Способ получения фурилциклопропанов

 

305I56

ОПИС

ИЗОБР

К АВТОРСКОМ

Союз С.вот".ких

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. сви

Заявлено 12.11.1970 (МПК С 07с 13/04

С 07d 5/16 с присоединением зая

Приоритет

Опубликовано 04Х!.1

Дата опубликования

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

"ДК 547 512(088 8)

547.722.2 (088.8) Авторы изобретения

P. А. Караханов, В. А. Зефирова и T. И. Сновальникова

Институт органической химии им. H. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУРИЛЦИКЛОПРОПАНОВ

Изобретение относится к способу полу|ения фурилциклопропанов, которые используются в качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных препаратов.

Известен двухстадийный способ получения фурилциклопропанов, заключающийся в том, что в первой стадии а,р-непредельные кетоны путем взаимодействия с гидразингидратом превращают в пиразолины и во второй стадии полученные пиразолины подвергают терми !ескому разложению В присутствии щелочи и платинового катализатора. Однако при осуществлении этого способа необходимо выделить в чистом виде промежуточно образующийся пиразолин, затем провести стадшо термического разложения пиразолинов с небольшими количествами реагентов, что вызывает в большинстве случаев использование дорогостоящих платиновых катализаторов.

Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода целевого продукта и проведение процесса с большими загрузками без применения платиновых катализаторов.

Предложенный способ получения фурилциклопропанов заключается в том, что соответствующий сс,Р-непредельный кетон подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде высококипящего органического растворителя, например диэтиленгликоля, с последующим термическим разложением образующегося пиразолина в присутствии щелочи и выделением целевого продукта обычными приемами.

Пример 1. Получение 1-фурил-2-фенил5 циклопропана.

Е, смеси 49,5 г (0,25 г л1оль) фурфурилиденацетофенона и 200 ?ил диэтиленгликоля при встряхивании прибавляют порциями 38 г (0,75 г ?ноль) гпдразингпдрата. Оставляют ре10 акционную смесь на 1 час, после чего добавляют 14 г (0,25 г. ноль) твердого едкого кали, присоединяют нисходящий холодильник и в течение 1,5 час нагревают смесь на масляной бане при 230 — 260 С. При этом наблюдается

15 отгонка воды и избытка гндразингидрата. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и водный слой несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные вьпя?кки промывают водой, 40Я>-ной КОН, снова водой, 0,5 М НС!

20 и еще раз водой. Затем сушат сначала прокаленным поташом, потом металлическим натрием. Эфир отгоняют. а вещество перегоняют в вакууме. Получено 39 г фурилфенплциклопропана (85%), т. кип. 87 /2 и,я; и- с 1,5670; а4

1,090; МКрассч. 55,65; МКнайд. 55,26.

Найдено, в, с. С 84,86; 84,67; Н 6,42, 6,56.

Вычислено, ",ю. .С 84,75; Н 6,56.

В спектре ЯМР имеются сигналы в области ч0 6 0,86 — 1,44 (СН -группа трехчленного цикла), 305156

Предмет изобретения

Составитель 3. Латыпова

Техред Л. В. Куклина Корректоры: А. Абрамова и М. Коробова

Редактор Т. Загребельная

Заказ 1925/9 Изд. М 823 Тираж 473 11одписнос

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ÑÑÐ

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 в области 6 1,82 — 2,40 (2 метиновых протона трехчленного цикла), дублет 6 5,84 (р 3,1 ггпу, протон при Сз в фурановом кольце), квадруплет 66,2 (у 1,8гг1 и р 3,1 гг1, протон при С4 фуранового цикла), мультиплет б 6,70 — 7,22 (протоны бензольного кольца, а также протон при

С5 фуранового цикла), Пример 2. Получение 1,2-дифурилциклопропана.

К смеси 12,5 г 1,3-дифурил-пропан-2-он-1 и

60 г диэтиленгликоля при встряхивании прибавляют порциями 10 г гидразингидрата.

Смесь периодически встряхивают в течение .получаса, затем добавляют 6 г твердого едкого кали и нагревают с обратным холодильником на масляной бане при 230 — 260 С в течение

45 мин. Затем, присоединив нисходящий холодильник, нагревают еще 1 час для удаления воды и избытка гидразингидрата, после чего продолжают нагревать снова с обратным холодильником до прекращения выделения азота (2 час). Реакционную смесь охлаждают и после обработки, описанной в примере 1, получают 8,8 г (80>/о) 1,2-дифурил-циклопропана с т. кип. 95 /8 мм; и 1,5320, г/4о 1,094.

МКрассч. 49,22, МКнайд. 49,67.

IIайдено, %. С 75,98; 75,79; Н 5,77; 5,80.

Вычислено, /о. С 75,84; Н 5,79.

П р и мер 3. Получение 2-фурилциклопропана.

В круглодонную колбу на 500 лл помещают

151 мл диэтиленгликоля, 8 г едкого натра, 33 ял гидразингидрата и небольшими порциями при встряхивании добавляют 42 г солянокислого 1- (2-фурил) -3-диметиламинопропанона-1, после чего еще 30 — 40 мин продолжают периодически встряхивать. Реакционную смесь нагревают на масляной бане при 140 С в течение 4 час, затем выдерживают 1 час без нагревания, добавляют еще 8,5 г едкого патра и нагревают, присоединив нисходящий холодильник, до 230 С в масляной бане. При этом

5 выделяется азот, а 2-фурилциклопропан отгоняется вместе с водой и гидразингидратом. Органический слой отделяют от водного, промывают водой, быстро 0,5% -ным раствором соляной кислоты и 40%-ным раствором NaOE10 после чего снова промывают водой, сушат сначала прокаленным поташом, а затем металлическим натрием. После перегонки на металлическом Na в токе азота получают две фракции: 1 — т, кип. 100 †1 (18 г), II — т. кип.

15 126 — 128,8 (38 г). ГЖХ-анализ показал, что

1 фракция содержит приблизительно 50%

2-фу.рилциклопропана, à II является чистым

2-фурилциклопропаном. Таким образом, получено 47 г (31 /о) 2-фурилциклопропана со сле20 дующими константами: т. кип. 127 — 128, п о

1,4791; а 4о 0,9721; МЯрассч. 31,46; МЯнайд.

31,51.

Найдено, в/,: С 77,74; 77,89; Н 7,71; 7,79.

25 Вычислено, /o: С 77,78; Н 7,41.

Способ получения фурилциклопропанов вза30 имодействием соответствующего n,f -непредельного кетона с гидразингидратом с последующим термическим разложением образующегося пиразолина в присутствии щелочи и выдслением целевого продукта обычными

35 приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, реакцию ведут в среде высококипящего органического растворителя, например диэтиленгликоля.