Способ очищения кишечника и набор для его осуществления

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения кишечника. Раскрыт набор для получения слабительного лекарственного препарата, состоящего из трех частей в виде сухих форм для смешивания с водой. Первая часть содержит полиэтиленгликоль 75,0-125,0 г, сульфат натрия 7,0-11,0 г, хлорид натрия 1,5-2,5 г и хлорид калия 0,5-1,5 г; вторая часть содержит полиэтиленгликоль 30,0-50,0 г, хлорид натрия 3,0-3,5 г, хлорид калия 1,0-1,5 г, и бикарбонат натрия 16,0-25,0 г; и третья часть содержит L-аскорбиновую кислоту 40,0-60,0 г. В способе очищения кишечника указанные части после смешивания с водой вводят в виде раствора перорально в два этапа, на первом этапе вводят раствор, полученный смешиванием с водой части 1 слабительного лекарственного препарата, а на втором этапе вводят раствор, полученный смешиванием с водой частей 2 и 3 слабительного лекарственного препарата. Группа изобретений обеспечивает улучшение вкусовых свойств препарата и небольшой объем принимаемой жидкости. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 18 табл., 7 пр.

 

Настоящее изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к набору для осуществления способа очищения кишечника, обеспечивающему растворимый шипучий слабительный лекарственный препарат и способу очищения кишечника на его основе.

Слабительные лекарственные препараты уменьшают время прохождения пищи через желудочно-кишечный тракт и предназначены для лечения запоров и очистки кишечника перед проведением рентгенологических и эндоскопических исследований, а также хирургических операций и манипуляций. По механизму действия слабительные препараты подразделяются на несколько классов, а именно, препараты, способствующие смягчению каловых масс, код анатомо-терапевтическо-химической классификации (ATX) А06АА; контактные слабительные препараты, код ATX А06АВ; слабительные препараты, увеличивающие объем кишечного содержимого, код АТХ А06АС; слабительные препараты с осмотическими свойствами, код ATX A06AD; слабительные препараты в клизмах, код ATX A06AG; и прочие слабительные лекарственные препараты, код ATX А06АХ. В составе слабительных препаратов с осмотическими свойствами для очистки кишечника часто используют растворы полиэтиленгликоля, других осмолитов, и электролитов в объемах от 2 до 12 л. Burke DA et al. Postgrad Med J. 1988, 64(756):772-4. Lee TJ et al. Recent advances in colonoscopy. F1000Res. 2016, pii: F1000 Faculty Rev-328. eCollection 2016.

Уменьшение объема принимаемого пациентом раствора является основным направлением совершенствования слабительных препаратов с осмотическими свойствами, так как делает процедуру очистки кишечника более быстрой и удобной для пациента.

Аскорбиновая кислота (L-аскорбиновая кислота) является осмотически активным веществом, применение которого в составе слабительных препаратов обеспечивает уменьшение объема вводимого раствора. Поэтому ряд технических решений в уровне техники касается попыток создания эффективных составов на ее основе и способов их использования.

Например, известен патент US 5274001 А, который раскрывает слабительный изотонический раствор, эффективный при использовании в количестве 2-3,5 л и содержащий 0,25-50 г/л аскорбиновой кислоты или ее соли, 30-60 г/л полиэтиленгликоля и 0,2-20 г/л сульфата натрия. Данный источник не касается сухих шипучих слабительных препаратов.

Патент RU 2353412 С2 раскрывает сухие композиции для очищения толстой кишки и набор для очищения толстой кишки, содержащий первый контейнер и второй контейнер, где первый контейнер содержит первую сухую композицию, которая на один литр приготовляемого из нее раствора содержит следующие компоненты, г:

полиэтиленгликоль от 90 до 150,

сульфат щелочного металла или щелочноземельного

металла или смесь сульфатов щелочных металлов

или щелочноземельных металлов от 5 до 10,

хлорид натрия от 2 до 4 и

хлорид калия от 0,5 до 1,3;

второй контейнер содержит вторую сухую композицию, содержащую смесь аскорбиновой кислоты и ее соли при их соотношении по массе от 2:8 до 8:2 в количестве от 5 до 15 г. Композиция может содержать необязательно бикарбонат натрия до осмоляльности 300-700 мОсмоль/кг. Не упоминается возможность включения данного компонента в набор и не раскрыто его количество.

