9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков



9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков
9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков
9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков
9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков
9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков
9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол и его фармацевтически приемлемые соли, проявляющие свойства разрушителей поперечных сшивок гликированных белков

Владельцы патента RU 2627769:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" (RU)
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к новому 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазолу (I) и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены производные имидазобензимидазола, обладающие свойством разрушителей поперечных сшивок гликированных белков. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к новым соединениям в ряду производных 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к ранее неописанному 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I

и его фармацевтически приемлемым солям.

Соединение проявляет свойство разрушителя поперечных сшивок гликированных белков и может быть использовано, в первую очередь, в комплексной терапии сахарного диабета и его осложнений. Протекающие при сахарном диабете патологические процессы в качестве одной из важнейших компонент включают чрезвычайно деструктивную по своим последствиям неферментативную реакциюгликирования протеинов, в ходе которой происходит накопление гликопротеинов, в том числе поперечное сшивание гликопротеиновых макромолекул, приводящее к ухудшению их функциональных свойств, в частности, вследствие потери их эластичности. Это в полной мере относится, например, к эритроцитам и является причиной весьма серьезных осложнений диабета, в том числе офтальмологических, неврологических и сердечно-сосудистых [1, 2, 3]. Гликирование белков также повышает риск развития онкологических заболеваний [4]. Следует отметить, что достичь обратимости инициированых гликированием процессов путем использования ингибиторов гликирования принципиально невозможно. Для этого необходимы соединения с потенциалом разрывателей поперечных сшивок в конечных продуктах гликирования (КПГ), применение которых может привести к восстановлению эластичности коллагенового каркаса сердечно-сосудистой системы и, как следствие, эффективному лечению отдаленных осложнений сахарного диабета.

Известно нормализующее действие на пораженное гликированием русло сердечнососудистой системы четвертичных азолиевых солей, в том числе хлоридаN-фенацил-4,5-диметилтиазолия (препарат ALT-711, алагебриум), который снижает уровень КПГ в кровеносных сосудах [3]. В ходе клинических испытаний алгебриума было показано, что препарат обладает хорошей переносимостью и вызывает увеличение эластичности сосудов у 93% пациентов старше 50 лет [5].

В ряду производных 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола известны

- гидрохлорид 9-бензил-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола, проявляющий антиоксидантные свойства [6];

- динитрат 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола - средство для подавления геликобактероподобных эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка [7];

- соли 9-(2-диалкиламиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола, проявляющие обезболивающее действие, обусловленное каппа-опиоидной агонистической активностью, а также местно анестезирующее действие [8, 9, 10].

Наиболее близким по структуре является гидробромид 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола, проявляющий свойства антагониста серотониновых 5-НТ3-рецепторов [11].

В ряду 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола не известны соединения, проявляющие свойство разрушителей поперечных сшивок гликированных белков.

Техническим результатом изобретения являются новые соединения в ряду 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-a]бензимидазола, проявляющие новое для данного ряда свойство разрушителей поперечных сшивок гликированных белков.

Технический результат достигается соединением формулы I и его фармацевтически приемлемыми солями.

В качестве фармацевтически приемлемых солей могут быть использованы, например, гидрохлориды, гидробромиды, гидроиодиды, нитраты, сульфаты, соли органических кислот.

Соединение I синтезируют по нижеприведенной двухстадийной схеме исходя из 2-амино-1-бензилбензимидазола и 4-фенилфенацилбромида, которые на первой стадии процесса вступают в реакцию с образованием четвертичной соли, бромида 1-бензил-3-фенилфенацил-2-аминобензимидазолия (II). На второй стадии соединение II подвергают циклизации путем нагревания в водно-спиртовой растворе карбоната натрия. При этом получают основание конечного продукта I, которое обработкой соответствующими кислотами переводят в соли.

Методики синтеза полупродукта II, соединения I, а также данные исследований биологической активности гидрохлорида соединения I приведены ниже.

