Способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба


C12N15/00 - Получение мутаций или генная инженерия; ДНК или РНК, связанные с генной инженерией, векторы, например плазмиды или их выделение, получение или очистка; использование их хозяев (мутанты или микроорганизмы, полученные генной инженерией C12N 1/00,C12N 5/00,C12N 7/00; новые виды растений A01H; разведение растений из тканевых культур A01H 4/00; новые виды животных A01K 67/00; использование лекарственных препаратов, содержащих генетический материал, который включен в клетки живого организма, для лечения генетических заболеваний, для генной терапии A61K 48/00 пептиды вообще C07K)

Владельцы патента RU 2774691:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения (RU)

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба, основанный на определении перед оперативным вмешательством наличия или отсутствия полиморфизма Val174Ala в гене человека SLCO1B1. Способ позволяет обеспечить персонализированный подход к выбору объема оперативного вмешательства и максимальной безопасной дозы L-тироксина для коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, к биотехнологии, а именно к лабораторной генетической диагностике, может быть использовано в хирургических отделениях, отделениях эндокринной хирургии и эндокринологических отделениях при определении объема хирургического вмешательства и заместительной терапии послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба.

По данным популяционных исследований в настоящее время патологией щитовидной железы (ЩЖ) страдает треть населения планеты [1]. Ежегодно неуклонно растет число заболеваний ЩЖ в мире (5% в год) [2]. Ввиду широкой распространенности заболеваний ЩЖ врачи эндокринологи и эндокринные хирурги, довольно часто встречаются с необходимостью медикаментозной коррекции гипотиреоза. Современным стандартом заместительной терапии является терапия L-тироксином (L-Т4) [3,4]. Большинство пациентов, получающих стандартную дозировку L-Т4, удовлетворены качеством жизни, но 10-15% пациентов продолжают предъявлять жалобы, вязанные с неадекватно подобранной суточной дозой L-T4 [5]. Известны побочные эффекты заместительной гормональной терапии L-тироксином, при передозировке наблюдаются явления гипертиреоза: изменение аппетита, дисменорея, боль в грудной клетке, диарея, тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль, раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность, потливость, затруднение засыпания, рвота, потеря массы тела. С осторожностью следует применять препарат при повышенной индивидуальной чувствительности, нелеченной недостаточности коры надпочечников, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы – ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете; синдроме мальабсорбции. При подборе недостаточной дозы L-тироксина наблюдаются явления гипотиреоза, при этом происходит нарушение всех обменных процессов в организме, что может проявиться сбоем работы любого органа и системы. Выраженность симптомов варьируется от полного отсутствия до тяжелых, иногда опасных для жизни нарушений. Гипотиреоз очень часто «маскируется» под другие болезни, что существенно затрудняет его распознавание. В результате очень часто пациентам многие годы устанавливаются различные диагнозы (анемия, бесплодие, дискинезия желчевыводящих путей и т.д.), хотя выявляемые симптомы связаны с гипотиреозом. Многие пациенты, особенно с минимальной недостаточностью щитовидной железы (субклинический гипотиреоз), вообще не выражают никаких жалоб. Наиболее типичными проявлениями являются: слабость, утомляемость, прибавка веса, зябкость, снижение аппетита, отечность и задержка жидкости, охриплость голоса, мышечные судороги, сухость кожи и появление желтушного оттенка, повышенная ломкость волос, анемия. Со стороны нервной системы: сонливость, снижение памяти и скорости мыслительных процессов, невозможность сосредоточиться, снижение слуха, депрессия. Со стороны сердечно-сосудистой системы замедление пульса, повышение диастолического («нижнего») артериального давления, выпот в полости перикарда, повышенный уровень холестерина в крови; желудочно-кишечный тракт: желчнокаменная болезнь и дискинезия желчевыводящих путей, повышение уровня печеночных ферментов, хронические запоры и склонность к ним; половая система: любые нарушения менструального цикла, бесплодие, нарушение эрекции у мужчин, самопроизвольное прерывание беременности.