Высокое содержание аскорбиновой кислоты в данной композиции увеличивает эффективность очистки, но придает раствору неприятный вкус и может вызывать тошноту и рвоту у значительной части пациентов, что усложняет процедуру очистки кишечника. Продукт обеспечивает очищение кишечника при принятии 1,5-3 л раствора, однако, по результатам клинических испытаний тошнота и рвота наблюдалась соответственно у 31-42% и 7-10% пациентов, принимавших указанный препарат. Найдено в Интернет: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01732692.

В качестве ближайшего аналога может быть выбран патент ЕА 028866. Патент раскрывает композицию для очищения толстой кишки для смешивания с водой, включающую от 150 до 400 ммоль аскорбат-аниона, образуемого смесью аскорбиновой кислоты и, по меньшей мере, одной соли аскорбиновой кислоты в мольном отношении от 1:4,5 до 1:7,0, и от 5 до 100 г полиэтиленгликоля (ПЭГ), при растворении которой получается раствор с содержанием от 300 до 800 ммоль аскорбат-аниона и от 10 до 200 г полиэтиленгликоля на литр раствора. Раскрывается также набор для получения композиции для смешивания с водой в двух или более частях, содержащих компоненты раствора в сухом виде. Набор может содержать: а) от 150 до 400 ммоль аскорбат-аниона, обеспечиваемого смесью: (i) аскорбиновой кислоты и (и) одной или нескольких солей аскорбиновой кислоты, при этом компоненты (i) и (ii) находятся в мольном отношении от 1:4,5 до 1:7,0; b) от 5 до 100 г ПЭГ со средней молекулярной массой от 3000 до 4000 Да; с) хлорид натрия и хлорид калия; d) необязательно сульфат натрия; е) необязательно одну или несколько вкусовых добавок; f) необязательно один или несколько подсластителей.

В одном варианте осуществления набора он включает: А) первый пакет-саше содержит полиэтиленгликоль и/или сульфат натрия; В1) второй пакет-саше содержит один или несколько компонентов, выбранных из полиэтиленгликоля, одного или нескольких сульфатов щелочных металлов, сульфатов щелочноземельных металлов или их смеси и электролитов; и В2) третий пакет-саше содержит одну несколько солей аскорбиновой кислоты и, в соответствующем случае, саму аскорбиновую кислоту; при этом вместе взятое содержимое пакетов-саше (В1) и (В2) обеспечивает компоненты для второго очищающего раствора.

Устранение соленого вкуса достигается путем добавления вкусовых добавок таких как сукралоза, аспартам и предпочтительно их смесь и их дегустации.

Таким образом, существует необходимость в снижении неприятного вкуса высоких концентраций аскорбиновой кислоты при использовании слабительных препаратов с ее высоким содержанием.

Задача настоящего изобретения заключается в разработке эффективного способа очистки кишечника с помощью слабительного препарата на основе аскорбиновой кислоты, лишенного недостатков известных аналогов.

Задача решается разработанным набором сухих компонентов для получения нового шипучего слабительного лекарственного препарата, который после смешивания с водой эффективно очищает кишечник. Набор состоит из трех частей при следующем содержании компонентов в каждой части, г:

Изобретение отличается от ближайшего аналога тем, что первая часть набора содержит дополнительно хлорид натрия и хлорид калия, вторая часть содержит в качестве электролитов хлорид натрия и хлорид калия, и дополнительно бикарбонат натрия в определенных количествах.

Техническим результатом настоящего изобретения является снижение неприятного вкуса раствора с высоким содержанием аскорбиновой кислоты, приготовляемого смешиванием сухих компонентов с водой, что облегчает применение препарата пациентом. Также техническим результатом является обеспечение высокой стабильности при хранении.

Технический результат достигается разделением компонентов для очищения кишечника на три части, которые после растворения в воде обеспечивают достижение необходимого лечебного эффекта слабительного лекарственного препарата как целого при снижении неприятного вкуса раствора с высоким содержанием аскорбиновой кислоты.

