Внутрикожное введение препарата иммуноглобулина g
Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии. Осуществляют применение композиции, содержащей препарат IgG, для лечения иммунодефицита путем внутрикожного введения субъекту, нуждающемуся в этом. При этом концентрация IgG в препарате IgG составляет от 15% до 30% (мас./об.), и композиция имеет рН от 6,5 до 8,0. Указанная композиция вводится посредством заявленного способа. Группа композиций позволяет повысить переносимость иммуноглобулина G при внутрикожном введении, предотвратить образование корок в месте инъекции за счет концентрации иммуноглобулина и pH композиции. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к способу введения препаратов иммуноглобулина G (IgG) посредством внутрикожного пути (ВК) пациенту, нуждающемуся в этом, и к композиции для введения препаратов IgG посредством ВК пути пациенту.
Описание предшествующего уровня техники
Иммуноглобулин G (IgG) представляет собой самый распространенный изотип иммуноглобулина в человеческой сыворотке, составляющий приблизительно 80% всех иммуноглобулинов. Препараты IgG показаны для лечения различных заболеваний, таких как первичный иммунодефицит, в частности врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, в качестве адъюванта при лечении синдрома Кавасаки и при пересадке костного мозга, гипогаммаглобулинемии, ассоциированной с хроническим лимфолейкозом, в качестве части лечения инфекции ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) у пациентов-детей.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В некоторых воплощениях предложен способ введения препарата IgG посредством внутрикожного пути (ВК) субъекту, нуждающемуся в этом, включающий загрузку устройства для ВК доставки, содержащего иглы, объемом препарата IgG, прикладывание данного устройства к месту доставки на коже, использование устройства для обеспечения проникновения игл в кожу, доставку объема препарата IgG в месте доставки на коже и удаление устройства для доставки.
В некоторых воплощениях способа препарат IgG имеет концентрацию IgG от примерно 15% до примерно 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях способа препарат IgG имеет концентрацию IgG примерно 30% (мас./об.) или более.
В некоторых воплощениях способа рН препарата IgG составляет от примерно 4,5 до примерно 8,0. В некоторых воплощениях способа рН препарата IgG составляет примерно 6,5.
В некоторых воплощениях способа объем препарата IgG составляет вплоть до примерно 10 мл на место доставки на коже. В некоторых воплощениях способа объем препарата IgG составляет от примерно 2 мл до примерно 8 мл на место доставки на коже. В некоторых воплощениях способа объем препарата IgG составляет от примерно 4 мл до примерно 6 мл на место доставки на коже.
В некоторых воплощениях способа препарат IgG содержит один или более чем один дополнительный белок плазмы.
В некоторых воплощениях способа субъект представляет собой пациента-ребенка. В некоторых воплощениях способа субъект не является пациентом-ребенком.
В некоторых воплощениях предложена композиция, содержащая препарат IgG, для лечения заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.
В некоторых воплощениях композиции, концентрация IgG в препарате IgG составляет от примерно 15% до примерно 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях композиции концентрация IgG в препарате IgG составляет примерно 30% (мас./об.) или более.
В некоторых воплощениях композиция имеет рН примерно 4,5 и примерно 8,0. В некоторых воплощениях композиции рН составляет примерно 6,5.
В некоторых воплощениях композиции субъект представляет собой пациента-ребенка. В некоторых воплощениях композиции субъект не является пациентом-ребенком.
В некоторых воплощениях композиции заболевание представляет собой иммунодефицит. В некоторых воплощениях композиции иммунодефицит представляет собой один из первичного иммунодефицита, вторичного иммунодефицита или приобретенного иммунодефицита.
В некоторых воплощениях композиции препарат IgG содержит целую молекулу IgG, терапевтически эффективный фрагмент IgG или их комбинацию.
В некоторых воплощениях композиции препарат IgG содержит один или более чем один дополнительный белок плазмы.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Настоящее изобретение описано ниже со ссылкой на следующие графические материалы.
На ФИГ. 1 показан линейный график фармакокинетических параметров человеческого IgG в плазме в 0-24 ч молодых домашних свиней, которым вводили препарат IgG (20 мг/кг) посредством ВВ (внутривенный) (n равно 4), ПК (подкожный) (n равно 4) и ВК (n равно 3) путей.
