Способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом



Способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом
Способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом
Способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом
Способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом
Способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом
G01N2800/367 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2777475:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом. Проводят исследование уровней общего тестостерона и дигидроэпиадростерона. При выявлении уровней общего тестостерона менее 0,69 нмоль/л и дигидроэпиадростерона менее 3 мкмоль/л в сочетании с уровнями лютеинизирующего гормона менее 1,95 МЕ/л и фолликулостимулирующего гормона менее 4,22 МЕ/л диагностируют органические поражения хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом. Способ обеспечивает возможность повышения точности и своевременности диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у данной категории пациенток за счет простоты и объективности выявления референсных маркеров уровня андрогенов при соответствующих фоновых значениях гонадотропинов. 4 табл. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и предназначено для диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом.

Центральный гипогонадизм (ЦТ) - это синдром, который характеризуется сниженными уровнями половых стероидных гормонов, обусловленными расстройством функционирования центральных звеньев репродуктивной оси - гипоталамуса и гипофиза. ЦТ патогенетически можно отнести к гипопитуитаризму - недостаточности тропных функций гипофиза; частота гипопитуитаризма по данным разных источников составляет около 0,45 на 1000 человек [Fleseriu М. et al. Hormonal replacement in hypopituitarism in adults: an endocrine society clinical practice guideline //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2016. - T. 101. - №. 11. - C. 3888-3921]. Этиологически ЦТ можно условно разделить на 2 группы: 1) возникший на фоне органического поражения хиазмально-селлярной области (ХСО) головного мозга (вследствие опухолей этого региона, оперативного/лучевого лечения в этой области, врожденное пустое турецкое седло и пр.) и 2) на фоне интактного состояния ХСО - как правило, это генетически обусловленные формы ЦТ (таблица 1).

Визуализирующие исследования головного мозга (и прицельно хиазмально-селлярной области), в том числе и магнитно-резонансная томография у пациенток с центральным гипогонадизмом, при которых обнаруживаются органические поражения этой области, позволяет сразу верифицировать диагноз, но зачастую на поздних стадиях (Кутин М. А. и др. Диагностика новообразований хиазмальной области //Опухоли головы и шеи. - 2012. - №. 3. - с. 33-38).

Новообразования хиазмально-селлярной области (ХСО) составляют 15-18% от всех внутричерепных новообразований и в 75% случаев приходятся на репродуктивный возраст пациенток. Часто пациентки с новообразованиями хиазмально-селлярной области, попадают в поле зрения нейрохирургов в поздних стадиях заболевания. Следствием этого является инвалидизация, длительная и дорогостоящая реабилитация пациенток. Своевременная и адекватная верификация диагноза определяет выбор тактики лечения, способствует улучшению витального прогноза и повышению качества жизни у данной категории больных, а также требует разработки новых организационных форм, позволяющих сделать этот процесс максимально быстрым и эффективным.

Таким образом, современные методы нейровизуализации позволяют достаточно точно установить наличие опухоли головного мозга, но, тем не менее, ранняя диагностика опухолевого поражения остается достаточно сложной проблемой. Отсутствие четкой этапности оказания лечебно-диагностической помощи (с учетом диагностических возможностей), определяет позднее обращение пациенток за медицинской помощью.

Лабораторная диагностика ЦТ как на фоне органических изменений в ХСО, так и без них, представляет сложности: отсутствуют утвержденные авторитетными рекомендациями уровни гонадотропинов, указывающие на это состояние. В международных документах употребляются формулировки «низкие» и «низконормальные» уровни гонадотропинов на фоне низкого уровня периферических половых стероидов (Boehm U. et al. European consensus statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism- pathogenesis, diagnosis and treatment //Nature Reviews Endocrinology. - 2015. - Т. 11. - №. 9.-C. 547-564).

Вопрос гипоандрогенемии при центральном гипогонадизме у женщин в литературе освещен достаточно узко. С учетом патогенеза синдрома (гонадотропная недостаточность), сниженные уровни андрогенов у пациенток с ЦТ ожидаемы; в то же время, при исследовании уровней андрогенов у пациенток с ЦТ на фоне интактного состояния ХСО не было выявлено достоверных отличий от контрольной группы (Локтионова А.С., Иловайская И.А. Базальный уровень лютеинизирующего гормона как основной маркер идиопатического центрального гипогонадизма у женщин // Альманах клинической медицины -2020. - Т.48. - №7. - С. 487-493).

