Способ доставки терапевтической дозы для проведения ингаляционной низкодозной радионуклидной терапии у пациентов с covid-19

Авторы патента:


Владельцы патента RU 2772393:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к радиологии, и может быть использовано для доставки терапевтической дозы для проведения ингаляционной низкодозной радионуклидной терапии у пациентов с COVID-19. Дозу облучения подводят ингаляционно посредством вдыхания пациентом в течение 2 мин ультрадисперсного аэрозоля углеродных наночастиц, меченных 99mTc, полученного путем загрузки в тигель генератора раствора пертехнетата натрия с удельной активностью не менее 12 ГБк. Способ обеспечивает доставку терапевтической дозы для проведения низкодозной радионуклидной терапии за счет ингаляционного подведения дозы облучения. 1 ил., 4 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к радиологии, а именно к ингаляционной низкодозной радионуклидной терапии у пациентов с COVID-19.

Лучевая терапия (ЛТ) использовалась для лечения пневмонии в первой половине 20 века. В литературе имеются данные о лечении более 800 случаев бактериальной, вирусной, атипичной пневмонии с применением низких доз ионизирующего излучения.

Исследователи применяли различные режимы облучения, основываясь на результатах лечения воспалительных заболеваний, таких как карбункул, артрит. Диапазон суммарных очаговых доз при облучении легких составил 50–100 рентген в воздухе (до 0,9 Гр).

Oppenheimer (1943 г.) пришел к выводу, что облучение на ранних стадиях болезни (2-5 день) приводило к наилучшим результатам лечения, в то время как облучение после 14 дня болезни имело успех лишь в 50% случаев.

Необходимо подчеркнуть, что последнее клиническое исследование по данной проблеме было проведено в 1946 году. В большинстве исследований отсутствуют контрольные группы или они плохо организованы. Отсутствует контроль доз, слабое методическое обеспечение, нет информации по разбросу доз по мишени и т.п., что в современных условиях не позволило бы данные исследования считать правомерными.

Возможным механизмом радиационного воздействия в случае пневмонии, не поддающейся терапии антибактериальными препаратами, может быть воспалительная реакция – сложный патофизиологический механизм, реализуемый каскадом межклеточного взаимодействия посредством иммунных реакций. Недавние лабораторные исследования показали, что разовые дозы облучения в диапазоне 0,3–0,7 Гр могут быть эффективны в отношении влияния на патофизиологию воспаления, а значит они оказывают противовоспалительный эффект. Противовоспалительное действие низкодозной лучевой терапии (НДЛТ) реализуется на всех этапах воспалительного процесса.

НДЛТ влияет на выработку биологически активных веществ во всех фракциях лейкоцитов, индуцируя выработку противовоспалительных цитокинов: трансформирующего ростового фактора бета (TGF-ß1), интерлейкина -10 (IL-10 и интерлейкина 4), и снижение выработки цитокинов воспаления, в частности интерлейкинов -6 (IL-6), 12 ( IL-12) и колониестимулирующих факторов ( КСФ); а также происходит массивное снижение выброса L-селектина из лейкоцитов.

Ионизирующее излучение способно уменьшать воспаление с помощью различных механизмов, включая индукцию апоптоза в иммунных клетках, секрецию противовоспалительных факторов и снижение функции макрофагов (Arenas M., Sabater S., Hernández V. Anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy. Indications, dose, and radiobiological mechanisms involved. Strahlenther Onkol. 2012;188(1):975–981).

Что касается применения низкодозной лучевой терапии при пневмонии, связанной с SARS-CoV-2 у больных с высоким уровнем IL-6, то роль лучевой терапии в векторе моноцит-макрофаг может быть очень актуальной.

Авторы в статье «Low dose lung radiotherapy for COVID-19 pneumonia. The rationale for a cost-effective anti-inflammatory treatment» доказали что применение низкодозной дистанционной лучевой терапии (0,5 Гр), способствует реализации противовоспалительного эффекта в пораженной легочной ткани (Pedro C. Laraa, Javier Burgosa, David Maciasa. Low dose lung radiotherapy for COVID-19 pneumonia. The rationale for a cost-effective anti-inflammatory treatment. Clinical and Translational Radiation Oncology Volume 23, 2020).

