Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с



Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с
Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом с

Владельцы патента RU 2718288:

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гастроэнтерологии, и может быть использовано для оценки скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С. Определяют гемоглобин, фиброз по шкале METAVIR, глобулин, CD8 абс - количество CD8-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени, SMA абс - количество SMA-alfa-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени, наличие сопутствующих заболеваний, креатинин. Затем рассчитывают линейные дискриминантные функции по заявленным формулам (ЛДФ1 и ЛДФ2). Если большим по абсолютному значению окажется ЛДФ1, то обследуемого больного следует отнести в группу с медленным развитием фиброза - менее 0,5 балла в год по METAVIR. Если большим окажется значение ЛДФ2, то у больного преобладает вероятность быстрого развития фиброза - 0,5 и более балла в год по METAVIR. Способ позволяет выявить скорость развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С за счет оценки наиболее информативных клинико-лабораторных, морфологических и иммуногистохимических признаков. 5 ил., 5 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии и инфектологии, и может быть использовано для оценки скорости развития фиброза.

Известен способ инвазивной полуколичественной оценки фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С, включающий исследование крови, в котором в сыворотке крови определяют показатели трансформирующего фактора роста-β1 (ТФР-β1), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), эпидермального фактора роста (ЭФР), рассчитывают индекс регенерации (ИР), представляющий собой отношение уровней ИФР-1 и ЭФР к концентрации ТФР-β1, и при значениях показателей ТФР-β1, менее 10,4 нг/мл, ИФР-1 более 386,0 нг/мл, ЭФР 42,5-51,5 пг/мл, ИР более 34,7 у.е. определяют хронический вирусный гепатит с отсутствием фиброза (0 баллов по Десмету); при значениях показателей ТФР-β1 13,8-19,3 нг/мл, ИФР-1 264,3-291,3 нг/мл, ЭФР 33,2-40,4 пг/мл, ИР 17,0-32,3 у.е. определяют хронический гепатит с минимальными проявлениями фиброза (1 балл по Десмету); при значениях показателей ТФР-β1, 23,0-29,4 нг/мл, ИФР-1 213,8-214,2 нг/мл, ЭФР 24,7-31,0 пг/мл, ИР 9,4-13,9 у.е. определяют хронический вирусный гепатит с умеренным фиброзом (2 балла по Десмету); при значениях показателей ТФР-β1, 29,8-31,6 нг/мл, ИФР-1 138,4-193,1 нг/мл, ЭФР 13,0-22,5 пг/мл и ИР 4,4-7,8 у.е. определяют хронический гепатит с тяжелым фиброзом печени (3 балла по Десмету); а при значениях показателей ТФР-β1, превышающих 32,0 нг/мл, ИФР-1 менее 77,8 нг/мл, ЭФР более 51,5 пг/мл и ИР менее 4,0 у.е. определяют фиброз 4 балла по Десмету (как минимум класс А цирроза печени по Child-Pugh) (патент РФ №2328744, G01N 33/53, G01N 33/68, опубл. 10.07.2008). Недостатком этого способа является то, что он только приблизительно может быть применен для оценки темпов прогрессирования фиброза.

В основу изобретения положена задача создания способа прогноза скорости развития фиброза, который дает клинико-морфологическую оценку скорости развития фиброза за счет отбора наиболее информативных клинико-лабораторных, морфологических и иммуногистохимических признаков для построения математической модели прогноза варианта скорости развития фиброза.

С целью изучения темпов прогрессирования хронического гепатита С была отобрана группа больных с известной скоростью развития фиброза (СРФ), которая рассчитывалась как соотношение фиброза (в баллах) к длительности инфицирования (в годах) по Poynard. Данный показатель является количественным отражением темпов прогрессирования Хронического гепатита С и выражается в баллах в год. Условно выделяют быстропрогрессирующий (≥0,5 баллов в год) и медленнопрогрессирующий ХГС (<0,5 баллов в год) [Poynard Т. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups / T. Poynard, P. Bedosa, P. Opolon // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 825-832.]