Причина отсутствия стойкого эффекта от заместительной терапии L-Т4, может заключаться в индивидуальных генетических чертах. Трийодтиронин (Т3) достигает клеток-мишеней и проникает внутрь при помощи различных переносчиков, таких как монокарбоксильные транспортеры (МСТ-8, MCT-10) и органический анион-транспортный полипептид1С1 (OATP) [6]. Далее Т3 транспортируется в ядро клетки и взаимодействует с одной из двух изоформ рецепторов (TR-α и TR-β), которые в разных тканях экспрессируются поразному и неравномерно. Взаимодействие Т3 с рецептором изменяет экспрессию Т3-зависимых генов, что и влечет за собой развитие биологических эффектов тиреоидных гормонов [7]. Имеющиеся на данный момент исследования позволяют сделать вывод, что полиморфизм генов влияет на кодирующие транспортные белки, а также различную степень их экспрессии на фармакокинетику лекарственных препаратов и их биологические эффекты. Среди мембранных белков транспортеров выделяют транспортеры растворенных веществ (Solute carriers, SLC) и ОATP-связывающие белки-транслокаторы (ATP-binding cassette, ABC) [8]. Органо-анионные транспортеры (полипептиды, транспортирующие органические анионы, OATP) это мембранные транспортные белки или «транспортеры», которые обеспечивают транспортировку в основном органических веществ (анионы) через клеточную мембрану. ОАТФ присутствуют в липидном бислое клеточной мембраны, выступая в качестве привратников клетки. OATP – мембранные транспортеры, регулирующие клеточное поглощение ряда клинически важных лекарственных препаратов, кодируются генами суперсемейства SLCO [9]. Белок OATP1B1, кодирующийся геном SLCO1B1, идентификационный номер по базе данных NCBI и SLC: NM_006446, осуществляет транспорт желчных кислот, гипогликемических, гиполипидэмических препаратов и гормонов щитовидной железы. В литературе имеются единичные данные о связи полиморфизма SLCO1B1 и фармакокинетики указанных групп препаратов, а также некоторых антибиотиков. Одним из однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) SLCO1B1 является c.521T>C, который приводит к замене валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности (Val174Ala) белка.

При выполнении оперативных вмешательств на щитовидной железе для прогнозирования необходимой дозировки L-тироксина в послеоперационном периоде необходимо определять у пациентов полиморфизм Val174Ala в гене SLCO1B1 и, в связи с этим, для предупреждения нежелательных последствий заместительной терапии обеспечить персонализированных подход к выбору объема оперативного вмешательства.

Известен способ прогнозирования эффективности лечения гипотиреоза, который описан Александровым Ю.К. с соавт. (патент на изобретение RU 2732290 C1, Бюл. №26 15.09.2020 г.), включающий следующее: перед назначением левотироксина натрия у пациентов с гипотиреозом помимо определения ТТГ и свободного Т4 оценивают наличие или отсутствие полиморфизма Val174Ala в гене человека SLCO1B1. При выявлении полиморфизма в виде замены валина на аланин в 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1, приводящего к увеличению концентрации в плазме тироксин-сульфата на 24%, эффективность лечения левотироксином натрия будет выше, а при отсутствии полиморфизма гена SLCO1B1 Val174Ala эффективность лечения будет ниже. Использование изобретения обеспечивает возможность прогнозирования эффективности заместительной гормональной терапии. Недостатками известного метода является отсутствие указания на нозологические формы заболеваний ЩЖ и взаимосвязь наличия или отсутствия мутации гена с возможным индивидуальным подходом к объему оперативного вмешательства и назначением безопасной дозировки заместительной терапии L-тироксином.

Предлагаемый способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба основан на методике фармакогенетического тестирования с определением однонуклеотидного полиморфизма гена SLCO1B1 Val174Ala, кодирующего транспортеры лекарственных средств.