На ФИГ. 2 показан линейный график фармакокинетических параметров человеческого IgG в плазме в 0-240 ч молодых домашних свиней, которым вводили препарат IgG (20 мг/кг) посредством ВВ (n равно 4), ПК (n равно 4) и ВК (n равно 3) путей.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящее время существует большая потребность в иммуноглобулине G (IgG), который является поливалентным с широким спектром человеческих антител и имеет общую функциональность (нейтрализующую способность, опсонизацию, консервативный период полувыведения) с интактными молекулами (целостность кристаллизуемого фрагмента Fc) и нормальным распределением подклассов IgG, идентичным или эквивалентным таковому в естественной плазме.
Обычные пути для терапевтического введения препаратов IgG включают внутривенный (ВВ), подкожный (ПК) и внутримышечный (ВМ). Кроме того, IgG можно вводить другими путями, такими как пероральный, назальный (посредством ингаляции) или местный пути. ВВ введение стало стандартным подходом для введения IgG во многих странах, включая Соединенные Штаты.
Однако, хотя ВВ введение и предлагает самые полезные терапевтические показатели, например, для лечения первичных иммунодефицитов или для вариабельного общего иммунодефицита (недостаток подклассов IgG и IgA), вторичного или приобретенного иммунодефицитов (например, инфекции такими вирусами как цитомегаловирус, вирус опоясывающего герпеса, человеческого иммунодефицита) и заболеваний аутоиммунного происхождения (например, тромбоцитопеническая пурпура, синдром Кавасаки), доставка терапевтических средств на основе белков плазматического происхождения, таких как IgG (иммуноглобулин G), пациентам посредством ВВ пути введения может быть ассоциирована с нежелательными явлениями, связанными с инфузией, такими как гиперемия, лихорадка, озноб и диарея. Для введения ВВ инфузий также требуется обученный и квалифицированный персонал.
Современной основной альтернативой ВВ пути введения IgG для пациентов является подкожный (ПК) путь. Однако ПК путь был ассоциирован с медленным достижением пиковой концентрации в плазме (Tmax), низкой площадью под кривой в плазме (AUC), а также с болью и дискомфортом.
Внутрикожный (ВК) путь, также известный как чрескожная доставка или перкутанное проникновение, представляет собой неинвазивный путь доставки, который является перспективным для введения многих лекарственных средств и/или биологических агентов. ВК доставка также преодолевает многие проблемы, ассоциированные с подкожной инъекцией, посредством значительного уменьшения дискомфорта пациента, боязни уколов, риска случайных ран персонала, вводящего инъекцию, и проблем, связанных с утилизацией острых предметов. Кроме того, ВК системы делают возможным самостоятельное введение, обеспечивают замедленное высвобождение лекарственных средств и/или биологических агентов в течение периодов времени вплоть до одной недели, и улучшают соблюдение пациентом схемы и режима лечения. Кроме того, системы ВК доставки обычно являются недорогими.
Несмотря на эти многочисленные преимущества, ВК доставка лекарственных средств ограничивается классами молекул, совместимых с поглощением через кожу. Доставка терапевтических белков обычно не является целесообразной с использованием традиционной ВК доставки, так как кожа обеспечивает эффективный защитный барьер для данных молекул даже в присутствии эксципиентов, усиливающих всасывание. Например, было сложно использовать ВК путь для доставки макромолекул.
Кроме того, несмотря на то, что был достигнут большой прогресс в разработке систем для ВК доставки, большинство доступных в продаже устройств, которые обеспечивают ВК доставку жидких композиций, ограничены относительно малыми объемами, типично менее чем 200 мкл. Поэтому внутрикожные системы не рассматриваются в качестве перспективной альтернативы для терапии IgG, в которой ежесуточно должны вводиться граммы белков.
Однако Burton et al. (Burton S.A. et al. Pharmaceutical Research. Vol. 28, Issue 1, p. 31-40, (2011)) раскрыли внутрикожную доставку свиньям ряда композиций в объеме вплоть до 1,5 мл, включая поликлональное антитело в концентрации 57 мг/мл в течение 5-20 минут с использованием микроигольного устройства доставки. Количество поликлонального антитела, доставленного с использованием данной системы (приблизительно 85 мг), все еще является очень малым для того, чтобы рассматриваться в качестве возможности для терапии IgG, в которой, например, пациенту с миозитом типично прописывают от 0,4 до 40 мг/кг в течение пяти суток, что может повторяться каждые 4-6 недель.