Низкодозная дистанционная лучевая терапия это доступный метод, обладающий минимальной токсичностью и высокой экономической эффективностью.

В статье «Low dose radiation therapy as a potential life saving treatment for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS)» авторы рекомендуют использовать низкодозную дистанционную лучевую терапию (0,3–0,5Гр) в острой фазе заболевания, когда происходит всплеск цитокинов, с целью снижения вероятности молниеносных и долгосрочных побочных эффектов (Gaurav Dhawan, Rachna Kapoor, Rajiv Dhawan, Ravinder Singh, Bharat Monga, James Giordano, and Edward J. Low dose radiation therapy as a potential life saving treatment for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). Calabreseh Radiother Oncol. 2020 Jun; 147: 212–216).

На сегодняшний день опубликовано несколько пилотных статей, в которых авторы продемонстрировали возможность и безопасность проведения низкодозного облучения у пациентов с COVID-19, ассоциированной вирусной пневмонии.

Самым близким по назначению (прототип) является способ низкой дозы облучения всего легкого при пневмонии COVID-19 («Low-Dose Whole-Lung Radiation for COVID-19 Pneumonia: Planned Day-7 Interim Analysis of a Registered Clinical Trial» (Hess C.B., Zachary S., et al. Low-Dose Whole-Lung Radiation for COVID-19 Pneumonia: Planned Day-7 Interim Analysis of a Registered Clinical Trial; Ameri A., Rahnama N., Bozorgmehr R., et al. Low-Dose Whole-Lung Irradiation for COVID-19 Pneumonia: Short Course Results Int J Radiation Oncol Biol Phys 2020). Пациентам провели облучение всего объема легких дозой 1,5 Гр за 1 фракцию у пятерых пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, и наличием выраженных респираторных нарушений, требующих кислородной поддержки. В течение 24 часов после сеанса 3 (60%) больных были сняты со вспомогательных методов оксигенации, у 4-х человек (80%) была достигнута КТ-подтверждённая регрессия пневмонии, острой токсичности, связанной с ЛТ, отмечено не было.

Однако использования данной методики ограничено стационарами оснащёнными отделениями лучевой терапии, к которым в основном относятся онкологические учреждения, а не многопрофильные больницы контингентом которых является представленная группа пациентов. Кроме того мобильность генератора TechnegasPlus позволяет его использовать в рамках передвижных мобильных комплексов.

Техническим решением заявляемого изобретения является разработка способа безопасной доставки терапевтической дозы для проведения ингаляционной низкодозной радионуклидной терапии, в том числе, у пациентов с COVID-19.

Техническое решение решается тем, что так же, как и в известном способе используют ионизирующее излучение в терапевтических целях.

Особенностью заявляемого способа является то, что дозу облучения подводят ингаляционно, посредством вдыхания пациентом в течение 2 мин ультрадисперсного аэрозоля углеродных наночастиц, меченных 99mTc (УДАУНЧ, 99mTc ), полученного путем загрузки в тигель генератора раствора пертехнетата натрия (Na99mTcO4) с активностью не менее 12 ГБк.

Изобретение поясняется подробным описанием, таблицами, клиническим примером и иллюстрациями, на которых изображено:

Фиг. 1 – Диаграмма добровольца К.В.Н. (легкие Тс 99-m): изменение активности 99mTc в легких добровольца К.В.Н. со временем после ингаляционного поступления РФП.

Способ выполняют следующим образом.

