Способ получения эфиров неприродных аминокислот

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения эфиров неприродных аминокислот, содержащих гем-дихлорциклопропановый фрагмент. Способ заключается в том, что проводят взаимодействие соответствующего вторичного амина с эфирами монохлоруксусной кислоты в присутствии карбоната калия с использованием микроволнового излучения в течение 30 мин. Предпочтительно реакцию вторичного амина с эфирами монохлоруксусной кислоты проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: вторичный амин - 26; эфир - 33; K2CO3 - 41. Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта и сократить время реакции. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению эфиров неприродных аминокислот, которые могут применяться в качестве биологически активных веществ.

Известны способы получения эфиров неприродных аминокислот, содержащих 3,7-диазабицикло[3.3.2]нонановый фрагмент взаимодействием эфира 3-оксоглутаровой кислоты с формальдегидом и первичными аминокислотами в условиях реакции Манниха (Латыпова Д.Р., Власова Л.И., Байбулатова Н.З., Лобов А.Н., Спирихин Л.В., Докичев В.А. Синтез неприродных аминокислот, содержащих 3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нонановый фрагмент // Химия гетероциклических соединений. 2008 (8). С. 1236-1244.

Недостатками известного способа являются необходимость строгого контроля температурного режима, высокая стоимость или же токсичность катализаторов на основе металлов.

Техническая задача, решение которой предлагается в настоящем изобретении, заключается в разработке способа получения эфиров неприродных аминокислот, отличающегося увеличением выхода целевого продукта и сокращением времени реакции.

Указанная задача решается тем, что способ получения эфиров неприродных аминокислот, содержащих гем-дихлорциклопропановый фрагмент, согласно изобретению, проводят взаимодействием эфиров монохлоруксусной кислоты с вторичным амином в присутствии карбоната калия при использовании микроволнового излучения в течение 30 минут.

Реакцию амина с эфирами проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: амин 26; эфир 33; K2CO3 41. Способ характеризуется тем, что реакцию амина с эфирами монохлоруксусной кислоты проводят при микроволновом нагреве, а не термически, что позволяет сократить время для получения гетероциклических неприродных аминокислот и увеличить их выход.

Способ осуществляется следующим образом.

Исходные реагенты (1, 3) получали по известным методикам (Яковенко Е.А., Байбуртли А.В., Раскильдина Г.З. О-ацилирование диоксановых спиртов хлорангидридами кислот // Башкирский химический журнал. 2017. Т. 24. №2. С. 52-56. Рахманкулов Д.Л., Злотский С.С., Рольник Л.З., Клявлин М.С., Бахтегареева Э.С. Синтез и свойства аминов и аммониевых солей на основе 4-галоид-1,3-диоксоланов // Тезисы докладов научной конференции «Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии». Уфа: ГИНТЛ «Реактив». 2000. С. 159-167.

Исходный метиловый эфир монохлоруксусной кислоты 2 - использовали торговый реагент.

Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям:

- Ацетонитрил-ТУ 2636-092-44493179-04;

- Карбонат калия - ГОСТ 10690-73.

Реакция вторичного амина с эфирами монохлоруксусной кислоты осуществляется в термостойких колбах при непрерывном перемешивании в микроволновом излучении в течение 30 минут. Мольное соотношение амин: эфир = 1:1,2. Содержание карбоната калия составляет 1,5 долю (в расчете на реакционную массу). Реакционную смесь фильтровали в горячем виде, фильтрат упаривали и перегоняли при пониженном давлении на вакууме.

Пример 1.

В смесь 20 мл ацетонитрила, содержащего 0,15 моль K2CO3, добавили 0,1 моль N-бензил-1-(2,2-дихлороциклопропил)метанаминат 3 и 0,12 моль соединения 1или 0,12 моль 2 и грели в микроволновом излучении 30 минут. Реакционную смесь фильтровали в горячем виде, фильтрат упаривали и перегоняли при пониженном давлении на вакууме.