Первая часть набора не содержит аскорбиновой кислоты и вводится пациенту после смешивания с водой на первом этапе, чтобы обеспечить предварительную очистку кишечника и чтобы уменьшить общий объем раствора, который содержит аскорбиновую кислоту, что является одним из факторов достижения технического результата.

Введение раствора, полученного смешиванием частей 2 и 3 набора с водой обеспечивает возможность выделения углекислого газа вследствие реакции бикарбоната и L-аскорбиновой кислоты в момент приготовления раствора непосредственно перед его введением пациенту, что обеспечивает высокую концентрацию углекислого газа в растворе в момент введения пациенту и за счет этой высокой концентрации углекислого газа в растворе обеспечивается снижение неприятного вкуса раствора с высоким содержанием аскорбиновой кислоты.

Разделение L-аскорбиновой кислоты, бикарбоната натрия и сульфата натрия в составе набора на три отдельные части обеспечивает стабильность при хранении, в том числе из-за невозможности самопроизвольной реакции с выделением углекислого газа, которая могла бы произойти в случае, если бы они входили в состав одной части.

В целом, лекарственный препарат, полученный из компонентов набора настоящего изобретения, относится к так называемым шипучим лекарственным формам, которые выделяют углекислый газ при смешивании с водой непосредственно перед применением. Растворение лекарственного препарата в воде при приготовлении раствора сопровождается выделением углекислого газа, что обеспечивает снижение неприятного вкуса, который может приводить к симптомам тошноты и рвоты и ограничить эффективность при применении препарата у пациентов.

Части могут быть выполнены в виде таблетки, гранул или порошка.

Термин «полиэтиленгликоль» означает полимер этиленгликоля с общей химической формулой HO-(CH2-CH2-O)n-OH, CAS номер 25322-68-3. Предпочтительно, в настоящем изобретении используется полиэтиленгликоль с молекулярной массой от 2000 до 8000 Дальтон, фармакопейного качества. В настоящем изобретении молекулярная масса полиэтиленгликоля указывается рядом с названием, например, «полиэтиленгликоль 2000» означает полиэтиленгликоль с молекулярной массой 2000 Дальтон, «полиэтиленгликоль 3350» означает полиэтиленгликоль с молекулярной массой 3350 Дальтон, а «полиэтиленгликоль 8000» означает полиэтиленгликоль с молекулярной массой 8000 Дальтон.

Сульфат натрия или сернокислый натрий имеет химическую формулу Na2SO4, CAS номер 7757-82-6. Предпочтительно, в настоящем изобретении используется сульфат натрия в виде безводной соли Na2SO4,, фармакопейного качества, но также может использоваться в виде кристаллогидрата Na2SO4⋅10Н2О. В последнем случае, количество сульфата натрия в составе лекарственного препарата изобретения рассчитывается на количество безводной соли.

Хлорид натрия имеет химическую формулу NaCl, CAS номер 7647-14-5. Предпочтительно используется в настоящем изобретении в виде безводной соли, фармакопейного качества.

Хлорид калия имеет химическую формулу KCl, CAS номер 7447-40-7. Предпочтительно используется в настоящем изобретении в виде безводной соли, фармакопейного качества.

Бикарбонат натрия имеет химическую формулу NaHCO3, CAS 144-55-8. Предпочтительно используется в настоящем изобретении в виде безводной соли, фармакопейного качества.

L-Аскорбиновая кислота, CAS номер 50-81-7, имеет химическую формулу C6H8O6 и структурную формулу:

и используется в настоящем изобретении в виде сухого вещества фармакопейного качества.

Термин «млекопитающий» означает любое млекопитающее, предпочтительно человека и домашних млекопитающих (собака, кошка, и лошадь), а также грызунов.

Набор по настоящему изобретению составляется способами хорошо известными из уровня техники, например, с использованием процедур, хорошо известных из уровня техники и описанных в фармацевтическом руководстве Ремингтона. Remington's Pharmaceutical Sciences, seventeenth edition, ed. Alfonso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., Eighteenth edition, 1990.