Подключают газовый баллон с аргоном к генератору TechnegasPlus и открывают газовый баллон. Подключают генератор TechnegasPlus к сети, включают генератор TechnegasPlus и открывают выдвижную секцию. Достают угольный тигель из упаковки и помещают его на часовое стекло. Перед добавлением натрия пертехнетата, 99mTc (Na99mTcO4) - тигель смачивают, используя абсолютный или 95% этиловый спирт, затем смоченный тигель помещают между контактами выдвижной секции генератора TechnegasPlus. Далее тигель заполняют натрием пертехнетатом, 99mTc (Na99mTcO4) объёмом от 0,1 до 0,3 мл с необходимой активностью (не менее 12 ГБк) и закрывают выдвижную секцию. Запускают цикл медленного нагревания по окончании, которого, при необходимости, можно повторно заполнить тигель натрием пертехнетатом, 99mTc (Na99mTcO4) для увеличения удельной активности и повторить цикл медленного нагревания.

При достижении необходимой активности запускают цикл обжига, заключающегося в кратковременном повышении температуры до 2700°С в среде аргона, по окончании которого УДАУНЧ, 99mTc - используют в течение 10 минут. После чего газовый баллон закрывают и отсоединяют его от генератора TechnegasPlus, генератор TechnegasPlus выключают и отсоединяют от сети.

Для достижения наилучших результатов УДАУНЧ, 99mTc вводят в организм пациента сразу после его получения. Пациент получает дыхательную смесь посредством серии глубоких и медленных вдохов с 5 секундной задержкой каждого вдоха через специальную систему (входят в состав генератора TechnegasPlus) трубок и фильтров с обратным клапаном в течение 2 мин.

Изобретение поясняется экспериментальными исследованиями.

Измерения на фантоме человека проводят для получения коэффициентов перехода от скорости счета импульсов над областью интереса, полученной по данным планарной сцинтиграфии в режиме «все тело» в передней и задней прямой проекциях (в имп./мин), к абсолютной активности 99mTc в области интереса (в кБк).

Для измерений используют имеющиеся в МРНЦ им.А.Ф. Цыба унифицированные сборные антропометрические фантомы человека УФ-02Т производства НТЦ “РАДЭК” с различной массой тела.

Фантомы состоят из полиэтиленовых блоков прямоугольной формы массой 1,0 кг и 0,5кг. В торакальной области фантома расположены фантомы легких человека, изготовленные из тканеэквивалентного материала плотностью 0,26 г/см3 и массой от 400г до 1100г, в зависимости от массы тела фантома. В фантомах легких имеются сквозные каналы для размещения в них герметичных пробирок с известной активностью 99mTc (кБк), полученной из генератора 99mTc непосредственно перед измерениями. Измерения с помощью планарной сцинтиграфии со следующими параметрами сканирования: коллиматоры low energy high resolution (LEHR), фотопик 140 КэВ (99mTc), ширина окна дискриминатора ±7.5%, скорость движения деки стола 16см/мин, матрица 256×1024, проводятся и протоколируются в строгом соответствии с режимами и геометрией измерений, применяемыми при соответствующих измерениях пациентов и с оконтуриванием областей интереса.

По результатам измерений на фантомах получают величины коэффициентов перехода от скорости счета импульсов в области интереса (легких), полученной по данным планарной сцинтиграфии в режиме «все тело» в передней и задней прямой проекциях (в имп./мин), к абсолютной активности 99mTc в области интереса (в кБк) – в зависимости от массы тела человека. Полученные коэффициенты используют для определения абсолютной активности 99mTc в легких пациентов с различными массами тела.

Для определения группы пациентов, включенных в основную исследуемую группу, было проведено скриниговое исследование в день предполагаемой процедурой ингаляционной низкодозной радионуклидной терапии. На этапе скрининга оценивались клинико-лабораторные показатели, позволяющие выявить пациентов с клинико-лабораторными признаками системной воспалительной реакции и высокой вероятностью развития цитокинового шторма.

В скрининговое исследование включено 22 пациента с подтвержденной COVID-19 инфекцией. Исследовались цельная кровь и сыворотка предполагаемых к включению в исследование/включенных в исследование больных.

Проанализировано 38 показателей крови, отражающих состояние гомеостаза, в том числе 7 основных показателей иммунной системы, позволяющих выявить интенсивность воспалительной реакции в ответ на патоген.