Целью предлагаемого нами способа является прогнозирование объема оперативного вмешательства и адекватная коррекция послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба (ТФЗ: диффузный токсический зоб, многоузловой токсический зоб) на основе фармакогенетического тестирования с определением однонуклеотидного полиморфизма гена SLCO1B1 Val174Ala.

Способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба основанный на определении перед оперативным вмешательством наличия или отсутствия полиморфизма Val174Ala в гене человека SLCO1B1, в результате которого возможны следующие варианты полученных результатов: отсутствие полиморфизма – нормогомозиготы (ТТ тип); наличие полиморфизма – мутантный тип гомозиготы (СС тип) и гетерозиготы (СТ тип), отличающийся тем, что при наличии мутации, т.е. выявлении полиморфизма аминокислотной последовательности гена SLCO1B1 в виде замены валина на аланин в 174 положении, приводящего к увеличению концентрации в плазме тироксин-сульфата на 24%, пациентам с токсическими формами зоба, для предотвращения осложнений заместительной терапии L-тироксином в послеоперационном периоде, необходимо выполнять субтотальную резекцию щитовидной железы, таким образом частично сохраняя ее функцию, что не потребует назначения предельных концентраций L-тироксина и не будет увеличивать частоту нежелательных последствий заместительной терапии. При отсутствии мутантного типа пациентам необходимо выполнять тиреоидэктомию с назначением максимальных доз заместительной гормональной терапии L-тироксином из расчета 1,7 мкг/кг/сут.

Таким образом, выявление наличия или отсутствия полиморфизма 174 положении аминокислотной последовательности белка SLCO1B1 позволяет хирургу определиться с тактикой лечения пациента с ТФЗ: объемом оперативного вмешательства (субтотальная резекция ЩЖ или тиреоидэктомия) и необходимой коррекцией послеоперационного гипотиреоза.

Новизна исследования заключается в выборе объема оперативного вмешательства и необходимой коррекции послеоперационного гипотиреоза на основе фармакогенетического тестирования у пациентов с токсическими формами зоба.

Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».

В процессе разработки обследовано 22 пациента, оперированных по поводу ТФЗ (многоузловой токсический зоб, диффузный токсический зоб), принимающих от 50 до 125 мкг L-тироксина в сутки в качестве заместительной терапии. Возраст пациентов составил от 23 до 56 лет, из них 4 мужчин и 18 женщин. При исследовании выявлены следующие генотипы: гомозиготы ТТ (дикий тип) – у 14 пациентов (63,64%), гетерозиготы СТ – 8 пациентов (36,36%). Гомозигот по мутантному типу СС в исследуемой группе выявлено не было. При исследовании структуры нозологии, а также распределения по гендерному признаку, возрасту пациентов достоверных отличий не было получено.

Из 9 пациентов с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) в 6 случаях выполнена ТЭ, в 3 случаях – СРЩЖ. При этом мутантный тип (гетерозиготы СТ) выявлен у 5 пациентов: в 3 случаях выполнена ТЭ, в 2 – СРЩЖ.

Из 13 пациентов с многоузловым токсическим зобом (МТЗ) 11 выполнена тиреоидэктомия, 2 – субтотальная резекция ЩЖ. В том числе мутантный тип (гетерозиготы СТ) выявлен у 3 пациентов: в 1 случае выполнена СРЩЖ, в 2 – ТЭ.

Пациенты, носители нормогомозиготного (ТТ) генотипа получали от 100 до 150 мкг L-Т4 в сутки. Пациенты с ТФЗ, носители мутантного гетерозиготного СТ генотипа, которым выполнена СРЩЖ (3 человека) получали L-Т4 в дозах, меньше рекомендуемых доз L-Т4 из расчета 1,7 мкг/кг/сут на 25-75 мкг – 50-75 мкг/сутки, что и клинически и лабораторно соответствовало адекватно подобранной дозе заместительной терапии. Пациенты с ТФЗ, носители мутантного гетерозиготного СТ генотипа, которым выполнена ТЭ (5 человек) получали L-Т4 в дозах, меньше рекомендуемых на 25-50 мкг, в среднем 75 мкг L-тироксина в сутки.

