Способ получения водорастворимых полимерных солей

 

яатент}.0- 3 о--хи}}чески,к, 3NI6BMOT@HR ФЬА, САН

О П И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ (и) 375953

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 12.02.71 (21) 1620860/23-5 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15.01.75. Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 25.02.75 (51) М. Кл. С 08f 27/08

Государственный комитет

Cosera Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53I) УДК 678,745:678..746.5(088.8) (72) Авторы изобретения

В. А. Кропачев, Т. М. Маркелова и Л. Б. Трухманова

Институт высокомолекулярных соединений ЛН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ

ПОЛИМЕРНЫХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способам получения медицинских, препаратов с использованием пролонгирующих полимерных подложек и касается получения водорастворимых полимерных солей противотуберкулезного препарата — гидразида изоникотиновой кислоты и синтетических карбоксилсодержащих полимеров.

Известны полимерные соли гидразпда изоникотиновой кислоты на основе модифицированных производных природного полимера декстрана.

Сведений по получению водорастворимых полимерных солей гидразида изоникотиновой кислоты на основе синтетических карбоксилсодержащих полимеров не вмеется.

Для расширения ассортимента водорастворимых полимерных солей предлагается в качестве солеобразующего компонента применять гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК), а в качестве карбоксилсодержащего полимера — гомополимеры непредельных кислот и их сополимеры с винилпирролидоном.

Реакцию солеобразования ГИНК с синтет}ическими карбоксилсодержащими полимерами проводят в растворе (вода, метанол, диметилформамид) при комнатной или повышенной температуре при перемешив анин в течение

6 час при эквимолекулярном соотношении ре2 агентов. Продукт реакции выделяют из раствора осаждением диэтиловым эфиром (синтез в метаноле или,в диметилформа}миде) или лиофильной сушкой (синтез в воде).

5 Содержание ГИНК в высушенных до постоянного веса образцах определяют броматометрически, также проверяют кислотные числа и снимают инфракрасные спектры.

10 Пример 1. 3 г сополимера винилпирролидона с кротоновой кислотой (ВП вЂ” КК) с (т))

0,45 (в 0,02 н. НС1 при 20 С), содержащего

10,6 вес. % КК (13,2 мол. %, 0,00369 г моль

КК в навеске), и 0,505 г ГИНК (0,00369 г15 . моль) растворяют (отдельно каждое вещество) в 60 мл дистиллированной воды, растворы сливают и ведут реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 45 С.

20 После лиофильной сушки получают 3,4 г белого пушистого порошка, растворимого в воде, спиртах (метиловый, этиловый, бутиловый), в уксусной кислоте, набухающего в хлороформе.

25 Продукт реакции не растворим в ацетоне, этилацетате, диэтиловом и петролейном эфирах, бензоле,толуоле, четыреххлористом углероде, гексане, диоксане и т. д.

Содержание ГИНК в продукте реакции

30 14,1%.

375953

Предмет изобретения

Составитель С. Ильченко

Техред Н. Боярская Корректор E. Кашина

Редактор Т. Никольская

Заказ 314/1 Изд. Кя 1001 Тираж 496 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 2. 5 г сополимера винилпирролидона с малеиновой кислотой (ВП вЂ” МК) с (т1)

0,17 (в 0,02 н. HCI при 20 С), содержащего

18,3 вес. /0 МК, (17,8 мол. /, 0,0079 г моль

МК в навеске), и 1,078 г ГИНК (0,0079 r.

° моль) растворяют в 200 мл диметилформамида и ведут реакцию в колбе при перемешивании с обратным холодильником в течение

6 час при 70 С. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, растворяют в воде и выделяют с помощью лиофильной сушки.

Получают 2,9 г белого пушистого порошка, содержащего 4,7% ГИНК.

Продукт реакци|и растворим в воде, спиртах, уксусной кислоте, не растворим в ацетоне, этилацетате, диэтиловом и петролейном эфирах, четыреххлористом углероде, диоксане, бензоле и т. д.

Пример 3, 5 г сополимера ВП вЂ” МК с (т1) 0,17 (в 0,02 í. HCI при 20 С), содержащего 18,3 вес. /о МК (17,8 мол. /о, 0,0079 r. . моль МК в навеске), и 1,078 г ГИНК (0,0079 г. моль) растворяют в 100 мл дистиллированной воды и ведут реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20 С.

Продукт реакции (белый пушистый .порошок) в количестве 5,35 r выделяют с помощью лиофильной сушки.

Содержание ГИНК в продукте реакции

17,8 з/

Наличие ГИНК подтверждается ИК-спектром (появление поглощения в области

1550 см —, характерного для ГИНК; уменьшение поглощения в области 1720 — 1770 см —, характерного для свободной карбоксильной группы).

Пример 4. 3 г полиметакриловой кислоты (0,0253 г моль) с (т1) 0,24 (в 0,02 н. НСI при

20 С) и 3,81 ГИНК (0,0253 г моль) растворяют в 240 мл дистиллированной воды и проводят реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20 С, Раствор ставят на лиофильную сушку.

Продукт реакции — белый пушистый порошок в количестве 6,22 г с содержанием

ГИНК 54%

4

Продукт реакци|и. растворим в воде, спиртах; не растворим в хлороформе, ацетоне, бензоле, уксусной кислоте, диоксане, серном и петролейном эфирах, диметилформамиде, н. гексане.

Наличие ГИНК в продукте реакции подтверждается ИК-спектром (увеличение поглощения в области 1550 см —, характерного для

ГИНК, уменьшение поглощения в области

1720 — 1760 см —, характерного для свободной карбоксильной группы).

Пример 5. 1 г сополимера винилпирролидона с метакриловой кислотой (ВП вЂ” МАК) с (т1) 0,88 (в 2,н. NaCI при 20 С), содержащего

5,25 вес..% МАК (6,67 мол. %,0,00061 г моль

МАК в навеске), и 0,092 г ГИНК (0,00061 г моль) растворяют в 50 мл дистиллированной воды и проводят реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20 С, а затем еще

6 час при 65 С.

Продукт реакции (0,87 г) выделяют с помощью лиофильной сушки (белый пушистый порошок). Содержание ГИНК 0,95%.

Продукт реакции растворим в воде, спиртах, уксусной кислоте, набухает в хлороформе и димепилформамиде; не растворим в ацетоне, бензоле, диоксане, серном и петролейном эфирах, н. гексане, Способ получения водорастворимых полимерных солей путем обработки полимерного соединения в растворе гидразидом изоникотиновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента физиологически активных полимерных солей, в качестве исходного полимерного соединения применяют карбоксилсодержащий полимер, выбранный из группы, состоящей из полиметакриловой кислоты, сополимера винилпирролидона с малеиновой кислотой, сополимера винилпирролидона с метакриловой кислотой, и сополимера винилпирролидона с кротоновой кислотой.