17 человек в результате проведенного лабораторного анализа и в соответствии с критериями включения могли войти в исследование.

Однако 2 больных исключены, так как выявлен диагноз опухолевого заболевания крови. 2 больных отказались от включения в исследование. У 1 больного констатирован по КТ COVID 4, что послужило основанием для его исключения из протокола.

На основании проведенного скрининга оптимальными лабораторными показателями для включения в протокол приняты значения лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов, фибриногена, ферритина, Д-димера, С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы.

Результаты планарной сцинтиграфии с использованием фантомов человека, содержащих в фантомах легких стандартную радиоактивность 99mTc, с последующей планарной сцинтиграфией добровольцев после ингаляции УДАУНЧ, 99mTc, данные анализа индивидуальной динамики радиоактивности РФЛП и определение на этой основе индивидуальных поглощенных доз внутреннего облучения легких добровольцев пациентов по методологии MIRD, с учетом рассчитанными методом Монте-Карло величин удельных поглощенных долей энергии в органах людей с различной массой тела, полного состава и спектра излучений 99mTc, позволили сделать нижеследующие выводы.

Установлено, что после ингаляции исследуемого УДАУНЧ, 99mTc, доля ингалированной начальной радиоактивности 99mTc в легких варьировала от человека к человеку в пределах от 5,5% до 12,4% (в среднем - 9,72%) по отношению к исходной радиоактивности в тигле (Таблица 1).

Таблица 1.

Результаты определения накопленных доз внутреннего облучения легких у пяти добровольцев после ингаляции РФП с 99mTc

№ п/п. Код добровольцев активность99mTc в тигле, МБк Ингалированная начальная активность99mTc в легких МБк Накопленная доза в легких сГр Накопленная доза в легких на единицу начальной ингалированной активности 99mTc в легких сГр/МБк Требуемая активность 99mTс в тигле для создания дозы в легких, равной 10 сГр
11 К.В.Н. 897 69,3 (7,7%) 0,81 0,012 11,1 ГБк
22 Т.С.Н. 843 46,1 (5,5%) 0.45 0,0098 18,5 ГБк
33 С.И.Н. 917 99,1 (10,8%) 0,99 0,010 19,1 ГБк
44 Л.А.П. 921 112,8 (12,2%) 1,24 0,011 7,1 ГБк
55 Д.А.В. 859 106,8 (12,4%) 1,20 0,011 7,1 ГБк
В среднем 887 86,82МБк
(9,72%)
0,94 0,011 12,6 ГБк

По итогам предварительного сравнительного анализа в контрольной группе больных в дебюте заболевания прослеживаются те же особенности гомеостаза, что и в исследуемой группе, однако на основании анализа отдельных показателей клиник-лабораторных показателей (лейкоцитарная формула, уровни лактата, Д-димера, ферритин, ЛДГ) можно было прогнозировать у больных, включенных в исследование более тяжелое течение болезни.

При сравнении изученных показателей на третьи и седьмые сутки в контрольной группе и группе больных, получавших ингаляционную НРНТ, наблюдается тенденция пролонгированной активации системы гемостаза у больных, не получавших ингаляционную НРНТ. Это свидетельствует как о наличии, так и о прогрессировании микротромбозов у больных, не получавших ингаляционную НРНТ, и в конечном итоге может привести к развитию декомпенсированного ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии ингаляционной НРНТ на гомеостаз в целом, и на гемостаз в частности.

Клинические примеры выполнения.

Пример 1 (здоровый доброволец).

Пациент К.В.Н., 1969 г.р., дата проведения исследований: 02.11.2020 - 03.11.2020, масса тела 55 кг, рост 164 см,

Аппарат для изготовления газа для ингаляций TechnegasPlus Generator TP 25000.

Начало ингаляции:10:39, окончание ингаляции 10:41. Исходная активность на время ингаляции – 897 МБк. Длительность ингаляции: 2 мин. Число вдохов/выдохов: 43 (дыхание поверхностное). Положение пациента при ингаляции: сидя.