Пример 1. Стадия 1. Бромид 2-амино-3-[(2-бифенил)-2-оксоэтил)]-1-бензилбензимидазолия (II). В горячий раствор 2,23 г (10 ммоль) 2-амино-1-бензилбензимидазола в 65 мл ацетонитрила вносят 2,75 г (10 ммоль) 4-фенилфенацилбромида. Смесь перемешивают до растворения кватернизующего агента, затем нагревают до начала выпадения осадка и выдерживают 6-8 ч при комнатной температуре, после чего осадок соли II отфильтровывают и тщательно промывают ацетоном. Выход 94%, Tпл 254-256°С. ИК-спектр, νmax, см-1: 3207, 3240 (NH2), 1687 (С=O). Найдено: С 67,47; Н 4.85; Br 16,03; N 8,43%. C28H24BrN3O. Вычислено: С 67,45; Н 4,88; Br 16,00; N 8,39%. Спектр ЯМР 1Н (600 МГц), δ, м.д.: 5,56 (2Н, с, СН2СО), 6,06 (2Н, с, СН2), 7,29-7,33 (5Н, м, 7,34-7,47 (т, 3Н, HAr), 7,51-7,55 (м, 3Н, HAr), 7,66-7,68 (к, 1H, HAr), 7,80-7,82 (т, 2Н, HAr), 7,96-7,98 (д, 2Н, HAr), 8,18-8,19 (д, 2Н, HAr), 9,06 (с, 2 Н=N+H2).

Стадия 2. 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол (I)

Смесь 2 г (4,2 ммоль) бромида II, 0,89 г мелко растертого Na2CO3, 40 мл EtOH и 9 мл воды кипятят до завершения реакции (20-25 ч). Затем из реакционной массы отгоняют спирт, добавляют 25-30 мл воды, осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Полученное основание очищают хроматографированием на колонке с Al2O3, элюент - хлороформ, отбирая фракцию с Rf0,9. Хлороформ упаривают, полученное вещество кристаллизуют из диметилформамида. Выход 1,3 г (81,3%). Tпл 228-229°С. ИК-спектр, νmax, см-1: 1513, 1616 (С=С), 1663 (С=N). Найдено: С 84,15; Н 5,31; N 10,49%. C28H21N3. Вычислено:

С 84,1; Н 5,30; N 10,52%. Спектр ЯМР - 1Н (600 МГц), δ, м.д.: 5,77 (с, 2Н, СН2), 7,29-7,53 (м, 10Н, HAr), 7,64-7,66 (д, 1H, HAr), 7,74-7,76 (т, 2Н, HAr), 7,82-7,84 (д, 2Н, HAr), 7.96-7,97 (д, 1H, HAr), 8,03 (д, 2Н, HAr), 8.64 (s, 1H, 3-Н).

Гидрохлорид 9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазола

9-бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол (I) переводят в гидрохлорид, обрабатывая конц. HCl. Выход 93%, Tпл 237-238°С. ИК-спектр, νmax, см-1: 1512, 1614 (С=С), 1663 (C=N). Найдено: С 77,11; Н 5,13; Cl 8.08; N 9,58; %. C28H21N3 HCl. Вычислено: С 77,14; Н 5,09; Cl 8,13; N 9,64%.

Исследование свойств разрушителя поперечных сшивок гликированных белков

Получение коллагена

Нормальные крысы Вистар (масса тела 200±20 г) умерщвлялись, после чего иссекали хвосты и получали коллаген при температуре 4°С следующим образом: вынимали коллагеновые волокна сухожилия хвоста, промывали физиологическим солевым раствором, удаляли ткани неколлагеновых волокон, трижды промывали дистиллированной деионизованной водой, разрезали на куски и погружали в 0,1% уксусную кислоту при 4°С на одну неделю, в течение которой иммерсионную жидкость часто взбалтывали. Иммерсионную жидкость подвергали обработке на центрифуге при 8000g в течение 30 минут и собирали супернатантный раствор коллагена. После разбавления измеряли содержание протеина. 96-Луночный микропланшет (Gostar) тщательно покрывали раствором коллагена в количестве 70 мкг/лунку при 4°С в течение 24 часов, затем пленкообразующий раствор удаляли. Пластины высушивали на воздухе, покрывали пленкой для сохранения свежести и хранили при 4°С до использования.