Получали следующие эфиры неприродных аминокислот:

Выход 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метилN-бензил-N-[(2,2-дихлороциклопропил)метил]глицината (4) - 78%. Т. кип=270°С (3 мм рт.ст.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.18 т (1Н, С1На, 2J 7.5), 1,36 с (3Н, С7Н3), 1.39 с (3Н, С6Н3), 1.68 т (1Н, C1Hb, 2J 2,8), 1.78-1.84 м (1Н, С3Н1), 2.95 дд (2Н, C11H2, 2J 7.3), 3.45 с (2Н, С10Н2), 3,62 м (1Н, С4Н1), 3,71 д (2Н, С12Н2, 2J 7.3), 4.01 дд (2Н, С8Н2, 2J 6.9, 3J 5.6), 4.15 дд (, 2Н, С5Н2, 2J 4.9, 3J 5.6), 7.13-7.65 (5Н, Ph-). Спектр ЯМР 13С, δС, м. д.: 24.63 (С3), 25.31 (С7), 26.01 (С6), 26.58 (С2), 56.74 (С12), 60.29 (С), 61.31 (С10), 64.18 (С5), 64.26 (С8), 66.10 (С11), 73.71 (С4), 107.94 (С2), 127.11-130.37 (Ph-), 140.21 (CPh), 170.46 (С).

Выход метил-N-бензил-N-[(2,2-дихлороциклопропил)метил]глицината (5) - 88%. Т. кип.=182°C (2 мм рт. ст.). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.16 т (1H, С1На, 2J 7.5), 1.66 т (1Н, C1Hb, 2J 2,8), 1.79-1.85 м (1Н, С3Н1), 2,95 дд (2Н, С4Н2, 2J 7.3), 3.45 с (2Н, С6Н2), 3.65 с (3Н, С8Н3), 3.91 дд (2Н, С5Н2, 2J 13.5), 7.15-7.65 (5Н, Ph-). Спектр ЯМР 13С, δС, м. д.: 25.22 (С3), 29.23 (С1), 51.23 (С8), 53.46 (С4), 57.96 (С6), 60.75 (С5), 127.20-129.27 (Ph-), 138.52 (С2), 171.51 (С7). Масс-спектр, m/e (Iотн, %): [М]+ нет, 242/244/246 (28/20/3), 91 (100), 65 (10).

Из приведенного примера видно, что предлагаемый способ позволил достигнуть выхода эфиров неприродных аминокислот более 80%, что обеспечит их широкое использование в качестве биологически активных веществ.

1. Способ получения эфиров неприродных аминокислот, содержащих гем-дихлорциклопропановый фрагмент, взаимодействием соответствующего вторичного амина с эфирами монохлоруксусной кислоты в присутствии карбоната калия с использованием микроволнового излучения в течение 30 мин.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию амина с эфирами монохлоруксусной кислоты проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: вторичный амин - 26; эфир - 33; K2CO3 - 41.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения новых N-оксиметиламинов, содержащих гем-дихлорциклопропанметиловый или циклоацетальметиловый фрагмент. Полученные соединения могут найти применение в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов коррозии металлов.

Изобретение относится к новым 1,3-диоксоланам формулы 1: где каждый из Ra и Rb, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой водород или C1-С 6-алкил или Ra и Rb вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-7-членное карбоциклическое кольцо. .

Изобретение относится к новым производным 1,3-диоксолана формулы 1: где каждый из Ra и Rb, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой водород или C1-С6алкил;или Ra и R b вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-7-членное карбоциклическое кольцо.

Способ получения производных спиро (дибензо /ь, е/ оксепин-] 1:2'-/4' аминометилдиоксолана-]', 34}1изобретение относнтся к способу нолучения новых соединений — производных спиро (д'ибензо/ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'минометил- д|ио:ксолана-г, 3'/) формулы i' 'оль' ^°lj_5' ц^снг- nrriгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.эти соединения обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 способ основан на реакции получения 4- амн'нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового ряда взаимодействием циклокетонов с э-пибромгидр«но.м и последующим вза!и!модейств)1ем образующегося 4- бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-спиранового ряда с- а^минами.предлагаемый способ заключается и том, что дибензо /ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы iiгде z — атом водорода или галогена или алкокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и r и ri — ал'к'ил с 1—3 атомами углерода или группы r 1и ri вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ связаны, образуют пирролидиновое, иипериди^новое 1ил'и -морфолииовое кольцо, гексамс- т|илен'им;ин ил'и штераз.иновое кольцо, неззмещенное юи n'-3ameuiehhoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть моно-!или д1и-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, n'- 3amemehnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-замещеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в пирроллдииовый, морфолиновый ил'игде z и.меет указа]п1ые значения, подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийся спиро (дибеизо /ь, е/ о«селнн-м:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы hih-nx30к^r, // 420174

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и к фармацевтическим композициям, их содержащим: где значения заместителей указаны в формуле изобретения. Такие соединения для применения при лечении рака и других заболеваний, связанных с измененным ангиогенезом, таких как патология, относящаяся к артриту, диабетическая ретинопатия, псориаз и хроническое воспалительное заболевание, также входят в объем настоящего изобретения.
Наркология
Наверх