Аппарат для сканирования и ОФЭКT/КТ: Discovery NM/CT 670. Скорость при сканировании: 16 см/мин. Скорость сканирования при планарном сканировании: 19 см/мин. Объем легких по данным ОФЭКТ /КТ: 5191,2 мл.

Исходная активность в тигле на время ингаляции – 897 МБк. Указаны суммарные результаты сканирования в передней и задней прямых проекциях (Таблица 2). Коэффициент перехода 723 - (имп/мин)/МБк.

Таблице 2

Результаты сканирования (изменение активности в легких добровольца с течением времени)

Номер
сканирования
Период времени от окончания ингаляции до начала сканирования, час легкие,
имп/мин
Активность 99mTc в легких, МБк процент от исходной активности в тигле, % Длительность
сканирования, минуты
1 0,2 50091 69,3 7,72 13,5
2 1,01 44295 61,3 6,83 13,62
3 3,03 35782 49,5 5,52 13,37
4 5,4 26925 37,2 4,15 13,37
5 22,17 3895 5,39 0,60 13,25

Изменение активности 99mTc в легких добровольца К.В.Н. со временем после ингаляционного поступления РФП отражены в диаграмме (Фиг. 1).

Аналитический вид функции изменения активности 99mTc в легких добровольца К.В.Н. со временем после ингаляционного поступления РФП представлен в соотношении 1.

Интеграл по времени от этой функции использован для определения дозы внутреннего облучения легких РФП с 99mTc – в соответствии с выражением 2.

A(t) = А1×exp(-t/Tд), МБк (1)

где:

A(t) – экспоненциальная функция изменения со временем t(час) активности РФП с 99mTc, МБк, в легких добровольца К.В.Н. после ингаляционного поступления в легкие препарата (получена нелинейной аппроксимацией экспериментальных данных сцинтиграфии с использованием метода наименьших квадратов);

A1 = 65,66228 МБк, (SD=± 1,7238 МБк);

Tд = 7,2031 час, (SD=±0,5926 час).

Коэффициент нелинейной корреляции экспоненциальной функции, аппроксимирующий экспериментальные данные, R2=0,9952.

Период эффективного полувыведения активности из легких добровольца К.В.Н равен Tэфф = ln2×Тд = 0,6931×7,2031 час = 4,9928 час, (SD=±0,4106 час).

В соответствии с методологией Medical Internal Dose Committee величина накопленной дозы в органе интереса («орган-мишень») при её облучении «органами-источниками» определяется следующим соотношением:

HT = k∑Аs∑fi×Ei×Фi(T←S)×Qi /mT (2)

где: HT – накопленная поглощенная доза в органе-мишени “T” (мГр);

АS – число распадов, которые произошли за некоторый период времени в органе-источнике “S” (1 распад равен 1 Бк×сек) – это так называемая “накопленная активность” в органе-источнике. При самооблучении орган-источник и орган-мишень совпадают;

fi – доля излучения определенного типа с энергией Ei, излученная за один акт снятия энергетического возбуждения (или распада) нуклида (таблица 3);

Ei – энергия излучения i (МэВ) (таблица 3);

Фi (T←S) - доля энергии, поглощенная в огане-мишени “T” по отношению ко всей энергии, излученной органом-источником “S”;

Qi – фактор качества для излучения i, (мЗв/мГр) -здесь следует отметить, что для электронного, бета и квантового излучения фактор качества равен единице;

mT – масса органа-мишени (кг);

k – константа, которая приводит в соответствие все использованные единицы, 1,602×10-10 (мГр×кг)/(Бк×сек×МэВ);

Таблица 3

Спектр и состав излучений 99mTc (период полураспада: 6,01 час)

Вид излучения (i) Энергия (Ei ), МэВ Интенсивность (fi), ч-ц или квант на распад
электроны:
ce-M e- 0,0016 0,7460
Ожэ-L e- 0,0022 0,1020
Ожэ-K e- 0,0155 0,0207
ce-K e- 0,1195 0,0880
ce-K e- 0,1216 0,0055
ce-L e- 0,1375 0,0107
ce-L e- 0,1396 0,0017
ce-M e- 0,1400 0,0019
ce-N+ e- 0,1404 0,0004
ce-M e- 0,1421 0,0003
фотоны:
L X 0,0024 0,048
Kα2 X 0,0183 0,0210
Kα1 X 0,0184 0,0402
Kβ X 0,0206 0,0120
гамма излучение
γ 0,1405 0,8906
γ 0,1426 0,0002

Пример 2 - пациент с COVID-19.

