Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения

Авторы патента:


Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
Гауземицины а и в - гликолипопептидные антибактериальные антибиотики и способ их получения
C07K1/16 - Пептиды (пептиды в пищевых составах A23, например получение белковых композиций для пищевых составов A23J, препараты для медицинских целей A61K; пептиды, содержащие бета-лактамовые кольца, C07D; циклические дипептиды, не содержащие в молекуле любого другого пептидного звена, кроме образующего их кольцо, например пиперазин-2,5-дионы, C07D; алкалоиды спорыньи циклического пептидного типа C07D519/02; высокомолекулярные соединения, содержащие статистически распределенные аминокислотные единицы в молекулах, т.е. при получении предусматривается не специфическая, а случайная последовательность аминокислотных единиц, гомополиамиды и блоксополиамиды, полученные из аминокислот, C08G 69/00; высокомолекулярные продукты, полученные из протеинов, C08H 1/00; получение

Владельцы патента RU 2762182:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" (RU)

Изобретение относится к соединению, а именно к гауземицинам А и В, формулы:

Изобретение также относится к способу выделения указанных гауземицинов А и В. Технический результат – получены новые соединения, обладающие антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий, включая метициллинрезистеный золотистый стафилококк, которые могут найти применение в медицине. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 11 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области химической технологии, химии природных соединений и медицины, а именно к многостадийному способу получения биологически активных соединений, проявляющих антибактериальную активность и применимых в качестве лекарственного препарата в медицинской практике.

Предшествующий уровень техники

В последние годы значительно снижается эффективность существующих антибиотиков при лечении распространенных инфекций. В связи с этим в 2017 году всемирная организация здравоохранения сформировала список смертельно-опасных бактерий, для которых срочно требуется новая терапия [Tacconelli Е, Carrara Е, Savoldi A, et al., Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. The Lancet Infectious Diseases. 2018;18(3):318-327]. К этому списку относится такой патоген, как золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), который является одним из самых распространенных и опасных болезнетворных микроорганизмов в человеческой популяции [Mulani MS, Kamble ЕЕ, Kumkar SN, Tawre MS, Pardesi KR. Emerging Strategies to Combat ESKAPE Pathogens in the Era of Antimicrobial Resistance: A Review. Frontiers in Microbiology. 2019; 10:539]. Природные антибиотики пептидной природы обладают существенным потенциалом применения в клинической практике для борьбы с резистентными патогенными микроорганизмами, яркими примерами коммерчески успешных препаратов являются гликопептидные антибиотики и их производные [Blaskovich MAT, Hansford KA, Butler MS, Jia Z, Mark AE, Cooper MA. Developments in Glycopeptide Antibiotics. ACS Infect Dis. 2018;4(5):715-735] и липопептидный антибиотик даптомицин [Raja A, LaBonte J, Lebbos J, Kirkpatrick P. Daptomycin. Nature Reviews Drug Discovery. 2003;2(12):943-944].

В НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе обнаружен штамм, продуцирующий антибиотический комплекс ИНА-5812, в котором более 20 химически родственных веществ [Лапчинская O.A., Катруха Г.С., Гладких Е.Г и др. Исследование антибиотического комплекса ИНА-5812. Биоорганическая химия. 2016;42(6):732-740]. Он активен в отношении грамположительных бактерий, в том числе метициллинрезистентного золотистого стафилококка. Был описан штамм продуцент Streptomyces roseoflavus ИНА-Ас-5812, способ получения сырца антибиотика из культуральной жидкости штамма и компонента с молярной массой 1917,8 Да [Патент RU 2572341]. Продуктивность штамма продуцента антибиотического комплекса была существенно повышена и получен новый штамм продуцент Streptomyces tendae ВКПМ Ас-1980, накапливающий большее количество антибиотического комплекса в культуральной жидкости при культивировании [Патент RU 2710733].

Структура, способ определения структуры, способ выделения, брутто-формула, полный аминокислотный состав, биологическая активность заявляемых соединений в патентной и научно-технической литературе не описаны.

Сущность изобретения

Сущность изобретения заключается в разработке технологии выделения индивидуальных компонентов антибиотического комплекса гауземицинов А и В, установлении их структуры, физико-химических свойств и антибактериальной активности.

Способ выделения биологически активных соединений в индивидуальном виде является многостадийным. Можно условно разделить его на три основных этапа.

1. Экстракция культуры штамма-продуцента.