Предпочтительно, часть 1 набора представляет собой пакет-саше, заполненный полиэтиленгликолем, сульфатом натрия, хлоридом натрия и хлоридом калия в количествах, указанных выше; часть 2 набора представляет собой пакет-саше, заполненный полиэтиленгликолем, хлоридом натрия, хлоридом калия и бикарбонатом натрия в количествах, указанных выше; и часть 3 набора представляет собой пакет-саше, заполненный аскорбиновой кислотой в количестве, указанном выше.

Набор по настоящему изобретению снабжается инструкцией по применению.

Набор по настоящему изобретению может необязательно содержать компоненты для улучшения вкуса и запаха (ароматизаторы). Примеры ароматизаторов включают, но не ограничиваются, экстрактами таких плодов, как яблоко, клюква, груша, персик, слива, абрикос, нектарин, виноград, вишня, смородина, малина, крыжовник, бузина, ежевика, черника, клубника, лимон, лайм, мандарин, апельсин, грейпфрут, купуаку, картофель, помидор, салат, сельдерей, шпинат, капуста, кресс-салат, одуванчик, ревень, морковь, свекла, огурец, ананас, кокос, гранат, киви, манго, папайя, банан, арбуз, маракуйя, мандарин, дыня, и орех колы; а также маслами аниса, ванили, ванилина, какао, шоколада, ментола, винограда, мяты, клевера, лавра, эвкалипта, тмина, кедровых листьев, мускатного ореха, горького миндаля, корицы, цитрусовых, лимона, апельсина, лайма, и грейпфрута. Примеры улучшителей вкуса включают, но не ограничиваются, сахарозой, фруктоза, глюкозой и их смесями, глицирризином, стевиа, сахарином, цикламатами и аспартамом.

Далее, еще одним объектом настоящего изобретения является способ очищения кишечника, характеризующийся тем, что слабительный лекарственный препарат настоящего изобретения, полученный после смешивания с водой, вводят в виде раствора перорально млекопитающему, нуждающемуся в очищении кишечника, в два этапа, на первом этапе млекопитающему вводят раствор, полученный смешиванием с 400-600 мл воды части 1 набора, а на втором этапе этому же млекопитающему вводят раствор, полученный смешиванием с 400-600 мл воды частей 2 и 3 набора.

Предпочтительно, лекарственный препарат вводят последовательно двумя дозами. Для этого, часть 1 лекарственного препарата растворяют в 500 мл воды и вводят пациенту в течение 30 мин. После перерыва 2-12 ч, по выбору пациента и врача, части 2 и 3 лекарственного препарата растворяют в 500 мл воды и вводят пациенту в течение 30 мин. После каждого приема препарата пациенту вводят еще не менее 500 мл воды. Введение растворов, полученных растворением части 1 и частей 2 и 3 набора, может быть осуществлено в один день или в течение двух дней, исходя из удобства пациента.

Настоящее изобретение может быть также использовано для исследований на экспериментальных моделях раздраженной кишки или колоректального рака лабораторных животных, требующих очищения кишечника перед экспериментальными манипуляциями.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1.

Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 1, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 2, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 3 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 3, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Части 1, 2, и 3 набора помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.

Пример 2.

Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 4, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 5, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 3 лекарственного препарата получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 6, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Части 1, 2, и 3 набора помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.

Пример 3.

Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 7, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 8, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 3 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 9, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Части 1, 2, и 3 помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.

Пример 4.

Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 10, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 11, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Часть 3 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в Таблице 12, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.

Части 1, 2, и 3 помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.

Пример 5. Изучение эффективности.