Пример. 1 Пациентка Т., 33 лет, поступила в 1 х/о ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» г. Самара» 05.2019 г. с диагнозом: «Диффузный токсический зоб II ст. (по ВОЗ), IVст. (по О.В. Николаеву). Тиреотоксикоз тяжелой степени. Медикаментозный эутиреоз». УЗИ щитовидной железы: эхографические признаки диффузной гиперплазии щитовидной железы. Объем железы 70,41 см3. В предоперационном периоде проведено исследование полиморфизма Val174Ala, выявлен гетерозиготный (СТ) тип. Пациентке выполнена тиреоидэктомия в плановом порядке. Исходя из действующих клинических рекомендаций, пациентке требуется назначение в послеоперационном периоде с целью терапии гипотиреоза из расчета на вес (60 кг) 1,7 мкг/кг/сут 102 мкг/сут. Учитывая полученные данные генетического исследования назначен L-тироксин в дозе 75 мкг/сутки (1,25 мкг/кг/сут.). Спустя 2 месяца пациентка жалоб не предъявляет, уровень ТТГ 1,2 МЕ/л, что свидетельствует об адекватной заместительной гормональной терапии.

Пример 2. Пациент А., 33 лет, поступил в 1 х/о ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» г.Самара» 09.2019г. с диагнозом: «Диффузный токсический зоб II ст. (по ВОЗ), IVст. (по О.В.Николаеву). Тиреотоксикоз тяжелой степени. Медикаментозный эутиреоз». УЗИ щитовидной железы: объем железы диффузно увеличен до 75,0 см3. В предоперационном периоде проведено исследование полиморфизма Val174Ala, получен нормогомозиготный генотип ТТ, то свидетельствует об отсутствии мутации в гене SCO1B1. Пациенту выполнена тиреоидэктомия в плановом порядке. Исходя из действующих клинических рекомендаций, пациенту назначено в послеоперационном периоде с целью терапии гипотиреоза из расчета на вес тела (75 кг) 1,7 мкг/кг/сут – 127,5 мкг/сут. Спустя 2 месяца после операции пациент отмечает общую слабость. Уровень ТТГ 5,8 МЕ/л; Суточная доза L-тироксина увеличена до 150 мкг (2,0 мкг/кг/сут), что превышает стандартные рекомендуемые значения. Спустя 1 месяц после коррекции дозы заместительной терапии субъективно пациент отмечает улучшение, уровень ТТГ 2,88 МЕ/л, что соответствует референсным значениям.

Пример 3. Пациентка Ф., 54 лет, поступила в 1 х/о ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» г. Самара» 01.2021 г. с диагнозом: «Диффузный токсический зоб II ст. (по ВОЗ), IV ст. (по О.В.Николаеву). Тиреотоксикоз тяжелой степени. Медикаментозный эутиреоз. Эндокринная офтальмопатия I степени». УЗИ щитовидной железы: эхографические признаки диффузной гиперплазии щитовидной железы. Объем железы 71,65 см3. В предоперационном периоде проведено исследование полиморфизма Val174Ala, выявлен гетерозиготный (СТ) тип. Пациентке выполнена субтотальная резекция щитовидной железы по Драчинской в плановом порядке. Исходя из действующих клинических рекомендаций, пациентке требуется назначение в послеоперационном периоде с целью терапии гипотиреоза из расчета на вес (85 кг) 1,7 мкг/кг/сут 144,5 мкг/сут. Учитывая полученные данные генетического исследования назначен L-тироксин в дозе 75 мкг/сутки (1,13 мкг/кг/сут.). Спустя 2 месяца пациентка жалоб не предъявляет, уровень ТТГ 0,01 МЕ/л, что свидетельствует о достаточной дозе заместительной гормональной терапии.