Что касается андрогенного статуса у женщин с ЦТ на фоне органического поражения, в 2018 г. было опубликовано исследование, раскрывающее способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом (Olivius С.et al. Prevalence and treatment of central hypogonadism and hypoandrogenism in women with hypopituitarism //Pituitary. - 2018. - T. 21. - №. 5. - C. 445-453), выбранный нами за прототип, в ходе которого были исследованы уровни общего тестостерона, ДГЭАС и андростендиона у 184 женщин с гипопитуитаризмом. Было выявлено, что более чем у половины пациенток фиксировались сниженные уровни андрогенов: у 62% пациенток - неопределяемые уровни общего тестостерона, у 53% пациенток сниженные уровни ДГЭАС и у 51% - сниженные уровни андростендиона. Однако недостатками описанного способа являлись отсутствие четких диагностически значимых количественных уровней андрогенов, а также отсутствие сравнения уровней андрогенов между пациентками и здоровыми женщинами. Кроме того, в указанной работе существенную часть пациенток составляли женщины старше 52 лет (76 пациенток, 42%), то есть женщины постменопаузального возраста.

Таким образом, существует потребность в способе диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом в репродуктивном возрасте, лишенном вышеуказанных недостатков.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности и своевременности диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у данной категории пациенток за счет простоты и объективности выявления референсных маркеров уровня андрогенов при соответствующих фоновых значениях гонадотропинов.

Для достижения указанного технического результата в способе, включающем исследование уровней общего тестостерона и ДГЭАС, предлагается при выявлении уровней общего тестостерона менее 0,69 нмоль/л и ДГЭАС менее 3 мкмоль/л в сочетании с уровнями ЛГ менее 1,95 МЕ/л и ФСГ менее 4,22 МЕ/л диагностируют органические поражения хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом.

Способ осуществляется следующим образом.

При наличии у женщины гипоэстрогенной аменореи (отсутствие менструации не менее 6 месяцев при ранее регулярном менструальном цикле либо полное отсутствие самостоятельных менструаций в течение жизни, на фоне уровня эстрадиола ниже референсных значений лаборатории, в которой произведено измерение), после исключения таких причин аменореи как гиперпролактинемия, первичный гипотиреоз, рекомендовано исследование гонадотропинов (ЛГ, ФСГ), а также андрогенов - общего тестостерона и ДГЭАС хемилюминесцентным методом. При выявлении уровней общего тестостерона менее 0,69 нмоль/л и ДГЭАС менее 3 мкмоль/л в сочетании с ЛГ<1,95 МЕ/л и ФСГ<4,22 МЕ/л диагностируют ЦТ на фоне органического поражения ХСО и рекомендуют проведение дальнейшего исследования других тропных функций гипофиза.

Пример 1. Пациентка №1: Женщина, 33 года. Вторичная аменорея (12 месяцев), эстрадиол 5 пг/мл (референс лаборатории 12-166 пг/мл), пролактин 245 мМЕ/мл (референс лаборатории 109-557 мМЕ/мл), ТТГ 1,0 мкЕд/мл (референс лаборатории 0,4-4), гиперпролактинемия и первичный гипотиреоз исключены. Проведено обследование предлагаемым способом, результат представлен в таблице 2.

У пациентки выявлены низкие уровни гонадотропинов (ЛГ менее 1,95 МЕ/л, ФСГ менее 4,22 МЕ/л), что говорит о наличии центрального гипогонадизма; уровень общего тестостерона менее 0,69 нмоль/л, ДГЭАС -менее 3 мкмоль/л, что указывает на наличие органической причины ЦТ. Рекомендовано дообследование на предмет нарушения кортикотропной, соматотропной и тиреотропной функций гипофиза, а также МРТ головного мозга. При дообследовании выявлен вторичный гипотиреоз (Т4 своб. 8 пмоль/л при референсах 8,9-19), вторичный гипокортицизм (кортизол крови утром 2,5 мкг/дл при референсе 3,7-25), назначена терапия гипопитуитаризма на время ожидания МРТ. По результатам проведения МРТ головного мозга - выявлена макроаденома гипофиза.

Пример 2. Пациентка №2. Женщина, 38 лет. Вторичная аменорея (в течение 16 месяцев), эстрадиол 11 пг/мл (референс лаборатории 12-166 пг/мл), пролактин 388 мМЕ/мл (референс лаборатории 109-557 мМЕ/мл), ТТГ 0,8 мкЕд/мл (референс лаборатории 0,4-4), гиперпролактинемия и первичный гипотиреоз исключены. Проведено обследование предлагаемым способом, результат представлен в таблице 3.

У пациентки выявлены низкие уровни гонадотропинов (ЛГ менее 1,95 МЕ/л, ФСГ менее 4,22 МЕ/л), что говорит о наличии центрального гипогонадизма; уровень общего тестостерона менее 0,69 нмоль/л, ДГЭАС -менее 3 мкмоль/л, что указывает на наличие органической причины ЦТ. Рекомендовано дообследование на предмет нарушения кортикотропной, соматотропной и тиреотропной функций гипофиза, а также МРТ головного мозга. При дообследовании выявлен вторичный гипотиреоз (Т4 своб. 6 пмоль/л при референсах 9-19,5), вторичный гипокортицизм (кортизол крови утром 69 нмоль/л при референсе 90-690), назначена терапия гипопитуитаризма на время ожидания МРТ. По результатам проведения МРТ головного мозга - выявлена опухоль гипоталамуса.