Получение конечных продуктов гликирования (гликированного бычьего сывороточного альбумина)

Раствор, содержащий 50 мг/мл бычьего сывороточного альбумина (BAS) (V) (Roch) и 0,5 М глюкозы в 0,2 М забуференном фосфатом физиологическом растворе (фосфатный буферный раствор) (рН 7,4), инкубировали при 37°С в стерильных условиях в течение 3-4 месяцев для образования, таким образом, гликозилированного БЦА. В то же время готовили негликозилированный БЦА со свободным от глюкозы БЦА. Затем БЦА-AGE раствор диализировали против 0,01 М фосфатный буферный раствор (рН 7,4) для удаления непрореагировавшей глюкозы. Использовали флуоресцентное сканирование (Exi/Em (395/460 нм)).

Исследование активности гидрохлорида соединения I

Покрытый коллагеном из хвоста 96-луночный микропланшет тщательно обрабатывали фосфатным буферным раствором (рН 7,4) в течение 1 часа для нейтрализации кислого коллагена. Планшет блокировали Superblock (PIERCE) при 37°С в течение 1 часа и промывали фосфатным буферным раствором с Tween-20, трижды встряхивая в течение 1 минуты при каждом промывании. 100 мкл раствора гликированного белка добавляли в лунки в ряды 96-луночного планшета, маркированные как А, В, С и D, и раствор БЦА такой же концентрации добавляли в лунки в ряды, маркированные как Е, F, G и Н. Лунки инкубировали при 37°С в течение 4 часов, чтобы обеспечить сшивание коллагена, и промывали фосфатным буферным раствором с Tween-20 четыре раза при встряхивании в течение 1 минуты при каждом промывании. Испытываемое соединение добавляли к выполненным в четырех экземплярах лункам с гликированным белком и к выполненным в четырех экземплярах лункам с БЦА в количестве 100 мкл/лунку. В первые три лунки в каждом ряду вместо вещества добавляли 100 мкл/лунку фосфатный буферный раствор или другой растворитель (например, ДМСО). Лунки инкубировали при 37°С в течение 16 часов и промывали фосфатным буферным раствором с tween-20, встряхивая в течение 1 минуты во время каждого промывания. В лунки добавляли антитела кролика против-БЦА (1:500) 80 мкл/лунку и планшет инкубировали при 37°С в течение 50 минут. Далее в лунки добавляли 80 мкл/лунку меченных пероксидазой хрена козьих IgG против кроличьих (1:1000). Лунки инкубировали при 37°С в течение 50 минут. После добавляли субстрат 3,3',5,5'-тетраметилбензидин (ТМВ) 100 мкл/лунку. Планшет инкубировали при комнатной температуре в темноте в течение 20 минут. Для прекращения реакции использовали 2 М H2SO4. В течение 10 минут после реакции регистрировали оптическую плотность при 450 нм на планшет-ридереTECANM200Pro.

Для каждого определения вычисляли среднюю оптическую плотность (ОП).

Корректированная ОП = средняя ОП лунки с гликированным белком - средняя ОП лунки БЦА.

Процент разрушения выражали в виде относительного уменьшения ОП:

[(средняя ОП лунки фосфатный буферный раствор - средняя ОП лунки исследуемого соединения)/средняя ОП

лунки фосфатный буферный раствор]×100%.

Обработка результатов выполняется в программе MicrosoftExcel (Microsoft, США) с расчетом базовых статистических показателей: среднего арифметического М, стандартного отклонения s, стандартной ошибки среднего арифметического m. Статистическая обработка с применением парного t-критерия Стьюдента в программе Statistika 10.0 (StatSoft, США).

Результаты исследования

На фиг. 1 представлена зависимость разрывающей активности гидрохлорида соединения I от его концентрации. По оси абсцисс - концентрация гидрохлорида соединения I, мМ; по оси ординат - ингибирование флюоресценции, Δ %. (n=5). IC50=0.31 мМоль/л.

На фиг. 2. представлена зависимость разрывающей активности соединения ALT-711 от его концентрации. По оси абсцисс - концентрация соединения ALT-711, мМоль/л; по оси ординат - ингибирование флюоресценции, Δ %. (n=5). IC50=1,89 мМоль/л.