2. Получение концентрата антибиотика из экстракта с помощью комбинации методов (переосаждение, селективная сорбция/десорбция, хроматография).

3. Выделение индивидуальных соединений из концентрата антибиотика с помощью препаративной хроматографии гидрофильных взаимодействий.

Экстракция культуры штамма-продуцента заключается в отделении мицелия с помощью центрифугирования или фильтрования; последующей жидкостной или твердофазной экстракцией водной фазы; жидкостной экстракцией мицелия; обезжиривания полученных экстрактов.

Получение концентрата антибиотика из экстракта может осуществляться двумя способами.

1. Последовательное хроматографическое обогащение экстракта при низком давлении на гель-сорбентах типа Sephadex G15, обращеннофазовом сорбенте (октадецилсиликагель) в нейтральных условиях и завершающем этапе осаждения в кислой среде.

2. Сорбции полученного экстракта твердофазным сорбентом LPS500-H, селективной десорбции, хроматографическом разделении полученного концентрата путем обращеннофазовой хроматографии.

Последующее выделение компонентов в индивидуальном виде осуществляется путем хроматографии гидрофильных взаимодействий в условиях ВЭЖХ. Полученные компоненты характеризуют физико-химическими и биологическими методами.

По сравнению с раннее разработанными изобретениями [Патент RU 2572341, Патент RU 2710733] описываемый способ позволяет получать несколько индивидуальных компонентов из сложной смеси в количестве и с чистотой, достаточной для проведения физико-химических и биологических исследований.

Осуществление изобретения

Пример 1. Экстракция культуры Streptomyces tendae ВКПМ Ас-1980

Культуральную жидкость (271 мл) центрифугируют 20 мин при 5000g. Водную фазу декантируют, подкисляют HCl до рН 4 и экстрагируют н-бутанолом (2×52 мл). Органические вытяжки объединяют и упаривают досуха. Сухой остаток обезжиривают: заливают 19 мл этилацетата и озвучивают на ультразвуковой бане (40 кГц, 60 Вт, 10 мин при температуре 25°С), затем раствор фильтруют. Раствор отбрасывают, а с экстрактом (1,3 г), оставшимся на фильтре, проводят дальнейшую работу.

Мицелий суспендируют в 50 мл этанола, озвучивают в ультразвуковой бане (40 кГц, 60 Вт, 20 мин при температуре 25°С) и фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме. Сухой остаток обезжиривают описанным выше способом. Масса экстракта мицелия 0,8 г. Экстракт мицелия наравне с экстрактом водной фазы может быть использован для получения гауземицинов.

Пример 2. Экстракция культуры Streptomyces roseoflavus ИНА-Ас-5812

Культуральную жидкость (7,0 л) отфильтровывают от мицелия. К водной фазе добавляют сорбент XAD-4 (из расчета 100 г воздушно-сухого сорбента на 1 л КЖ). Перемешивают 4-12 ч при комнатной температуре до насыщения сорбента. Отфильтровывают сорбент, фильтрат отбрасывают и промывают сорбент одним объемом 1%-ной уксусной кислоты. Элюируют активные вещества 3-кратным объемом метанола.

Мицелий суспендируют в 500 мл метанола, озвучивают в ультразвуковой бане (40 кГц, 60 Вт, 20 мин при температуре 25°С) и фильтруют. Метанольные фильтраты объединяют и упаривают. Сухой остаток обезжиривают этилацетатом (2×100 мл) описанным в примере 1 способом.

С полученным экстрактом (17,3 г) проводят дальнейшую работу.

Пример 3. Экстракция культуры Streptomyces tendae ВКПМ Ас-1980

Культуральную жидкость (6,4 л) центрифугируют 15 мин при 5000g. Водную фазу декантируют, подкисляют HCl до рН 4 и экстрагируют изобутанолом (2×900 мл). Органические вытяжки объединяют и упаривают досуха. Сухой остаток обезжиривают этилацетатом (100 мл) описанным в примере 1 способом. Получают 10,7 г экстракта.

Мицелий суспендируют в 500 мл этанола, озвучивают в ультразвуковой бане (40 кГц, 60 Вт, 20 мин при температуре 25°С) и фильтруют. Дополнительно промывают остаток на фильтре 75 мл этанола. Фильтрат упаривают досуха, остаток обезжиривают этилацетатом (2×100 мл) описанным в примере 1 способом. Получают 12,3 г экстракта.