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С определяют гемоглобин в г/л - X1, фиброз по шкале METAVIR - Х2, глобулин, нмоль/л - Х3, CD8 абс - количество СВ8-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени - Х4, SMA абс - количество SMA-alfa-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени - Х5, наличие сопутствующих заболеваний - Х6: нет - 0, да - 1, креатинин, мкмоль/л - Х7, затем рассчитывают линейные дискриминантные функции по формулам

и если в результате решения двух уравнений большим по абсолютному значению окажется ЛДФ1, то обследуемого больного следует отнести в группу с медленным развитием фиброза - менее 0,5 балла в год по METAVIR; если большим окажется значение ЛДФ2, то у больного преобладает вероятность быстрого развития фиброза - 0,5 и более балла в год по METAVIR.

Изобретение поясняется с помощью фиг. 1-5. На фиг. 1 приведено распределение больных с различным вариантом скорости развития фиброза в зависимости от выраженности гистологической активности гепатита, выражаемой в баллах - HTAMETAVIR (χ2=2,06, р=0,36). На фиг. 2 приведено распределение больных с различным вариантом скорости развития фиброза в зависимости от степени выраженности фиброза печени, выражаемой в баллах - F_METAVIR (χ2=19,4, р<0,001). На фиг. 3 показано распределение больных с различным вариантом скорости развития фиброза в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний (χ2=4,9, р<0,05). На фиг. 4 показана ROC кривая CD8 абс. На фиг. 5 показана ROC кривая значений уровня гемоглобина при различных вариантах скорости развития фиброза печени.

В целях изучения связи показателей поражения печени с вариантами скорости развития фиброза и последующего отбора наиболее информативных признаков для построения математической модели прогноза варианта скорости развития фиброза, нами использовались методы оценки

с помощью t-критерия Стьюдена. Статистическая значимость связи качественных показателей оценивалась с помощью построения таблиц сопряженности и на их основе расчета χ2 Пирсона. Информационная способность количественных предикторных признаков оценивали с помощью ROC-кривых.

По силе связь оценивалась как слабая если коэффициент корреляции принимал значение менее 0,3, умеренной при значении коэффициента корреляции в пределах от 0,3 до 0,7 и сильной когда коэффициент корреляции принимал значение равным и более 0,7. При этом знак при коэффициенте во внимание не принимался.

По направлению связь между признаками оценивалась как прямая когда с увеличением одного признака и второй признак имеет тенденцию к увеличению, и обратная - когда с увеличением одного признака второй признак имеет тенденцию к уменьшению. О направлении связи судили по знаку при коэффициенте корреляции. Если знак положительный, то это является свидетельством прямой связи, отрицательный знак свидетельствует отрицательную связь.

Уровень значимости коэффициентов корреляции оценивался по значению р, рассчитываемому по дополнительному указанию в статистических пакетах прикладных программ. Связь признавалась статистически значимой при значении р<0,05.

Расчет t-критерия Стьюдента, коэффициентов корреляции и уровней их значимости, таблиц сопряженности и χ2 Пирсона осуществлялся с помощью модуля ППП Statistica for Windows. ROC кривые рассчитывались с помощью ППП SPSS.

Анализируя признаки, полученные с использованием иммуногистоморфометрического метода (табл. 1) установили, что ни один из них не показал статистически значимой связи (р>0,05) с вариантом скорости развития фиброза. Однако два показателя CD8_абс в 1 мм2 (абсолютное содержание CD8-позитивных лимфоцитов в 1 мм2 среза ткани печени) и SMA% (площадь SMA-alfa-позитивной ткани печени, выраженной в процентах) различались с уровнем значимости более 82% (р<0,18), что может обеспечить их включение в линейную дискриминантную модель.

Из числа показателей клинической лабораторной диагностики (табл. 2) статистически значимое (р<0,05) различие в двух исследовательских группах продемонстрировал только один показатель - уровень гемоглобина, который может быть включенным в обучающую матрицу для построения модели

Биохимическое исследование (табл. 3) позволило выявить наибольшее число информативных показателей, способных поддержать решение задачи дифференциальной диагностику двух вариантов скорости развития фиброза. В их числе следующие показатели: АЛТ (р<0,05), ACT (р<0,05). Если для создания многофакторных математико-статистических моделей возможно включение в качестве предикторов признаков с уровнем значимости более 70% (р<0,3), в качестве возможных предикторов есть смысл рассматривать и такие показатели как: уровень глобулина (р=0,14), уровень общего белка (р=0,18), уровень амилазы (р=0,16), уровень креатинина (р=0,066) и HCV генотип (р=0,16).