Пример 3. Пациентка №3: Женщина, 24 года. Вторичная аменорея (8 месяцев), эстрадиол 60 пмоль/л (референс лаборатории 68-1269 пмоль/л), пролактин 268 мМЕ/мл (референс лаборатории 109-557 мМЕ/мл), ТТГ 2,78 мкЕд/мл (референс лаборатории 0,4-4), гиперпролактинемия и первичный гипотиреоз исключены. Проведено обследование предлагаемым способом, результат представлен в таб. 4.

У пациентки выявлены низкие уровни гонадотропинов (ЛГ менее 1,95 МЕ/л, ФСГ менее 4,22 МЕ/л), что говорит о наличии центрального гипогонадизма; уровень общего тестостерона более 0,69 нмоль/л, ДГЭАС - более 3 мкмоль/л, что указывает на невысокую вероятность органической причины ЦТ. Дообследование на предмет нарушения кортикотропной, соматотропной и тиреотропной функций гипофиза на данный момент не показано. Проведено МРТ хиазмально-селлярной области, не выявлено органических изменений этого региона головного мозга.

В ходе наших исследований были выявлены уровни гонадотропинов -ЛГ и ФСГ гормонов, с высокой диагностической ценностью для выявления ЦТ у женщин: ЛГ<1,95 МЕ/л и ФСГ<4,22 МЕ/л, исследованные хемилюминисцентным методом, указывают на наличие ЦТ вследствие органического поражения ХСО у женщин с чувствительностью и специфичностью более 89%. Также при исследовании с участием 32 пациенток с ЦТ на фоне органического поражения ХСО и 68 женщин контрольной группы было выявлено достоверное снижение уровней андрогенов в группе пациенток: измеренные хемилюминисцентным методом уровни общего тестостерона менее 0,69 нмоль/л и дегидроэпиандростерон-сульфата менее 3 мкмоль/л говорят в пользу ЦТ на фоне органического поражения ХСО с чувствительностью 80,0% и 88,89% и специфичностью 85,19% и 90,48%, соответственно.

Таким образом, предлагаемый способ прост и объективен, позволяет повысить точность и своевременность диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у данной категории пациенток за счет простоты и объективности выявления референсных маркеров уровня андрогенов при соответствующих фоновых значениях гонадотропинов.

Способ диагностики органических поражений хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом, включающий исследование уровней общего тестостерона и дигидроэпиадростерона, отличающийся тем, что при выявлении уровней общего тестостерона менее 0,69 нмоль/л и дигидроэпиадростерона менее 3 мкмоль/л в сочетании с уровнями лютеинизирующего гормона менее 1,95 МЕ/л и фолликулостимулирующего гормона менее 4,22 МЕ/л диагностируют органические поражения хиазмально-селлярной области у пациенток с центральным гипогонадизмом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству. Определяют анамнестические данные беременной: возраст, порядковый номер данной беременности, количество в анамнезе родов, артифициальных абортов, случаев невынашивания беременности, учитывают способ зачатия - естественное или путем экстракорпорального оплодотворения, употребление табака, наличие миомы матки, наличие рубца на матке; оценивают антропометрические данные - индекс массы тела беременной, определяют ультразвуковые и биохимические показатели скрининга 1 триместра: толщину воротникового пространства - ТВП, средний пульсационный индекс маточных артерий - PIMA, протеин А, ассоциированный с беременностью - РАРР-А, бета-субъединицу хорионического гонадотропина - β-ХГЧ, плацентарный фактор роста – PlGF.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, косметологии и пластической хирургии, и может быть использовано для прогнозирования результата лазерного лечения гипертрофического рубца у женщин путем исследования крови. До лечения в фолликулярную фазу менструального цикла у пациентки в венозной крови определяют концентрацию прогестерона, фолликулостимулирующего гормона, холестерина, интерлейкина 6 и 10.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) при секреторной тератозооспермии. До начала терапии определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов.