Пример 4. Экстракция культуры Streptomyces roseoflavus ИНА-Ас-5812

Культуральную жидкость (5,0 л) отфильтровывают от мицелия. К водной фазе добавляют сорбент Diaion HP-20 (из расчета 100 г воздушно-сухого сорбента на 1 л КЖ). Перемешивают 4-12 ч при комнатной температуре до насыщения сорбента. Отфильтровывают сорбент, фильтрат отбрасывают и промывают сорбент одним объемом 1%-ной уксусной кислоты. Элюируют активные вещества 3-кратным объемом изопропанола.

Мицелий суспендируют в 450 мл изопропанола, озвучивают в ультразвуковой бане (40 кГц, 60 Вт, 20 мин при температуре 25°С) и фильтруют. Изопропанольные вытяжки объединяют и упаривают. Сухой остаток обезжиривают этилацетатом (3×100 мл) описанным в примере 1 способом. Получают 16.9 г экстракта.

Пример 5. Получение концентрата антибиотика из экстракта

Экстракт (1,3 г) очищают от низкомолекулярных примесей методом гель-фильтрации на колонке (22×70 мм) с сорбентом Sephadex G15 с использованием изократического элюирования (20% метанола в воде, скорость потока 7 мл/мин, детекция по поглощению при 210, 260, 360, 410 нм). Собирают фракцию 1 (0,44 г) с временем удерживания 0-10 мин.

Фракцию 1 растворяют в 4 мл 50%-ного ацетонитрила и хроматографируют на колонке (25×130 мм) с обращеннофазовым сорбентом (октадецилсиликагель), с использованием ступенчатого элюирования (скорость потока 14 мл/мин, ступени по 5 минут: 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 80% ацетонитрил в воде; детекция по поглощению при 210, 260, 360, 410 нм). Емкость колонки - 0,2-0,3 г смеси. Фракция с временем удерживания 16.0-17.0 мин по данным хроматомасс-спектрометрии содержит в основном гауземицины А и В, и примеси. В результате разделения 0,440 г смеси получают 0,062 г данной фракции.

Образец полученной смеси гауземицинов (0,12 г) растворяют в 2,4 мл водного аммиачного раствора с рН 10. Полученный раствор подкисляют водным раствором соляной кислоты до рН 5 и наблюдают образование темно-коричневого осадка. Раствор фильтруют, полученный осадок растворяют в 1,1 мл водного аммиачного раствора с рН 10 и подкисляют водным раствором соляной кислоты до рН 5, вновь наблюдают образование темно-коричневого осадка. В результате получают объединенный раствор после двух осаждений и осадок с массой 0,053 г. Раствор после двух осаждений (3 мл) экстрагируют бутанолом (3×3,85 мл). Органические вытяжки объединяют, промывают подкисленной водой с рН 5 и упаривают досуха. В результате получают порошок (0,036 г) с желтоватым оттенком. Данный концентрат антибиотика содержит в основном гауземицины А и В, его используют для выделения индивидуальных соединений.

Пример 6. Получение концентрата антибиотика из экстракта

Экстракт (1 г) растворяют в 0,25 л воды с добавкой 10 мл концентрированного водного аммиака. Полученный раствор пропускают через колонку с 5 мл воздушно-сухого сорбента LPS500-H. Собирают фракцию «0», содержащую примеси, не связавшиеся с сорбентом. После чего проводят хроматографию с использованием ступенчатого элюирования с возрастающей концентрацией ацетонитрила в воде (ступени 0%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 100% по 50 мл). Получают семь фракций. Фракции 20-50% содержат в основном гауземицины А, В. В результате разделения 1 г экстракта получают 0,430 г фракции «0», 0,051 г фракции «0%», 0,044 г фракции «10%», 0,061 г фракции «20%», 0,085 г фракции «30%», 0,043 г фракции «40%», 0,072 г фракции «50%», 0,054 г фракции «100%».

Фракцию «20%» (61 мг) растворяют в 2 мл 50%-ного ацетонитрила и наносят на препаративную колонку ZORBAX SB-C18 (250×21,2 мм, октадецилсиликагель, 7 мкм). Разделение осуществляется путем изократического элюирования раствором В (0,1% трифторуксусная кислота в ацетонитриле, элюент А - 0,1% трифторуксусная кислота в воде) 33% за 30 мин, затем элюированием 50% В за 10 мин, при скорости потока 20 мл/мин. Детектируют по поглощению в УФ при 210, 260, 360, 410 нм или с помощью диодно-матричного детектора. Фракция с временем удерживания 9-13 мин по данным хроматомасс-спектрометрии содержит, в основном, гауземицины А и В. Ее высушивают в вакууме. В результате получают 25 мг концентрата антибиотика в виде белого порошка.