В табл. 1 представлена IC50 (концентрация ингибитора, при которой активность фермента составляет 50% от исходной) изучаемого гидрохлрида соединения I в сравнении с референсным препаратом алагебриумом.

Результаты проведенных исследований in vitro показывают, что гидрохлорид соединения I обладает способностью к разрыву поперечных сшивок в гликированных белках, превосходя в этом отношении препарат сравнения алагебриум. Для гидрохлорида соединения I соответствующее значение IC50=0,31 мМоль/л, тогда как для алагебриума аналогичная величина значительно выше (1,89 мМоль/л) (по литературным данным 1,67 мМ [3].

Таким образом, по результатам проведенных исследований можно заключить, что данное производное имидазо[1,2-а]бензимидазола способно функционировать в качестве разрывателя поперечных сшивок в гликированных белках.

Список литературы

1. Щеглова Т., Маккер С.П., Трамонтано А. // ActaNaturae (русскоязычная версия). - 2009. - Т. 1. - №. 2.

2. Ahmed N. // Diabetes research and clinical practice. - 2005. - Т. 67. - №1. - С. 3-21.

3. Kim J. et al. // European journal of pharmacology. - 2015. - Т. 748 - С. 108-114.

4. Ансари Н.А., Рашид З. // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56. - №2 - С. 168-178.

5. Vasan S., Foiles P., Founds H. // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2003. - T. 419. - №1. - C. 89-96.

6. Анисимова В.А., Спасов А.А., Толпыгин И.Е. и др. // ХФЖ. 2010. - Т. 44 - №7. - С. 7-13.

7. В.А. Анисимова, В.И. Минкин, В.И. Петров, А.А. Спасов и др.; Патент РФ №2395282, МПК A61K 31/4184, 2010 г.

8. В.А. Анисимова, А.А. Спасов, О.Ю. Гречко и др.; Патент РФ №2412187, МПК С07D 487/04, 2011 г.

9. А.А. Спасов, В.А. Анисимова, П.М. Васильев и др.; Патент РФ №2413512, МПК A61K 31/4188, 2009 г.

10. А.А. Спасов, А.И. Ращенко, // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - Т. 57. - №1. - С. 12-15

11. В.А. Анисимова, А.А. Спасов, Черников М.В, В.И. Петров, В.И. Минкин; Патент РФ 2285006, МПК С07D 487/04, 2010 г.

1. 9-Бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол, формулы

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. 9-Бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол по п.1, где фармацевтически приемлемой солью является или гидробромид, или гидроиодид, или нитрат, или сульфат, или соли органических кислот.

3. 9-Бензил-2-бифенилимидазо[1,2-а]бензимидазол по п.1, где фармацевтически приемлемой солью является гидрохлорид.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклилпиридинилпиразолам формулы (I), в которой R1-R5, X1, U, Q, W, a, b и n имеют значения, приведенные в формуле изобретения, и их агрохимически активным солям.

Изобретение относится к новым трициклическим соединениям формулы I и их фармацевтически применимым солям, обладающим активностью ингибиторов фермента гиразы В (GyrB) и топоизомеразы IV (ParE).

Изобретение относится к новым 2-аминозамещенным 6-метокси-4-трифторметил-9H-пиримидо[4,5-b]индолам общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, а также к новым соединениям формулы (II), которые являются предшественниками соединений формулы (I).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его терапевтически приемлемой соли, в которой X означает бензо[d]тиазолил, тиазоло[5,4-b]пиридинил, тиазоло[4,5-c]пиридинил, имидазо[1,2-а]пиридинил, тиазоло[5,4-с]пиридинил, тиазоло[4,5-b]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиразинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил; Y1 означает пирролил, пиразолил, триазолил или пиридинил; где Y1 необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R5, CN и Cl; L1 выбран из (CR6R7)q, (CR6R7)s-O-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S(O)2-(CR6R7)r и (CR6R7)s-NR6A-(CR6R7)r; Y2 означает моно- или трициклический С8-С10-циклоалкил, спиро[2.5]октил, спиро[3.5]нонил, оксатрицикло[3.3.1.13,7]децил или азабицикло[3.2.1]октил; где Y2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R8, OR8, SO2R8, CO(O)R8, OH и Br;Z1 выбран из , R1 и R3 отсутствуют; R2 представляет собой дейтерий или C1-С6-алкил; R5 представляет собой C1-С6-алкил; R6A выбран из водорода и C1-С6-алкила; каждый R6 и R7 представляют собой водород; R8 выбран из группы, состоящей из C1-С3-алкила, морфолинила и диоксидотиоморфолинила; где R8, означающий C1-С6-алкил, необязательно замещен заместителем, выбранным из R16, OR16, SO2R16 и NHR16; Rk выбран из C1-С6-алкила, морфолинила, циклопропилал и C1-галогеналкил; R16 выбран из С1-С4-алкила, фенила, морфолинила и тетрагидропиранила; где R16, означающий С1-С4-алкил, необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из ОСН3, ОСН2СН2ОСН3 и OCH2CH2NHCH3; q равно 1 или 2; s, m и p равно 0; r равно 0 или 1; n равно 0, 1 или 2.

