Способ профилактики развития постперикардиотомного синдрома и пароксизмов фибрилляции предсердий у кардиохирургических больных
Владельцы патента RU 2740530:
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается профилактики постперикардиотомного синдрома и пароксизмов фибрилляции предсердий у кардиохирургических больных. Для этого вводят колхицин в дозе 500 мг за 2-4 часа до начала оперативного вмешательства и в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней после операции. Способ обеспечивает эффективную профилактику постперикардиотомного синдрома и пароксизмов фибрилляции предсердий при отсутствии побочных эффектов за счет режима введения препарата, разработанного с учетом его фармакодинамических характеристик. 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно - сосудистой хирургии, к технологиям лечения пациентов после кардиохирургических операций с искусственным кровообращением.
Использование искусственного кровообращения во время кардиохирургических операций может провоцировать запуск целого ряда патологических процессов, результатом которых может стать развитие системного воспаления. Системный воспалительный ответ (СВО) в 5-16% случаев осложняется синдромом полиорганной недостаточности с высокой летальностью [1]. Развитие фибрилляции предсердий в раннем послеоперационном периоде (встречается с частотой 10-65%), а также - постперикардиотомного синдрома в виде накопления жидкости в плевральных полостях и/или в полости перикарда (возникает у 50-85% больных) возможно рассматривать в рамках системного воспалительного ответа после кардиохирургических вмешательств [2, 3, 4].
На данный момент в России отсутствуют клинические рекомендации по лечению и профилактике системного воспалительного ответа у кардиохирургических больных.
В настоящее время для профилактики развития системного воспалительного ответа после кардиохирургических операций наиболее широко применяются препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), реже глкжокортикостериоды (ГКС) [5].
Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.
Однако применение препаратов из группы НПВС и ГКС, имеет свои противопоказания и ряд возможных побочных действий при их применении. НПВС противопоказаны при почечной, печеночной недостаточности, обладают ульцерогенным влиянием на слизистую желудка, способны провоцировать развитие острого почечного повреждения, что ограничивает возможность их применения у кардиохирургических больных. Успех стероидов для лечения постперикардиотомного синдрома ограничен. В рандомизированном контрольном исследовании среди педиатрических пациентов, перенесших сердечно-легочное шунтирование, внутривенное введение метилпреднизолона не помогло в профилактике постперикардиотомного синдрома [6].
Задачей изобретения является создание способа, позволяющего уменьшить негативные эффекты искусственного кровообращения, а именно развитие системного воспалительного ответа и его проявлений - постперикардиотомного синдрома и пароксизмов фибрилляции предсердий, требующих дополнительных затрат на лечение, у кардиохирургических больных.
Поставленная задача решается назначением колхицина (препарат «Кодхикум-дисперт») у кардиохирургических больных в дозе 500 мг за 2-4 часа до начала оперативного вмешательства, и в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней после операции, начиная с первых суток послеоперационного периода.
Новым в предлагаемом изобретении является режим дозирования и длительность курса приема препарата.
Колхицин - снижает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, обладает противовоспалительными эффектами, оказывает обезболивающее действие.
Процессы системного воспалительного ответа у кардиохирургических пациентов запускаются преимущественно во время проведения «основного» этапа операции, при проведении искусственного кровообращения. Прием препарата колхицин за 2-4 часа до операции позволяет уменьшить выраженность системного воспалительного ответа уже в ходе оперативного вмешательства и является патогенетически обоснованным. Это обусловлено свойствами самого препарата: колхицин быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови после приема в дозе 1 мг составляет 4,2 нг/мл и достигается через 70 мин. Т1/2 - 9,3 ч. После приема внутрь энтерогепатическая циркуляция обнаруживается через 4-6 ч. [7].
Наличие антимитотического действия препарата и его способность подавлять (частично или полностью) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы [7] позволяет предположить возможные осложнения в послеоперационном периоде в виде плохого ранозаживления, либо инфекционных осложнений со стороны грудины. Длительность приема препарата - короткий курс в течение 10 дней после кардиохирургической операции позволяет адекватно уменьшить воспаление в раннем послеоперационном периоде и избежать развития возможных осложнений у пациентов, связанных с его приемом.
Техническим результатом данного изобретения является сокращение числа послеоперационных осложнений в рамках постперикардиотомного синдрома, развития пароксизмов фибрилляций предсердий у кардиохирургических пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения и повышение эффективности лечения.
Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения качества и эффективности лечения.
Исходя из вышеизложенного, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».
Способ осуществляют следующим образом: за 2-4 часа до операции аортокоронарного шунтирования пациенту назначается препарата «Колхикум-дисперт» в дозе 500 мг (1 таблетка), затем по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней после операции, начиная с первых суток послеоперационного периода.
Клинический пример №1.
Пациент К., 66 лет
Основной диагноз: Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения 3 ФК. Стентирование правой коронарной артерии Resolute Integrity (2014 г.). Стенозирующий многососудистый коронарный атеросклероз: стеноз передней нисходящей артерии средней трети 75%, стеноз правой коронарной артерии проксимальной трети 75%, стеноз огибающей артерии 75%.