Пример 7. Препаративная жидкостная хроматография гидрофильных взаимодействий

Концентрат антибиотика (2 мг в 500 мкл 50%-ного ацетонитрила) хроматографируют на колонке VDSpher PUR 100 SIL (250×10 мм, 5 мкм) с использованием в качестве элюента смеси растворителей 0,1% трифторуксусной кислоты, 4% воды, 24% пропанола-1 и 71,9% ацетонитрила по объему. Скорость потока 6 мл/мин, детекция по поглощению в УФ при 205 нм. Фракция с временем удерживания 8.0-10.0 мин содержит гауземицин А, фракция с временем удерживания 10.0-13.0 мин содержит гауземицин В. Органические растворители удаляют из полученных фракций при пониженном давлении, получающийся водный раствор замораживают и лиофилизуют. Содержание основных компонентов во фракциях контролируют хроматографически и масс-спектрометрически, стадию хроматографии гидрофильных взаимодействий повторяют до полного удаления примесей.

В результате разделения 36 мг концентрата антибиотика (полученного по методу, описанному в примере 3) получают 0,8 мг гауземицина А и 1,1 мг гауземицина В в виде белых порошков.

В результате разделения 25 мг концентрата антибиотика (полученного по методу, описанному в примере 4) получают 1,9 мг гауземицина А и 5,3 мг гауземицина В в виде белых порошков.

Пример 8. Аналитическая хроматография для контроля содержания гауземицинов А и В

Для анализа содержания минорных компонентов антибиотического комплекса и низкомолекулярных примесей проводят аналитическую хроматографию. Для этого готовят раствор анализируемой пробы с концентрацией 4 мг/мл в метаноле, наносят на колонку Waters Sunfire (С 18; 5 мкм, 4,6×250 мм) 20 мкл анализируемого раствора и проводят градиентное элюирование (20-80% раствора В за 25 мин, где раствор А - 0,1% трифторуксусной кислоты в воде, раствор В - 0,1% трифторуксусной кислоты в ацетонитриле) со скоростью потока 1 мл/мин. Время удерживания группы соединений, включающий гауземицины А, В и компонент с массой 1930 мг составляет 10,2 мин.

Хроматографический контроль содержания гауземицинов А, В и компонента с массой 1930 Да проводят в условиях нормальнофазовой аналитической ВЭЖХ. Готовят раствор анализируемой пробы с концентрацией 4 мг/мл в метаноле, наносят на колонку Waters Spherisorb Silica (Силикагель, 5 мкм, 4,6×250 мм) 10 мкл раствора. Проводят градиентное элюирование (5-17% раствора В за 20 мин, где раствор А - 0,1% TFA, 25% PrOH, 74,9% CH3CN, раствор В - 0,1% TFA в HrO, также на протяжении всей хроматографии была добавка) со скоростью потока 1 мл/мин. Время удерживания гауземицина А составляет 13,8 мин, гауземицина В 14,7 мин, компонента с массой 1930 Да - 15,5 мин. Для обеспечения воспроизводимости времени удерживания поддерживают постоянное насыщение нормальнофазовой колонки водой и периодически калибруют время удерживания по стандартным смесям.

Масс-спектрометрический контроль получаемых образов проводят с помощью детектора Agilent 6340 Ion Trap с источником ионизации электрораспылением, соединенного с ВЭЖХ-системой Agilent 1100 HPLC system. Разделение пробы проводилось на колонке YMC-Triart С18 (YMC) (50×2.1 mm, 1.9 μ.м) путем элюирования линейным градиентом (2-98% ацетонитрила в воде с добавкой 0.1% муравьиной кислоты в оба элюента (при проведении анализа в хроматомасс-спектрометрическом режиме). Отслеживают содержание в образцах гауземицинов А и В по общему ионному току двухзарядных ионов с массами 924 Да и 959 Да соответственно, содержание компонента с массой 1930 отслеживают по ионному току двухзарядного иона с массой 967 Да. Содержание сторонних примесей также подтверждают масс-спектрометрически для хроматографически чистых образцов в связи с заметной ассоциацией гауземицинов с низкомолекулярными примесями.

Пример 9. Определение основных физико-химических и спектральных характеристик гауземицинов А, В

Полученные образцы гауземицинов А и В представляют собой аморфные твердые вещества.