Согласно настоящему изобретению предложен способ ВК введения белков плазмы в общем и IgG в частности. Способ по настоящему изобретению преодолевает вышеупомянутые проблемы и ограничения.
Способ
ВК путь может предложить новый способ для обеспечения самостоятельного введения IgG. Таким образом, в некоторых воплощениях согласно настоящему изобретению предложен способ введения препаратов IgG посредством ВК пути. В некоторых воплощениях данный способ обеспечивает самостоятельное введение препаратов IgG посредством ВК пути. В некоторых воплощениях данный способ обеспечивает лучший фармакокинетический профиль IgG в плазме по сравнению с ПК путем. В некоторых воплощениях данный способ обеспечивает лучший фармакокинетический профиль IgG в плазме с более быстрым достижением Tmax по сравнению с ПК путем.
В некоторых воплощениях данный способ обеспечивает улучшенные стационарные уровни IgG в плазме благодаря схеме более частого дозирования, такого как удобная ежесуточная инъекция IgG. В некоторых воплощениях способ позволяет минимизировать связанные с инфузией побочные эффекты, такие как боль и дискомфорт, связанные с инфузией. В некоторых воплощениях данный способ улучшает легкость введения и соблюдение схемы и режима лечения пациентом.
В некоторых воплощениях способ введения препарата IgG посредством внутрикожного пути включает:
а) загрузку устройства для ВК доставки, содержащего иглы, объемом препарата IgG;
б) прикладывание устройства к месту доставки на коже;
в) использование устройства для обеспечения проникновения игл в кожу;
г) доставку объема препарата IgG в месте доставки на коже; и
д) удаление устройства для доставки.
В некоторых воплощениях предложено устройство для ВК доставки, содержащее иглы, подходящее для способа введения по настоящему изобретению.
В некоторых воплощениях место доставки на коже является приближенным к месту, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях место доставки на коже является удаленным от места, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях место доставки на коже находится там, где удобно вводить лекарственное средство. В некоторых воплощениях место доставки на коже находится там, где удобно вводить лекарственное средство, и оно является приближенным к месту, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях место доставки на коже находится там, где удобно вводить лекарственное средство, и оно является удаленным от места, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях место доставки на коже является удобным для самостоятельного введения. В некоторых воплощениях место доставки на коже является удобным для введения лекарственного средства для человека, вводящего лекарственное средство.
В некоторых воплощениях данный способ обеспечивает возможность введения объема вплоть до примерно 10 мл на место. В некоторых воплощениях объем составляет от примерно 2 мл до примерно 8 мл на место. В некоторых воплощениях объем составляет от примерно 4 мл до примерно 6 мл на место. В некоторых воплощениях объем составляет примерно 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 мл на место.
В некоторых воплощениях объем зависит от характеристик инъецируемого раствора. В некоторых воплощениях объем зависит от вязкости препарата IgG. В некоторых воплощениях объем зависит от концентрации IgG в препарате IgG. В некоторых воплощениях объем зависит от ограничения выбранного устройства для ВК инъекции.
Продолжительность терапии посредством данного способа может варьировать, без ограничения, в зависимости от природы заболевания, возраста субъекта, частоты введения, дозы препарата IgG, соблюдения пациентом схемы и режима лечения, качества и эффективности препарата IgG.
В некоторых воплощениях продолжительность и частота введения зависят, без ограничения, от количества вводимого IgG, того, насколько быстро вводится препарат IgG, и фармакокинетики и фармакодинамики препарата IgG. Например, в некоторых воплощениях продолжительность лечения может варьировать от примерно 1 суток до примерно 28 суток. В некоторых воплощениях продолжительность лечения может составлять примерно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 или 28 суток. В некоторых воплощениях продолжительность лечения может составлять от примерно 1 недели до примерно 52 недель. В некоторых воплощениях продолжительность лечения может составлять примерно 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 недель. В некоторых воплощениях продолжительность лечения является неопределенной, например, равна времени жизни пациента. В некоторых воплощениях частотой введения является ежесуточное введение. В некоторых воплощениях частотой введения является введение один, два, три или четыре раза в сутки. В некоторых воплощениях частотой введения является ежесуточное введение, и продолжительность лечения является неопределенной. В некоторых воплощениях частотой введения является введение один, два, три или четыре раза в сутки, и продолжительность лечения является неопределенной.