Пациент В.В.Н., 65лет, поступил в клинику с диагнозом: коронавирусная инфекция, вызванная COVID-19 подтверждённая (средняя степень тяжести). Осложнение: внебольничная двухсторонняя долевая пневмония. Сопутствующие заболевания: ИБС, Артериальная гипертензия, хронический гастрит.

Был проведен комплексный анализ крови до и через 1, 3, 7 суток после проведения ингаляционной низкодозной радионуклидной терапии (Таблица 4).

Таблица 4

Характеристика показателей крови пациента В.В.Н.

Показатель До ингаляции 1 сутки 2 сутки 7 сутки
Д-димер 1813 1138 1100 772
АЧТВ 33,4 33,0 34,5 29,3
ПРОТОРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ 13,5 13,0 12,7 12,8
Лейкоциты 12,4 11,8 10,3 9,5
Эритроциты 3,67 4,12 4,11 4,22
Тромбоциты 427 464 411 294
Гемоглобин 11,4 12,4 12,8 12,9
СОЭ 58,9 42 40 21
Нейтрофилы абс 8,3 6,36 6,0 6,9
Нейтрофилы % 78,2 73,0 66,8 63,0
Лимф абс 2,31 2,45 2,9 3,11
Лимф % 20,3 25,6 28,6 28,0
Моно абс 0,71 0,64 0,71 0,8
Моно % 6,3 6,8 6,5 6,9
Cd3+ Т –клетки абс 1237 1647 1786 2305
Cd3+ Т –клетки %% 67,2 71,3 72,7 74,1
Cd4+ Т –клетки абс 892 1204 1279 1623
Cd4+ Т –клетки %% 48,5 52,1 52,3 52,2
Cd8+ Т –клетки абс 339 423 461 597
Cd8+ Т –клетки %% 18,4 18,3 18,8 19,2
Cd19+ Т –клетки абс 272 377 365 448
Cd19+ Т –клетки %% 14,8 14,4 14,9 16,3
NK клетки абс 268 297 345 326
NK клетки %% 11,6 12,1 11,1 17,8
Циркулирующие иммунные комплексы малые 226 226 243 200
Циркулирующие иммунные комплексы крупные 23 29 37 31
Глюкоза 8,8 5,5 5,7 6,5
АСТ 43 38 32 14
АЛТ 34,3 34,0 32,1 26,0
КФК 95 51 34 17
ЛДГ 204 204 179 176
СРБ 66,5 24 11 8,2
Тропонин 8.9 4,0 3,9 3,9
Ферретин 485 217 168 194
Лактат 9,8 6,6 5,3 4,3

После проведения ингаляционной НРНТ отмечено снижение большинства показателей, особо внимания из которых требуют уровень ферритина (с 485 до 194 нг/мл), Д-димера (с 1813нг/мл до 772 нг/мл), активность лактатдегидрогеназы (с 204 ед/л до 176 ед/л), нормализация концентрации С-реактивного белка (СРБ) (с 66,5 мг/л до 8,2 мг/л) и нормализацией числа тромбоцитов (с 427 х109 /л до 294х109/л) которые являются прогностически важными факторами. Под влиянием проведенного метода отмечено снижение уровня лейкоцитов крови с 12,4х109/л до 9,5х109/л. По результатам лабораторного исследования крови отмечена положительная динамика на фоне проведения ингаляционной НРНТ.

