Спооб получения -галоидили алкил , -дихлорпропиофенонов

 

О П

< ц 296407

Союз Советских

Социалистических

НЗОБРЕТЕН ИЯ

И АВТОРШОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.06.69 (21) 1337680/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 05.02,76. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 20.05.76 (51) М. Кл. С 07С 49/12

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэобретений и открытий (53) УДК 547.572.07 (088.8) (72) Авторы ,изобретения

П. E. Братчаиский, М. Н. Морейко и О. А. Бегунова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и-ГАЛОИД- ИЛИ АЛКИЛа,а-ДИХЛОРПРОПИОФЕНОНОВ

Изобретение относится к способу получения и-галоид- или алкил-а,а-дихлорпропиофенонов, которые применяются в качестве новых видов сырья при синтезе производных эфедрина — эффективных противовирусных препаратов.

Используя известные в органической химии реакции, получили .îâûå соединения, которые позволяют значительно расширить сырьевую базу для получения производных эфедрина, упростить технологию получения этих производных и увеличить их выход.

Предлагаемый способ заключается в том, что а,а-дихлорпропионилхлорид взаимодействует с избытком галоидбензола или алкилбензола при нагревании до температуры не выше

70 С в присутствии катализатора А1С1 и органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение п-хлор-а,а-дихлорпропиофенона.

В трехгорлую колбу (V=500 мл), снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 166 г (150 мл) сухого хлорбензола и 80 r безводного хлористого алюминия. Включают мешалку и при,ижтенсивном перемешивании по каплям в течение 30 мин добавляют раствор 89 г а,а-дихлорпропионил 2 хлорида в 50 мл хлорбензола. При этом темпе ратура в реакторе повышается на 10 С (с 20 до 30 С). Затем реакционную смесь нагревают на водя ной ба не и проводят вы5 держку (35 С) в течение 1 час. Смесь охлаждают, для разложения комплекса с хлористым алюминием выливают в стакан со льдом и разбавленной соляной кислотой (1: 1). Образующиеся слои разделяют в де10 лительной воронке, продуктовый слой промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия и растворитель (хлорбензол) упаривают. Остаток перегоняют под уменьшенным давлением, собирая фракцию, выкипающую

15 при 156 — 157 С (30 мин).

Получено 90 г п-хлор-а,а-дихлорпропиофенона (выход 80% от теории по хлорангидриду) .

Продукт представляет собой маслянистую жидкость соломенного ц вета с удельным весом de = 1,3637; показатель преломления и о =1,5600, с характерным запахом. Молекулярная рефл акция MR — найдено: 55,68;

25 вычислено: 54,76. Строение подтверждено

ИК-спектроскопией и данными элементарного анализа. При снятии ИК-спектра на приборе HR-10 уста новлены,максимумы поглощения: 720, 740, 735, 785, 800, 820, 855, 975, ЗО 1025, 1090, 1105, 1140, 1190, 1265, 1285, i ц 4 ь1 I .

Ф. 29,6407,, 3

1390, 1410, 1450, 1475, 1490, 1600, 1630, 2945, 3000, 3075, 3375. Положение хлора определено на основании кетонного расщепления продукта реакции и идентификации выделенной кислоты (р-хлорбензойной) по эталонной. Для р-хлорбензойной кислоты: найдено: т. пл. 241 С, описано: т. пл. 241 С.

Смешанная проба депрессии не дает.

Пример 2. Получение п-бром-а,а-дихлорпро.пиофенона.

Проводилось аналогично указанному для его хлораналога в примере 1. Взято для синтеза бромбензола 300 г (200 мл), хлористого алюминия 80 г, а,а-дихлорпропионилхлорида

89 r.

После обычной обработчики и перегонки B вакууме выделена фракция с т. кип. 159—

160 С/30 мм. Выход 129 г (83% от теории).

Маслянистая жидкость соломенного цвета с удельным весом и =1,505; показатель преломления п р —— 1,5710. Молекуляр ная рефракция MR — найдено: 59,368, вычислено

59,460. Строение подтверждено да иными элементарного а нализа и охарактеризовано ИКспектроскопией. При снятии спектров в области 750 — 3000 см — установлены следующие максимумы поглощения: 710, 730, 760, 780, 795, 818, 855, 973, 1020, 1035, 1055, 1080, 1140, 1190, 1265, 1385, 1405, 1445, 1470, 1490, 1590, 1700, 1715, 2950, 3000.

Положение брома в ядре определено на основании кетонного расщепления продукта реакции и идентификации выделенной .кислоты (р-,бромбензойной) по эталонной. Для р-бромбе нзойной кислоты найдено: т. пл.

248 С, описано: т, пл. 250 С.

Смешанная .проба депрессии не дает, Пример 3. Получение п-иод-а,а-дихлорпропиофенона.

Пример аналогичен примерам 1 и 2. Для синтеза взято иодбензола 355 г (200 мл), алюминия хлористого 80 г, а,а-дихлорпропионилхлорида 89 r.

После обычной обработки и перегонки в вакууме выделена фракция с т. кип. 140—

150 С/35 мм, легкокристаллизующийся продукт красноватого цвета. Повторной перегонкой указан ная ф|ракция дополнительно очищалась от примесей р-дийодбензола. Выделен ный жидкий продукт (от бесцветного до слегка розового цвета) неустойчив при хранении на свету. р-Иод-а,а-дихлор пропиофенон кипит при 128 — 129 С/35; его удельный вес d"o = 1,500; показатель преломления и о =1,5732.