Оценка связи качественных показателей с вариантами скорости развития фиброза производилась посредством построения таблиц сопряженности и расчета критерия χ2 Пирсона.

Связь варианта скорости развития фиброза с уровнем ИГА_METAVIR (фиг. 1) оказалась статистически не значимой (χ2=2,06, р=0,36). Как в первой, так и во второй группах преобладали больные со слабой и умеренной гистологической активностью хронического гепатита - А1 и А2 (ИГА_METAVIR).

У третьей части (34,6%) больных с медленным течением фиброза наблюдалось нулевое значение F_METAVIR (отсутствие морфологических признаков фиброза печени, F0 по шкале METAVIR), но при этом не было ни одного больного с F_METAVIR=3 (F3 по шкале METAVIR - тяжелый фиброз). Связь этих двух показателей оказалась статистически значимой (χ2=19,4, р<0,001), что предполагает включение признака F METAVIR в модель.

Тендерный показатель не оказывал значимого влияния на вариант скорости развития фиброза (χ2=0,27, р=0,60). А вот наличие сопутствующего заболевания (фиг. 3) статистически значимо преобладало в группе с быстрым развитием фиброза (53,8% и 79,1% соответственно). Показатель HCV генотип статистически значимой связи с вариантом скорости развития фиброза не показал (χ2=3,74, р=0,15).

С целью определения чувствительности количественных показателей, продемонстрировавших статистически значимые различия в оцениваемых группах, воспользовались возможностями ROC анализа.

Только два показателя CD 8 абс (фиг. 4) и гемоглобин (фиг. 5) продемонстрировали приемлемую площадь под кривой, предполагающую достаточный уровень значимости при их включении в модель. Площадь под кривой у CD 8 абс составила 0,65, а у гемоглобина - 0,67.

Таким образом, в результате предварительно проведенного анализа в матрицу обучающей информации для разработки дискриминантной модели посчитали возможным включить следующие показатели: CD 8 абс, SMA %, SMA абс, Hb, Tr, АЛТ, AST, Глобулин, Общий белок, Амилаза и Креатинин, сопутствующие заболевания.

Из совокупности признаков, включенных в матрицу обучающей информации, с помощью процедуры пошагового отбора метода дискриминантного анализа в модель оказались включенными 7 признаков (табл. 4) с уровнем значимости более 80% (р<0,2).

Линейные дискриминантные функции рассчитываются по формулам

ЛДФ1=-150,6+1,47×Х1+2,24×Х2+0,73×Х3-0,03×Х4+0,01×Х5+4,37×Х6+0,33×Х7;

ЛДФ2=-136,6+1,38×Х1+3,21×Х2+0,85×Х3-0,02×Х4-0,03×Х5+6,13×Х6+0,28×Х7

В таблице 5 приведены результаты классификации данных обучающей матрицы по решающим правилам, выработанным с помощью дискриминантного анализа, и ее сопоставление с наблюдаемой классификацией. Чувствительность модели оказалась более высокой для группы больных с медленным развитием фиброза и составила 88,9%. Для группы с быстрым развитием фиброза этот показатель составил 86,7%. Общая классификационная способность модели составила 87,5%.

Таким образом, дискриминантная модель прогноза варианта скорости развития фиброза, основанная на 7 предикторных клинических признаках, обладает достаточно высокой информационной способностью (87,5%) и является статистически значимой (р<0,0001).