Эффективность растворов, полученных с помощью заявленного набора, оценивали по влиянию на общее время прохождения перорально введенной метки, а именно карминового красного, через желудочно-кишечный тракт. Карминовый красный не абсорбируется из просвета кишечника и широко используется как метка для оценки времени прохождения пищевых масс через желудочно-кишечный тракт. Kimball ES et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005, 288(6):G1266-73. Мыши-самцы C57B1/6, массой 20-22 г, имели свободный доступ к воде и пище и были распределены случайным образом в несколько групп. В группе №1 животным вводили через зонд в желудок 15 мл/кг дистиллированной воды (контроль), подкрашенной до ярко-красной окраски 6% раствором карминового красного, суспендированного в 0,5% метилцеллюлозе. В группе №2 животным через зонд в желудок вводили 15 мл/кг раствора (эквивалент введению 1000 мл раствора человеку весом 70 кг), полученного растворением частей 1, 2, и 3 набора примера №2 в 1 л воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного. В группе №3 животным через зонд в желудок вводили 15 мл/кг раствора, полученного растворением частей 1, 2, и 3 набора примера №3 в 1 л воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного. В группе №4 животным через зонд в желудок вводили 15 мл/кг раствора, полученного растворением частей 1, 2, и 3 набора примера №4 в 1 л воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного. В группе №5 животным через зонд в желудок вводили 7,5 мл/кг раствора (эквивалент введению 500 мл раствора человеку весом 70 кг), полученного растворением части 1 набора из примера №2 в 500 мл воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного, и через 30 мин вводили еще 7,5 мл/кг раствора, полученного растворением частей 2 и 3 набора из примера №2 в 500 мл воды. Визуально контролировали появление фекалий окрашенных карминовым красным, начиная момента введения раствора и далее через каждые 10 мин. Общее время прохождения желудочно-кишечного тракта определяли как интервал между введением подкрашенного раствора и временем первого наблюдения окрашивания фекалий карминовым красным. Результаты представлены в таблице 13 как среднее значение ± ошибка среднего общего времени прохождения метки через желудочно-кишечный тракт (n=6 в группе). Отличия между группами оценивались с использованием t-критерия Стьюдента и считались достоверными при р<0,05.

Таблица 13 показывает, что введение млекопитающему раствора, полученного смешиванием частей набора настоящего изобретения с водой достоверно снижает общее время прохождения желудочно-кишечного тракта по сравнению с контролем, что указывает на сильный слабительный эффект, достигаемый как при введении раствора одной дозой, полученной смешиванием всех трех частей 1, 2, и 3 лекарственного препарата (группы 2-4), так и при последовательном введении двумя дозами, где первая доза получается растворением части 1 набора в воде, а вторая доза получается растворением частей 2 и 3 набора в воде (группа 5).

Пример 6. Вкус раствора слабительного лекарственного препарата.

Для оценки вкусовых качеств раствора лекарственного препарата, полученного с помощью набора настоящего изобретения, было приготовлено несколько дополнительных контрольных наборов (Таблицы 14-16), отличающихся от составов настоящего изобретения только тем, что вместо бикарбоната натрия в их состав было введено эквимолекулярное количество гидроксида натрия, поэтому растворы, полученные растворением этих компонентов контрольных наборов в воде отличались от растворов, полученных растворением компонентов набора настоящего изобретения только отсутствием углекислого газа, который выделяется при растворении частей набора настоящего изобретения в воде.

Далее, для сравнения были приготовлены пары растворов, отличающихся только наличием углекислого газа. Первая пара была получена растворением в одном литре воды частей 1, 2, и 3 набора из примера №2 (раствор 1) и примера №6, Таблица 14 (контроль 1). Вторая пара была получена растворением в одном литре воды частей 1, 2, и 3 набора из примера №3 (раствор 2) и примера №6, Таблица 15 (контроль 2). Третья пара была получена растворением в одном литре воды частей 1, 2, и 3 набора из примера №4 (раствор 3) и примера №6, Таблица 16 (контроль 3). Пары растворов были предложены для тестирования группе из 7 человек. Раствор из пары, вкус которого был признан лучшим при тестировании, получал 1 балл, а вкус, которого был признан худшим, получал 0 баллов. Баллы для каждого раствора и контроля в группе (n=7) суммировались. Результаты представлены в Таблице 17.

Таблица 17 показывает, что среднее значение (± ошибка среднего) для растворов, полученных по настоящему изобретению, было достоверно выше 5,0±0,6 баллов (р<0,05; t-тест Стьюдента), чем в контроле 2,0±0,6 баллов. Таким образом, введение в состав набора настоящего изобретения отдельных лекарственных форм, выделяющих углекислый газ в момент приготовлении раствора непосредственно перед введением пациенту, обеспечивает улучшение неприятного вкуса раствора слабительного лекарственного препарата настоящего изобретения во всем диапазоне заявленного количественного содержания.