Растворы веществ обладают оптической активностью. Измеренное удельное вращение: гауземицин А [α]22D -6.9 (с 0.3, метанол); гауземицин В [α]25D=-9.7 (с 0.4, метанол).

Гауземицины обладают характерным спектром поглощения в УФ-диапазоне:

гауземицин А (метанол) λmax, нм (log ε) 203 (4.7), 229 (4.5), 262 (4.4), 363 (3.7);

гауземицин В (метанол) λmax, нм (log ε) 204 (4.7), 229 (4.5), 262 (4.4), 363 (3.7).

При облучении в УФ-диапазоне для обоих веществ наблюдается флуоресценция с максимумом эмиссии при 448 нм (96% этанол, С = 1 мкМ, λвозб 350 нм).

Спектры поглощения в ИК-диапазоне имеют характерные максимумы:

гауземицин А (в KBr) νmax, см-1: 3330, 3070, 2960, 2930, 1660, 1540, 1450, 1200, 1180, 1070;

гауземицин В (в KBr) νmax, см-1: 3330, 3070, 2960, 2930, 1660, 1540, 1450, 1230, 1200, 1180, 1070.

Пример 10. Установление состава и структуры гауземицинов А, В

Брутто-формулы гауземицинов А и В устанавливают на основании масс-спектров высокого разрешения. В масс-спектре высокого разрешения гауземицина А наблюдается ион с m/z 1845.788, что согласуется с брутто-формулой C84H116ClN17O28 (расчетное значение m/z=1845.786 для [М+Н]+), масс-спектр высокого разрешения гауземицина В содержит двухзарядный ион с m/z 959.4187, что согласуется с брутто-формулой C87H121ClN18O29 (расчетное значение m/z=959.4191 для [М+2Н]2+).

Структура гауземицинов А и В, представленная на Рисунке 1, была установлена на основании данных ЯМР (Таблица 1). Отнесение сигналов в спектрах ЯМР 1Н, 14N и13С проведено на оснований двумерных спектров, включающих как гомоядерные, так и гетероядерные корреляции. Спектры зарегистрированы для растворов индивидуальных веществ в пердейтеродиметилсульфоксиде при повышенной температуре (45°С) для упрощения наблюдаемой при более низких температурах сложной конформационной динамики. При более высоких температурах наблюдается частичная деструкция образца.

Пример 11. Оценка антибактериальных свойств гауземицинов А, В

Предварительные эксперименты показали, что гауземицины обладают заметной антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий, прежде всего стафилококков. Антибактериальные свойства выделенных гауземицинов А и В оценивали методом серийных микроразведений в жидкой питательной среде согласно клиническим рекомендациям «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам», версия 2018-03, утверждены 18.10.2017 г. экспертным совещанием профильной комиссии по специальности «Клиническая микробиология и антимикробная резистентность» при МЗ РФ. В качестве контроля использовали стандартные образцы пептидных антибиотиков (даптомицин, ванкомицин). Полученные значения минимальной подавляющей концентрации представлены в табл. 2.

1. Гауземицины А и В, обладающие антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий, включая метициллинрезистеный золотистый стафилококк, и соответствующие формуле:

2. Способ выделения пептидных антибиотиков гауземицинов А и В из п. 1, заключающийся в выделении экстракта путем экстракции культуральной жидкости штамма-продуцента; получении концентрата антибиотика с помощью комбинации методов: переосаждение, селективная сорбция/десорбция, хроматография, препаративном разделении полученного концентрата путем хроматографии гидрофильных взаимодействий в условиях ВЭЖХ и физико-химической и биологической характеристикой полученных образцов.

3. Способ выделения пептидных антибиотиков гауземицинов А и В из п. 1 в виде экстракта по п. 2, в котором проводят жидкостно-жидкостную экстракцию культуральной жидкости штамма-продуцента органическим растворителем, выбранным из н-бутанола или изобутанола; получение концентрата антибиотика проводят с помощью последовательных хроматографических разделений при низком давлении: гель-фильтрация на сорбенте Sephadex G15, обращеннофазовом сорбенте в нейтральных условиях; и последующем осаждении при подкислении.

4. Способ выделения пептидных антибиотиков гауземицинов А и В из п. 1 в виде экстракта по п. 2, в котором проводят экстракцию культуральной жидкости твердофазным сорбентом на основе полистирола.