Изобретение относится к соединениям, выбранным из указанных ниже соединений 73 и 75, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение при лечении рака или лейкоза.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибиторов нейтрофильной эластазы человека (HNE).

Предложены соединения 8-фторфталазин-1(2H)-онов формулы II, где один из X1, X2 и X3 представляют собой N и остальные символы имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения, или их стереоизомеры, гаутомеры и фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к способу получения конъюгата, включающего агент, связывающийся с клетками (СВА), конъюгированный с цитотоксическим соединением посредством связывающей группы, причем указанный способ включает взаимодействие модифицированного цитотоксического соединения с модифицированным СВА при pH от приблизительно 4 до приблизительно 9, причем модифицированный СВА включает остаток бифункционального сшивающего агента, связанный с СВА, а указанный остаток включает связывающую группу и группу, способную взаимодействовать с тиолом, где СВА представляет собой антитело, и модифицированный СВА представлен формулами, указанными в формуле изобретения, модифицированное цитотоксическое соединение включает тиоловую группу и его получают взаимодействием имин-содержащего цитотоксического соединения, несущего тиоловую группу, с реагентом, способным взаимодействовать с иминами, и где имин-содержащее цитотоксическое соединение представлено формулой: в которой X' представляет собой –Н, Y' представляет собой -Н или оксогруппу, W' представляет собой -N(Re)-, Re представляет собой -(CH2-CH2-O)n-Rk, где Rk является -H, линейным, разветвленным или циклическим алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, n является целым числом от 1 до 24, Rx является линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, А и А' являются -О-, R6 является -OR, R, в каждом случае, представляет собой линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, G представляет собой -CH-, и реагент, способный взаимодействовать с иминами, выбран из группы, состоящей из сульфита, метабисульфита и дитионита.

Изобретение относится к 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ону. Технический результат: получено новое соединение, которое может применяться при лечении сепсиса.

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида общей формулы в которой если R1 - Н, то R2 - Н, если R1 - F, то R2 - F, обладающим гербицидной активностью.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где кольцо А представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель представляет собой фтор или метокси; кольцо В представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель выбран из метокси, 1 или 2 атомов фтора, -CH2CN, -О-СН2-С3циклоалкила, изопропокси; изоксазола (который может быть замещен 1 или 2 метильными группами), -О-CH2-CN и -O-СН2-С(O)ОН; X представляет собой связь или -СН2О-; Y представляет собой -CH2O-; Z представляет собой связь или -(CR5R6)-; L представляет собой -СО2Н; R1 представляет собой OR7; R2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из С3-С12 циклоалкила, С6арилконденсированногоС3-С6 циклоалкила, и возможно замещенного С6 арила, причем каждый возможный заместитель выбран из метила, фтора, метокси, циано и метансульфонила; каждый R3, R4, R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, CN, ОН, CONH2, С1-С12 алкила, С2-С12 алкинила, С6 арила и возможно замещенного C1-C18 гетероарила, выбранного из изоксазола, причем изоксазол может быть замещен 1 или 2 метильными группами, или любые два из R3, R4, R5 и R6 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать возможно замещенный С3-циклоалкил или двойную связь между атомами, к которым они присоединены; R7 выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного С1-С12 алкила, причем возможные заместители выбраны из 3 атомов фтора или -N(СН3)2 или фенила, С2-С12 алкенила, С3-С12 циклоалкила и С6 арила; r равен 1; или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение относится к фармацевтическому водному составу 2-иминобиотина, имеющему рН от 3 до 7 и содержащему 1 мг/мл или более 2-иминобиотина и от 2,5 до 40% замещенного бета-циклодекстрина, при этом указанный замещенный бета-циклодекстрин выбран из сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина (SBE-CD) и гидроксипропил-бета-циклодекстрина.