Строение полученного вещества подтверждено данными элементарного анализа и дополнительно охарактеризовано ИК-спектроскопией. При снятии спектров в области

700 — 3000 см — установлены следующие макi .èìóìû поглощения: 820, 970, 1000, 1010, 1080, 1140, 1190, 1260, 1380, 1445, 1465, 1590, 1685, 2935, 3000, 3060.

З0

4

Выход очищенного продукта 110 г (67% от теории). Положение иода в ядре определено на основании кетонного расщепления и идентификации по р-иодбензойной кислоте.

Для р-иодбензой ной кислоты найдено: т. пл. 267 С, описано: т. пл. 269 С.

Смешанная проба депрессии не дает.

Пример 4. Получение п-фтор-а,а-дихлорпропиофенона.

Пример аналогичен примерам 1 — 3. Для синтеза взято фторбензола 190 r (186 мл), алюминия хлористого 80 r, а,а-дихлорпропионилхлорида 89 г.

После обычной обработки и перегонки в вакууме выделена фракция с т. кип. 127—

128 С/25 MM. Выход 63,5 г (77% от теории).

Маслянистая жидкость соломенного цвета характерным запахом. Удельный вес с1 = 1,3242; и о = 1,5310. Молекулярная,рефракция MR — н айдено: 49,38; вычислено:

49,80.

Строение подтверждено данными элемента|рного а нализа и охарактеризовано ИКспектрос копией. При снятии спектров в области 760 — 3375 см — установлены максимумы поглощения: 760, 800, 830, 868, 975, 1020, 1085, 1110, 1140, 1170, 1260, 1310, 1385, 1415, 1450, 1490, 1515, 1600, 1690, 1905, 2600, 2940, 3000, 3075, 3375.

Положение фтора в ядре определено на основании,кетонного расщепления продукта реакции и индентификации выделенной кислоты (и-фторбензойной) IIO эталонной.

Для р-фторбензойной кислоты найдено: т. пл. 181 С, описано: т. пл. 182 С.

Смешанная проба депрессии не дает.

П р и,м е р 5. Получение 4-метил-а,а-дихлорпропиофенона.

В трехгорлую колбу (V=500 мл), снабженную механической мешалкой, термометром, капельной ворс икай и обратным холодильником, загружают 200 мл сухого толуола и 80 г безводного хлористого алюминия.

Включа ют мешалку и при интенсивном переме шивании и охлаждении по каплям в тече ние 30 ми и до ба вляют распвор 81 r (0,5М) а,а-дихлорпропионилхлорида в 50 мл толуола. Температуру ia реакторе поддерживают на уровне 25 С. Смесь выдерживают при этой же температуре,в течение 30 ми и и для выделения продукта реакции выливают в стакан со льдом и .соляной кислотой (1: 1) .

Образующиеся;слои разделяют в делительной воронке, продуктовый слой промывают водой, сушат и растворитель (толуол) упаривают в небольшом ва кууме. Остаток фракционируют при .пониженном давлении, собирая продукт с т. пл. 157 — 158 С/38 мм.

Получерно 98 r (выход 90% .по хлорангидриду) маслянистой жидкости светло-зеленого цвета, представляющей собой по данным анализов 4-метил-а,а-дихлорпропиофенон.

Продукт характеризуется d2DO 1,2136; n o =

1,5460. Молекулярная рефракция MR — най296407

Формула изобретения

Составитель В. Бурцева

Техред 3. Тараненко

Корректор А. Брыксина

Редактор Л. Бердник

Заказ 946 1 14зд. № 208 Тираж 575 Подписное

LIHNHIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 депо: 55,42; вычислено: 54,52. Положение метильной груплы в ядре определено (как и в предыдущих примерах) на основании кетонното расщепления продукта реакции и идентификации выделенной кислоты (р-толуиловой) по эталонной.

Найдено: т. пл. 180 С, описано: т, пл.

181 С.

Смешанная проба депрессии не дает.

Для пол ной характеристики синтези|рованного вещества установлены его максимумы поглощения (в см — ) IB инфракрасной области (спектр снят на приборе MR=10).

Аналогично с использованием тех же технологических параметров — загрузки (г), скорости смешения:компонентов, температуры и продолжительности реакции — синтезирован ряд алкилированных а,а-дихлорпропиофенонов. Все полученные вещества представляют собой маслянистые жидкости светло-зеленого цвета разных оттенков с приятными запахами. При попадании на кожу вызывают жжение. Изомерная структура вновь сиптезирован|ных соединений установлена на основании их кетонного расщепления и индентификации выделенных кислот по эталонным: 4-толуиловой, 2,5-, 3,4-, 3,5-ксилиловым

5 и 2,4,6-триметилбензойной кислотам.

Аналогичным образом получены: 4-метила,а-дихлорпропио фенон; 3,3-диметил-а,а-,дихлорпропиофенон; 2,5-диметил-а,а-дихлорпропиофенон; 3,4-диметил-а,а-дихлорпропио10 фенон; 2,4-6-триметил-а,а-дихлорпроппофенон.

15 Способ получения и- галоид- или алкил-а,адихлорп ропиофенонов, отл и ч а ю шийся тем, что а,а-дихлорпропеофенилхлорид подвергают взаимодей стви ю с избытком галоидбензола,или алкилбензола принагреваБии до

20 температуры не,выше 70 С в присутствии катализатора А1С1з и органического растворителя ic последующим выделением целевого проду кта извест|ными приемами.