5. Способ выделения пептидных антибиотиков гауземицинов А и В из п. 1 в виде экстракта по п. 2, в котором экстракцию мицелия штамма-продуцента проводят органическим растворителем, выбранным из метанола, этанола, пропанола-2 или их смесями.

6. Способ выделения пептидных антибиотиков гауземицинов А и В из п. 1 в виде концентрата по п. 2, в котором используется сорбция экстракта твердофазным сорбентом LPS500-H, последующая селективная десорбция и хроматографическое разделение путем обращеннофазовой хроматографии в условиях ВЭЖХ.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии. Штамм Streptomyces olivaceiscleroticus ИНА 813, обладающий повышенной антибиотической активностью образования оливомицина, депонирован в коллекции культур БРЦ ВКПМ НИЦ «Курчатовский институт» - ГосНИИгенетика под регистрационным номером ВКПМ Ас-1976.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в медицинской промышленности при производстве гентамицина-антибиотика аминогликозидного ряда с широким спектром действия, как препарат выбора для экстренной профилактики и лечения особо опасных инфекций. Способ предусматривает приготовление, стерилизацию защитной среды (сахарозо-желатиновой или 0,5% водного раствора бетаина гидрохлорида) и проверку ее на стерильность; выращивание вегетативного посевного материала (ВПМ) Micromonospora purpurea var.

Изобретение относится к способу получения антибиотиков. Противогрибковые антибиотики астолиды А и В экстрагируют из мицелия штамма Streptomyces hygroscopicus ВКПМ Ас2079.

Изобретение относится к биотехнологии. Штамм бактерий Amycolatopsis rifamycinica, обладающий способностью продуцировать тетраценомицин Х, депонирован в Национальном Биоресурсном Центре Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов НИЦ «Курчатовский институт» - ГосНИИгенетика под регистрационным номером ВКПМ Ас-2086.

Изобретение может быть использовано в биотехнологии для производства противобактериального антибиотика ИНА 5812. Антибиотик ИНА 5812 по химическому строению является оригинальным линейно-циклическим гликопептидным соединением, активным в отношении грамположительных патогенов in vitro и высокоэффективным в опытах in vivo при экспериментальном лечении стафилококкового сепсиса у белых мышей.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано при производстве ценного антибиотика эремомицина сульфата. Штамм Amycolatopsis umgeniensis, обладающий способностью продуцировать эремомицин, депонирован во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов под регистрационным номером ВКПМ Ас-1978.

Предложена группа изобретений, относящихся к биотехнологии - штамм Streptomyces hygroscopicus ВКПМ Ас-2079 - продуцент антибиотиков астолидов А и В и способ получения антибиотиков астолида А и астолида В с применением указанного штамма. Штамм Streptomyces hygroscopicus 18, обладающий антифунгальной активностью в отношении A.

Изобретение относится к биотехнологии и спиртовой промышленности. Штамм дрожжей Torulaspora delbrueckii Б-1, обладающий способностью продуцировать этиловый спирт, депонирован во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов под регистрационным номером ВКПМ Y-4279.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложен штамм микроорганизма Streptomyces virginiae - продуцент антибиотика вирджиниамицина, депонированный в ВКМ под регистрационным номером ВКМ Ac-2738D и способ получения антибиотика вирджиниамицина.

Заявлена группа изобретений, которая может быть использована при производстве антибактериального антибиотика диметилванкомицина сульфата, эффективного при лечении инфекций, вызываемых грамположительными возбудителями, в том числе метициллинустойчивыми и анаэробами. Предлагается штамм Amycolatopsis orientalis – продуцент диметилванкомицина, депонированный в ВКПМ под регистрационным номером ВКПМ Ас-1984, и способ получения диметилванкомицина.

Настоящее изобретение относится к способу получения аминокислотного полимера при использовании тиоаминокислот. Способ включает стадии: (А) стадию получения первого и второго аминокислотных производных формулы H2N-CH(R)-COSH (1) (где R представляет собой боковую цепь любой аминокислоты); и (В) стадию проведения реакции окисления для упомянутых первого аминокислотного производного и второго аминокислотного производного для получения соединения формулы H2N-CH(R)-CO-NH-CH(R)-CO-SH (2) (где каждый R, каждый независимо от других, представляет собой боковую цепь любой аминокислоты); где по меньшей мере одно из упомянутых первого аминокислотного производного и второго аминокислотного производного не содержит защитной группы; и где полимер включает от 4 до 20 аминокислот.
Наркология
Наверх