Пример 7. Вкус раствора частей 2 и 3 слабительного лекарственного препарата С учетом того, что лекарственный препарат применяется двумя дозами, и аскорбиновая кислота введена в составе второй дозы, были приготовлены и протестированы следующие пары растворов, отличающихся только наличием углекислого газа. Первая пара была получена растворением в 500 мл воды частей 2 и 3 набора из примера №2 (раствор 1) и примера №6, таблица 14 (контроль 1). Вторая пара была получена растворением в 500 мл воды частей 2 и 3 набора из примера №3 (раствор 2) и примера №6, таблица 15 (контроль 2). Третья пара была получена растворением в 500 мл воды частей 2 и 3 набора из примера №4 (раствор 3) и примера №6, таблица 16 (контроль 3). Пары растворов были предложены для тестирования группе из 7 человек. Раствор из пары, вкус которого был признан лучшим, получал 1 балл, а вкус, которого был признан худшим, получал 0 баллов. Баллы для каждого раствора и контроля суммировались в группе (n=7). Результаты представлены в Таблице 18.

Таблица 18 показывает, что среднее значение (± ошибка среднего) для растворов лекарственных форм (Б) и (В) препарата настоящего изобретения было достоверно выше 5,7±0,3 баллов (р<0,01; t-тест Стьюдента), чем в контроле 1,3±0,3 баллов. Таким образом, введение в состав набора настоящего изобретения отдельных лекарственных форм, выделяющих углекислый газ при приготовлении раствора непосредственно перед введением пациенту, обеспечивает улучшение неприятного вкуса раствора аскорбиновой кислоты в составе набора для получения слабительного лекарственного препарата во всем диапазоне заявленного количественного содержания компонентов лекарственных форм.

1. Набор для получения очищающих кишечник растворов, характеризующийся тем, что состоит из трех частей, каждая из которых включает сухие компоненты, при их следующем содержании, г:

2. Набор по п. 1, характеризующийся тем, что состоит из трех частей, при следующем содержании компонентов, г:

3. Способ очищения кишечника, характеризующийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в очищении кишечника, перорально на первом этапе вводят раствор, полученный смешиванием с 400-600 мл воды части 1 набора по п. 1 или 2, а на втором этапе этому же млекопитающему вводят раствор, полученный смешиванием с 400-600 мл воды частей 2 и 3 набора по п. 1 или 2.

4. Способ по п. 3, характеризующийся тем, что раствор получают смешиванием с 500 мл воды.

5. Способ по п. 3, характеризующийся тем, что второй этап осуществляют через 2-12-часов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где A представляет собой структуру, представленную следующей формулой [2], где R11 и R12 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или атом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-6 алкил; кольцо Е представляет собой пиррол, фуран, пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, изотиазол, триазол, оксадиазол, тетразол, пиридин, пиридазин, пиримидин или пиразин; R31 и R32 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, циано, C1-6 алкил, C1-6 алкокси или моно-C1-6 алкиламино, и W представляет собой одинарную связь, формулу -NH-, формулу -О- или формулу -CONH-, и Y представляет собой атом водорода или любую структуру из следующих формул [3'], где Z1, Z3, L2, L2', L2" и L2'" имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения; каждый A', A" и A'" представляет собой структуру, идентичную структуре, представленной A.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции слабительного средства, включающей бициклическое соединение формулы , способа, обеспечивающего слабительное действие, и применения указанного соединения.

Описана жидкая фармацевтическая композиция, используемая в качестве средства для очищения толстого кишечника, которая является физически и химически стабильной. Композиция содержит пикосульфат натрия, оксид магния, лимонную кислоту, яблочную кислоту и очищенную воду в массовом соотношении соответственно: (от 0,003 до 0,009) : (от 1 до 3) : (от 3,5 до 10,5) : (от 0,01 до 13) : 75, и подщелачивающий агент в количестве, необходимом для регулирования рН фармацевтической жидкой композиции в диапазоне от 4,1 до 5,4.
Группа изобретений относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается процедуры подготовки кишечника к капсульной эндоскопии для исследования желудочно-кишечного тракта.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам сухой композиции для получения раствора для промывания кишечника, пополняющего электролит в организме, которая содержит на один литр раствора или водного разбавителя 0,15-1,5 г бикарбоната калия, 1,0-3,5 г бикарбоната натрия, 1,0-4,0 г лимонной кислоты, 0,1-1,0 г хлорида натрия, 50-140,0 г полиэтиленгликоля и 1,0-50,0 г сахарного спирта, выбранного из ксилита, эритрита, рибита, арабита и их смесей; к раствору для промывания кишечника и пополняющему электролит в организме, содержащему указанную сухую композицию; а также к способу очищения кишечника пациента при подготовке к колоноскопии или медицинской, хирургической или радиологической процедуре, включающему введение пациенту эффективного количества такого раствора.