Предложенный способ ингаляционного НРНТ лечения в клинической практике позволяет нормализовать показатель клеточного и гуморального иммунитета, а также и снизить уровень специфических IgM SARS-CoV-2, характеризующих острую фазу процесса, достигнуть нормализацию уровней основного провоспалительного цитокина – IL-6, играющего центральную роль в патогенезе развития острого респираторного дистресс-синдрома.

Способ доставки терапевтической дозы для проведения ингаляционной низкодозной радионуклидной терапии у пациентов с COVID-19, отличающийся тем, что дозу облучения подводят ингаляционно посредством вдыхания пациентом в течение 2 мин ультрадисперсного аэрозоля углеродных наночастиц, меченных 99mTc, полученного путем загрузки в тигель генератора раствора пертехнетата натрия с активностью не менее 12 ГБк.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине. Коллиматор, используемый в устройстве лучевой терапии опухоли головы пациента, содержащем два или более радиоактивных источников.

Изобретение относится к медицине, хирургии, паразитологии. Процедура проводилась под общей анестезией в условиях операционной.

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано для интраоперационной диагностики границ опухолей холангиоцеллюлярного рака желчных протоков с последующей фотодинамической терапией. Предложен способ проведения фототераностики, включающий в себя флуоресцентную диагностику во время фотодинамической терапии холангиоцеллюлярного рака в режиме реального времени, в процессе которого в рамках предоперационной подготовки пациенту внутривенно вводят фотосенсибилизатор на основе Хлорина е6.

Изобретение относится к области медицины, а именно к нейрореабилитации и сомнологии. Осуществляют фотовоздействие на лимфатические сосуды оболочек мозга неинвазивно инфракрасным излучением с длиной волны, выбранной из диапазона 900 нм -1300 нм, с мощностью, не превышающей порог фотоповреждения.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы. На этапе диагностики после забора биопсийного материала проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование с определением гистологического типа рака молочной железы и его молекулярных характеристик.

Группа изобретений относится к медицине. Устройство для обработки ткани субъекта посредством лазерно-индуцированного оптического разрушения ткани содержит: источник света для обеспечения импульсного лазерного луча; систему фокусировки для фокусировки лазерного луча в фокальное пятно, которое может быть расположено в ткани; и систему обратной связи для: детектирования сигнала обратной связи от ткани, причем сигнал обратной связи содержит свет и/или звук, генерируемый импульсным лазерным лучом; и определения на основе света и/или звука того, находилось ли фокальное пятно в ткани или нет во время импульса.

Группа изобретений относится к медицине. Система для лечения включает в себя систему формирования изображения, содержащую один или более источников излучения и множество детекторов, первое устройство сбора данных, второе устройство сбора данных, первое устройство получения данных, второе устройство получения данных и калибратор.
Изобретение относится к медицине, ветеринарии и агрикультурам и может быть использовано для терапевтического воздействия гигагерцового и терагерцового излучения на биологические объекты, в частности, при лечении воспалительных и вирусных заболеваний, послеоперационных осложнений у людей и животных, а также для дезинфекции предметов, помещений и обеззараживания агрикультур.

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и агрикультурам и может быть использовано для терапевтического воздействия гигагерцового и терагерцового излучения на биологические объекты, в частности, при лечении воспалительных и вирусных заболеваний, послеоперационных осложнений у людей и животных, а также для дезинфекции предметов, помещений и обеззараживания агрикультур.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способов комбинированного лечения местнораспространенного кардиоэзофагеального рака. Проведят курсы химиотерапии по схеме включающей введение оксалиплатина 100 мг/м2, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день.

Изобретение относится к медицинской технике и предназначено для проведения внутритканевой лучевой терапии и диагностики злокачественных образований (опухолей) путем биопсии. Многоразовое приспособление для позиционирования брахитерапевтических игл включает два плоских элемента, расположенных параллельно относительно друг друга, со сквозными каналами круглого сечения, маркеры на внешней поверхности одного из элементов, идентифицирующие каналы, и детали сопряжения для соосного сопоставления каналов элементов и присоединения к аппарату.
Наверх