В некоторых воплощениях настоящего способа схема ежесуточного введения может привести к более стабильным концентрациям IgG в плазме по сравнению со ВВ инфузией или ПК введением каждые 3-4 недели.
В некоторых воплощениях данный способ включает применение препарата IgG для лечения заболевания. В некоторых воплощениях заболевание включает первичный иммунодефицит. В некоторых воплощениях первичный иммунодефицит включает врожденную агаммаглобулинемию, гипогаммаглобулинемию и идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру. В некоторых воплощениях первичный иммунодефицит представляет собой детский первичный иммунодефицит. В некоторых воплощениях детский первичный иммунодефицит представляет собой гипогаммаглобулинемию, ассоциированную с хроническим лимфолейкозом. В некоторых воплощениях детский первичный иммунодефицит представляет собой гипогаммаглобулинемию, ассоциированную с хроническим лимфолейкозом, в качестве части лечения инфекции ВИЧ у пациентов-детей.
В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой вариабельный общий иммунодефицит. В некоторых воплощениях вариабельный общий иммунодефицит представляет собой недостаточность подкласса IgG. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой вторичный или приобретенный иммунодефицит. В некоторых воплощениях вторичный или приобретенный иммунодефицит обусловлен инфекцией, например, такими вирусами, как цитомегаловирус, вирус опоясывающего герпеса, вирус иммунодефицита человека. В некоторых воплощениях вторичный или приобретенный иммунодефицит обусловлен заболеванием аутоиммунного происхождения, например, тромбоцитопенической пурпурой, синдромом Кавасаки. В некоторых воплощениях препарат IgG можно использовать в качестве адъюванта при лечении синдрома Кавасаки и в трансплантате костного мозга.
В некоторых воплощениях способ включает лечение иммунодефицита у пациента. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой первичный иммунодефицит. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой первичный иммунодефицит у пациента-ребенка. В некоторых воплощениях способа лечения первичного иммунодефицита концентрация IgG составляет от примерно 15% до примерно 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях способа лечения первичного иммунодефицита концентрация IgG составляет примерно 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях способа лечения первичного иммунодефицита концентрация IgG составляет примерно 30% (мас./об.) или выше. В некоторых воплощениях способа препарат IgG имеет рН от примерно 4,5 до примерно 8,0. В некоторых воплощениях способа препарат IgG имеет рН примерно 6,5. В некоторых воплощениях способа препарат IgG имеет рН примерно 4,5; 4,75; 5,0; 5,25; 5,5; 5,75; 6,0; 6,25; 6,5; 6,75; 7,0; 7,25; 7,5; 7,75 или 8,0.
В некоторых воплощениях возраст субъекта составляет от примерно 10, 15 или 18 лет до примерно 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 или 70 лет. В некоторых воплощениях возраст субъекта меньше, чем примерно 10 лет. В некоторых воплощениях возраст субъекта больше, чем примерно 70 лет. В некоторых воплощениях способ обеспечивает лечение пациентов-детей. В некоторых воплощениях возраст пациента-ребенка может варьировать от примерно 1 суток до примерно 18 лет. В некоторых воплощениях субъект имеет мужской пол. В некоторых воплощениях субъект имеет женский пол.
В некоторых воплощениях способ может практиковаться в больнице, доме инвалидов (a nursing home), доме престарелых или в учреждении для педиатрической помощи. В некоторых воплощениях способ может практиковаться дома. В некоторых воплощениях способ включает самостоятельное введение, введение медицинским работником или введение членом семьи.