Группа изобретений относится к области биологического обнаружения. Раскрыт картридж для полуколичественного обнаружения хорионического гонадотропина человека, который содержит по меньшей мере первую полоску индикаторной бумаги (11), вторую полоску индикаторной бумаги (12), третью полоску индикаторной бумаги (13), четвертую полоску индикаторной бумаги (14), пятую полоску индикаторной бумаги (15) и шестую полоску индикаторной бумаги (16), причем каждая полоска включает в себя подложку (1) и прокладку для образца (2), адсорбирующую прокладку для коллоидного золота (3), несущую антитело пленку (4) и абсорбирующую прокладку (5) для воды, последовательно приклеенные к подложке (1); несущая антитело пленка (4) имеет линию обнаружения (6) на конце, близком к адсорбирующей прокладке для коллоидного золота (3), и линию контроля качества (7) на конце, близком к адсорбирующей прокладке для воды (5); линия обнаружения (6) покрыта моноклональным антителом к хорионическому гонадотропину человека α-ХГЧ; линия контроля качества (7) покрыта поликлональным антимышиным IgG антителом; адсорбирующая прокладка для коллоидного золота (3) первой полоски индикаторной бумаги (11) имеет адсорбированный конъюгат моноклонального антитела к хорионическому гонадотропину человека β-ХГЧ с коллоидным золотом, и адсорбирующая прокладка для коллоидного золота (3) второй полоски индикаторной бумаги (12), третьей полоски индикаторной бумаги (13), четвертой полоски индикаторной бумаги (14), пятой полоски индикаторной бумаги (15) и шестой полоски индикаторной бумаги (16) имеют адсорбированный конъюгат моноклонального антитела к хорионическому гонадотропину человека β-ХГЧ с коллоидным золотом и свободное β-антитело, с которым связывается ХГЧ из образца, с массовым соотношением 1:1, 1:2, 1:40, 1:80, 1:100 соответственно; где свободное β-антитело является немышиным антителом.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано для диагностики преждевременной недостаточности яичников. Проводят измерение фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови на 2-3 день менструального цикла, считают количество антральных фолликулов при проведении ультразвукового исследования яичников на 1-7 дни менструального цикла.

Группа изобретений относится к медицине и касается набора для определения цикла ХГЧ, характеризующегося тем, что он содержит бумажный тест для определения цикла ХГЧ, футляр и корпус крышки, при этом бумажный тест для определения цикла ХГЧ содержит первую бумажную тест-полоску и вторую бумажную тест-полоску.

Группа изобретений относится к медицине и касается электронного детектирующего устройства в форме ручки, содержащего корпус, бумажную тест-полоску и управляющую схему, характеризующегося тем, что бумажная тест-полоска используется для измерения концентрации хорионического гонадотропина человека в моче, и бумажная тест-полоска содержит первую бумажную тест-полоску и вторую бумажную тест-полоску, где минимальное количество хорионического гонадотропина человека, определяемое первой бумажной тест-полоской, меньше минимального количества хорионического гонадотропина человека, определяемого второй бумажной тест-полоской; при этом минимальное количество хорионического гонадотропина человека, определяемое первой бумажной тест-полоской, не превышает 25 мМЕ/мл, а минимальное количество хорионического гонадотропина человека, определяемое второй бумажной тест-полоской, не превышает 100 мМЕ/мл, и управляющая схема используется для получения результата определения количества недель на раннем сроке беременности в зависимости от хромогенной реакции первой бумажной тест-полоски и хромогенной реакции второй бумажной тест-полоски и вывода результата определения на жидкокристаллический дисплей (ЖКД), подключенный к управляющей схеме.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования риска развития псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе, характеризующийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень фолликулостимулирующего гормона методом иммунофлуоресценции и рассчитывают коэффициент прогноза риска развития псориаза 2 типа по формуле К=у×100%, где К - коэффициент прогноза риска развития псориаза 2 типа,у=ехр(-7,5+(0,17)*ФСГ)/(1+ехр(-7,5+(0,17)*ФСГ)), где у - коэффициент множественной регрессии, ФСГ - концентрация фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови в мМе/мл, при этом если K≥60%, то прогноз риска развития псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе высокий, а если K<60%, то прогноз риска развития псориаза 2 типа низкий.

Группа изобретений относится к устройству для тестирования на беременность и способу выполнения тестирования на беременность. Цифровое тестирующее устройство для обнаружения беременности содержит аналитические средства для измерения количества hCG, FSH и метаболита прогестерона в образце, взятом у субъекта; устройство отображения результата анализа пользователю; компьютеризованное средство управления, запрограммированное с верхним и нижним пороговыми значениями для hCG, с по меньшей мере одним пороговым значением для FSH и/или с по меньшей мере одним пороговым значением метаболита прогестерона и с алгоритмом для интерпретации результатов анализа.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использована для дифференцированного органосохраняющего лечения беременности в интерстициальном отделе трубы. Предложенные варианты способа включают экстренную госпитализацию и определение уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в плазме крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для ранней диагностики нагноения гематом. Способ включает следующие стадии: на 2-е сутки послеоперационного периода с соблюдением мер асептики проводят забор раневого отделяемого просвета дренажа в количестве 1 мл.
Наверх