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба позволяет обеспечить персонализированный подход к выбору объема оперативного вмешательства и максимальной безопасной дозы L-тироксина для коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба.

В силу своей уникальности и незаменимости на этапе оказания высокоспециализированной медицинской помощи, данный способ может использоваться в хирургических и эндокринологических отделениях, отделениях эндокринной хирургии.

Список литературы:

1. Хирургическая эндокринология. Под ред. Калинина А.П., Майстренко Н.А., Ветшева П.С.: СПб: «Питер», 2004: 960.

2. Аблаев Э. Э., Безруков О. Ф., Зима Д. В. Заболевания щитовидно-паращитовидного комплекса как социальная проблема. Таврический медико-биологический вестник 2017; 20(3):146-147.

3. Фадеев В.В. Проблемы заместительной терапии гипотиреоза: Современность и перспективы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2012;8(3): 17-29.

4. Larsen P.R., Silva J.E., Kaplan M.M. Relationships between circulating and intracellular thyroid hormones: physiological and clinical implications. Endocr. Rev. 1981; 2: 87–102.

5. Fadeyev V.V., Morgunova T.B., Sytsh J.P., Melnichenko G.A. TSH and thyroid hormones concentrations in patients with hypothyroidism receiving replacement therapy with L-thyroxine alone or in combination with L-triiodthyronine. HORMONES 2005; 4 (2): 101–107.

6. Saravanan P., Chau W.F., Roberts N. et al. Psychological well being in patients on adequate doses of L-thyroxine: results of a large, controlled community - based questionnaire study. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 2002; 57; 577–585.

7. Zhang J., Lazar M.A. The mechanism of action of thyroid hormones. Ann. Rev. Physiol. 2000; 62: 439–466.

8. Giacomini K.M., Huang S.M., Tweedie D.J., Benet L.Z., Brouwer K.L., Chu X., Dahlin A., Evers R., Fischer V., Hillgren K.M. Membrane transporters in drug development // Nat. Rev. Drug. Discov. – 2010; 9(3): 215-236.

9. Hagenbuch B., Meier P.J. Organic anion transporting polypeptides of the OATP/ SLC21 family: phylogenetic classification as OATP/SLCO superfamily, new nomenclature

and molecular/functional properties // Pflugers. Arch. – 2004; 447(5): 653-665.

10. Van der Deure W.M., Friesema E.C., de Jong F.J., de Rijke Y.B., de Jong F.H., Uitterlinden A.G., Breteler M.M., Peeters R.P., Visser T.J. OATP1B1: an important factor in hepatic thyroid hormone and estrogen transport and metabolism // Endocrinology. – 2008. – Vol. 149, № 9. – P. 4695-4701.

Способ прогнозирования объема оперативного вмешательства и коррекции послеоперационного гипотиреоза у пациентов с токсическими формами зоба, основанный на определении перед оперативным вмешательством наличия или отсутствия полиморфизма Val174Ala в гене человека SLCO1B1, в результате которого возможны следующие варианты полученных результатов: отсутствие полиморфизма – нормогомозиготы (ТТ тип); наличие полиморфизма – мутантный тип гомозиготы (СС тип) и гетерозиготы (СТ тип), отличающийся тем, что при наличии мутации, т.е. выявлении полиморфизма аминокислотной последовательности гена SLCO1B1 в виде замены валина на аланин в 174 положении, приводящего к увеличению концентрации в плазме тироксин-сульфата на 24%, пациентам с токсическими формами зоба, для предотвращения осложнений заместительной терапии L-тироксином в послеоперационном периоде, необходимо выполнять субтотальную резекцию щитовидной железы, таким образом частично сохраняя ее функцию, что не потребует назначения предельных концентраций L-тироксина и не будет увеличивать частоту нежелательных последствий заместительной терапии; при отсутствии мутантного типа пациентам необходимо выполнять тиреоидэктомию с назначением максимальных доз заместительной гормональной терапии L-тироксином из расчета 1,7 мкг/кг/сут.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к композиции, содержащей первый сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I, первый руководящий полинуклеотид, содержащий первый спейсер, способный связываться с первой последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени, второй сконструированный эффекторный комплекс CRISPR-Cas класса 1 типа I, и второй руководящий полинуклеотид, содержащий второй спейсер, способный связываться со второй последовательностью нуклеиновой кислоты-мишени.