В некоторых воплощениях согласно настоящему изобретению предложен способ доставки терапевтического белка плазмы пациенту, нуждающемуся в этом. В некоторых воплощениях терапевтический белок плазмы представляет собой целый IgG. В некоторых воплощениях терапевтический белок плазмы представляет собой терапевтический фрагмент IgG. В некоторых воплощениях согласно настоящему изобретению предложен способ самостоятельного введения терапевтического белка плазмы. Например, в некоторых воплощениях пациент с первичным иммунодефицитом может самостоятельно вводить терапевтический белок плазмы, такой как IgG, дома, а не посещать клинику для ВВ введения терапевтического белка плазмы. Согласно настоящему способу предложен путь введения, который является удобным и менее болезненным по сравнению с другими путями введения, и, следовательно, может приводить к лучшему соблюдению пациентом схемы и режима лечения.
Композиция
В некоторых воплощениях композиция представляет собой препарат IgG. В некоторых воплощениях композиция представляет собой раствор IgG. В некоторых воплощениях концентрация IgG может составлять от примерно 15% до примерно 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях концентрация составляет от примерно 7% до примерно 14%. В некоторых воплощениях концентрация составляет от примерно 23% до примерно 30%. В некоторых воплощениях концентрация составляет примерно 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях концентрация составляет примерно 30% или выше.
В некоторых воплощениях композиция содержит молекулу целого IgG. В некоторых воплощениях композиция содержит фрагменты IgG, которые являются терапевтически эффективными. В некоторых воплощениях композиция может содержать дополнительные типы антител, такие как IgM, IgA или их комбинацию.
В некоторых воплощениях композиция содержит IgG для лечения иммунодефицита у пациента, нуждающегося в этом. В некоторых воплощениях композиция для лечения иммунодефицита имеет концентрацию IgG от примерно 15% до примерно 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях композиция для лечения иммунодефицита имеет концентрацию IgG примерно 30% (мас./об.) или выше. В некоторых воплощениях композиция для лечения иммунодефицита имеет рН от примерно 4,5 до примерно 8,0. В некоторых воплощениях композиция для лечения иммунодефицита имеет рН примерно 6,5. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой первичный иммунодефицит. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой первичный иммунодефицит у пациента-ребенка.
В некоторых воплощениях рН раствора IgG может составлять от примерно 4,5 до примерно 8,0. В некоторых воплощениях рН составляет примерно 4,5; 4,75; 5,0; 5,25; 5,5; 5,75; 6,0; 6,25; 6,5; 6,75; 7,0; 7,25; 7,5; 7,75 или 8,0. В некоторых воплощениях рН составляет примерно 6,5. Значение рН препарата IgG не вызывает образование корки на кожи в месте введения и хорошо переносится.
В некоторых воплощениях композицию доставляют в месте доставки на коже, которое приближено к месту, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях композицию доставляют в месте доставки на коже, которое удалено от места, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях местом доставки на коже является место, где удобно вводить лекарственное средство. В некоторых воплощениях местом доставки на коже является место, где удобно вводить лекарственное средство, и оно приближено к месту, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях местом доставки на коже является место, где удобно вводить лекарственное средство, и оно удалено от места, где является желательным лечение. В некоторых воплощениях место доставки на коже является удобным для самостоятельного введения. В некоторых воплощениях место доставки на коже является удобным для введения лекарственного средства для человека, вводящего лекарственное средство.
В некоторых воплощениях композицию вводят в объеме вплоть до примерно 10 мл на место. В некоторых воплощениях объем составляет от примерно 2 мл до примерно 8 мл на место. В некоторых воплощениях объем составляет от примерно 4 мл до примерно 6 мл на место. В некоторых воплощениях объем составляет примерно 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 мл на место.
В некоторых воплощениях объем зависит от характеристик инъекционного раствора. В некоторых воплощениях объем зависит от вязкости препарата IgG. В некоторых воплощениях объем зависит от концентрации IgG в препарате IgG. В некоторых воплощениях объем зависит от ограничения выбранного устройства для ВК инъекции.
В некоторых воплощениях продолжительность и частота введения композиции зависит, без ограничения, от количества вводимого IgG, того, насколько быстро вводится препарат IgG, и фармакокинетических и фармакодинамических характеристик препарата IgG. Например, в некоторых воплощениях продолжительность лечения может варьировать от примерно 1 суток до примерно 28 суток. В некоторых воплощениях продолжительность лечения может составлять примерно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 или 28 суток. В некоторых воплощениях продолжительность лечения может составлять от примерно 1 недели до примерно 52 недель. В некоторых воплощениях продолжительность лечения может составлять примерно 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 недель. В некоторых воплощениях продолжительность лечения является неопределенной, например, равна продолжительности жизни пациента. В некоторых воплощениях частотой введения является ежесуточное введение. В некоторых воплощениях частотой введения является введение один, два, три или четыре раза в сутки. В некоторых воплощениях частотой введения является ежесуточное введение, и продолжительность лечения является неопределенной. В некоторых воплощениях частотой введения является введение один, два, три или четыре раза в сутки, и продолжительность лечения является неопределенной.
