Способ получения р-фенилизопропиламидов п- диалкиламинометилбензойных кислот

 

ПАТЕНТ110- :: «11ИВ:АМ библиотека ИВА

ОПИ НИЕ

34!796

Сааз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

M. Кл. С 07с 103/32

Заявлено 14.Х.1968 (№ 1277958/23-4) с присоединением заявки М

Приоритет

Опубликовано 14.Ч!.1972. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 13.Ч11.1972

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.582.4 (088.8) Авторы изобретения

Н. И. Кудряшова, Н. В. Хромов-Борисов и Н. А. Новикова

Институт экспериментальной медицины АМН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-ФЕНИЛИЗОПРОПИЛАМИДОВ и-ДИАЛКИЛАМИНОМЕТИЛБЕНЗОЙНЪ|Х КИСЛОТ

Изобретение относится к области, получения новых соединений+фенилизопропиламидов и-диалкиламинометилбензойных кислот, которые могут быть использованы в медицинской промышленности.

Известен способ получения р-фенилизопропиламидов п-диалкиламинофенилуксусной кислоты, состоящий в том, что Р-фенилизопропиламин подвергают конденсации с хлорангидридом и-нитрофенилуксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Однако соединения, полученные по этому способу, обладают невысокой биологической активностью, Для получения соединений с повышенной биологической активностью предложен способ получения Р-фенилизопропиламидов и-диалкиламинометилбензойных кислот, заключающийся в том, что Р-фенилизопропиламин подвергают конденсации с хлорангидридом ттхлорметилбензойной кислоты с последующей обработкой образовавшегося при этом Р-фекилизопропиламида и-хлорметилбензойной кислоты диалкиламином и выделением целевого продукта известным приемом. .Пример 1. Хлорангидрид и-хлормегилбензойной кислоты (а) получают, нагревая

20 г и-хлорметилбензойной кислоты и 40 мл тионилхлорида на водяной бане в колбе с обратным холодильником 2,5 час. Избыток тчонилхлорида отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, т. кип. 146 — 147 С при 20 мм, вещество кристаллизуется при перегонке. Выход

19,13 г (86 4о/о).

5 Пример 2. Получение р-фенилизопропила мида а-хлор мегилбензой ной кислоты (б) .

К раствору 6,9 г Р-фенилизопропиламина и

5,25 г триэтиламина в 30 лтл сухого бензола постепенно при охлаждении добавляют 9,48 г

10 хлорангидрида и-хлорметилбензойной кислоты в 20 мл сухого бензола. Смесь оставляют на 4,5 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают сухим бензолом, затем обрабатывают водой. Нераство1s рившийся осадок сушат в эксикаторе. Т. пл.

118 — 119 С, выход 11,53 г (80,2 /о ) .

Найдено, /о. .N 5,14, 5,12; Сl 12,40, 12,31.

C >тНтвС11 1О.

Вычислено, /о. N 4,86; Cl 12,32.

20 Пример 3. Получение р-фенилизопропиламида и-диметиламино-метилбензойной кислоты (в).

В ампулу помещают 14,4 г р-фенилизопропиламида тт-хлор метилбензойной кислоты, 25 70 лтл сухого бензола и 50 лтл бензольного раствора диметиламина, содержащего 7,24 г диметиламина. Запаянную ампулу нагревают на водяной бане 5 час. Ампулу вскрывают, осадок фильтруют, промывают бензолом. Бен30 зольный раствор промывают подай, сушат, 341796

Предмет изобретения

Составитель Т. Калинина

Техред Е. Борисова Корректор А. Васильева

Редактор О. Филиппова

Заказ 2046/7 Изд. Иа 874 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 бензол отгоняют. Остаток кристаллизуется.

Перекристаллизовывают из н-гептана, т. лл.

114 — 115,5 С, выход 10,1 г (68,3 /о).

Найдено, %. С 77,16, 77,14; Н 8,60, 8,58;

N 9,75, 9,74.

С,дН,ФК,О.

