предложены способ получения этого прозводного гиалуроновой кислоты, наномицеллярная композиция на ее основе, способ получения наномицеллярной композиции, ее применение при фармацевтических и косметических применениях, а также способ получения ее стабилизированной формы. Изобретение позволяет получить гидрофобный носитель на основе гиалуроновой кислоты для биологически активных веществ и обеспечивает перенос связанных веществ из гидрофобных доменов наномицеллы в клетку. 6 н. и 29 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл., 38 пр.

Способ производства формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты // 2640865

Изобретение относится к производству формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Способ предусматривает получение субстрата гиалуроновой кислоты, растворенной в первой жидкой среде, которая представляет собой водный раствор, без какого-либо сшивания, осаждение субстрата гиалуроновой кислоты, подвергая его воздействию второй жидкой среды, содержащей один или более первых водорастворимых органических растворителей в количестве, обеспечивающем условия осаждения гиалуроновой кислоты без какого-либо сшивания. Причем на этих стадиях придают субстрату гиалуроновой кислоты желаемую форму в виде частиц, волокон, ленты, нити, сетки, пленки, диска или гранул. После чего подвергают осажденный субстрат несшитой гиалуроновой кислоты в желаемой форме единственной стадии сшивания в третьей жидкой среде в условиях, подходящих для получения осажденного формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Третья жидкая среда имеет рН 11,5 или выше и содержит один или более полифункциональных сшивающих агентов и количество одного или более вторых органических растворителей, обеспечивающих условия осаждения гиалуроновой кислоты. Также предложены формованные продукты из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты, водная композиция, содержащая один из этих продуктов, и применение формованного продукта или водной композиции в косметической хирургической операции. Изобретение позволяет получить формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты с высокой устойчивостью к деформации. 5 н. и 26 з.п. ф-лы, 6 ил., 11 табл., 13 пр.

Стабилизатор липосомальных суспензий // 2642786

Изобретение относится к конъюгату хитозана для стабилизации липосомальных суспензий и способу его получения, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности. Предложенный конъюгат представляет собой соединение формулы (C6O4H9NH2)m(C6O4H9NHX)n, где в качестве заместителя по аминогруппе X выступает остаток производного полиэтиленгликоля, представляющий собой монометокси-ПЭГ-сукцинат, причем молекулярная масса хитозана, используемого для получения конъюгата, составляет от 15 до 120 тысяч дальтон, a m и n - количество звеньев в молекуле, где соотношение m/n составляет от 6 до 19. Предложенный способ включает приготовление раствора N-гидроксисукцинимидного эфира ПЭГ-гемисукцината в диметилформамиде или диметилсульфоксиде, смешение приготовленного раствора с кислым раствором хитозана с молекулярной массой 15-120 кДа и доведение полученной смеси до рН 7,5-8,0 с последующей очисткой путем диализа против буферного раствора. Предложено новое вещество, эффективное для стабилизации липосомальных суспензий, и эффективный способ его получения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 пр.