В некоторых воплощениях композиция содержит препарат IgG для лечения заболевания. В некоторых воплощениях заболевание включает первичный иммунодефицит. В некоторых воплощениях первичный иммунодефицит включает врожденную агаммаглобулинемию, гипогаммаглобулинемию и идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру. В некоторых воплощениях первичный иммунодефицит представляет собой детский первичный иммунодефицит. В некоторых воплощениях детский первичный иммунодефицит представляет собой гипогаммаглобулинемию, ассоциированную с хроническим лимфолейкозом. В некоторых воплощениях детский первичный иммунодефицит представляет собой гипогаммаглобулинемию, ассоциированную с хроническим лимфолейкозом, в качестве части лечения инфекции ВИЧ у пациентов-детей.
В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой вариабельный общий иммунодефицит. В некоторых воплощениях вариабельный общий иммунодефицит представляет собой недостаточность подкласса IgG. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой вторичный или приобретенный иммунодефицит. В некоторых воплощениях вторичный или приобретенный иммунодефицит обусловлен инфекцией, например, такими вирусами, как цитомегаловирус, вирус опоясывающего герпеса, вирус иммунодефицита человека. В некоторых воплощениях вторичный или приобретенный иммунодефицит обусловлен заболеванием аутоиммунного происхождения, например, тромбоцитопенической пурпурой, синдромом Кавасаки. В некоторых воплощениях препарат IgG можно использовать в качестве адъюванта при лечении синдрома Кавасаки и в трансплантате костного мозга.
В некоторых воплощениях композиция включает лечение иммунодефицита у пациента. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой первичный иммунодефицит. В некоторых воплощениях иммунодефицит представляет собой первичный иммунодефицит у пациента-ребенка. В некоторых воплощениях композиция предназначена для лечения первичного иммунодефицита, концентрация IgG составляет от примерно 15% до примерно 22% (мас./об.). В некоторых воплощениях композиция предназначена для лечения первичного иммунодефицита, концентрация IgG составляет примерно 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30% (мас./об.). В некоторых воплощениях композиции для лечения первичного иммунодефицита концентрация IgG составляет примерно 30% (мас./об.) или больше. В некоторых воплощениях композиции препарат IgG имеет рН от примерно 4,5 до примерно 8,0. В некоторых воплощениях композиции препарат IgG имеет рН примерно 6,5. В некоторых воплощениях композиции препарат IgG имеет рН примерно 4,5; 4,75; 5,0; 5,25; 5,5; 5,75; 6,0; 6,25; 6,5; 6,75; 7,0; 7,25; 7,5; 7,75 или 8,0.
В некоторых воплощениях возраст субъекта составляет от примерно 18 лет до примерно 70 лет. Возраст субъекта может быть 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 или 70 лет. В некоторых воплощениях возраст субъекта меньше, чем примерно 18 лет. В некоторых воплощениях возраст субъекта больше, чем примерно 70 лет. В некоторых воплощениях композиция обеспечивает лечение пациентов-детей. В некоторых воплощениях возраст пациента-ребенка может варьировать от примерно 1 суток до примерно 18 лет. В некоторых воплощениях субъект имеет мужской пол. В некоторых воплощениях субъект имеет женский пол.
В некоторых воплощениях композиция может вводиться в больнице, доме инвалидов, доме престарелых или в учреждении для педиатрической помощи. В некоторых воплощениях композиция может вводиться дома. В некоторых воплощениях композиция может вводиться самостоятельно, вводиться медицинским работником или вводиться членом семьи.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Введение препарата IgG свиньям посредством ВВ, ПК и ВК пути
Молодым домашним свиньям (20-25 кг) вводили IgG (20 мг/кг) посредством ВВ (n равно 4), ПК (n равно 4) и ВК (n равно 3) путей. Образцы венозной крови получали через в 2, 30 и 60 мин; через 3 и 6 часов, и затем ежесуточно в течение 10 суток после введения IgG для измерения специфичного для человека IgG посредством иммуноанализа.