Изобретение относится к медицине. Предложено терапевтическое или профилактическое лекарственное средство для профилактики и/или лечения запоров, включающее ингибитор SGLT1 4-изопропилфенилглюцитол формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли в качестве активного ингредиента.
Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, а именно к слабительным композициям, которые содержат: от примерно 2 до примерно 37 г водорастворимой соли натрия, водорастворимую соль калия; эритрит, ксилозу, ксилотриозу или их эквиваленты; бисоксатин (или 2,2-бис(4-гидроксифенил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он) или ацетат бисоксатина или его эквивалент.

Изобретение относится к соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения формулы (IA) или ее гидрату, включая их кристаллические формы. Изобретение относится к форме I кристаллов гидрата соли п-толуолсульфоновой кислоты соединения формулы (IA), где в рентгеновском дифракционном спектре порошка кристаллической формы присутствуют пики, соответствующие дифракционным углам (2θ): 12,9°±0,2°, 17,6°±0,2°, 22,4°±0,2°, 25,4°±0,2° и 28,7°±0,2°.
Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения толстой кишки. Описан гипертонический раствор, содержащий на литр водного раствора от 30 до 350 г полиэтиленгликоля, от 3 до 20 г компонента аскорбиновой кислоты, выбранного из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, соли аскорбиновой кислоты или их смеси, сульфата щелочного металла или щелочноземельного металла, предпочтительно в количестве от 1 до 15 г, и (необязательно) одного или более электролитов, выбранных из хлорида натрия, хлорида калия и гидрокарбоната натрия, а также предпочтительно содержащая вкусовые добавки.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего слабительным действием. Сироп из листьев сенны остролистной, обладающий слабительным действием, который получают путем кипячения листьев сенны остролистной с водой очищенной при определенных условиях, далее полученное водное извлечение смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине и онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы М-1 крыс.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для профилактики и/или лечения инфекционных конъюнктивитов. Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и/или лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и/или вирусами, содержит активный компонент, фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и воду для инъекций.

Группа изобретений относится к области ядерной медицины. Набор для приготовления суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц для проведения трансартериальной радиоэмболизации капилляров печени, находящихся в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, состоящий из вспомогательных реагентов: антиоксиданта - аскорбиновой кислоты в количестве 10 мг; восстановителя рения до более низкого валентного состояния - хлорида олова дигидрата - 13,3 мг; эмульгатора - полисорбата-80 - 2,5 мг; полипептидного носителя радионуклидов - микросфер альбумина крови человека диаметром 20-40 мкм - 10 мг; трансхелатора и стабилизатора рН - K,Na- виннокислого (тартрат K, Na) - 18,9 мг; при этом все вспомогательные реагенты расфасованы по трем флаконам: во флаконе №1 содержится смесь восстановителя и антиоксиданта, во флаконе №2 содержится смесь полипептидного носителя атомов радионуклида и эмульгатора, во флаконе №3 содержится трансхелатор и стабилизатор рН, способствующий достижению величины рН суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц, находящихся в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, в интервале от 2 до 5, при этом содержимое каждого флакона стерильно и лиофилизировано.