Вычислено, /о. С 76,98; Н 8,16; N 9,45.

П р и и е р 4. Получение р-фенилизопропиламида и-диэтиламинометилбензойной кислоты (г).

10,0 г Р-,ôåíèëèçîïðîïèëàìèäà и-хлорметилбензойной кислоты, 100 мл сухого бензола и

10 мл свежеперегнанного диэтиламина нагревают в колбе с обратным холодильником

7,5 час. Хлоргидрат диэтиламина отфильтровывают, промывают сухим бензолом. Бензол отгоняют, остаток при стоянии кристаллизуется. Перекристаллизовывают из н-гексана, т. пл. 94 — 95 С. Выход 9,75 г (86,5%).

Найдено, %. С 77,85, 78,14; Н 8,60, 8,84;

N 860, 885.

Сз1НзвХзО.

Вычислено, % . С 77,73; Н 8,69; N 8,63.,Пример 5. Получение р-фенилизопропиламида и-ди-н-пропиламинометилбензойной кислоты (д).

Получают аналогично приведенному выше.

Из 5,56 г Р-фенилизопропиламида и-хлорметилбензойной кислоты и 4,0 г ди-н-лропиламина в 50 мл сухого бензола получают 5,5 г (80,6 /о), т. пл. 66 — 67 С (из н-гексана).

Найдено, : С 78,86; Н 9,54; N 8,09, 7,96.

СазН ИзО.

Вычислено, о/о. С 78,36; Н 9,15; N 7,94.

Пример б. Получение р-фенилизопропиламида п-ди-н-бутиламинометилбензойной кислоты (е).

Получают как описано выше. Из 7,76 г р-фенилизопропиламида п-хлорметилбензойной кислоты и 7,0 г ди-и-бутиламина в 100 мл сухого бензола получают 9,13 г (88,7%), т. пл.

64 — 65 С (из н-гексана).

Найдено, %. .С 78,60, 78,50; Н 9,57, 9,80;

N 7,84, 7,56.

С2зНзвХзО.

Вычислено, о/о. С 78,89; Н 9,53; N 7,36.

Пример 7. Хлоргидраты соединений.

К 0,1 г моль основания (в, г, д, е) в минимальном количестве сухого ацетона добавляют при охлаждении 0,11 г моль HCI в виде 21 /о спиртового раствора. Соль высаживают сухим

10 эфиром. Выделившееся масло:или осадок сушат в вакуум-эксикаторе и кристаллизуют из подходящего растворителя. Выход почти количественный. Хлоргидрат (в), т. пл. 184—

185 С (из ацетона с эфиром).

15 Найдено, /о. CI 10,49, 10,65; N 8,41, 8,40.

С1дНмИаО HCI.

Вычислено, %. Сl 10,65; N 8,41.

Хлоргидрат (г), т. пл. 196 — 197 С (из ацетона с эфиром).

20 Найдено, %. Cl 9,80, 9,91; N 8,03, 8,00.

Сз Нав%0 HCI.

Вычислено, /о. .Cl 9,82; N 7,76.

Хлоргидрат (д), т, пл. 233 — 234 С (из АБС, спирта).

25 Найдено, /о. Cl 9,20; 9,02; N 7,27; 7,58.

СдзНжМзО ° НС1.

Вычислено, /о. Cl 9,11; N 7,20.

Хлоргидрат (е), т. пл, 180 — 181 С (из ацетона с эфиром). з0 Найдено,,%. Cl 8,48, 8,27; N 6,98, 7,04.

СззНзвХзО НС!.

Вычислено, /о. .Сl 8,49; N 6,71.

Способ получения р-фенилизопропиламидов а-диалкиламинометилбензойных кислот, отличающийся тем, что р-фенилизопропиламин

40 подвергают конденсации с хлорангидридом и-хлорметилбензойной кислоты с последующей обработкой образовавшегося при этом Р-фенилизопропила мида и-хлор метилбензойной кислоты диалкиламином и выделением целе45 ваго продукта известным приемом.