Как показано на ФИГ. 1, при ВК пути имеет место более быстрое поглощение IgG в компартмент плазмы по сравнению с ПК путем. Концентрация IgG в плазме достигала Cmax в пределах 1 часа после введения ВК путем, тогда как Cmax для ПК пути не достигалась в течение 24 часов. На ФИГ. 1 и ФИГ. 2 показана динамика IgG в плазме после введения ВВ, ВК и ПК путями. Те же самые фармакокинетические данные в плазме показаны для 0-24 часов (ФИГ. 1), а также на сжатой абсциссе на протяжении 10 суток (ФИГ. 2). Очевидно то, что в данной экспериментальной модели, начиная с 24 часов уровни IgG в плазме являются аналогичными, независимо от пути введения. Таким образом, период полуэлиминации (Т1/2) для всех трех путей является очень похожим.
Пример 2. Влияние рН препарата IgG на место доставки
Для оценки влияния рН препарата IgG на место доставки, молодым домашним свиньям вводили 2 мл препаратов Gamunex® и IGSC 20% IgG (Grifols Therapeutics Inc., США), оба с рН 4,0, и IGIM-S/D (Grifols Therapeutics Inc., США)срН 6,5.
Через трое суток после введения 2 мл IgG низкий рН введения вызывает покрытие кожи коркой в месте введения, тогда как IgG с нейтральным рН, по-видимому, имеет хорошую переносимость.
Пример 3. Педиатрическое лечение
Способ согласно настоящему изобретению можно использовать для лечения пациента-ребенка с первичным иммунодефицитом. Масса пациента составляет примерно 25 кг. Типичный интервал дозы для такого пациента составляет от примерно 300 до примерно 800 мг/кг массы тела в течение примерно 4 недель. Эту дозу можно достичь с использованием настоящего способа с одним ВК введением примерно 2 мл или примерно 4 мл концентрированного препарата IgG. Данный концентрированный препарат IgG имеет концентрацию IgG от примерно 16,5% до примерно 20% (мас./об.).
1. Применение композиции, содержащей препарат IgG, для лечения иммунодефицита путем внутрикожного введения субъекту, нуждающемуся в этом, где концентрация IgG в препарате IgG составляет от 15% до 30% (мас./об.), и композиция имеет рН от 6,5 до 8,0.
2. Применение композиции по п. 1, где рН составляет 6,5.
3. Применение композиции по п. 1, где субъект представляет собой пациента-ребенка.
4. Применение композиции по п. 1, где субъект не является пациентом-ребенком.
5. Применение композиции по п. 1, где иммунодефицит представляет собой один из первичного иммунодефицита, вторичного иммунодефицита или приобретенного иммунодефицита.
6. Применение композиции по п. 1, где препарат IgG содержит целую молекулу IgG, терапевтически эффективный фрагмент IgG или их комбинацию.
7. Способ введения композиции, содержащей препарат иммуноглобулина G (IgG), для лечения иммунодефицита, где концентрация IgG в препарате IgG составляет от 15% до 30% (мас./об.), и композиция имеет рН от 6,5 до 8,0, посредством внутрикожного (ВК) пути субъекту, нуждающемуся в этом, включающий:
а) загрузку устройства для ВК доставки, содержащего иглы, объемом препарата IgG;
б) прикладывание устройства к месту доставки на коже;
в) использование устройства для обеспечения проникновения игл в кожу;
г) доставку объема препарата IgG в месте доставки на коже и
д) удаление устройства для доставки.
8. Способ по п. 7, где рН препарата IgG составляет 6,5.
9. Способ по п. 7, где объем препарата IgG составляет вплоть до 10 мл на место доставки на коже.
10. Способ по п. 9, где объем препарата IgG составляет от 2 мл до 8 мл на место доставки на коже.
11. Способ по п. 9, где объем препарата IgG составляет от 4 мл до 6 мл на место доставки на коже.
12. Способ по п. 7, где субъект представляет собой пациента-ребенка.
13. Способ по п. 7, где субъект не является пациентом-ребенком.