Способ прогноза скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С, отличающийся тем, что определяют гемоглобин в г/л - X1, фиброз по шкале METAVIR - Х2, глобулин, нмоль/л - Х3, CD8 абс - количество CD8-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени - Х4, SMA абс - количество SMA-alfa-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени - Х5, наличие сопутствующих заболеваний - Х6: нет - 0, да - 1, креатинин, мкмоль/л - Х7, затем рассчитывают линейные дискриминантные функции по формулам

и если в результате решения двух уравнений большим по абсолютному значению окажется ЛДФ1, то обследуемого больного следует отнести в группу с медленным развитием фиброза - менее 0,5 балла в год по METAVIR; если большим окажется значение ЛДФ2, то у больного преобладает вероятность быстрого развития фиброза - 0,5 и более балла в год по METAVIR.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для определения степени злокачественности аденокарциномы предстательной железы.

Изобретение относится к средствам выполнения статистического анализа и исследования микрообъектов, а именно к счетным устройствам (сеткам, бороздками, ямками, канавками и т.д.).

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и касается прогнозирования риска развития тромботических осложнений в послеоперационном периоде у больных циррозом печени после выполнения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS).

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу идентификации функционального М1 и М2 фенотипа макрофагов человека, генерированных in vitro из моноцитов крови.

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики протозоонозов и гельминтозов человека. Диагностическая система включает: сбор кала в консервант Турдыева; метод влажного мазка из консерванта; метод Като-Миура из консерванта; комбинированный гельминтоовоскопический метод с использованием трехкомпонентной флотационной системы, включающей насыщенные водные растворы хлорида цинка, ZnCl2, ρ=1,82, хлорида натрия, NaCl, ρ=1,12, и глицерин (х.ч.) в соотношении 1:1:1 по объему; метод флотации с использованием насыщенного водного раствора хлорида цинка (ZnCl2, ρ=1,82) при подозрении на трематодозы.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики стадии острого пиелонефрита. Для этого осуществляют подготовку образцов крови пациентов с острым пиелонефритом.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики хронических заболеваний глотки, таких как компенсированная и декомпенсированная формы хронического тонзиллита, и хронический фарингит.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и позволяет диагностировать локальную эндогенную интоксикацию при заболеваниях слизистой оболочки.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, в частности к лечению мочекаменной болезни. Предложен способ, в котором пациент, с помощью компьютерной программы, установленной в мобильном приложении, передает показатели анализатора в отдел обработки информации на дистанционно-консультативный портал, состоящий из врачей-урологов, данные автоматически отражаются в ленте здоровья пациента, после чего врач осуществляет динамическое дистанционное мониторирование рН мочи пациента и при необходимости корректирует дозировку и кратность приема препарата.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу прогнозирования индивидуального риска развития бронхиальной астмы (БА) у человека на различные по продолжительности периоды жизни.

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и может быть использовано для комбинированного лечения хронической артериальной недостаточности нижних конечностей III-IV степени.

Изобретение относится к медицине, а именно к прогнозированию развития инсульта у пациента. Предложен способ, в котором у пациента - мужчины в возрасте от 30 до 65 лет, работающего 5 и более лет в условиях воздействия общей вибрации, определяют следующие параметры: возраст пациента, стаж работы в условиях воздействия общей вибрации, уровень общего холестерина, регулярность приема гипотензивных препаратов или отсутствие такового, наличие или отсутствие фактора курения, значения вышеуказанных параметров подставляют в нижеприведенную формулу в следующем виде: возраст (X1) указывают в виде количества полных лет, прожитых пациентом; стаж работы в условиях воздействия общей вибрации (Х2) указывают в виде количества полных лет работы пациента в указанных условиях; концентрацию общего холестерина в сыворотке крови (Х3) указывают в ммоль/л; регулярность приема гипотензивных препаратов (Х4) учитывают следующим образом: при регулярном приеме указанных препаратов Х4 принимает значение «1», при отсутствии регулярного приема - «0», наличие или отсутствие в анамнезе пациента фактора курения (Х5) учитывают следующим образом: если пациент выкуривал одну и более сигарету (папиросу) в день в течение не менее трех последних месяцев до обследования, Х5 принимают равным «1», если данное условие не соблюдается, Х5 принимают равным «0», вычисляют вероятность возникновения инсульта у обследованного по формуле , где z(X)=0,25X1-0,34X2+1,2X3-1,5X4+1,3X5-9,5 (константа), и при значении р(Х), равном или превышающем 0,6, вероятность возникновения инсульта у данного пациента признается высокой.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения у пациенток с миомой матки, в том числе ее сочетания с аденомиозом.