Изобретение относится к биарил- или гетероциклическим биарилзамещенным производным циклогексена формулы I, его стереоизомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой -Н или -C1-С3алкил; R2 представляет собой -C1-С3алкил; каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой независимо -Н, галоген, -NO2, -C1-С3алкил или -OC1-С3алкил; R7 представляет собой -Н, -(C=O)OR8 или –С(О)-NR11R12; R8 представляет собой -Н или -C1-С3алкил; R11 и R12 представляют собой, каждый независимо, -Н или -C1-С3алкил или могут образовывать 4-6-членный неароматический цикл, где неароматический цикл может содержать гетероатом N и от 0 до 1 гетероатома О, и один или несколько -Н в неароматическом цикле могут быть замещены галогеном или -ОН; каждый из А1, А2 и А3 представляет собой независимо N или CR9, где, если А2 или А3 представляет собой N, А1 представляет собой CR9; R9 представляет собой -Н, галоген, -C1-С3алкил или -OC1-С3алкил; В представляет собой N или CR10; R10 представляет собой -Н, галоген, -OC1-С3алкил или -(С=O)OR8; при условии, что один или несколько атомов Н в -C1-С3алкиле или -OC1-С3алкиле могут быть замещены -F или -СН3, и, если R7 представляет собой -Н, В представляет собой CR10 и R10 представляет собой -(C=O)OR8, и, если R7 не является -Н, R10 не может представлять собой -(C=O)OR8.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) ,а также к способу их получения, фармацевтическим композициям на их основе и их применению. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы для лечения или профилактики патологии, при которой необходимо ингибировать киназу mTOR.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой препарат для нанесения на поверхность кожи для лечения костных наростов, головных болей и болей в сердце, состоящий из скипидара в количестве 5 мл, формалина 40% в количестве 50 мл, отличающийся тем, что дополнительно содержит 96%-ный раствор спирта этилового в количестве 45 мл.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано при создании и применении инъекционных лекарственных форм, обладающих антиоксидантной, гемореологической активностью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой способ лечения смешанной дислипидемии у субъекта, получающего лечение статинами, причем указанный способ включает введение субъекту 4 капсул в день, где каждая капсула содержит 900 мг, 925 мг, 950 мг, 975 мг или 1 г этил-ЕРА для снижения уровня триглицеридов натощак и LDL-C у субъекта относительно субъектов, имеющих смешанную дислипидемию, которые получают статины без этил-ЕРА.

Изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложена фармацевтическая композиция, включающая бис-(мальтолато)оксованадий(IV), для поддержания нормогликемии у пациента в критическом состоянии, страдающего от острого стресса, представляющего собой острую почечную недостаточность, или острую коронарную недостаточность, или то и другое.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к соединению для снижения экспрессии mRNA аполипопротеина (а) и белка apo(a) у животного, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения гиперлипидемии. Фармацевтическая композиция для лечения гиперлипидемии содержит смесь глицирризинового производного, выбранного из глицирризиновой кислоты и ее фармацевтически приемлемой соли, и гиполипидимического лекарственного средства-статина, выбранного из аторвастатина, ловастатина, розувастатина, симвастатина, правастатина, питавастатина, флувастатина и их фармацевтически приемлемых солей или смесей, и вспомогательные вещества.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначена для лечения радиационно-термического поражения организма. Для получения продуктов метаболизма бифидобактерий выращивают бифидобактерии во флаконах емкостью 400-500 см3 со средой Блаурокка в течение 3-4 суток.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-10-28 2017-08-21T13:23:01
Наверх