Группа изобретений относится к области ядерной медицины. Набор для приготовления суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц для радиосиновэктомии, находящихся в изотоническом 0,9%-ном водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, состоит из вспомогательных реагентов: антиоксиданта - аскорбиновой кислоты в количестве 7 мг, восстановителя рения до более низкого валентного состояния - хлорида олова дигидрата - 11,4 мг, эмульгатора - полисорбата-80 - 1,25 мг, полипептидного носителя радионуклидов - микросфер альбумина крови человека диаметром 5-10 мкм - 5 мг, трансхелатора и стабилизатора рН - K,Na-виннокислого (тартрат K, Na) - 10 мг, при этом все вспомогательные реагенты расфасованы по трем флаконам: во флаконе №1 содержится смесь восстановителя и антиоксиданта, во флаконе №2 содержится смесь полипептидного носителя атомов радионуклида и эмульгатора, во флаконе №3 содержится трансхелатор и стабилизатор рН, при этом содержимое каждого флакона стерильно и лиофилизировано.

Изобретение относится к процессам ранозаживления и регенерации тканей, а именно к ранозаживляющему гелю. Ранозаживляющий гель с липосомами включает метронидазол (метрогил), лидокаин, желатин, гиалуроновую кислоту, карбомер 940 и липосомы.

Изобретение относится к фармацевтическому продукту в форме контейнера, включающего жидкий препарат. Жидкий препарат содержит: (A) дибутилгидрокситолуол, (B) пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и (C) по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из кромоглициевой кислоты, аллантоина, глицирризиновой кислоты, хлорфенирамина, и их фармацевтически пригодных солей.

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно: к жидкой фармацевтической композиции для лечения головной боли при мигрени, включающей (S)-N-((3S,5S,6R)-6-метил-2-оксо-5-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-3-ил)-2'-оксо-1',2',5,7-тетрагидроспиро[циклопента[b]пиридин-6,3'-пирроло[2,3-b]пиридин]-3-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат в количестве от 0,01 до 3,0% масс.% композиции и фармацевтически приемлемый носитель, включающий по меньшей мере одно водорастворимое поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из VitE-TPGS, полоксамера, Tween 20, Tween 80 или Span 20 и комбинаций двух или более из перечисленного; а также к способам лечения головной боли при мигрени.

Изобретение относится к высокостабильным фармацевтическим композициям на основе карбидопы, содержащим комбинацию антиоксидантов, включающую аскорбиновую кислоту и по меньшей мере один дополнительный антиоксидант, причем указанная комбинация сильно ингибирует распад карбидопы.

Изобретение относится к медицине, в частности к рН-чувствительному носителю для доставки лекарственного средства, способу получения рН-чувствительного носителя, рН-чувствительному лекарственному средству и композиции, и способу обработки клеток заявленным лекарственным средством и/или композицией.

Изобретение относится к фармацевтической дозированной лекарственной форме в виде мягкой желатиновой капсулы, содержащей: оболочку, содержащую желатин и пластификатор; и наполнитель, инкапсулированный в оболочку.

Изобретение относится к медицине и предназначено для комплексного лечения язвенного колита. Используют ректальные суппозитории, содержащие раствор витамина Д3 водный - 1500 ME; полиэтиленгликоль 1500 - 0,3 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,5 г; эмульгатор Т-2 - 0,1 г; кремофор RH-40 - 1,15 г; лутрол F-127 - 0,55 г.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения кишечника. Раскрыт набор для получения слабительного лекарственного препарата, состоящего из трех частей в виде сухих форм для смешивания с водой. Первая часть содержит полиэтиленгликоль 75,0-125,0 г, сульфат натрия 7,0-11,0 г, хлорид натрия 1,5-2,5 г и хлорид калия 0,5-1,5 г; вторая часть содержит полиэтиленгликоль 30,0-50,0 г, хлорид натрия 3,0-3,5 г, хлорид калия 1,0-1,5 г, и бикарбонат натрия 16,0-25,0 г; и третья часть содержит L-аскорбиновую кислоту 40,0-60,0 г. В способе очищения кишечника указанные части после смешивания с водой вводят в виде раствора перорально в два этапа, на первом этапе вводят раствор, полученный смешиванием с водой части 1 слабительного лекарственного препарата, а на втором этапе вводят раствор, полученный смешиванием с водой частей 2 и 3 слабительного лекарственного препарата. Группа изобретений обеспечивает улучшение вкусовых свойств препарата и небольшой объем принимаемой жидкости. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 18 табл., 7 пр.

Наверх