Изобретение относится к биотехнологии. Описано применение аденоассоциированного вируса 5 (AAV5) вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую Cas9, первую гидовую RNA (гРНК) и вторую гРНК.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая конъюгат для ингибирования экспрессии гена аполипопротеина C-III (APOC3), содержащий двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (дцРНК) и лиганд, фармацевтическую композицию для ингибирования экспрессии гена APOC3, способ ингибирования экспрессии APOC3 в клетке и способ лечения нарушения, опосредованного экспрессией APOC3.

Изобретение относится к области молекулярной биологии, вирусологии и медицины. Описан способ амплификации области VP1 генома энтеровирусов вида Enterovirus В методом «гнездовой» полимеразной цепной реакции с использованием олигонуклеотидных праймеров:в 1-ом раунде ПЦР 224: и 3742 BR1 - 5'- во 2-ом раунде ПЦР 2223BFL: 5'- и 3059BRL: для амплификации кДНК фрагмента кДНК 5' области гена 1D вирусов вида Enterovirus В и олигонуклеотидные праймеры: для амплификации кДНК фрагмента кДНК 3' области гена 1D вирусов вида Enterovirus В, где N - любой из А, Т, G или С, R - А или G, Y - С или Т; I - инозин.
Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ профилактики послеоперационных гнойных осложнений у больных с патологией гепатопанкреатобилиарной зоны.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к композиции для культивирования и поддержания плюрипотентности крысиной эмбриональной стволовой (ЭС) клетки, содержащей фидерный клеточный слой, не модифицированный для экспрессии фактора ингибирования лейкемии (LIF), среду, которая поддерживает плюрипотентность крысиных ЭС клеток и популяцию из одной или более крысиных ЭС клеток.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты способа получения библиотеки для секвенирования, содержащей нуклеиновые кислоты, происходящие из множества отдельных ядер или клеток.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на транскрипт альфа-синуклеина (SNCA), фармацевтическую композицию для лечения синуклеинопатии и применение антисмыслового олигонуклеотида или композиции для изготовления лекарственного средства для лечения синуклеинопатии у субъекта, нуждающегося в этом.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к клеткам-хозяевам, предназначенным для получения белков Rep аденоассоциированного вируса (AAV) Rep78 и Rep68; к нуклеиновой кислоте, кодирующей белки Rep аденоассоциированного вируса (AAV) Rep78 и Rep68, и экспрессионному вектору, содержащему вышеупомянутую нуклеиновую кислоту, а также к способу продуцирования аденоассоциированного вируса (AAV).

Изобретение относится к биотехнологии. В изобретении раскрыта рекомбинантная вакцина против вируса ветряной оспы (VZV), включающая слитый белок, образованный аминокислотной последовательностью внеклеточного домена рекомбинантного гликопротеина gE гена живого аттенуированного штамма VZV (штамм ОКА) и Fc-фрагментом иммуноглобулина человека.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к рекомбинантной молекуле ДНК для экспрессии гетерологичной транскрибируемой молекулы полинуклеотида. Также раскрыты трансгенная растительная клетка, трансгенное растение, часть трансгенного растения, трансгенное семя, содержащие указанную молекулу ДНК. Раскрыты способ экспрессии указанной молекулы ДНК, способ получения указанной клетки трансгенного растения. Изобретение позволяет эффективно экспрессировать гетерологичную транскрибируемую молекулу полинуклеотида. 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.
Наверх