Фоновое заболевание: Гипертоническая болезнь 3 стадии. Гипертрофия левого желудочка. Атеросклероз внутренней сонной артерии с обеих сторон 15%. Атеросклероз сосудов нижних конечностей: стеноз общей бедренной артерии справа 50%, слева 40%, стенозы д/3 ПБА справа 80%, слева 50%. Аневризма брюшного отдела аорты с тромботическими наложениями. Сахарный диабет 2 тип Сахарный диабет 2 типа, целевой уровень гликозилированного гемоглобина менее 7, 5%. Диабетическая полинейропатия. Дислипидемия. Риск 4.
Сопутствующие заболевания: Хроническая лучевая болезнь. Язвенная болезнь желудка. Операция в 2008 г. по поводу язвенного кровотечения. МКБ., ремиссия. Дистальный очаговый гастрит.
По данным предоперационного обследования: в анализах крови - креатинин 99 мкмоль/л, ACT - 23 Е/л, АЛТ - 18 Е/л, общий холестерин 3,94 ммоль/л, показатели Эхо КГ - ФВ ЛЖ 67%, нарушений ритма не отмечено.
Пациент проконсультирован кардиохирургом, рекомендовано оперативное лечение - операция аортокоронарное шунтирование. За 4 часа до операции пациенту назначен «Колхикум-дисперт» в дозе 500 мг (1 таблетка).
Пациенту выполнена операция: маммарно-коронарное шунтирование ПНА, аортокоронарное шунтирование ПКА, OA условиях ПК и фармакохолодовой кардиоплегии «Кустодиолом» на фоне комбинированной анестезии и ИВЛ, была дренирована левая плевральная полость и переднее средостение. Продолжительность ИК составила 92 мин. С первых суток после операции пациент получал «Колхикум-дисперт» в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 10 суток после операции. Пациент выведен из отделения реанимации в общую палату на вторые сутки после операции.
Пациенту назначены антибиотики в профилактической дозе - цефазолин по 1 гр. 3 раза в день внутривенно, в течение 48 часов после операции, фраксипарин 0,3 мл 2 раза в день подкожно в течение 5 суток, кардиомагнил 75 мг в сутки, клопидогрель 75 мг в сутки, бисопролол 5 мг утром, аторвастатин 20 мг в сутки, лориста 50 мг в сутки, омепразол 20 мг 2 раза в стуки, метформин 850 мг 2 раза в стуки. Послеоперационных осложнений не отмечено. По данным УЗИ максимальное количество жидкости в плевральных полостях составило 250 мл слева и 150 мл справа, в перикарде жидкость не накапливалась. Нарушений ритма в послеоперационном периоде не было. Максимальное повышение температуры тела до 37,5°С отмечено в первые сутки после операции. Швы сняты на 10 сутки после операции. На 12 сутки пациент выписан из стационара.
Предлагаемый авторами способ апробирован у 27 пациентов и позволяет уменьшить выраженность проявлений системного воспалительного ответа (развитие постперикардиотомного синдрома и нарушений ритма - фибрилляций предсердий) у кардиохирургических больных после операций АКШ с ИК, тем самым снизить риск развития возможных осложнений и уменьшить длительность пребывания больного в стационаре.
Список использованной литературы
1. Игольникова Л.Н., Никулина Е.Г. Постпери кардиотомный синдром: клинико-лабораторная диагностика, лечение (обзор литературы). Кардиология и сердечнососудистая хирургия. 2012;5(1):42-46.
2. Effectiveness of colchicine for the prevention of recurrent pericarditis and posi-pericardiotomy syndrome: an updated meta-analysis of randomized clinical data. Shiv Kumar Agarwal, Srikanth Vallurupalli, Barry F. Uretsky, Abdul Hakeem European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy, Volume 1, Issue 2, 1 April 2015, Pages 117-125, https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvv001.
3. Adler Y., Charron P., Imazio M, Badano L.,G., Bogaert J., Brucato A., Gueret P., Klingel K., Lionis C., Maisch В., Mayosi В., Pavie A.,
A.. Tenas M., Seferovic P., Swedberg K., Tomkowski W., Таратухин E.O., Арутюновым Г.П. Рекомендации ESC по диагностике и ведению пациентов с заболеваниями перикарда 2015. Российский кардиологический журнал. 2016;(5):117-162. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-5-117-162.
4. Maisch В., Seferovic P.M., Ristik A.D. et al. Guidelines on the diagnosis and management of pericardial diseases executive summary; The Task force on the diagnosis and management of pericardial diseases of the European society of cardiology. Eur Heart J 2004; 25: 7: 587-610.
5. Webber S.A., Wilson N.J., Junker A.K. et al. Postpericardiotomy syndrome: no evidence for a viral etiology. Cardiol Young 2001; 11: 1: 67-74.
6. Balaji Tamarappoo. MD, PHD; Allan L. Klein. MD, CM. FACC. Postpericardiotomy Syndrome, Expert Analysis, Apr 09, 2015. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2015/04/09/07/46/postpericardiotomy-svndrome.
7. РЛС. Лекарства и субстанции. Колхикум-дисперт.Последняя актуализация описания производителем 08.08.2007. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_6661.htm.
Способ профилактики развития постперикардиотомного синдрома и пароксизмов фибрилляции предсердий у кардиохирургических больных, заключающийся в назначении нестероидных противовоспалительных средств, отличающийся тем, что больному назначают колхицин в дозе 500 мг за 2-4 часа до начала оперативного вмешательства, а затем в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней после операции, начиная с первых суток послеоперационного периода.