Изобретение относится к медицине. Технический результат заключается в повышении точности измерения интенсивности принятого света, на основании которой определяется концентрация глюкозы.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для определения степени злокачественности аденокарциномы предстательной железы.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к работе приемника для приема данных об аналите. Предложен приемник для реализации способа, причем приемник выполнен с возможностью приема значений аналита, регистрируемых контролирующим аналит биосенсором, выполняемого посредством приемного узла через временные интервалы, для которых установлено первое значение временного интервала, выполняемого посредством приемного узла приема настоящего значения аналита, получения скорости изменения значений аналита, определения будущего значения аналита на основании настоящего значения аналита, первого значения временного интервала и скорости изменения значений аналита, получения диапазона значений аналита, задания второго значения временного интервала, которое меньше первого значения временного интервала, если будущее значение аналита находится за пределами диапазона значений аналита, и больше или равно первому значению временного интервала, если будущее значение аналита находится в пределах диапазона значений аналита, и приема одного или нескольких последующих значений аналита, выполняемого посредством приемного узла через временные интервалы, для которых установлено второе значение временного интервала.

Настоящее изобретение относится к медицинской технике, а именно к инструменту для прокалывания, включающему корпус, пусковую часть и буферную часть, в которой буферная часть содержит держатель корпуса иглы, цилиндрический буфер и возвратную пружину; изобретение также относится к одноразовому ланцету для безболезненного прокалывания кожи, пригодному для использования в инструменте.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, офтальмологии, и может быть использовано для определения стадий раневого процесса методом полярографии при проникающих ранениях глаз в эксперименте.

Изобретение относится к медицине, а именно к области физической культуры, и может быть использовано для оценки мелкой моторики рук. Регистрируют реакции построения обратных жестов руки, представляющих собой противоположные комбинации согнутых и выпрямленных пальцев, на случайные жесты, выводимые на компьютерном терминале.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и касается прогнозирования риска развития тромботических осложнений в послеоперационном периоде у больных циррозом печени после выполнения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS).

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, онкологии, терапии, функциональной диагностике, и может применяться в определении возможности выполнения радикального хирургического лечения больных раком пищевода. Выявляют предикторы: наличие нарушений сердечного ритма и проводимости, хронических обструктивных болезней легких, легочной гипертензии при эхокардиографии по среднерасчетному давлению в легочной артерии в мм рт. ст., фракции выброса левого желудочка по Симпсону в %, острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе. Далее оценивают предикторы в баллах. Затем определяют вероятность развития послеоперационных осложнений (К,%) по заявленной формуле. При значении К меньше 12% определяют показания к хирургическому вмешательству. При значении К от 12 до 75% определяют необходимость предоперационной коррекции показателей. При значении К более 75% определяют отсутствие показаний к хирургическому вмешательству. Способ обеспечивает высокую точность прогноза осложнений, позволяет объективизировать границы физиологической допустимости применения хирургического воздействия на опухоль пищевода за счет оценки комплекса наиболее значимых предикторов. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гастроэнтерологии, и может быть использовано для оценки скорости развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С. Определяют гемоглобин, фиброз по шкале METAVIR, глобулин, CD8 абс - количество CD8-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени, SMA абс - количество SMA-alfa-позитивных клеток в 1 мм2 среза ткани печени, наличие сопутствующих заболеваний, креатинин. Затем рассчитывают линейные дискриминантные функции по заявленным формулам. Если большим по абсолютному значению окажется ЛДФ1, то обследуемого больного следует отнести в группу с медленным развитием фиброза - менее 0,5 балла в год по METAVIR. Если большим окажется значение ЛДФ2, то у больного преобладает вероятность быстрого развития фиброза - 0,5 и более балла в год по METAVIR. Способ позволяет выявить скорость развития фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С за счет оценки наиболее информативных клинико-лабораторных, морфологических и иммуногистохимических признаков. 5 ил., 5 табл.

Наверх